HPV tip 58 kod žena, muškaraca i djece

Danas postoji sve više problema s kojima se ljudi obraćaju kozmetolozima, dermatolozima, ali im oni ne mogu pomoći. To je zbog činjenice da uzrok nije kozmetičke prirode. Mora se tražiti mnogo dublje, u značajkama anatomije, fiziologije, kao i u sastavu bioloških tekućina. U mnogočemu, stanje je određeno bakterijskim i virusnim opterećenjem, stanjem imuniteta. Danas je jedan od uobičajenih uzroka kožnih neoplazmi na koži, sluznicama HPV tip 58. Kratica označava humani papiloma virus, srodan tipu 58. Ali ovaj virus uzrokuje ne samo neoplazme. Razmotrimo detaljnije njegove značajke.

Najopasniji HPV?

Razlog veće prevalencije HPV-a 58 u istočnoj Aziji još uvijek nije u potpunosti razjašnjen. Uspostavljanje klona tumorskih stanica iz epitela zaraženog HPV-om je višestupanjski proces koji uključuje više čimbenika, u kojem je genetika domaćina vjerojatno glavna odrednica. [ 1 ]

Postoji mnogo HPV genotipova. Najopasniji od njih su tipovi 16, 18 i 33. Glavna opasnost je karcinogenost, odnosno sposobnost izazivanja raka. Što se tiče tipa 58, on je također opasan jer pod određenim okolnostima može uzrokovati malignu degeneraciju stanica, ali je mnogo rjeđi od ostalih genotipova.

Opasnost je u tome što su zahvaćene sluznice genitalija i reproduktivnog sustava, infekcija može brzo napredovati, prelazeći granice sluznice. Može se primijetiti oštećenje unutarnjih organa ili cijelog tijela - prsa, trbuha, pa čak i vrata i lica.

Treći značajan rizik je taj što mogu uzrokovati neplodnost i kod muškaraca i kod žena. Često dovode do ginekoloških i uroloških bolesti, kod žena uzrokuju nemogućnost začeća, nošenje djeteta do termina, dovode do pobačaja, spontanih pobačaja, mrtvorođenčadi, prijevremenih porođaja. Postoji rizik od infekcije djeteta tijekom prolaska kroz rodni kanal tijekom poroda.

Manifestiraju se na sličan način. Može postojati dugo razdoblje inkubacije, pa ih je često teško dijagnosticirati. Od trenutka zaraze do trenutka pojave prvih znakova bolesti može proći više od mjesec dana. Tijekom tog razdoblja u tijelu se događa niz patoloških promjena, od kojih su mnoge nepovratne. Također se sve prenose spolnim putem.

U kožnom obliku, na koži se mogu pojaviti izrasline i papilomi. Mogu biti ravni ili uzdignuti. Odlikuju se sposobnošću brzog rasta i razmnožavanja. Mogu biti pojedinačni ili višestruki. Uz perzistenciju ili visok sadržaj virusa u krvi, primjećuju se simptomi slični prehladi. Dakle, tjelesna temperatura osobe može porasti. Često se javlja curenje iz nosa, kašalj, krajnici, limfni čvorovi, a krajnici, limfni čvorovi se upale.

Struktura HPV tip 58

Papilomavirusi imaju mali genom dvolančane DNA veličine približno 8 kb. [ 2 ] Do danas je dobro okarakterizirano više od 120 tipova HPV-a, od kojih približno 40 tipova može inficirati genitalni trakt. [ 3 ] Oko 15 tipova ovih genitalnih (mukoznih) HPV-ova klasificirano je kao "visokorizični" zbog svojih onkogenih ili mogućih onkogenih svojstava, bilo dokazanih in vitro biokemijskih studija ili izvedenih iz epidemioloških promatranja. [ 4 ] Dva rana proteina, E6 i E7, glavni su onkoproteini koje kodiraju visokorizični HPV-ovi. [ 5 ], [ 6 ] Protein E6 povezuje se s proteinom supresora tumora p53 u vezi s proteinom povezanim s E6 (E6-AP). Prekomjerna ekspresija E6 rezultira degradacijom p53, antiapoptozom, destabilizacijom kromosoma, povećanom integracijom strane DNA i aktivacijom telomeraze. E7 se veže na protein retinoblastoma (Rb) i Rb-povezane džepne proteine, što rezultira inaktivacijom Rb-povezanih džepnih proteina, aktivacijom ciklina, inhibicijom inhibitora ciklin-ovisne kinaze te povećanom integracijom strane DNA i mutagenezom.

HPV genom je pakiran u glavni kapsidni kasni protein L1 i sporedni kapsidni protein L2. [ 7 ], [ 8 ] Pet L1 proteina tvori pentamer, a 72 pentamera čine virusnu kapsidu. Proteini L1 i L2 se samostalno sastavljaju u čestice slične virusu (VLP), koje induciraju visoke razine neutralizirajućih antitijela i imaju visoku zaštitnu moć. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP-ovi su komponente koje se koriste u razvoju specifičnih profilaktičkih cjepiva. Ciljanje L1 cjepiva sprječava infekciju samo određenim podtipovima HPV-a zbog nedostatka unakrsno zaštitnih epitopa u različitim podtipovima HPV-a. HPV L2 protein također inducira neutralizirajuća antitijela, N-terminalni kraj L2 proteina sadrži unakrsno zaštitne epitope i predstavlja metu za neutralizirajuća antitijela. Stoga, ciljanje L2 može biti atraktivan pristup za kandidata za cjepivo.

