Huntingtonova bolest

Huntingtonova bolest je autosomno dominantna neurodegenerativna bolest, koju karakterizira progresivno kognitivno oštećenje koje počinje u srednjim godinama, nevoljni pokreti i koordinacija pokreta. Dijagnoza je potvrđena genetskim testiranjem. Liječenje je uglavnom simptomatsko. Rodbini krvi mogu se preporučiti za genetsko testiranje. George Huntington prvi je opisao to stanje 1872. Godine, nakon što je ispitao obiteljski slučaj bolesti od stanovnika Long Islanda.

Prevalencija Huntingtonove bolesti je oko 10 slučajeva na 100.000 stanovnika i, s obzirom na njen kasni početak, oko 30 ljudi od 100.000 ima 50% rizika da ga dobiju za života. Iako se najčešće bolest manifestira u dobi od 35-40 godina, dobni raspon njezinog početka je prilično širok: najraniji je početak zabilježen u dobi od 3 godine, a najnoviji - u 90 godina. Iako se u početku vjerovalo da je bolest karakterizirana 100% penetrancijom, sada se vjeruje da to nije uvijek slučaj. Kod osoba koje su naslijedile gen za bolest od oca, bolest se pojavljuje u prosjeku 3 godine prije udobnosti, koja je naslijedila patološki gen od majke. U isto vrijeme, u oko 80% pacijenata koji su naslijedili patološki gen od oca, bolest se manifestira do 20 godina. Fenomen ranije manifestacije genetskog defekta u potomstvu naziva se anticipacija.

[1],

Što uzrokuje Huntingtonovu bolest?

Huntingtonova bolest nema tenderske preferencije. Prikazana je atrofija kaudatne jezgre, gdje se mali neuroni degeneriraju, a razina neurotransmitera - gama-aminobutirne kiseline (GABA) i tvari P. Smanjuje.

Mutantni gen s povećanim brojem ("ekspanzijom") sekvenci CAG DNA (cistein - alanin - glicin), koji kodira aminokiselinu glutamin, odgovoran je za razvoj Huntingtonove bolesti. Produkt ovog gena - veliki proteinski ginging - sadrži višak poliglutaminskih ostataka, što dovodi do bolesti nepoznatim mehanizmom. Što se više ponavlja CAG, ranije se bolest pojavljuje i teži njezin tijek. Iz generacije u generaciju, broj ponavljanja se može povećati, što s vremenom dovodi do pogoršanja obiteljskog fenotipa.

Unatoč znatnom zanimanju za genetske i biokemijske promjene u Parkinsonovoj bolesti, potraga za genomom bolesti bila je neuspješna sve do kasnih 1970-ih. U to su vrijeme Nancy Wexler i Allan Tobin (A. Tobin) organizirali radionicu koju je sponzorirala Zaklada za nasljedne bolesti kako bi raspravljali o strategiji traženja Huntingtonova gena bolesti. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) i Ray White (R. White) koji su sudjelovali na sastanku sugerirali su da novo razvijene tehnike rekombinacije DNA mogu pomoći u postizanju tog cilja. Ključni zadatak u projektu koji se razvijao bio je potraga za velikom obitelji, čiji su članovi patili od Huntingtonove bolesti u mnogim generacijama, kako bi dobili uzorke DNA. Godine 1979. Pokrenut je zajednički projekt znanstvenika iz Venezuele i Sjedinjenih Američkih Država, koji je uključivao istraživanje velike obitelji s Huntingtonovom bolešću koja živi na obali jezera Maracheibo (Venezuela). Godine 1983, gen Huntingtonove bolesti bio je smješten na kraju kratkog kraka 4. Kromosoma (Gusella i sur., 1983), a desetljeće kasnije otkriveno je da je mutacija ovog gena povećanje broja ponavljanja citokin-adenin-guanin trinukleotida (CAG) (Huntingtonova Disease Collaborative Research Group, 1993). Metodologija koju je razvila ova znanstvena grupa trenutno se smatra standardom za kloniranje položaja novih gena.

