Infekcije herpesvirusom

Herpesvirusne infekcije su skupina raširenih antroponotičkih zaraznih bolesti uzrokovanih virusima iz porodice Herpesviridae, koje karakterizira kronični recidivirajući tijek i doživotna perzistencija uzročnika u tijelu.

ICD-10 kodovi

• B00. Infekcija uzrokovana virusom herpes simplex (herpes infekcija).
• B01. Vodene kozice (Varicella zoster).
• B02. Zoster (Herpes zoster).
• B08.2. Abruptivna egzantema (šesta bolest).
• B25. Citomegalovirusna bolest.
• B27. Zarazna mononukleoza.

Epidemiologija infekcija herpesvirusom

Izvor herpes virusa su pacijenti s akutnim oblicima bolesti (stomatitis, genitalni herpes, vodene kozice itd.) i zdrave osobe zaražene odgovarajućim virusom, koji ga periodično ispuštaju u okoliš slinom, nazofaringealnim sekretima i sekretima sluznice genitalija. Utvrđeno je da je do 18. godine života više od 90% stanovnika grada zaraženo jednim ili više od sedam klinički značajnih herpes virusa (HSV tipovi 1 i 2, virus varicella-zoster, CMV, EBV, HHV-6 i -8). U većini slučajeva primarna i ponovljena infekcija događa se kapljicama u zraku, izravnim kontaktom ili putem kućanskih i higijenskih predmeta (zajednički ručnici, maramice itd.). Dokazani su i oralni, genitalni, orogenitalni, vertikalni, transfuzijski i transplantacijski putevi prijenosa infekcije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Što uzrokuje infekcije herpesvirusom?

Herpes virusi mogu cirkulirati u tijelu s normalnim imunološkim sustavom bez simptoma, ali kod osoba s potisnutim imunitetom mogu uzrokovati teške bolesti s fatalnim ishodom. Herpes virusi imaju onkogeno djelovanje i igraju važnu ulogu u razvoju nekih vrsta limfoma, raka vrata maternice, Kaposijevog sarkoma itd.

Herpes virusi su ujedinjeni u veliku porodicu Herpesviridae, koja uključuje više od 100 predstavnika, od kojih je 8 herpes virusa patogeno za ljude - humani herpes virusi ( HHV). Herpes virusi su filogenetski drevna porodica velikih DNA virusa; podijeljeni su u tri podfamilije ovisno o vrsti stanica u kojima se odvija infektivni proces, prirodi reprodukcije virusa, strukturi genoma, molekularno biološkim i imunološkim značajkama: α, β i γ.

Različite vrste herpesa

Ime	Kratica	Sinonim	Simptomi
HSV tip 1 (Herpes simplex tip 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvirus)	Virus mjehurićastog lišaja	Oralno-facijalne lezije, aftozno-ulcerativni stomatitis, labialni herpes, herpetični dermatitis, ekcem herpetiformis, keratitis, konjunktivitis, encefalitis
HSV tip 2 (Herpes simplex tip 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvirus)	Virus genitalnog herpesa	Lezije genitalne sluznice, meningitis
Virus varicella zoster, humani herpes virus tip 3	HSV-3, HHV-3, virus varicella zoster, HZV, HHV-3 (α-herpesvirus)	Virus herpes zostera, herpes zoster	Vodene kozice, herpes zoster duž senzornih živčanih završetaka, prenatalna i perinatalna infekcija
EBV, humani herpes virus tip 4 (Epstein-Barr virus, humani herpes virus tip 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvirus)	Virus zarazne mononukleoze	Infektivna mononukleoza, Burkittov limfom, nazofaringealni karcinom, limfoepiteliom slinovnica, hepatitis
CMV, humani herpes virus tipa 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvirus)	Virus citomegalije	Prenatalna i perinatalna infekcija, teratogeni učinak, imunodeficijencija, oštećenje jetre, bubrega, pluća, očiju, limfnih čvorova, središnjeg živčanog sustava. Sklonost generalizaciji infekcije.
Humani herpes virus tip 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvirus)	Ljudski B limfotropni virus	Iznenadni egzantem kod djece, sindrom sličan mononukleozi, sindrom kroničnog umora, encefalomijelitis, kofaktor u razvoju HIV infekcije, oralni i cervikalni karcinomi
Humani herpes virus tip 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvirus)		Iznenadni egzantem kod djece, sindrom kroničnog umora
Herpesvirus povezan s Kaposijevim sarkomom, humani herpes virus tipa 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvirus)		Kaposijev sarkom, primarni diseminirani limfom

α-herpesvirusi, uključujući HHV-1, HHV-2 i virus varicella zoster , karakteriziranisu brzom virusnom replikacijom i citopatogenim učincima na zaražene stanične kulture. Reprodukcija α-herpesvirusa događa se u različitim tipovima stanica; virusi mogu perzistirati u latentnom obliku, prvenstveno u živčanim ganglijima.