Visokorizični HPV genotipovi 58

HPV 58 je virus kloniran 1990. godine koji je filogenetski povezan s HPV 16 i klasificiran u rod Alfapapillomavirus, vrste skupine α-9, koji se gotovo u potpunosti sastoji od kancerogenih tipova čiji je glavni tip vrsta HPV 16, a obuhvaća i nekoliko drugih vrsta koje su povezane s HR-HPV 16, uključujući HPV 58. [ 11 ] HPV58 je snažno povezan s CIN-om različitog stupnja i izoliran je iz uzoraka kondiloma, premalignih lezija i invazivnog raka. [ 12 ]

Nedavno su dvije neovisne studije došle do istog zaključka i pružile osnovu za buduća istraživanja. [ 13 ], [ 14 ] Rezultati studija su klasificiranje varijanti HPV 58 u četiri loze označene kao A (podlozije A1 i A2), B (podlozije B1 i B2), C i D (podlozije D1 i D2). Na temelju 401 izolata prikupljenog iz 15 zemalja/gradova na četiri kontinenta, utvrđeno je da je loza A najčešća u svim regijama. Utvrđeno je da je loza C češća u Africi nego bilo gdje drugdje, dok je loza D bila češća u Africi nego u Aziji. Vrijedno je napomenuti da je podlozija A1, koja predstavlja prototip dobiven od japanskog pacijenta oboljelog od raka, bila rijetka u cijelom svijetu osim u Aziji. Je li veći doprinos HPV58 invazivnom raku u istočnoj Aziji posljedica veće onkogenosti podlozije A1, vrijedi daljnjeg istraživanja. Studija je također identificirala sekvencijske potpise koji predstavljaju ove loze, omogućujući molekularno-epidemiološke studije HPV58 velikih razmjera.

Životni ciklus HPV tip 58

U životnom ciklusu HPV-a postoji pet faza, koje uključuju

1. infekcija,
2. proliferacija,
3. genomska faza,
4. virusna sinteza i
5. odabir. [ 15 ]

U prvoj fazi infekcije, bazalne stanice su zaražene HPV-om. Druga faza je održavanje genoma. Tijekom ove faze, rani virusni proteini (E1 i E2) se eksprimiraju. Virus održava svoj genomski materijal s niskim brojem kopija (10–200 kopija po stanici). Nakon toga slijedi proliferativna faza i eksprimiraju se rani proteini E6 i E7. Ovi proteini stimuliraju napredovanje staničnog ciklusa i reguliraju regulaciju u parabazalnom sloju. Genomska amplifikacija slijedi u suprabazalnom sloju i eksprimiraju se rani proteini (E1, E2, E4 i E5). Zatim dolazi do sinteze virusa i eksprimiraju se kasni proteini (L1 i L2). U epitelnom sloju, ovi strukturni proteini poboljšavaju virusno pakiranje. U stratificiranom epitelu, virus se oslobađa kako mrtve stanice umiru i virus je slobodan zaraziti druge stanice. Smatra se da se ovaj infektivni stanični ciklus odvija tijekom dva do tri tjedna. Razdoblje inkubacije može varirati od 1 do 20 mjeseci.[ 16 ]

Druga mogućnost u životnom ciklusu HPV-a je latencija. Nakon početne infekcije, imunološki sustav može uzrokovati regresiju virusnog životnog ciklusa, a virus može ostati u latentnoj fazi u bazalnom epitelu.

Kako se prenosi HPV tip 58?

Papiloma virusi su vrlo zarazni, lako se prenose s osobe na osobu. Prijetnja od zaraze njima postoji gotovo svugdje, ali nisu svi podložni njima. Čak i ako je osoba nositelj ovog virusa, to ne znači da će se bolest odmah manifestirati. Može se manifestirati mnogo godina nakon infekcije, može se manifestirati nakon što je tijelo oslabilo, na primjer, nakon teške bolesti, nakon operacija, na pozadini smanjenog imuniteta i hormonske neravnoteže, disbakterioze. Ponekad se bolest može dati do znanja nakon terapije antibioticima, kemoterapije, tijekom trudnoće, menopauze ili u adolescenciji na pozadini povećanog stresa na tijelo i hormonalnih promjena. Stoga bi svatko od nas trebao znati kako se HPV tip 58 prenosi kako bismo se mogli zaštititi od infekcije.

