Ilomedin

Ilomedin je antitrombocitna tvar. To je koncentrat potreban za pripremu infuzijske otopine.

[ 1 ]

Indikacije Ilomedina

Indiciran je za uklanjanje takvih poremećaja:

• Buergerova bolest, koja se pojavljuje na pozadini kritičnog stupnja ishemije u udovima, ako nema indikacija za revaskularizaciju;
• teški stupanj obliterirajućeg endarteritisa (osobito ako postoji rizik od amputacije, a također i ako nije moguće izvesti angioplastiku ili operirati krvne žile);
• teški Raynaudov sindrom (koji dovodi do invaliditeta), koji se ne može liječiti drugim lijekovima.

Otpustite obrazac

Dostupno u ampulama (br. 5) volumena 1 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Iloprost je sintetski analog tvari prostaciklina. Njegova farmakološka svojstva:

• inhibicija procesa adhezije, agregacije, a također i oslobađanja trombocita;
• dilatacija venula s arteriolama;
• jačanje gustoće kapilara, a istovremeno jačanje oslabljenih stijenki krvnih žila unutar mikrocirkulacijskog sustava (s propusnošću uzrokovanom vodičima poput histamina ili serotonina);
• aktivacija procesa unutarnje fibrinolize;
• protuupalna svojstva (usporavanje adhezije leukocita kod ozljeda endotela, a uz to i nakupljanje leukocita unutar oštećenih tkiva i slabljenje faktora oslobađanja tumorske nekroze).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Lijek doseže ravnotežnu razinu u plazmi 10-20 minuta nakon početka infuzije. Ovaj pokazatelj linearno ovisi o brzini infuzije (ako je 3 ng/kg/minuta, razina koncentracije tvari bit će približno 135±24 pg/ml). Nakon završetka infuzije, pokazatelj aktivne komponente lijeka u plazmi brzo se smanjuje (zbog povećanog intenziteta njegovog metabolizma).

Brzina klirensa iz plazme iznosi 20±5 ml/kg/minutu. Poluvrijeme eliminacije u plazmi (terminalna faza) iznosi 30 minuta. Kao rezultat toga, 2 sata nakon završetka infuzije, razina lijeka bit će manja od 10% ravnotežne razine.

Lijek ne može stupiti u interakciju s drugim lijekovima na razini sinteze proteina, budući da se većina njegove aktivne komponente sintetizira s albuminom plazme (s proteinima je sinteza 60%), zbog čega ostaje vrlo mala količina slobodnog iloprosta. Istodobno, vjerojatnost da iloprost utječe na procese biotransformacije drugih lijekova izuzetno je niska (zbog svojih metaboličkih putova i niske apsolutne doze).

Tvar se metabolizira β-oksidativnim procesom u bočnom karboksilnom lancu. Ne dolazi do izlučivanja nepromijenjene komponente. Glavni produkt razgradnje je tetranor-iloprost, koji ulazi u urin (konjugirani i slobodni oblik) u obliku 4 dijastereoizomera. Ovaj metabolit nema farmakološku aktivnost (to je pokazano ispitivanjem na životinjama). Podaci in vitro ispitivanja pokazuju da je metabolizam tvari unutar pluća vrlo sličan, kada se udahne ili primijeni intravenski.

U osoba sa zdravom funkcijom bubrega i jetre, izlučivanje iloprosta nakon infuzije često se odvija u 2 faze s poluživotom od 3-5, odnosno 15-30 minuta. Ukupna brzina klirensa komponente je oko 20 ml/kg/minuta, što pokazuje prisutnost ekstrahepatičnog metaboličkog puta za tvar.

Dobrovoljci su testirani kako bi se odredio maseni udio produkata raspada (pomoću 3H-iloprosta). Nakon infuzije, ukupna radioaktivnost bila je 81%, a 12% odnosno 68% pronađeno je u stolici i urinu. Produkti raspada izlučuju se urinom i plazmom na dvofazni način. Poluvrijeme eliminacije u fazi 1 je oko 2 sata, a u fazi 2 oko 5 sati. Iz urina je poluvrijeme eliminacije 2 odnosno 18 sati.

U slučajevima smanjene bubrežne funkcije (završni stadij bubrežnog zatajenja). Studije provedene na osobama s ovim poremećajem koje su također bile podvrgnute periodičnoj dijalizi pokazuju da je nakon intravenskih infuzija lijeka brzina klirensa znatno niža (u prosjeku 5±2 ml/minutu/kg) od iste brzine kod osoba s bubrežnim zatajenjem koje nisu bile podvrgnute periodičnoj dijalizi (s prosječnom brzinom od 18±2 ml/minutu/kg).

Sa smanjenom funkcijom jetre. Budući da se većina aktivne tvari lijeka metabolizira u jetri, promjene u njezinom funkcioniranju utječu na vrijednosti lijeka u plazmi. Rezultati ispitivanja koja su obuhvatila 8 osoba s cirozom jetre pokazali su da je prosječna razina klirensa tvari bila 10 ml/minuta/kg.