Β-Herpesvirusi su specifični za vrstu i utječu na različite tipove stanica, koje se povećavaju u veličini (citomegalija). Mogu uzrokovati imunosupresivna stanja. Infekcija može poprimiti generalizirani ili latentni oblik; perzistentna infekcija lako se javlja u staničnoj kulturi. Ova skupina uključuje CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvirusi karakterizirani su tropizmom prema limfoidnim stanicama (T- i B-limfocitima), u kojima dugo perzistiraju i mogu se transformirati, uzrokujući limfome, sarkome. U ovu skupinu spadaju EBV i HHV-8-herpesvirus povezan s Kaposijevim sarkomom.

Svi herpes virusi slični su po morfološkim značajkama, veličini, vrsti nukleinske kiseline (dvolančana DNA), ikozadeltaedarskoj kapsidi (njezino sastavljanje se događa u jezgri zaražene stanice), membrani, vrsti reprodukcije i sposobnosti izazivanja kronične i latentne infekcije kod ljudi.

Virioni herpes virusa izuzetno su termolabilni - inaktiviraju se na temperaturi od 50-52 °C tijekom 30 minuta, na temperaturi od 37,5 °C - tijekom 20 sati, a stabilni su na temperaturi od -70 °C; dobro podnose liofilizaciju i dugo se čuvaju u tkivima u 50%-tnoj otopini glicerola. Na metalnim površinama (kovanice, kvake, slavine za vodu), herpes virusi preživljavaju 2 sata, na plastici i drvu - do 3 sata, u vlažnoj medicinskoj vati i gazi - tijekom cijelog vremena sušenja na sobnoj temperaturi (do 6 sati). Jedinstvena biološka svojstva svih ljudskih herpes virusa su tkivni tropizam, sposobnost perzistencije i latentnosti u tijelu zaražene osobe. Perzistencija je sposobnost herpes virusa da se kontinuirano ili ciklički razmnožavaju (repliciraju) u zaraženim stanicama tropnih tkiva, što stvara stalnu prijetnju razvoju infektivnog procesa. Latencija herpes virusa je doživotno očuvanje virusa u morfološki i imunokemijski modificiranom obliku u živčanim stanicama regionalnih (u odnosu na mjesto uvođenja herpes virusa) ganglija senzornih živaca. Sojevi herpes virusa imaju različite sposobnosti perzistencije i latencije te osjetljivosti na antiherpetične lijekove zbog osobitosti svojih enzimskih sustava. Svaki herpes virus ima svoju stopu perzistencije i latencije. Među proučavanima, HSV je u tom pogledu najaktivniji, EBV je najmanje aktivan.

Patogeneza herpesvirusnih infekcija

Infekcija ljudi gore spomenutim herpes virusima popraćena je kliničkim simptomima odgovarajuće akutne infekcije, u prosjeku kod ne više od 50% ljudi, uglavnom kod djece: iznenadni egzantem (HHV-6), aftozni stomatitis (HSV tip 1 ili 2), vodene kozice ( varicella zoster virus), infektivna mononukleoza (EBV), sindrom sličan mononukleozi (CMV). Kod ostalih pacijenata infekcija je asimptomatska, što je posebno tipično za adolescente i odrasle. Osim bioloških svojstava soja herpes virusa, na tijek akutnih i rekurentnih herpesvirusnih bolesti utječu individualne (dob, spol, filogenetske i ontogenetske) značajke imunološkog odgovora zaražene osobe na brojne antigene virusa.

Kada se smanji imunološka reaktivnost tijela, herpes virusi djeluju kao oportunistički virusi, što dovodi do težeg tijeka osnovne bolesti s neobičnim kliničkim manifestacijama. Bolesti uzrokovane HSV-om, CMV-om, EBV-om smatraju se indikativnima za AIDS zbog njihovog čestog otkrivanja u ovoj patologiji.

Dokazana je uloga nekih herpes virusa (HHV-8, CMV, EBV itd.) u razvoju niza malignih neoplazmi: nazofaringealni karcinom, Burkittov limfom, B-stanični limfom, rak dojke, adenokarcinom crijeva i prostate, karcinom cervikalnog kanala, Kaposijev sarkom, neuroblastom itd.

Najveću prijetnju zdravlju predstavljaju herpetičke neuroinfekcije (smrtnost doseže 20%, a incidencija invaliditeta je 50%), oftalmološki herpes (u gotovo polovici pacijenata dovodi do razvoja katarakte ili glaukoma) i genitalni herpes.