Glavni put prodiranja virusa u tijelo je spolni odnos, odnosno infekcija ulazi izravno tijekom spolnog odnosa, ako je nezaštićen. [ 17 ] Bilo kakve mikrotraume i oštećenja koja zahvaćaju kožu ili sluznicu ulaz su za infekciju, vjerojatnost njezina prodiranja u tijelo naglo se povećava. Čak i ako se radi o vrlo mikroskopskim ozljedama koje se ne mogu vidjeti golim okom, dovoljne su da infekcija slobodno prodre u tijelo. U nedostatku spolnog kontakta, infekcija se može pojaviti i u slučaju kontakta oštećenog tkiva s krvlju ili bilo kojom drugom zaraženom površinom. [ 18 ], [ 19 ]

Transfuzije krvi i transplantacije također mogu biti uzrok. Liječnici i medicinsko osoblje koji dolaze u kontakt sa zaraženim biološkim materijalom često se zaraze.

Također postoji velika vjerojatnost infekcije djeteta tijekom poroda, pri prolasku kroz rodni kanal majke, ako je zaražena virusom. I to se mora uzeti u obzir ako žena planira dijete. U većini slučajeva, ako se ženi dijagnosticira HPV tip 58, to je osnova za carski rez, koji će spriječiti infekciju djeteta.

U slučaju fizičkog kontakta ili kontakta s stvarima zaraženog pacijenta, rizik postoji samo ako postoji oštećenje kože i sluznica, uključujući i mikroskopska. To je dokazano kod djece školske dobi koja se zaraze HPV-om dijeljenjem školskog pribora. [ 20 ]

Kada virus uđe u tijelo, u početku je neaktivan, a tek onda, nakon nekog vremena, se aktivira (tj. u početku postoji inkubacijsko razdoblje). Tijekom tog razdoblja simptomi bolesti se ne pojavljuju, ali osoba je već nositelj virusa i u tom trenutku može zaraziti druge ljude. Bolest se razvija kada nastupe nepovoljni uvjeti vanjskog i unutarnjeg okruženja. Najčešće se radi o smanjenju imuniteta i hormonskoj neravnoteži. Također, nakon uzimanja određenih lijekova, nakon ozbiljnih bolesti, virus se može aktivirati.

Stoga, ako ste nositelj virusne infekcije, njezina aktivacija može se dogoditi pod utjecajem niza čimbenika, uključujući nakon nedavno preboljele virusne bolesti, prehlade, nakon pogoršanja gastritisa, hepatitisa, drugih kroničnih patologija unutarnjih organa. Loše navike, zagađeni okoliš, istodobne spolne i druge bolesti, nagle promjene klimatskih uvjeta, loša prehrana, nedostatak vitamina ili minerala.

Postoji genetska predispozicija za smanjen imunitet, hormonsku neravnotežu i metaboličke poremećaje. U tom smislu, rizična skupina prvenstveno uključuje mlade ljude koji nemaju redovitog seksualnog partnera i ne koriste zaštitu. To uključuje ljude koji vode nemoralan način života s čestim promjenama seksualnih partnera, s promiskuitetnim i netradicionalnim seksualnim vezama, uzimaju droge i zlouporabljuju alkohol. Pušenje se također može smatrati faktorom rizika, jer uzrokuje intoksikaciju tijela i doprinosi napetosti imunološkog sustava.

Epidemiologija

Humani papiloma virus (HPV) je najčešća spolno prenosiva infekcija u Sjedinjenim Državama. Prevalencija humanog papiloma virusa (HPV) među odraslima u dobi od 18 do 69 godina iznosi 7,3%; HPV visokog rizika iznosi 4,0%. [ 21 ]

HPV-58, koji je povezan s visokim rizikom od cervikalne displazije i raka vrata maternice, rijedak je u cijelom svijetu, obično u istočnoj Aziji.[ 22 ] Sveukupno, HPV-58 je treći najčešći onkogeni tip u Aziji, ali uzrokuje samo 3,3% svih slučajeva raka vrata maternice u svijetu.[ 23 ],[ 24 ] U Koreji je HPV-58 drugi najčešći tip dijagnosticiran kod žena s abnormalnim citološkim uzorcima (10,8% svih abnormalnih citoloških uzoraka).

Simptomi

Glavni simptom je razvoj kondiloma ili papiloma na tijelu, koji su šiljaste ili plosnate izrasline na vanjskom genitalnom području, na koži, u usnoj šupljini i u analnom području.

U većini slučajeva, kondilomi su papilarne izrasline koje se uzdižu iznad površine tijela, ružičaste su, a ponekad i boje kože. Obično se sastoje od velikog broja papula. Neke od njih su raspršene po tijelu, druge su grupirane u zasebne skupine. Ponekad se te skupine papula srastu, tvoreći zaseban greben.

Papilomi su često ravne izrasline na površini kože ili sluznice. Nisu uvijek vidljive na tijelu, ali se otkrivaju kada dosegnu prilično veliku veličinu. Također se često stapaju s kožom po boji i ne izdižu se iznad nje. U većini slučajeva otkrivaju se potpuno slučajno, tijekom preventivnog pregleda ili tijekom dijagnoze drugih bolesti. U pravilu ne uzrokuju značajnu nelagodu osobi. Manifestacije ne utječu ni na mentalno ni na fizičko stanje tijela. Ne uzrokuju bol, ne povlače za sobom svrbež ili iritaciju, pa osoba rijetko obraća pažnju na njih i rijetko se zbog toga konzultira s liječnikom. Ravne papilome smatraju se sigurnijima od visećih, jer nisu vidljive, ne odvajaju se od površine tijela i stoga su manje podložne mehaničkim oštećenjima i pritisku.

