Hormonska terapija za rak dojke

Hormonska terapija koristi se za liječenje raka dojke već više od stoljeća. Prvi rezultati liječenja pacijentica s rakom dojke ooforektomijom (uklanjanjem jajnika) objavljeni su krajem 19. stoljeća i pokazali su dobru učinkovitost.

Nakon toga, onkolozi su predložili različite metode hormonske terapije: kastraciju zračenjem, primjenu androgena, uklanjanje nadbubrežne žlijezde, kirurško uništavanje hipofize, antiestrogene, antiprogestine i inhibitore aromataze.

Tijekom vremena razvijene su učinkovite metode hormonske terapije - zračenje, kirurška i medikamentozna.

Danas je hormonska terapija sastavni dio kompleksne terapije u bilo kojoj fazi raka dojke.

Postoje dva smjera ove vrste liječenja raka dojke: zaustavljanje (inhibicija) proizvodnje estrogena i uzimanje antiestrogenih lijekova.

Liječenje odabire specijalist, uzimajući u obzir različite čimbenike - dob i stanje pacijentice, stadij bolesti, popratne bolesti. Operacija uklanjanja jajnika propisuje se samo ženama s očuvanom menstrualnom funkcijom ili u ranoj menopauzi, u postmenopauzi su učinkoviti lijekovi koji smanjuju razinu estrogena, u reproduktivnoj dobi koriste se hormoni koji oslobađaju jajnike.

Tumori dojke smatraju se hormonski ovisnima, ali samo oko 40% pacijenata osjeća pozitivan učinak hormonske terapije.

Vrijedi napomenuti da neki lijekovi mogu zamijeniti kirurško liječenje, na primjer, uzimanje inhibitora aromataze omogućuje izbjegavanje uklanjanja nadbubrežnih žlijezda koje oslobađaju hormone - uklanjanje jajnika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Posljedice hormonske terapije za rak dojke

Kao i svaki drugi tretman, hormonska terapija za rak dojke ima posljedice, koje uključuju debljanje, oticanje, ranu menopauzu, pojačano znojenje i suhoću vagine.

Osim toga, neki pacijenti prijavljuju depresiju raspoloženja i razvoj depresije tijekom liječenja.

Neki lijekovi imaju ozbiljne nuspojave, na primjer, široko korišteni tamoksifen povećava rizik od krvnih ugrušaka i može dovesti do raka maternice i neplodnosti.

Lijekovi koji smanjuju proizvodnju estrogena (inhibitori aromataze), koji se propisuju tijekom postmenopauze, izazivaju osteoporozu, povećavaju rizik od krvnih ugrušaka, gastrointestinalnih bolesti i povećavaju razinu kolesterola.

Učinkovitost liječenja tumora ovisnih o hormonima je prilično visoka. Ako se u stanicama raka otkriju i progesteronski i estrogenski receptori, tada će hormonska terapija biti učinkovita 70%, ako se otkrije samo jedna vrsta receptora - 33%.

Za ostale vrste tumora, učinkovitost hormonske terapije za rak dojke doseže samo 10%.

Hormonska terapija za rak dojke prilično je učinkovita metoda liječenja hormonski ovisnih tumora dojke. Ova se metoda naziva i antiestrogenom, a glavni cilj takvog liječenja je spriječiti učinak ženskog hormona na stanice raka.

Indikacije za hormonsku terapiju

Hormonska terapija za rak dojke indicirana je ženama s neinvazivnim oblicima raka (kako bi se spriječilo ponovno pojavljivanje bolesti ili prijelaz u invazivni kancerogeni proces), nakon operacije, zračenja ili kemoterapije kako bi se smanjila vjerojatnost recidiva, s velikim tumorima (prije operacije terapija omogućuje smanjenje tumora i pomaže kirurgu u identificiranju patoloških tkiva), s metastazama (hormonska terapija omogućuje zaustavljanje daljnjih metastaza), kao i s genetskom predispozicijom.

Lijekovi za hormonsku terapiju

Hormonska terapija za rak dojke danas se odvija u dva smjera: liječenje uzimajući u obzir menstrualni ciklus i neovisno o njemu.

Univerzalne metode hormonske terapije koje su neovisne o menstrualnom ciklusu koriste antiestrogene i progestine.

Najčešći i najčešće istraženi, dugo korišteni lijek protiv estrogena od strane onkologa jest antiestrogeni lijek - tamoksifen. Dugotrajnom upotrebom lijek može povećati razinu estrogena u krvi, povećava rizik od razvoja hormonski ovisnih tumora u drugim organima, a klinički je dokazana i vjerojatnost razvoja tromboembolijskih komplikacija i toksičnih učinaka na jetru.