Sve poznate infekcije herpesvirusom mogu se ponoviti, ali prag i razlozi za transformaciju akutnog oblika u rekurentni oblik različiti su za svaku vrstu herpesvirusa. Na primjer, ponovna pojava infekcija uzrokovanih HSV-om često se javlja na pozadini stresa, nespecifičnih endokrinih poremećaja, promjena u geografskom području prebivališta, hiperinsolacije itd. Kod starijih osoba koje su u djetinjstvu preboljele vodene kozice, relaps infekcije uzrokovane virusom varicella zoster (Varicella zoster virus) javlja se u obliku herpes zostera. Subklinički relapsi CMV-a najčešće se opažaju kod trudnica i pacijenata koji primaju imunosupresivnu terapiju. Istodobno, infekcije uzrokovane EBV-om ponavljaju se izuzetno rijetko i samo kod pacijenata s kongenitalnom ili stečenom imunodeficijencijom.

Kloniranje herpes virusa odvija se prema sljedećoj shemi: spontana slučajna adsorpcija izvornog "majčinog" virusa na površinu ciljne stanice, "svlačenje viriona" - cijepanje membrane i kapside, infiltracija virusne DNA u jezgru ciljne stanice, stvaranje i sazrijevanje "kćeri" viriona pupanjem na nuklearnoj membrani. Sve ove transformacije odvijaju se pod kontrolom enzimskih sustava virusnog podrijetla. U procesu sazrijevanja "kćeri" viriona, njihove membrane, kapside i DNA nastaju od aminokiselina, proteina, lipoproteina i nukleozida prisutnih unutar zaražene stanice. Ove molekule ulaze u zaraženu stanicu iz međustaničnih prostora kako se unutarstanične rezerve iscrpljuju. Prva generacija "kćeri" herpes virusa počinje ulaziti u okoliš (međustanični prostor, krv, limfu i druga biološka okruženja) nakon otprilike 18 sati. Herpes virusi ostaju u slobodnom stanju vrlo kratko vrijeme (od 1 do 4 sata) - to je tipično trajanje razdoblja akutne intoksikacije kod herpesvirusnih infekcija. Životni vijek svake generacije nastalih i adsorbiranih herpes virusa je u prosjeku 3 dana.

Simptomi infekcije herpesvirusom

U praktične svrhe, herpesvirusne infekcije klasificiraju se uzimajući u obzir lokalizaciju procesa, recidiv i etiologiju.

Akutne i rekurentne herpesvirusne bolesti kod ljudi

Vrsta herpes virusa	Primarne bolesti	Recidivirajuće bolesti
HSV tip 1	Gingivostomatitis. keratokonjunktivitis	Oralni herpes, keratokonjunktivitis, encefalitis
HSV tip 2	Genitalni herpes, neonatalni herpes, diseminirani herpes	Genitalni herpes
Virus varicella zoster	Vodene kozice	Herpes zoster, diseminirane vodene kozice kod imunodeficijencije
EBV	Infektivna mononukleoza, proliferacija B-stanica	Infektivna mononukleoza, Burkittov limfom, nazofaringealni karcinom
CMV	Kongenitalne anomalije, citomegalovirus kod imunodeficijencije	Citomegalovirus u bolesnika nakon transplantacije organa, retinitisa, kolitisa ili neuroinfekcije u AIDS-u
Virus humanog herpesa 6	Eritem novorođenčeta	Sistemske bolesti nakon transplantacije
Virus humanog herpesa 7	Eritem novorođenčeta	Nepoznato
Virus humanog herpesa 8	Kaposijev sarkom	Nepoznato

Dijagnoza herpesvirusnih infekcija

Dijagnoza herpesvirusnih infekcija temelji se na korištenju ELISA metoda, imunofluorescentnih metoda s antitijelima, IB, PCR i elektronske mikroskopije.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liječenje herpesvirusnih infekcija

Liječenje herpesvirusnih infekcija ostaje složen zadatak. Dugotrajan kronični proces dovodi do negativnog imunološkog restrukturiranja tijela: razvoja sekundarne imunodeficijencije, suzbijanja reakcija stanične imunosti, smanjenja nespecifične zaštite tijela, što se izražava smanjenjem sposobnosti leukocita da proizvode α- i γ-interferon, hipoimunoglobulinemije, senzibilizacije na virusne antigene. Uzimajući u obzir etiologiju, patogenezu, simptome herpesvirusnih infekcija, za liječenje herpes bolesti predloženi su brojni lijekovi etiotropnog i imunokorektivnog djelovanja, koji su prema mehanizmu djelovanja podijeljeni u tri skupine.