Dok gen od divljeg tipa ima istezanje od 10-28 CAG ponavljanja, mutantni oblik gena koji uzrokuje Huntingtonovu bolest ima rastezanje povećano od 39 do više od 100 CAG ponavljanja. Identifikacija ekspanzije trinukleotidnih ponavljanja omogućila nam je da objasnimo mnoge kliničke značajke bolesti. Konkretno, pronađena je inverzna korelacija između dobi početka i duljine mjesta s ponovljenim trinukleotidima. Predviđanje očinske baštine može se objasniti činjenicom da se povećanje broja ponavljanja često javlja kod muškaraca tijekom spermatogeneze. Analiza novih mutacija pokazala je da one obično nastaju kada je jedan od roditelja, obično otac, imao više ponavljanja CAG više od 28; u ovom se slučaju broj ponavljanja povećao u sljedećoj generaciji. Sada je utvrđeno da ako je broj ponavljanja veći od 28, onda se on stabilno prenosi s generacije na generaciju. Ako je broj ponavljanja od 29 do 35, tada se simptomi Huntingtonove bolesti ne pojavljuju, ali kada se prenesu na potomstvo, dužina ovog područja može se povećati. Ako je broj ponavljanja od 36 do 39, tada u nekim slučajevima (ali ne uvijek) bolest se može manifestirati klinički (nepotpuna penetracija), te prijenosom na potomstvo može doći do povećanja broja trinukleotidnih ponavljanja. Ako je broj ponavljanja veći od 40, tada se bolest javlja u gotovo svim slučajevima, a prijenosom na potomstvo moguće je daljnje širenje ponavljanja. Razlozi za povećanje broja ponavljanja ostaju nepoznati.

Patomorfologija Huntingtonove bolesti

Huntingtonovu bolest karakterizira smrt neurona pretežno u kaudatnoj jezgri i ljusci, do neke mjere iu korteksu i drugim strukturama mozga. Ukupna težina mozga u Huntingtonovoj bolesti je smanjena ne samo smanjenjem broja neurona, već i zbog gubitka bijele tvari. U cerebralnom korteksu najviše su pogođene stanice u slojevima V i VI. Ozbiljnost mikro- i makroskopskih degenerativnih promjena (s korekcijom dobi u vrijeme smrti) korelira s brojem CAG ponavljanja. Detaljna patološka analiza promjena u nekoliko stotina slučajeva Huntingtonove bolesti pokazala je da striatum degeneracija započinje dorsomedijalnim dijelom kaudatne jezgre i dorsolateralnim dijelom ljuske, a zatim se širi u ventralnom smjeru. Različite skupine neurona kaudatne jezgre i ljuske ne pate u istoj mjeri. Umetnuti neuroni u striatumu ostaju relativno netaknuti, ali neki neuroni za projekciju su selektivno pogođeni. U juvenilnom obliku Huntingtonove bolesti, patološke promjene u striatumu su izraženije i češće, uključujući moždanu koru, mali mozak, talamus, blijedu kuglu.

[2], [3], [4],

Neurokemijske promjene u Huntingtonovoj bolesti

GABA. Neurokemijska studija mozga u bolesnika s Huntingtonovom bolesti otkrila je značajno smanjenje koncentracije GABA u striatumu. Naknadne studije potvrdile su da je broj GABAergičkih neurona smanjen u Huntingtonovoj bolesti, i pokazali su da je koncentracija GABA smanjena ne samo u striatumu, već iu zonama projekcije - vanjskim i unutarnjim segmentima blijedog kugle, kao i substantia nigra. U mozgu Huntingtonove bolesti, također je otkrivena promjena GABA receptora korištenjem receptorskog vezanja i in situ hibridizacije mRNA Broj GABA receptora je umjereno smanjen u kaudatnoj jezgri i ljusci, ali povećan u retikularnom dijelu supstance nigre i vanjskom dijelu blijedog kugle, što je vjerojatno, zbog preosjetljivosti na denervaciju.

Acetilkolin. Acetilkolin se koristi kao neurotransmiter za velike nevidljive interkalarne neurone u striatumu. U ranim post-mortem ispitivanjima u bolesnika s Huntington-ovom bolešću u striatumu je otkriveno smanjenje aktivnosti holincetiltransferaze (HAT), što može ukazivati na gubitak kolinergičkih neurona. Međutim, u usporedbi sa značajnim smanjenjem broja GABAergičnih neurona, kolinergički interkalirani neuroni ostaju relativno netaknuti. Posljedično tome, gustoća acetilkolinesteraza-pozitivnih neurona i aktivnost HAT-a u striatumu su zapravo relativno povišeni u usporedbi s kontrolama koje su uravnotežene prema dobi.