[ 9 ]

Doziranje i administracija

Upotreba lijekova dopuštena je samo pod uvjetima stalnog praćenja pacijenta (u bolnici ili ambulanti koja ima potrebnu opremu).

Kod žena se prije početka terapije mora isključiti mogućnost trudnoće.

Razrijeđeni lijek treba davati kao infuziju tijekom 6 sati (način primjene - kroz kateter u središnju venu ili bez njega u perifernu venu) svaki dan. Brzina infuzije određuje se individualnom osjetljivošću pacijenta i iznosi približno 0,5-2 ng/kg/minutu.

Infuzijska otopina mora se pripremati svakodnevno kako bi se osigurala sterilnost lijeka. Otapalo i tvar koja se nalazi u ampuli moraju se temeljito pomiješati.

Potrebno je odrediti pokazatelje otkucaja srca, kao i razinu krvnog tlaka prije početka tečaja, a zatim nakon svakog povećanja brzine infuzije.

Tijekom prva 2-3 dana određuje se tolerancija lijeka (terapija započinje uvođenjem lijeka brzinom od 0,5 ng/kg/minutu tijekom pola sata). Zatim se doza postupno povećava otprilike svakih pola sata za 0,5 ng/kg/minutu dok se ne postigne brzina od 2 ng/kg/minutu. Preciznija brzina odabire se uzimajući u obzir težinu osobe s maksimalnom podnošljivom dozom unutar 0,5-2 ng/kg/minutu.

Ako se kod pacijenta razviju nuspojave poput sniženog krvnog tlaka, glavobolje ili mučnine, brzinu primjene treba smanjiti na razinu koju pacijent dobro podnosi. Ako se pojave teške nuspojave, infuziju treba prekinuti. Kasnije se liječenje nastavlja (infuzije se često primjenjuju tijekom 1 mjeseca) koristeći dozu koja je bila prikladna za osobu u prva 2-3 dana, prilikom odabira brzine infuzije.

[ 15 ], [ 16 ]

Koristite Ilomedina tijekom trudnoće

Lijek je zabranjen za upotrebu kod trudnica i dojilja. Nema informacija o upotrebi lijeka tijekom trudnoće.

Preklinička ispitivanja pokazala su da lijek ima toksični učinak na fetuse štakora, iako ne utječe na razvoj fetusa kod majmuna i zečeva.

Budući da nema podataka o mogućem riziku medicinske primjene Ilomedina, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja lijekom.

Nema podataka o prolasku tvari u majčino mlijeko, ali istovremeno, budući da u malim količinama prelazi u mlijeko štakora, ne preporučuje se primjena lijeka tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama lijeka:

• bolna stanja tijekom kojih se, zbog učinka lijeka na trombocite, povećava vjerojatnost krvarenja (na primjer, aktivni stadij ulkusa, intrakranijalno krvarenje ili trauma);
• teški oblik koronarne bolesti srca ili nestabilna vrsta angine;
• infarkt miokarda pretrpljen u posljednjih šest mjeseci;
• akutni ili kronični stadij kongestivnog zatajenja srca (stupnjevi 2-4 prema NYHA klasifikaciji);
• sumnja na razvoj kongestivnih pojava u plućima;
• intolerancija na iloprost ili druge komponente lijeka.

Danas su dopušteni samo izolirani slučajevi upotrebe droga kod adolescenata i djece.

[ 10 ], [ 11 ]

Nuspojave Ilomedina

Tijekom kliničkih ispitivanja često su uočene sljedeće nuspojave kao rezultat korištenja lijeka: povraćanje, valunge, hiperhidroza, kao i mučnina i glavobolje. Uglavnom su se javljale u početnoj fazi terapije tijekom titracije kako bi se odabrala optimalna doza za svakog pacijenta. No, te manifestacije obično ubrzo nestaju nakon smanjenja doze.

Najteže nuspojave na primjenu lijekova bile su cerebrovaskularne manifestacije, plućna embolija, infarkt miokarda, snižen krvni tlak, zatajenje srca. Osim toga, razvili su se i astma, tahikardija, plućni edem, angina pektoris, a uz to su se javljale i konvulzije ili dispneja.

Druga kategorija nuspojava povezana je s lokalnim reakcijama na mjestu infuzije. Na primjer, na mjestu postupka mogu se pojaviti bol i crvenilo. Također, zbog širenja krvnih žila u koži, povremeno se na mjestu infuzije pojavljivao eritem (u obliku trake).