HPV 58 kod žena

Za žene je HPV 58 mnogo opasniji nego za muškarce. To je prvenstveno zbog visokog rizika od razvoja infekcije fetusa, budući da se virus gotovo uvijek prenosi kroz rodni kanal, s mikrooštećenjem djeteta. S visokim stupnjem virusnog opterećenja i oštro smanjenim imunitetom, mlijeko se također može zaraziti u tijelu žene, zbog čega se infekcija može prenijeti na dijete. Također može uzrokovati pobačaj, prijevremeni porod, spontani pobačaj. Često uzrokuje ginekološke bolesti i patologije, dovodi do neplodnosti.

Papilomi smješteni oko unutarnjih spolnih organa, na vratu maternice, također predstavljaju rizik. Prvo, mogu se oštetiti tijekom spolnog odnosa (na usnama, u vagini). Brojne ozljede dovode do degeneracije i mutacije, uslijed čega neoplazme mogu postati maligne. Postoji i visok rizik od infekcije, razvoja upalnih i gnojno-septičkih procesa s daljnjom progresijom i razvojem zaraznih bolesti unutarnjih organa, genitourinarnog trakta.

Kada su neoplazme lokalizirane na vratu maternice, mogu uzrokovati nemogućnost začeća, dovesti do ozbiljne i neizlječive neplodnosti. U 80% slučajeva, kondilomi i papilomi na vratu maternice uzrokuju rak. [ 25 ] Osim toga, tijekom poroda mogu se oštetiti, puknuti, uzrokovati krvarenje, rupture. Također mogu dovesti do krvarenja iz maternice, pobačaja, spontanih pobačaja i prijevremenog porođaja.

Ništa manje opasni nisu ravni kondilomi smješteni na unutarnjim organima žene. Tijekom ginekološkog pregleda prilično ih je teško dijagnosticirati, budući da su vrlo neupadljivi, često male veličine, boje mesa (spajaju se sa sluznicama). Za njihovo otkrivanje najčešće se koriste laboratorijski testovi koji mogu točno ukazati na prisutnost ili odsutnost infekcije, kao i na njezine kvantitativne pokazatelje.

Često HPV tip 58, čak i onaj koji se javlja u latentnom obliku, pokreće cervikalnu displaziju, upalne i displastične procese u endometriju. Često uzrokuje razvoj cervikalne, epitelne neoplazije, karcinoma. Također treba uzeti u obzir da se virus ne otkriva u krvi odmah, već nakon nekog vremena (od 1 do 6 mjeseci). Tijekom tog vremena, znakovi bolesti se možda još neće razviti, međutim, virus će već uzrokovati značajnu štetu tijelu. Patologije se već mogu razviti na staničnoj, tkivnoj razini.

HPV 58 kod muškaraca

Često se papilomi i kondilomi šire na susjedna područja i organe. Mogu zahvatiti cijeli perineum, područje prepona. Postoje čak i slučajevi kada bradavice rastu prema gore i prvo zahvaćaju donji dio trbuha, zatim želudac, prsa. Kod dubokog širenja često postoje slučajevi u kojima se genitalne bradavice šire na unutarnje organe, primjećuje se oštećenje uretre, probavnog trakta, reproduktivnih organa. I takve bradavice, naravno, uzrokuju i fizičku i psihičku nelagodu. Kod mehaničkih oštećenja može se primijetiti iritacija, pojavljuje se bol. Psihološka nelagoda povezana je prvenstveno s izgledom, nedostatkom estetike i ljepote. Što su bradavice više proširene i što su uočljivije, to je psihičko stanje osobe gore.

Nemojte misliti da ovaj virus nije opasan. Najveća opasnost ovog virusa povezana je s činjenicom da je kancerogen, odnosno da ima sposobnost uzrokovati maligne neoplazme. S visokim sadržajem HPV-a tipa 58 u tijelu muškaraca, papilomi i kondilomi mogu se razviti u malignu neoplazmu. Stoga se smatraju prekanceroznim stanjem. Važno je razumjeti da se ne dijagnosticira rak svakoj osobi kojoj se u krvi otkrije HPV tip 58, budući da je za razvoj raka potrebna kombinacija mnogih čimbenika, uključujući unutarnje, vanjske čimbenike, genetsku predispoziciju i smanjeni imunitet. Međutim, većina pacijenata koji pate od različitih oblika raka imaju prilično visok sadržaj papiloma virusa u krvi.

