Inedzhi

Inegy je lijek za snižavanje lipida.

Indikacije Inedzhi

Koristi se za liječenje hiperkolesterolemije.

Primarni oblik bolesti.

Kao pomoćna tvar u kombinaciji s prehranom kod osoba s primarnim oblikom hiperkolesterolemije (nasljedna ili ne-obiteljska heterozigotna priroda) ili hiperlipidemije mješovite prirode, kada trebate koristiti složeni lijek. Dodijeliti osobe koje nisu postigle željeni učinak kada koriste samo statine, a uz ljude koji su prethodno koristili ezetimib i statine.

Smanjenje učestalosti komplikacija povezanih s radom CAS-a kod osoba s koronarnom arterijskom bolešću i povećana vjerojatnost takvih učinaka.

Nasljedna hiperkolesterolemijska homozigotna priroda.

Kao pomoćna komponenta u prehrani. Osim toga, može postojati dodatna terapija (na primjer, LDL-afereza).

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijeka je u obliku pilule, 14 komada unutar ploče stanica. U paketu - 2 zapisa.

Farmakodinamiku

Inegy je supstanca za snižavanje lipida koja inhibira crijevnu apsorpciju kolesterola sa svojim sestrinim biljnim sterolima, kao i procese vezivanja endogenog kolesterola.

Lijek sadrži simvastatin s ezetimibom (to su elementi za snižavanje lipida s komplementarnim načelom terapijskog učinka). Lijek snižava povišene razine kolesterola, LDL kolesterola, a osim toga i apo-B, trigliceride i kolesterol-XLPL. Istodobno povećava vrijednosti HDL kolesterola, osiguravajući dvostruki učinak - suzbijanje apsorpcije i vezanja kolesterola.

Ezetimiʙ.

Komponenta inhibira crijevnu apsorpciju kolesterola. Mehanizam njegovog ljekovitog učinka razlikuje se od drugih skupina lijekova koji smanjuju razinu kolesterola (npr. Fibrati s statinima, smolama i biljnim stanolima). Molekularni učinak ezetimibe usmjeren je na NPC1L1 sterolski transporter čija je funkcija crijevna apsorpcija fitosterola s kolesterolom.

Element se nalazi u području traka kistova tankog crijeva i inhibira apsorpciju kolesterola, smanjujući volumen intestinalnog kolesterola koji se unosi u jetru. Statini smanjuju vezanje kolesterola u jetri. Oba ova mehanizma pridonose dodatnom smanjenju razine kolesterola. Ezetimib ne utječe na apsorpciju žuči i masnih kiselina, trigliceride s etinil estradiolom i progesteron ili kalcijferol topljiv u mastima s retinolom.

Simvastatin.

Nakon oralne primjene, simvastatin, koji je neaktivan lakton, prolazi kroz proces hepatične hidrolize, nakon čega slijedi stvaranje aktivnog oblika β-hidroksi kiseline (ima snažan inhibitorni učinak na aktivnost HMG-CoA reduktaze). Ovaj enzim djeluje kao katalizator najranije i najvažnije faze biosinteze kolesterola - procesa transformacije HMG-CoA u mevalonsku komponentu.

Element smanjuje i povišene i standardne razine LDL kolesterola. LDL tvari nastaju iz VLDL-a i uglavnom su podložne katabolizmu uz sudjelovanje LDL-završetaka s visokim afinitetom. Uz smanjenje razine LDL-a, simvastatin može smanjiti vrijednosti VLDL kolesterola i dodatno potaknuti aktivnost LDL završetaka, što smanjuje proizvodnju i povećava katabolizam LDL kolesterola.

Simvastatin terapija značajno smanjuje vrijednosti apo-B. Istodobno, komponenta umjereno povećava razine HDL kolesterola i razinu TG u plazmi. Sve ove promjene dovode do smanjenja udjela ukupnog kolesterola / HDL-a, kao i LDL / HDL.

Farmakokinetika

Usisna.

Ezetimiʙ.

Kada se koristi oralno, komponenta se apsorbira visokom brzinom i konjugira da bi se stvorio terapeutski aktivan fenolni glukuronid (ezetimib glukuronid). Cmax plazme je zabilježen nakon 1-2 sata (ezetimib-glukuronid) i 4-12 sati (ezetimib).