Tvar P Supstanca P je u mnogim srednje šilo striatuma neurona koji prvenstveno projicira na unutarnje stijenke segmentu globus pallidus i sivoj tvari i obično sadrže dinorfin i GABA. Razina supstance P u striatumu i retikularnom dijelu supstance nigre smanjena je kod Huntingtonove bolesti. U terminalnoj fazi preko imunohistokemijskim studijama pokazala je značajno smanjenje populacije bolesti neurona koji sadrže tekućinu R. U ranijim fazama neurona koji sadrži tvar P i strše na unutarnjoj segment globus pallidus, relativna očuvanja, u usporedbi s neuronima projicirane na mrežaste dio substantia nigra.

Opioidni peptidi. Enkefalin se nalazi u medijalno oblikovanim GABAergičkim neuronima indirektnog puta, projektirajući se na vanjski segment blijede kuglice i noseći D2 receptore na sebi. Pomoću imunohistokemijskih studija pokazano je da u ranoj fazi Huntingtonove bolesti postoji gubitak neurona koji sadržavaju enkefalin koji se širi na vanjski segment blijede kuglice. Te stanice, očito, umiru ranije od stanica koje sadrže supstancu P i izbacuju se na unutarnji segment blijede kuglice.

Kateholamina. Neuroni koji sadrže biogene amine (dopamin, serotonin) i projicirani na striatum nalaze se u kompaktnom dijelu supstance nigra, ventralnog poklopca i jezgre šava. A noradrenergički projekcija u striatum ljudskog tijela su minimalne, razine serotonina i dopamina (prevesti po gramu tkiva) u striatumu su povišene, što ukazuje da je sigurnost od ovih aferentnih projekcije na podlozi od gubitka neurona u striatumu od njih. Dopaminergički neuroni supstance nigra ostaju netaknuti u klasičnom i juvenilnom obliku Huntingtonove bolesti.

Somatostatin / neuropeptid Y i sintetaza dušikovog oksida. Mjerenjem razine somatostatina i neuropeptida Y u striatumu u Huntingtonovoj bolesti otkriveno je njihovo 4-5-struko povećanje u usporedbi s normalnim tkivima. Primjenom imunohistokemijskih ispitivanja utvrđena je apsolutna sigurnost intersticijalnih striatum neurona koji sadrže neuropeptid Y, somatostatin i sintetazu dušikovog oksida. Stoga su ti neuroni otporni na patološki proces.

Uzbudljive aminokiseline. Predloženo je da je selektivna stanična smrt kod Huntingtonove bolesti povezana s glutamatno induciranim neurotoksičnim učinkom. Glutamat i razine kinolinskom kiselinom (endogene neurotoksin koji je nusprodukt metabolizma serotonina agonista i kao glugamatnyh retsptorov) u striatumu Huntingtonove bolesti s malo promijenjen, ali nova studija koja koristi MR - spektroskopija otkrila in vivo povećanje glutamata. Razina glija enzim odgovoran za sintezu kinolinskom kiselinom u striatumu u Huntingtonove bolesti je povećana u usporedbi sa normom oko 5 puta, dok se aktivnost razgradnje posredovane enzimom kinolinskom kiselinom, povećana je kod Huntingtonove bolesti za samo 20-50%. Stoga se sinteza kinolinične kiseline u Huntingtonovoj bolesti može pojačati.

Istraživanja receptora ekscitatornih aminokiselina (HAC) u Huntingtonovoj bolesti otkrila su značajno smanjenje broja NMDA-, AMPA-, kainatnih i metabotropnih glugamat receptora u striatumu, kao i AMPA- i kainatnih receptora u moždanoj kori. U kasnom stadiju Huntingtonove bolesti, NMDA receptori su praktički bili odsutni, u predkliničkim i ranim stadijima došlo je do značajnog smanjenja broja ovih receptora.

Selektivna osjetljivost. Kod Huntingtonove bolesti određene vrste striatnih stanica umiru selektivno. Prosječni šilo neurona strše na vanjski segment globus pallidus i sadrže GABA i enkefalin, umiru u vrlo ranoj fazi bolesti, kao i GABA neurona koji sadrže i tvar P i strše na mrežaste dio substantia nigra. Gubitak neurona koji sadrže GABA i enkefalin i strše na vanjski segment globus pallidus, otpuštanje strukturu, što zatim dovodi do inhibicije subthalamic jezgre aktivne. Smanjenje aktivnosti subtalamske jezgre očito se može objasniti pokretima korena koji se javljaju kod Huntingtonove bolesti. Odavno je poznato da fokalne lezije subtalamske jezgre mogu biti uzrok koreje. Gubitak neurona koji sadrže GABA i supstancu P i projiciranje na retikularni dio supstance nigra vjerojatno može biti uzrok okulomotornih poremećaja uočenih kod Huntingtonove bolesti. Taj put normalno inhibira neurone retikularnog dijela supstance nigra, projektirajući se na gornje brežuljke četverokuta, koji, zauzvrat, reguliraju sakade. U juvenilnom obliku Huntingtonove bolesti, gore spomenuti putovi teže trpe i, uz to, rane su izgubljene striatalne projekcije unutarnjeg segmenta blijede kugle.