HPV 58 kod novorođenčeta

Mogućnost prijenosa s majke predložio je Hayek 1956. [ 26 ]

Mogući mehanizmi vertikalnog prijenosa nisu dobro shvaćeni. HPV DNA izolirana je iz sjemovoda, sjemene tekućine i spermija.[ 27 ] Također je predložen prenatalni prijenos HPV-a. To podupire prisutnost HPV žarišta u dojenčeta u trenutku rođenja.[ 28 ] HPV je otkriven u amnionskoj tekućini koja je dobivena amniocentezom prije puknuća vodenjaka,[ 29 ] i iz amnionske tekućine u primarnim carskim rezovima kod kojih je umjetno puknuće vodenjaka izvršeno neposredno prije poroda.[ 30 ] Ovi primjeri upućuju na mehanizme uzlazne infekcije, a ne na transplacentalnu HPV infekciju, budući da HPV infekcija ne rezultira viremijom.

Većina neonatalnih HPV infekcija prenosi se vertikalno pri rođenju. Također je moguće da je novorođenče neizravno izloženo HPV-u putem kontaminiranih površina u rađaonici. HPV DNA može se prenijeti i postnatalno od strane njegovatelja tijekom kupanja ili povijanja.

Kod vrlo male djece (mlađe od četiri godine), vidljive manifestacije HPV infekcije mogu uključivati condyloma acuminatum.[ 31 ] Cervikalne i analne infekcije kod male djece posljedica su seksualnog zlostavljanja. Oralne lezije uključuju verrucae vulgaris, papilome, kondilome i fokalnu epitelnu hiperplaziju.[ 32 ] Međutim, većina ovih lezija (75%) uzrokovana je HPV tipovima 6 i 11. Dječja rekurentna respiratorna papilomatoza (JORRP) rijetko je, ozbiljnije stanje koje se može pojaviti.[ 33 ] Procjenjuje se da se JORRP javlja u 4,3 na 100 000 živorođene djece i uzrokovana je infekcijom HPV tipovima 6 ili 11; najčešći je kod prvorođenčadi rođene vaginalno kod žena mlađih od 20 godina.[ 34 ]

Novorođenče ima sve čimbenike koji predisponiraju razvoj HPV 58: smanjen imunitet, povećanu reaktivnost i senzibilizaciju, slabost, smanjenu izdržljivost i otpornost organizma, poremećaj biokemijskog ciklusa, normalno strukturno i funkcionalno stanje organizma, kao i neformiranu mikrofloru, ponekad - hormonsku neravnotežu. U takvim uvjetima razvijaju se papilomi, kondilomi, izrasline (displazija). To je posebno opasno za djecu s niskom tjelesnom težinom, prijevremeno rođenu djecu, sa žuticom i funkcionalnim poremećajima jetre. Uvijek postoji potencijalni rizik od progresije ovih stanja i njihovog prelaska u maligne tumore - sarkome, karcinome, leukemiju. Infekcija se prenosi tijekom poroda od zaražene majke.

Među istraživačima postoje naznake da razvoj bradavica, papiloma i kondiloma može ukazivati na prisutnost parazitske infekcije u tijelu, te napreduje s produljenom i sustavnom intoksikacijom tijela nusproduktima metabolizma parazita. U pravilu, to ukazuje na parazitsku intoksikaciju.

Dijagnostika

Za dijagnosticiranje HPV-a tipa 58, žene trebaju posjetiti ginekologa, muškarci - urologa. Ovi liječnici će provesti pregled, propisati odgovarajuće testove, instrumentalne metode. Također, ako je potrebno, mogu se propisati dodatne konzultacije s drugim specijalistima. Kako bi se identificirala infekcija koja je latentna, bit će potrebno napraviti test na latentne infekcije, niz drugih testova. To će zahtijevati razmaz uretralnog iscjetka (ginekološki iscjedak). Liječnik prikuplja biološki materijal, a zatim ga šalje u laboratorij, gdje se provode daljnja istraživanja.

HPV 58 test

U laboratoriju se iz ovog materijala obično provodi dvostruka studija (analiza za HPV 58): standardna mikrobiološka studija i citološka studija. Prva studija omogućuje dijagnosticiranje bakterijske infekcije, određivanje disbakterioze i stanja sluznica. Citološka istraživanja omogućuju otkrivanje promijenjenih i mutiranih stanica te predviđanje vjerojatnosti razvoja raka ili njegovo dijagnosticiranje u ranim fazama razvoja.

Ponekad se materijal uzima izravno iz kondiloma ili papiloma (biopsija). Ta potreba nastaje kada se sumnja na maligni tumor. Biopsija (komad tkiva) šalje se u laboratorij na daljnji histološki pregled. Priroda rasta tkiva određuje je li riječ o malignom ili benignom tumoru.