Danas se u većini slučajeva tamoksifen propisuje ne dulje od 5 godina.

Ništa manje popularni lijekovi iz ove skupine su toremifen i raloksifen.

Fulvestrant zaslužuje poseban spomen, jer ima posebno mjesto u modernoj hormonskoj terapiji za rak dojke. Lijek uništava tumorske estrogenske receptore, zbog čega ga brojni stručnjaci svrstavaju u "prave antagoniste".

Obično onkolozi propisuju hormonsku terapiju prema jednoj od tri glavne sheme, koje se razlikuju po principu djelovanja - smanjenju razine estrogena u krvi, blokiranju estrogenskih receptora i smanjenju sinteze estrogena.

Nakon pregleda može se propisati sljedeći tretman:

1. selektivni modulatori estrogenskih receptora - terapija usmjerena na onesposobljavanje estrogenskih receptora (kemikalije imaju selektivan učinak na stanice, proizvodeći učinak sličan estrogenima), glavni lijek u tom smjeru je tamoksifen.
2. Inhibitori aromataze - koriste se u postmenopauzi, smanjuju proizvodnju estrogena. Onkolozi koriste letrozol, anastorozol i eksemestan.
3. blokiranje i uništavanje estrogenskih receptora (Fulvestrant, Faslodex).

Estrogenski receptori nalaze se na stanicama raka i privlače estrogene, koji potiču daljnji rast tumora. Ovisno o njihovoj razini, laboratorij donosi zaključak o hormonskoj ovisnosti tumora, nakon čega liječnik određuje režim liječenja koji treba odabrati.

Antitumorski lijek Tamoksifen ima antiestrogeni učinak. Nakon primjene, tamoksifen se veže na estrogenske receptore u organima sklonim razvoju hormonski ovisnih tumora i inhibira rast stanica raka (ako je razvoj tumora uzrokovan ß-17-estrogenima).

Propisuje se muškarcima i ženama (uglavnom tijekom menopauze) s rakom dojke, rakom jajnika, rakom endometrija, rakom bubrega, rakom prostate i nakon operacije za korekciju hormonskih razina.

Doziranje se određuje individualno, uzimajući u obzir stanje pacijenta.

Za rak dojke, uobičajena doza je 10 mg 1-2 puta dnevno. Ako je potrebno, specijalist može povećati dozu na 30-40 mg dnevno.

Tamoxifen se mora uzimati dugo vremena (od 2 mjeseca do 3 godine) pod nadzorom liječnika. Tijek liječenja određuje se individualno (obično se lijek prekida 1-2 mjeseca nakon regresije).

Ponovljeni tečaj se provodi nakon dvomjesečne pauze.

Nakon uklanjanja mliječne žlijezde, propisuje se 20 mg dnevno za korekciju razine hormona.

Uzimanje lijeka može uzrokovati mučninu, povraćanje, probavne smetnje, gubitak apetita, a u nekim slučajevima dovodi do prekomjernog nakupljanja masti u jetri i hepatitisa. Moguće su depresija, glavobolje, otekline, alergijske reakcije, bolovi u kostima i vrućica. Dugotrajna primjena može uzrokovati oštećenje mrežnice, kataraktu i patologije rožnice.

Kod žena može uzrokovati proliferaciju endometrija, krvarenje, supresiju menstruacije, a kod muškaraca - impotenciju.

Toremifen je sličnog djelovanja kao tamoksifen, lijek sprječava tijelo da proizvodi estrogen. Propisuje se tijekom postmenopauzalnog razdoblja, od 60 do 240 mg svaki dan tijekom nekoliko godina.

Tijekom liječenja mogu se pojaviti negativne reakcije tijela, posebno vrtoglavica, povišen intraokularni tlak i razvoj katarakte, infarkt miokarda, akutna vaskularna okluzija, smanjena razina trombocita, alergijske reakcije, povećanje endometrijskog tkiva, tromboza, osjećaj vrućine, pojačano znojenje.

Toremifen je toksičan za jetru.

Istodobna primjena s lijekovima koji smanjuju izlučivanje kalcija urinom povećava rizik od hiperkalcemije.

Toremifen se ne smije uzimati istodobno s lijekovima koji produljuju QT interval.

Tijekom liječenja rifampicinom, fenobarbitalom, deksametazonom, fenitoinom i drugim induktorima CYP3A4, može biti potrebno povećanje doze toremifena.

Liječenje treba provoditi pod nadzorom liječnika.

Raloksifen je selektivni modulator estrogenskih receptora. Propisuje se kod raka dojke tijekom menopauze kako bi se spriječio razvoj osteoporoze (smanjena gustoća i poremećaj koštane strukture).