Huntingtin protein kodiran genom, čija mutacija uzrokuje Huntingtonovu bolest, otkriva se u različitim strukturama mozga i drugim tkivima. Uobičajeno, Huntingtin se uglavnom nalazi u citoplazmi neurona. Protein se otkriva u većini neurona mozga, ali, kako pokazuju noviji podaci, njegov je sadržaj veći u matrici nego u striosome neuronima, au projekcijskim neuronima je veći nego u interkaliranim neuronima. Dakle, selektivna osjetljivost neurona korelira s sadržajem huntingtina u njima, koji je normalno zastupljen u određenim populacijama neurona.

Kao u mozgu pacijenata s Huntington-ovom bolešću, kod miševa transgenih za N-terminalni fragment Huntington-ovog gena bolesti s povećanim brojem ponavljanja, Huntingtin formira guste agregate u jezgri neurona. Ove intranuklearne inkluzije se formiraju u striatalnoj projekciji (ali ne u interkalarnim) neuronima. Kod transgenih miševa inkluzije se formiraju nekoliko tjedana prije pojave simptoma. Ovi podaci ukazuju na to da protein huntingtin, koji sadrži povećan broj ostataka glutamina, čije uključivanje kodira trinucletide ponavljanja, ili njegov fragment akumulira u nukleusu, kao rezultat toga, kontrola staničnih funkcija koje ona provodi može patiti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi Huntingtonove bolesti

Dobu u kojoj su se pojavili prvi simptomi, u bolesnika s Huntingtonovom bolesti, teško je precizno odrediti, jer se bolest manifestira postupno. Promjene osobnosti i ponašanja, manji poremećaji koordinacije mogu se pojaviti mnogo godina prije pojave izraženijih simptoma. Do trenutka postavljanja dijagnoze, kod većine pacijenata je utvrđeno da imaju koreične pokrete, nekoordiniranost finih pokreta i usporavanje generiranja proizvoljnih sakada. Kako bolest napreduje, sposobnost organiziranja aktivnosti je smanjena, pamćenje je smanjeno, govor postaje težak, okulomotorna oštećenja i smanjeno izvođenje koordiniranih pokreta se povećavaju. Iako u ranom stadiju bolesti nema promjena u mišićnom i držanju tijela, zbog njegovog napredovanja mogu se razviti distonski položaji koji s vremenom mogu postati dominantan simptom. U kasnoj fazi, govor postaje nerazumljiv, gutanje postaje puno teže, hodanje postaje nemoguće. Huntingtonova bolest obično napreduje unutar 15-20 godina. U završnom stadiju, pacijent je bespomoćan i treba mu stalnu brigu. Smrtonosni ishod nije izravno povezan s primarnom bolešću, nego s njezinim komplikacijama, na primjer, upala pluća.

[12], [13], [14]

Demencija u Huntingtonovoj bolesti

[15], [16], [17]

ICD-10 kod

R02.2. Demencija kod Huntingtonove bolesti (G10). 

Demencija se razvija kao jedna od manifestacija sistemskog degenerativno-atrofičnog procesa s primarnom lezijom striatalnog sustava mozga i drugih subkohekalnih jezgri. Naslijedio je autosomno dominantan

Bolest se u pravilu manifestira u trećem ili četvrtom desetljeću života s korenovom hiperkinezom (osobito u licu, rukama, ramenima, hodu), promjenama osobnosti (ekscitabilni, histerični i shizoidni tipovi anomalija ličnosti), psihotični poremećaji (posebna depresija s sumornošću, tmurnost, disforija; paranoidno raspoloženje).