Korištenje Papa testa za probir raka vrata maternice značajno je smanjilo incidenciju raka vrata maternice i s njim povezanu smrtnost posljednjih godina. [ 35 ] Međutim, Papa test ima nisku osjetljivost (<70%) za otkrivanje visokostupanjskih skvamoznih intraepitelnih lezija (HSIL), što izaziva nekoliko zabrinutosti u vezi s potrebom za dodatnim metodama za poboljšanje otkrivanja. [ 36 ] Stoga se preporučuje provođenje testiranja DNA humanog papiloma virusa (HPV) u kombinaciji s Papa testom kako bi se poboljšalo otkrivanje prekanceroznih lezija vrata maternice. [ 37 ]

Tehnike monoslojne citologije: Nedavno su razvijene nove metode za prikupljanje i obradu uzoraka Papa testa kako bi se smanjio broj lažno negativnih rezultata. Kod ovih metoda uzorak se prikuplja u otopini konzervansa umjesto da se ručno nanosi izravno na predmetno staklo mikroskopa. Stanična struktura je bolje očuvana jer se stanice odmah fiksiraju. Osim toga, za prikupljanje uzorka koristi se cervikalna četkica koja osigurava gotovo dvostruko više epitelnih stanica od drugih uređaja za prikupljanje.[ 38 ]

Histopatologija: Pacijentice s abnormalnim rezultatima Papa testa koje nemaju makroskopske lezije cerviksa obično se procjenjuju kolposkopijom i kolposkopskom biopsijom. Nakon primjene 3%-tne otopine octene kiseline, cerviks se pregledava jakim filtriranim svjetlom pri povećanju od 10-15x.[ 39 ]

Detekcija HPV DNA pomoću tipski specifične PCR. Tipski PCR testovi temelje se na varijacijama sekvenci prisutnim u genima E6 i E7 podtipova HPV-a. Četrnaest tipski specifičnih PCR testova za HPV visokog rizika (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 i -68) cilja približno 100 bp unutar E7 ORF-a. [ 40 ]

Uobičajeni PCR primer. Većina PCR studija do danas koristila je konsenzusne primere za amplifikaciju širokog raspona HPV tipova u jednoj PCR amplifikaciji. Ovi primeri ciljaju konzervirane regije HPV genoma, kao što je kapsidni gen L1. Primeri MY09 plus MY11 ciljaju fragment od 450 bp unutar HPV L1 ORF-a.[ 41 ]

Hibridni test hvatanja (Digene, Beltsville, MD) jedini je kit koji je trenutno odobrila FDA za detekciju HPV DNA u uzorcima vrata maternice. Hibridni test hvatanja korišten je u mnogim studijama, a verzija druge generacije hibridnog testa hvatanja sada se široko koristi u kliničkim dijagnostičkim laboratorijima. To je test hvatanja antitijela/hibridizacije otopine/amplifikacije signala koji koristi kemiluminiscencijsku detekciju za kvalitativno otkrivanje prisutnosti HPV-a. U ovom testu, DNA u uzorcima pacijenata prvo se denaturira i miješa sa skupom RNA probe u puferiranoj otopini u epruveti.[ 42 ]

HPV 58 pozitivan

Najinformativnija metoda koja vam omogućuje izravno prosuđivanje prisutnosti ili odsutnosti HPV tipa 58 u tijelu je PCR. To je metoda koja određuje genotip virusa u krvi ili detektira njegove fragmente. Također je moguće odrediti kvantitativne pokazatelje ovog virusa u tijelu. U latentnom obliku patologije, PCR je često jedina metoda koja vam omogućuje dijagnosticiranje infekcije u tijelu.

Čak i ako je DNA virusa u krvi vrlo mala, uz pomoć posebnih virusa, ona se udvostručuje, pa čak i utrostručuje u uzorku koji se testira, zbog čega postaje vidljiva i može se vizualizirati tijekom pregleda. Ako ste dobili pozitivan test na HPV tip 58, to znači da virus perzistira u krvi ili se događa aktivna virusna infekcija. U odsutnosti virusa u krvi, test će biti negativan. Za daljnje liječenje potrebno je odrediti kvantitativne pokazatelje virusa u krvi.

Ako govorimo o kvantitativnim pokazateljima, norma se smatra potpunom odsutnošću virusa u krvi. Ali ovo je idealan slučaj i trenutno je izuzetno rijedak. Stoga postoje određene uvjetne norme HPV 33 u tijelu, one se razlikuju u različitim zemljama. U osnovi, to ovisi o klimatskim uvjetima.

Liječenje

Većina promjena u stanicama vrata maternice uzrokovanih HPV-om su prolazne, a 90% spontano se povlači unutar 12-36 mjeseci kako imunološki sustav uklanja virus.[ 43 ],[ 44 ]

Liječenje je usmjereno na makroskopske (npr. genitalne bradavice) ili patološke prekancerozne lezije uzrokovane HPV-om. Subklinička genitalna HPV infekcija obično se spontano povlači; stoga se ne preporučuje specifična antivirusna terapija za iskorjenjivanje HPV infekcije. Prekancerozne lezije otkrivaju se tijekom probira za rak vrata maternice. Prekancerozne lezije povezane s HPV-om treba liječiti na temelju postojećih smjernica.

Liječenje se odvija u dva smjera. S jedne strane, ovo je zapravo antivirusna terapija, usmjerena na eliminaciju virusa, smanjenje njegove aktivnosti i broja.

Za liječenje HPV tipa 58 koriste se razni antivirusni lijekovi: anaferon, arbidol, groprinozin, izoprinozin. Za liječenje genitalnih oblika, i kod žena i kod muškaraca, koriste se supozitoriji, na primjer, kipferon, genferon, viferon. Koriste se i Panavir gel i oksolinska mast.