Jedenje (s visokim ili niskim sadržajem masti) ne utječe na ozbiljnost bioraspoloživosti tvari.

Simvastatin.

Nakon primjene simvastatina, razina aktivne β-hidroksi kiseline unutar cirkulacijskog sustava je manja od 5% korištenog dijela (nakon prvog jetrenog prolaza). Osim β-hidroksi kiseline, 4 više aktivnih metaboličkih produkata se izlučuju unutar ljudske plazme. Ako se tvar konzumira prije obroka (na prazan želudac), vrijednosti ukupnih i aktivnih inhibitora u plazmi ostaju iste.

Procesi distribucije.

Ezetimiʙ.

Aktivni element s ezetimib glukuronidom podliježe sintezi proteina plazme, odnosno 99,7%, a također i 88-92%.

Simvastatin.

Intraplazma proteinska sinteza simvastatina s β-hidroksi kiselinom je 95%. Farmakokinetički testovi pokazali su da simvastatin nije podvrgnut kumulaciji tkiva. Vrijednosti inhibitora Smax zabilježene su nakon 1,3-2,4 sata nakon uvođenja lijeka.

Procesi razmjene.

Ezetimiʙ.

Početni metabolički procesi ezetimibe razvijaju se unutar jetre i tankog crijeva putem konjugacije s glukuronidom (reakcija se odvija u 2. Fazi), a zatim se izlučuje žučom. Minimalni procesi oksidacijske razmjene (koji se javljaju u prvoj fazi reakcije) uočeni su u svim fazama transformacije tvari.

Ezetimib zajedno s ezetimib glukuronidom su glavne komponente koje se promatraju unutar krvne plazme. Oni čine oko 10-20%, kao i 80-90% ukupnih plazma pokazatelja lijekova. Ovi se elementi pri maloj brzini izlučuju iz krvne plazme kada se unutar jetre s crijevima pojavi recirkulacija.

Poluživot sastojaka je približno 22 sata.

Simvastatin.

Simvastatin je neaktivni lakton koji podliježe brzoj hidrolizi in vivo, koji ga pretvara u β-hidroksi kiselinu. Procesi hidrolize odvijaju se uglavnom unutar jetre, a brzina plazme je iznimno niska.

Tvar se dobro apsorbira i sudjeluje u aktivnoj ekstrakciji tijekom prvog intrahepatičnog prolaza. Ekstrakcija jetre određena je brzinom cirkulacije krvi unutar jetre.

Učinci lijekova lijekovima inicijalno su usmjereni na jetru, nakon čega se metabolički proizvodi izlučuju u žuč. U sustavnoj cirkulaciji produkti aktivne razgradnje slabo prodiru.

Poluvrijeme β-hidroksi kiseline nakon i / v injekcije iznosi 1,9 sati.

Izlučivanje.

Ezetimiʙ.

Kod 14 C-ezetimiba (20 mg), uzetih oralno, dobrovoljci unutar krvne plazme odredili su 93% ukupnog ezetimiba (na temelju ukupne radioaktivnosti u plazmi). Oko 78%, kao i 11% korištene radioaktivne doze, izlučuje se izmetom i urinom 10 dana. Nakon 48 sati nije bilo radioaktivnih indikatora unutar krvne plazme.

Simvastatin.

Simvastatinična kiselina se transportira hepatocitima uz sudjelovanje OATP1B1 transportera.

Simvastatin je supstrat efluksnog transportera proteina otpornosti na rak dojke (BCRP).

96 sati nakon oralne primjene radioaktivnog simvastatina izlučuje se u mokraći (13%) i izmetu (60%). Količina lijekova izlučenih u izmet uključuje apsorbirane lijekove, dobivene iz žuči, kao i neapsorbirani lijekovi.

Nakon primjene metaboličkog produkta β-hidroksi kiseline, samo 0,3% upotrijebljenog dijela izlučuje se u urinu u obliku inhibitornih tvari.

Doziranje i administracija

Primarni oblik hiperkolesterolemije.