Nuspojave koje su utvrđene tijekom kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet kod osoba liječenih Ilomedinom uključuju:

• limfni i hematopoetski sustav: povremeno se razvila trombocitopenija;
• organi imunološkog sustava: rijetko - reakcije intolerancije;
• metabolički poremećaji: apetit se često pogoršava;
• mentalni poremećaji: često se javlja zbunjenost ili apatija, povremeno se razvijaju depresija, anksioznost i halucinacije;
• organi živčanog sustava: često se javljaju glavobolje, vrtoglavica/nesvjestica, osjećaj pulsiranja/parestezije/hiperestezije; u rijetkim slučajevima - migrene, tremor, napadaji i gubitak svijesti;
• vidni organi: povremeno se pojavljuje iritacija ili bol unutar očiju, a osim toga se pogoršava i oštrina vida;
• ravnoteža i slušni organi: izolirano – vestibularni poremećaji;
• organi srčanog sustava: često se razvija bradi-, tahi- ili angina pektoris, rjeđe je zatajenje srca/aritmija, kao i infarkt miokarda;
• vaskularni sustav: često se javljaju valungi, krvni tlak se često povećava ili smanjuje; rijetko se javljaju cerebrovaskularne patologije, plućna embolija, cerebralna ishemija i duboka venska tromboza;
• bolesti prsnog koša i medijastinuma, respiratorni poremećaji: često se javlja dispneja, rijetko se razvija plućni edem ili astma, u izoliranim slučajevima javlja se kašalj;
• Gastrointestinalni trakt: često se javljaju mučnina i povraćanje, bolovi ili nelagoda u trbuhu također su prilično česti, kao i proljev, u rijetkim slučajevima - dispeptički simptomi, hemoragični proljev, krvarenje iz anusa, zatvor, tenezem i podrigivanje; izolirani slučajevi - proktitis;
• probavni sustav: žutica se rijetko razvija;
• potkožno tkivo i koža: znojenje se često povećava, svrbež se rijetko javlja;
• vezivna tkiva, kostur i mišići: često se razvija bol u zglobovima ili mišićima, kao i bol u čeljusti i trizmus; rijetko se povećava mišićni tonus, javljaju se grčevi mišića, a uz to i tetanija;
• mokraćni sustav i bubrezi: rijetko - bol u bubrezima, bolni grčevi unutar mokraćnih organa, analiza urina pokazuje promjene u pokazateljima, patologije mokraćnog sustava i disuriju;
• Opći poremećaji i lokalne reakcije: često se razvija vrućica, javlja se toplina, povišena temperatura, javlja se bol, javljaju se umor, zimica, žeđ, malaksalost i astenija; na mjestu infuzije mogu se razviti i flebitis, eritem ili bol.

Lijek može uzrokovati anginu, posebno kod osoba s koronarnom bolešću srca. Rizik od krvarenja povećava se kod osoba koje se liječe heparinom, antitrombocitnim lijekovima ili kumarinskim antikoagulansima.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Predozirati

Predoziranje može uzrokovati hipotenzivne simptome, kao i crvenilo kože, glavobolje, povraćanje, proljev i mučninu. Može se povisiti krvni tlak, razviti bol u leđima ili potkoljenici, kao i tahikardija ili bradikardija.

Ne postoje specifični antidoti. Za uklanjanje simptoma potrebno je zaustaviti infuziju, pratiti stanje pacijenta, a zatim liječiti manifestacije predoziranja.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Iloprost može pojačati antihipertenzivna svojstva blokatora Ca kanala, β-blokatora, a također i vazodilatatora s ACE inhibitorima. U situaciji kada je razina krvnog tlaka vrlo značajno pala, ovaj poremećaj se može ispraviti smanjenjem doze Ilomedina.

Budući da lijek usporava agregaciju trombocita, istodobna primjena s antikoagulansima (npr. derivatima kumarina ili heparinom), kao i drugim antitrombocitnim sredstvima (uključujući NSAID-e, aspirin, PDE inhibitore ili lijekove koji sadrže nitro i šire krvne žile: na primjer, molsidomin) može povećati vjerojatnost krvarenja. Ako se pojavi takva reakcija, infuziju treba prekinuti.

Premedikacija aspirinom (tablete od 300 mg) koja se uzimala svakodnevno tijekom 8 dana nije imala utjecaja na farmakokinetiku Ilomedina.

Ispitivanja na životinjama pokazala su da lijek može smanjiti razinu plazminogena (aktivatora tkiva) u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže.

Podaci kliničkih ispitivanja pokazuju da infuzije lijekova ne utječu na farmakokinetiku digoksina (uz ponovljenu unutarnju primjenu potonjeg), niti utječu na svojstva plazminogena koji se primjenjuje istodobno s Ilomedinom.

Vazodilatatorna svojstva iloprosta povećavaju se prethodnom primjenom glukokortikoida (testiranje na životinjama), ali istovremeno nisu uočene promjene u razini antiagregacije. Klinički značaj gore navedenih informacija još nije utvrđen.

Iako klinička ispitivanja o ovom pitanju nisu provedena, in vitro testovi koji ispituju inhibitorna svojstva iloprosta na aktivnost enzima hemoproteinskog sustava P450 pokazali su da ova komponenta ne može inhibirati metabolizam lijekova koji se metaboliziraju tim enzimima.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Uvjeti skladištenja

Preporučuje se čuvanje lijeka na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperatura – ne više od 30°C.

[ 23 ]

Rok trajanja

Ilomedin se smije koristiti 5 godina od datuma proizvodnje.

[ 24 ]