Uz kirurške i citodestruktivne postupke, mogu se propisati i nekoliko antivirusnih i imunomodulatornih sredstava.

Cidofovir je aciklički nukleozidni fosfonatni derivat koji ima širok spektar djelovanja protiv DNA virusa i koristi se za liječenje CMV infekcija.[ 45 ] Pokazalo se da je in vitro antiproliferativna aktivnost selektivna za brzo proliferirajuće stanice zaražene HPV-om. 1%-tni cidofovir gel korišten je lokalno bez nuspojava svaki drugi dan tijekom 1 mjeseca za liječenje 15 žena s teškom CIN-om.[ 46 ] Potpuni ili djelomični odgovori uočeni su kod 80% pacijenata, procijenjeno histologijom i detekcijom HPV DNA PCR-om.

Podofilin, citotoksični agens koji zaustavlja mitozu u metafazi (također se koristi za liječenje genitalnih bradavica), u kombinaciji s vidarabinom, inhibitorom DNA polimeraze, inhibirao je ekspresiju gena HPV-a i rast stanica u staničnim linijama raka vrata maternice.[ 47 ] Ekspresija genskih produkata HPV-16 E6 i E7 u normalnim keratinocitima vrata maternice in vitro u prisutnosti podofilina ili vidarabina senzibilizirala je te stanice na apoptozu. Kombinirana lokalna terapija mastima s podofilinom i vidarabinom kod 28 pacijenata s blagom do umjerenom CIN-om rezultirala je regresijom lezija i uspješnim iskorjenjivanjem HPV-16 ili HPV-18 DNA kod 81% pacijenata.

IFN i intravaginalni 5-fluorouracil pokazali su varijabilne odgovore u kliničkim i in vitro studijama. IFN-α je odobren za liječenje genitalnih bradavica. Učinci IFN-α, IFN-β i IFN-γ proučavani su na nekoliko staničnih linija humanog karcinoma koje nose HPV-16 ili HPV-18. Odgovor je uočen u nekim staničnim linijama, ali ne i u drugima. U HPV-18 HeLa stanicama, svi IFN-i su potisnuli razine transkripata gena HPV E6 i E7. U HPV-18 C-411 stanicama, IFN-i nisu imali učinka. U HPV-16 CaSki i HPK1A stanicama, samo je IFN-γ bio učinkovit. Vjerojatno je da će, budući da se čini da su elementi koji reagiraju na IFN potisnuti barem nekim onkogenim tipovima HPV-a, korisnost IFN terapije kod bolesti vrata maternice biti ograničena. [ 48 ]

S druge strane, ovo je terapija usmjerena na sprječavanje malignih neoplazmi. Kako bi se smanjila kancerogenost virusa, potrebno je povećati imunitet. S visokom razinom imuniteta, tijelo će se samo boriti protiv infekcije i neće dopustiti malignu degeneraciju tkiva. Ako je potrebno, koriste se imunomodulatori i imunostimulansi. Potrebno je zapamtiti da pretjerana stimulacija imunološkog sustava također može biti opasna zbog činjenice da se može razviti autoimuna agresija, u kojoj tijelo napada vlastita tkiva i stanice, uništavajući ih.

Odgovarajući na pitanje je li moguće izliječiti HPV tip 58, vrijedi napomenuti da je liječenje lijekovima najčešće učinkovito samo u ranim fazama patologije. Važno je shvatiti da je nemoguće postići potpuni nestanak svih fragmenata DNK iz tijela. Jednom kada se razboli, DNK ostaje u krvi osobe zauvijek. Ali ako je osoba prošla liječenje, DNK u ovom slučaju više ne izaziva bolest, a još više ne postaje faktor koji predisponira razvoj raka. Također, liječenje neće dopustiti razvoj novih kondiloma ili papiloma.

Često postoji potreba za uklanjanjem ovih neoplazmi. Danas se široko koriste metode laserskog uklanjanja. Bradavice se isparavaju i spaljuju laserom. To se smatra najsigurnijom metodom koja ne uzrokuje komplikacije. Rizici i vjerojatnost nuspojava također su značajno smanjeni. Razdoblje oporavka je naglo smanjeno. Prednost ovog postupka je što se može koristiti čak i za liječenje infekcija unutarnjih organa, za uklanjanje kondiloma i papiloma na genitalijama.

Naravno, za izvođenje takve operacije potrebno je obratiti se kirurgu ili specijaliziranim dermatološkim klinikama, gdje će se operacija izvesti. Ni u kojem slučaju je ne smijete sami uklanjati, jer ako nešto krivo učinite, može doći do maligne degeneracije bradavice, što će dovesti do razvoja raka.