Prije početka ciklusa liječenja, pacijenta se mora prenijeti na standardnu prehranu, što smanjuje indeks kolesterola, koji mu je potreban za promatranje cijelog razdoblja terapije.

Dio Ineji se određuje osobno, uzimajući u obzir početne vrijednosti LDL kolesterola, cilj terapije i klinički odgovor na njegovu provedbu. Lijek se konzumira jednom dnevno, navečer, bez pozivanja na prijem hrane.

Raspon doziranja je 10 / 10-10 / 40 mg dnevno. U osnovi, prvo uzmite lijek u dozi od 10/20 ili 10/40 mg dnevno.

Tijekom odabira dijela ili od početka terapije potrebno je pratiti pokazatelje lipida u krvi (s intervalima od najmanje 4 tjedna), a ako je potrebno, potrebno je promijeniti veličinu doze.

Nasljedna hiperkolesterolemijska homozigotna priroda.

Prvo morate uzeti lijek u količini od 10/40 mg dnevno (večernji prijem). Lijek se koristi kao pomoćni terapijski element s različitim tretmanom za snižavanje kolesterola (na primjer, LDL-afereza) ili ako takva terapija nije dostupna.

Koristite s drugim lijekovima.

Inegy treba primijeniti najmanje 2 sata prije ili maksimalno nakon 4 sata nakon uporabe sekvestranata povezanih s žučnim kiselinama.

Osobe koje uzimaju amlodipin, diltiazem, amiodaron s verapamilom ili niacinom u dozama za snižavanje lipida ne smiju se davati više od 10/20 mg lijeka dnevno.

Djeca.

Početnu fazu terapije treba provoditi pod nadzorom liječnika.

Za djecu od 10-17 godina informacije o uporabi lijekova su ograničene (pubertetsko razdoblje: dječaci - 2. Ili viši stupanj Tanner-ove skale; djevojčice - najmanje 1 godinu nakon pojave menarhe). Prvo morate uzeti lijek u dijelovima od 10/10 mg, 1-puta dnevno. Preporučeni raspon doziranja je 10 / 10-10 / 40 mg lijeka dnevno.

Osobe s zatajenjem jetre.

Nemoguće je propisati lijek osobama s umjerenim (7-9 bodova u Child-Pugh klasifikaciji) ili teškim (više od 9 bodova) povredama.

Osobe s problemima s funkcijom bubrega.

Osoba s kroničnim zatajenjem bubrega i obavljanje GFR <60 mL / min / 1,73 m ² se zahtijeva da se noću 10/20 mg pripravka 1-puta dnevno. Veći dijelovi se koriste s najvećom pažnjom.

[2]

Koristite Inedzhi tijekom trudnoće

Inezhi je zabranjeno imenovati trudnu. Ne postoje kliničke informacije o primjeni lijekova kod trudnica.

Informacije o tome da li se aktivni elementi lijeka izlučuju zajedno s majčinim mlijekom nisu dostupne. Zbog toga se ne koristi za dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost jake osjetljivosti u odnosu na elemente lijeka;
• pogoršane bolesti jetre;
• nepoznato, produljeno povećanje razine transaminaza u serumu;
• Kombinacija s jaki tvari koje inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4 (npr ketokonazol, vorikonazol i itrakonazol, pasakonazol s, a osim toga, telitromicin, klaritroamitsin eritromicinom i boceprevir telaprevir s nefazodon s inhibitorima HIV proteaze (na primjer, nelfinavir));
• kombinacijom s ciklosporinom, gemfibrozilom ili danazolom.