Od posebne važnosti za dijagnozu je kombinacija hiperkineze, demencije i nasljednog opterećenja. Sljedeće su specifične za ovu demenciju:

• sporo napredovanje (prosječno 10-15 godina): disocijacija između ustrajne sposobnosti da raspravlja o sebi i prividne intelektualne nedosljednosti u situacijama koje zahtijevaju produktivan mentalni rad (konceptualno razmišljanje, učenje novih stvari);
• tešku nepravilnost u mentalnom učinku, koja se temelji na grubim kršenjima pažnje i nepostojanju pacijentovih stavova ("naglo" razmišljanje, po analogiji s hiperkinezom);
• atipičnost očitih povreda viših kortikalnih funkcija;
• inverzni odnos između povećanja demencije i ozbiljnosti psihotičnih poremećaja.

Uzimajući u obzir visok udio psihotičnih (paranoidnih iluzija ljubomore, progona) i disforičnih poremećaja u kliničkoj slici bolesti, liječenje se provodi različitim neurolepticima koji blokiraju dopaminergične receptore (fenotiazin i derivati butirofenona) ili smanjuju razinu dopamina u tkivima (rezerpinu).

Haloperidol (2-20 mg / dan), tiaprid (100–600 mg / dan) ne duže od tri mjeseca, tioridazin (do 100 mg / dan), rezerpin (0,25–2 mg / dan), antikonvulzivni klonazepam (1) 5-6 mg / dan). Ovi lijekovi doprinose smanjenju hiperkineze, izglađivanju afektivne napetosti, kompenzaciji poremećaja osobnosti.

U bolnici se liječenje mentalnih poremećaja provodi uzimajući u obzir vodeći sindrom, dob i opće stanje pacijenta. U ambulantnom liječenju, principi terapije su isti (kontinuirana terapija održavanja poremećaja kretanja, periodična zamjena lijeka). Ambulantno korištenje nižih doza neuroleptika.

Rehabilitacijske aktivnosti za blagu do umjerenu demenciju uključuju terapiju zapošljavanja, psihoterapiju i kognitivnu obuku. Potrebno je raditi s članovima obitelji, psihološkom podrškom ljudi koji brinu za bolesne. Glavna metoda prevencije bolesti je medicinsko i genetsko savjetovanje bliskih rođaka pacijenta s upućivanjem na DNK analizu pri odlučivanju o tome hoće li roditi.

Prognoza je općenito nepovoljna. Tijek bolesti polako napreduje, bolest obično dovodi do smrti za 10-15 godina.

[18], [19]

Dijagnoza Huntingtonove bolesti

Dijagnoza se postavlja na temelju tipičnih simptoma, obiteljske povijesti i podataka genetskog testiranja. Atrofija glave kaudatne jezgre, MRI i CG u kasnom stadiju bolesti otkriva širenje ventrikula u mozgu.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Liječenje Huntingtonove bolesti

Liječenje Huntingtonove bolesti je simptomatsko. Koreja i anksioznost mogu biti djelomično potisnuti neurolepticima (na primjer, klorpromazin 25-300 mg oralno 3 puta dnevno, haloperidol 5-45 mg oralno 2 puta dnevno) ili rezerpin 0,1 mg peroralno 1 put / dan. Doze se povećavaju do maksimalno toleriranog (dok se ne pojave nuspojave kao što su pospanost, parkinsonizam, za rezerpin, hipotenzija). Cilj empirijske terapije je smanjiti glutamatergičnu transmisiju kroz Nmetil-O-aspartatne receptore i podržati proizvodnju energije u mitohondrijima. Liječenje s ciljem povećanja GABA u mozgu je neučinkovito.

Genetsko testiranje i savjetovanje su važni jer se simptomi bolesti manifestiraju na kraju reproduktivne dobi. Osobe s pozitivnom obiteljskom poviješću i one zainteresirane za testiranje šalju se u specijalizirane centre, uzimajući u obzir sve etičke i psihološke posljedice.

Simptomatsko liječenje Huntingtonove bolesti

Djelotvoran tretman koji može zaustaviti progresiju Huntingtonove bolesti još nije razvijen. Više puta je provedeno ispitivanje različitih lijekova, ali nije bilo moguće postići bilo kakav značajan učinak. Neuroleptici i drugi antagonisti dopaminskih receptora široko se koriste za ispravljanje mentalnih poremećaja i nevoljnih pokreta u bolesnika s Huntingtonovom bolesti. Nehotični pokreti odražavaju neravnotežu između dopaminergičkih i GABAergičnih sustava. Prema tome, antipsihotici se koriste za smanjenje prekomjerne dopaminergičke aktivnosti. Međutim, ti lijekovi sami mogu izazvati izražene kognitivne i ekstrapiramidalne nuspojave. Štoviše, osim u slučajevima kada pacijent razvije psihozu ili uzbuđenje, njihova učinkovitost nije dokazana. Neuroleptici često uzrokuju ili pogoršavaju disfagiju ili druge poremećaje kretanja. Neuroleptici nove generacije, kao što su risperidon, klozapin i olanzapin, mogu biti posebno korisni u liječenju Huntingtonove bolesti, budući da uzrokuju ekstrapiramidalne nuspojave u manjoj mjeri, ali mogu oslabiti paranoidni sindrom ili povećanu razdražljivost.