Neinvazivne intraepitelne lezije identificirane samo mikroskopijom obično se liječe površinskim ablativnim postupcima poput krioterapije ili laserske terapije. To su ambulantni postupci i plodnost se čuva. Krioterapija zamrzava abnormalno tkivo i okolnih 5 mm pomoću pothlađene sonde. Ablacija tkiva laserskom zrakom ugljikovog dioksida jednako je učinkovita kao krioterapija, ali je skuplja. Elektrokirurški postupci petlje trenutno se smatraju preferiranim tretmanom za neinvazivne lezije pločastih stanica. U tim postupcima, električno nabijena žica koristi se za ablaciju zone transformacije i distalnog endocervikalnog kanala. Jeftiniji je od laserske terapije i čuva izrezano tkivo za histološki pregled marginalnog statusa. Nakon liječenja neinvazivnih intraepitelnih neoplazijskih lezija bilo kojom metodom, stopa recidiva je visoka i do 31% s medijanom vremena do recidiva od 11,9 mjeseci.[ 49 ]

Što učiniti ako se otkrije HPV tip 58?

Liječenje je uglavnom medicinsko. Propisuju se tablete, čepići, razne masti, gelovi, kreme. Korisni su i vitaminski i mineralni kompleksi. Najčešće se koriste antivirusni i imunostimulirajući lijekovi. Ponekad je potrebna kirurška intervencija, na primjer, ako se kondilomi značajno uzdižu iznad površine tijela, ako su oštećeni ili postoji rizik od njihove kompresije, mehaničkog oštećenja. Ako postoji rizik od razvoja kancerogenog tumora ili maligne degeneracije kondiloma, papiloma, može biti potrebna i operacija.

U postoperativnom razdoblju koriste se antibiotici, protuupalni lijekovi, masti i kreme. Uz liječenje, potrebno je preispitati svoj način života i u svakodnevnu rutinu uključiti aktivnosti za poboljšanje zdravlja. Možete isprobati narodne recepte, biljne lijekove i homeopatske lijekove. Inače, ako ne znate što učiniti ako imate HPV tip 58, morate posjetiti liječnika i strogo slijediti njegove preporuke.

Prevencija HPV tip 58

Prevencija se temelji na održavanju normalnog imuniteta, pravilnoj prehrani i poštivanju higijenskih pravila. Važno je voditi moralan način života: imati stalnog partnera, koristiti zaštitu pri kontaktu s privremenim partnerima, suzdržavati se od netradicionalnih veza, imati više partnera i preventivno liječiti ako spolni partner ima infekciju. Treba se povremeno konzultirati s imunologom, ginekologom (urologom) te testirati na viruse i latentne infekcije. Treba se povremeno uzimati vitamini i, ako je potrebno, imunostimulansi. Važno je pratiti tijelo na parazitske infekcije, budući da i one mogu potaknuti razvoj virusne infekcije i njezinu aktivaciju. Treba se povremeno uzimati antiparazitski lijekovi.

Najvažnija preventivna mjera je pravovremeno liječenje kada se otkrije virusna infekcija. Održavanje visoke razine imuniteta posebno je važno, budući da je razvoj bolesti moguć samo uz smanjeni imunitet i poremećenu mikrofloru.

Učinkovitost ovih cjepiva uvelike ovisi o tipu, iako je uočena određena unakrsna zaštita tipova, posebno s dvovalentnim cjepivom (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Stoga razlike u distribuciji tipova koji nisu cjepiva (ne-HPV16/18) mogu utjecati na razvoj cjepiva sljedeće generacije. Prevencija >90% HPV infekcija zahtijeva ciljanje na najmanje 5 dodatnih visokorizičnih podtipova HPV-a: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 i HPV-58. [ 51 ]

Na temelju rezultata, cijepljenje protiv HPV-a štiti više od 70% pacijenata od lezija visokog stupnja i raka. Međutim, relativno visoka prevalencija HPV-a 58 pronađena u studijama provedenim u različitim regijama Brazila [ 52 ], [ 53 ], kao i u drugim zemljama [ 54 ], naglašava važnost budućih cjepiva koja uključuju druge HPV genotipove, posebno HPV 58, kako bi se potencijal za sprječavanje raka vrata maternice i drugih bolesti povezanih s HPV-om povećao na bliže 100%. [ 55 ]

Prognoza

Često je HPV tip 58 uzrok genitalnih bradavica. Njihova lokalizacija je uglavnom u područjima kao što su usne, vulva, vaginalne stijenke, maternica. Cerviks, usna šupljina, anus i područja oko njega. S visokim virusnim opterećenjem i naglim padom imuniteta, bradavice se mogu formirati i u pubičnom i perinealnom području.

Prema statistikama, otprilike 70% svjetske populacije zaraženo je papiloma virusom. Stoga je HPV tip 58 jedan od najčešćih virusa. Oko 60% nositelja ovog virusa ostaju nositelji, a samo 40% pati od različitih oblika ove infekcije. Kod otprilike 8-10% ljudi, kondilomi i papilomi razvijaju se u kancerogene neoplazme. Ako se virus otkrije na vrijeme, može se spriječiti njegova aktivacija i zadržati u neaktivnom obliku, u kojem će jednostavno perzistirati u tijelu, ali neće uzrokovati bolest. S aktivnim oblikom virusa, odabirom pravog liječenja, može se prevesti u stanje perzistencije. Glavno je ne samoliječiti se, inače prognoza može biti nepredvidiva.