Lijek normalizira razinu kalcija, smanjujući njegovo izlučivanje iz tijela putem bubrega.

Raloksifen se mora uzimati dugo vremena (60 mg dnevno), obično se u starijoj dobi doza ne prilagođava.

Tijekom liječenja mogu se pojaviti grčevi u mišićima potkoljenice, tromboembolija, edem i osjećaj vrućine u tijelu. Ako se pojavi krvarenje iz maternice, trebate se obratiti liječniku i podvrgnuti se dodatnom pregledu.

Tijekom liječenja potrebno je uzimati kalcij.

Lijek protiv raka Fulvestrant također inhibira estrogenske receptore. Lijek blokira djelovanje estrogena, ali se ne opaža aktivnost slična estrogenu.

Nema podataka o mogućem utjecaju na endometrij, endotel u postmenopauzi ili koštano tkivo.

U onkologiji se koristi za liječenje raka dojke u obliku injekcija, preporučena doza je 250 mg jednom mjesečno.

Tijekom liječenja mogu se javiti mučnina, poremećaj crijeva, gubitak apetita, tromboembolija, alergijske reakcije, oticanje, bol u leđima, iscjedak iz bradavica, a povećava se i rizik od infekcija mokraćnog sustava i krvarenja.

Faslodex sadrži isti aktivni sastojak kao Fulvestrant i ima antiestrogeni učinak.

Propisuje se za uznapredovali rak dojke u postmenopauzi.

Lijek se koristi u obliku injekcija (intramuskularno) jednom mjesečno po 250 mg.

U slučaju umjerene disfunkcije jetre, nije potrebna prilagodba doze.

Sigurnost lijeka u bolesnika s oštećenjem bubrega nije testirana.

Letrozol potiskuje sintezu estrogena, ima antiestrogeni učinak i selektivno inhibira aromatazu.

Standardna doza je 2,5 mg dnevno tijekom 5 godina. Lijek treba uzimati svakodnevno, neovisno o unosu hrane.

Primjena letrozola treba prekinuti ako se pojave prvi simptomi progresije bolesti.

U kasnijim fazama, s metastazama, lijek je indiciran dok se opaža rast tumora.

U slučaju zatajenja jetre i kod starijih bolesnika nije potrebna prilagodba doze.

Nema podataka o istodobnoj primjeni s drugim lijekovima protiv raka.

Letrozol treba primjenjivati s oprezom s lijekovima koji se metaboliziraju putem izoenzima CYP2A6 i CYP2C19.

Anastrozol je antagonist estrogena koji selektivno inhibira aromatazu.

Indiciran je za liječenje ranih stadija hormonski ovisnih tumora dojke u postmenopauzi, kao i nakon liječenja tamoksifenom.

Lijek treba uzimati 1 sat prije obroka (ili 2-3 sata nakon obroka).

Obično se propisuje 1 mg dnevno; trajanje liječenja određuje se individualno, uzimajući u obzir težinu i oblik bolesti.

Hormonski lijekovi se ne smiju uzimati istodobno s Anastrozolom.

Tijekom liječenja, gustoća kostiju se smanjuje.

Nema podataka o učinkovitosti kombiniranog liječenja (anastrozol + kemoterapija).

Uzimanje lijeka može uzrokovati jaku vrtoglavicu, uporne glavobolje, pospanost, depresiju, gubitak apetita, povraćanje, suha usta, alergije, bronhitis, rinitis, faringitis, bol u prsima, bol u leđima, pojačano znojenje, smanjenu pokretljivost zglobova, oticanje, ćelavost, debljanje.

Istodobna primjena tomoksifena i anastrozola je kontraindicirana.

Eksmestan je indiciran za liječenje i prevenciju raka ili malignih neoplazmi u mliječnoj žlijezdi i antagonist je estrogena.

Eksmestan se uzima nakon obroka u dozi od 25 mg dnevno, trajanje primjene je sve dok tumor ponovno ne progresira.

Ne preporučuje se propisivanje lijeka ženama s premenopauzalnim endokrinim statusom, budući da nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti liječenja u ovoj skupini pacijentica. U slučaju disfunkcije jetre nije potrebna prilagodba doze.

Eksmestan se propisuje nakon utvrđivanja postmenopauzalnog statusa pacijentice.

Tijekom liječenja mogu se javiti brzi umor, vrtoglavica, glavobolje, poremećaji spavanja, depresija, povraćanje, gubitak apetita, poremećaji crijeva, alergije, pojačano znojenje, ćelavost i oticanje.

Pripravci koji sadrže estrogene potiskuju terapijski učinak Exmestana.