Tetrabenazin i rezerpin također slabe aktivnost dopaminergičkog sustava i mogu smanjiti težinu nevoljnih pokreta u ranom stadiju bolesti. Međutim, ovi lijekovi mogu uzrokovati depresiju. Budući da sama bolest često uzrokuje depresiju, ova nuspojava značajno ograničava uporabu rezerpina i tetrabenazina. U kasnom stadiju bolesti stanice koje nose dopaminske receptore umiru, stoga učinkovitost antagonista dopaminskih receptora slabi ili se gubi.

Neuroleptici, antidepresivi i anksiolitici koriste se za liječenje psihoze, depresije i razdražljivosti u bolesnika s Huntingtonovom bolešću, ali ih treba propisati samo za razdoblje kada pacijent ima te simptome. Lijekovi koji mogu biti korisni u jednoj fazi bolesti, kako napreduju, mogu postati neučinkoviti ili čak imati nepovoljan učinak.

U bolesnika s Huntingtonovom bolešću testirani su agonisti GABA receptora, jer je Huntingtonova bolest pokazala značajno smanjenje razine GABA u striatumu, kao i preosjetljivost GABA receptora u zoni projekcije. Benzodiazepini su se pokazali djelotvornima u slučajevima kada su nevoljni pokreti i kognitivna oštećenja pojačani stresom i tjeskobom. Niska doza ovih lijekova treba propisati kako bi se izbjegla neželjena sedacija. U većine bolesnika s Huntingtonovom bolešću niti jedan od lijekova ne dovodi do značajnog poboljšanja kvalitete života.

S ranim početkom Huntingtonove bolesti, koja se javlja s parkinsonskim simptomima, dopaminski agensi se mogu isprobati, ali njihova učinkovitost je ograničena. Štoviše, levodopa može uzrokovati ili ojačati mioklonus kod tih bolesnika. U isto vrijeme, baklofen može smanjiti rigidnost kod nekih pacijenata Huntingtonove bolesti.

[27], [28], [29], [30]

Preventivno (neuroprotektivno) liječenje Huntingtonove bolesti

Iako je genetski defekt u Huntingtonovoj bolesti poznat, još uvijek nije jasno kako to dovodi do selektivne degeneracije neurona. Vjeruje se da je preventivna terapija usmjerena na smanjenje oksidativnog stresa i ekscitotoksičnog učinka potencijalno sposobna usporiti ili suspendirati napredovanje bolesti. Situacija može na neki način podsjećati na hepatolentnu degeneraciju, u kojoj genetski defekt ostaje nepoznat dugi niz godina, međutim, preventivna terapija usmjerena na sekundarni učinak - nakupljanje bakra - dovela je do "izlječenja". U tom smislu, posebnu pažnju privlači hipoteza da je Huntingtonova bolest povezana s poremećajem energetskog metabolizma i stanične smrti zbog ekscitotoksičnog učinka. Sama bolest može uzrokovati staničnu smrt zbog intranuklearne agregacije N-terminalnih fragmenata kostobolja, narušavajući stanične i metaboličke funkcije. Ovaj proces može utjecati na neke skupine neurona u većoj mjeri nego druge skupine zbog njihove veće osjetljivosti na ekscitotoksična oštećenja. U tom slučaju, preventivna terapija s antagonistima receptora ekscitatornih aminokiselina ili sredstvima za sprečavanje oštećenja slobodnih radikala moći će spriječiti ili odgoditi početak i napredovanje bolesti. U laboratorijskim modelima amiotrofne lateralne skleroze pokazano je da antioksidanti i antagonisti receptora (HAC) mogu usporiti napredovanje bolesti. Slični pristupi mogu biti učinkoviti u Huntingtonovoj bolesti. Trenutno su u tijeku klinička ispitivanja na antagonistima i agensima glutamatnog receptora koji pojačavaju funkciju kompleksa II mitohondrijskog prijenosnog elektrona.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]