Nuspojave Inedzhi

Uporaba ljekovitih tvari može dovesti do razvoja nepovoljnih simptoma:

• poremećaji limfnog i hematopoetskog sustava: anemija ili trombocitopenija;
• Poremećaji Narodne skupštine: gubitak pamćenja ili polineuropatija;
• lezije dišnog sustava, medijastinuma i prsne kosti: dispneja, kašalj ili intersticijska bolest pluća;
• manifestacije u gastrointestinalnom traktu: gastritis, zatvor ili pankreatitis;
• znakovi povezani s potkožnim slojem i epidermom: IEE ili alopecija, a osim toga simptomi netolerancije, uključujući urtikariju, osip, angioedem i anafilaksiju;
• poremećaji vezivnog i kosti mišićnog tkiva: grčevi mišića, mišićna distrofija (ovdje uključena i miozitis), a osim toga rabdomiolize (OPN prati ili ne) i koji ponekad tendinopathy kompliciran loma;
• nutritivni i metabolički poremećaji: gubitak apetita;
• vaskularne lezije: povećanje krvnog tlaka i ispiranje;
• sustavni znakovi: bol;
• problemi s radom liječnika opće prakse i jetre: nedostatak funkcije jetre, žutica, hepatitis ili kolecistitis;
• lezije genitalija: impotencija;
• mentalni poremećaji: nesanica ili depresija.

Povremeno se može pojaviti sindrom nepodnošljivosti koji se manifestira sljedećim simptomima: dermatomiozitis, angioedem, lupus lijeka, polimijalgija reumatske prirode i vaskulitis. Osim toga, ovaj popis uključuje eoziofiliju, artralgiju, trombocitopeniju, artritis, dispneju, povišeni ESR, valove vrućine, urtikariju, groznicu, fotosenzitivnost i anksioznost.

Indikacije laboratorijskih ispitivanja mogu se promijeniti: povećava se indeks ALP ili se mijenjaju vrijednosti aktivnosti jetre.

Statini, uključujući simvastatin, povećavaju HbA1c, a uz to i vrijednosti šećera u krvi.

Povremeno su se pojavili kognitivni poremećaji (stanje zaborava, gubitak pamćenja ili pogoršanje, amnezija i osjećaj zbunjenosti), uzrokovani uporabom statina. Ti poremećaji su često blagi i mogu se liječiti nakon povlačenja lijeka.

Statini mogu izazvati dodatne i negativnih simptoma: poremećaj spavanja (može biti i noćne more), seksualne disfunkcije, diabetes mellitus (im učestalost određuje prisutnost faktora rizika (krvi vrijednosti šećera posta čine ≥5,6 mmol / l, a indeks mase ≥ 30 pet kg / m ², osim povećanja krvnog tlaka i povišene trigliceride vrijednost)).

[1]

Predozirati

U slučaju trovanja lijekovima provode se potporne i simptomatske mjere.

Interakcije s drugim lijekovima

Korištenje lijekova (osobito u velikim obrocima) zajedno sa snažnim tvarima koje usporavaju djelovanje CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, itrakonazol, a također i telitromicin, eritromicin s nefazodonom, klaritromicin i inhibitori HIV proteaze) povećava vjerojatnost rabdomiolize ili miopatije. Ako je potrebna primjena eritromicina, itrakonazola, klaritromicina, ketokonazola ili telitromicina, potrebno je prekinuti uporabu lijeka Ineji. Sredstva sa snažnim inhibicijskim učinkom na izoenzim CYP3A4 povećavaju vjerojatnost miopatije, jer ometa izlučivanje simvastatina. Potrebno je napustiti kombinaciju lijekova s drugim lijekovima koji uključuju snažne komponente koje usporavaju aktivnost CYP3A4; Jedina iznimka je situacija u kojoj se vjerojatna korist takvog liječenja očekuje više od rizika od komplikacija.

Kombinacija lijeka s fenofibratom ili gemfibrozilom povećava vrijednosti ezetimiba u plazmi za 1,5 i 1,7 puta; ali takvo povećanje nema klinički značaj.

Kombiniranje lijeka (osobito u velikim obrocima) s danazolom, ciklosporinom ili niacinom (preko 1000 mg dnevno) također povećava vjerojatnost rabdomiolize ili miopatije.

Kombinirana uporaba s niacinom (iznad 1000 mg dnevno) treba biti vrlo oprezna, jer monoterapija niacinom može dovesti do miopatije.

Za osobe koje koriste danazol ili ciklosporin u količini većoj od 1000 mg dnevno, doza lijeka treba biti maksimalno 10/10 mg dnevno. Također je potrebno procijeniti moguće koristi i rizike davanja tih lijekova u isto vrijeme. Kada kombinirate lijek s ciklosporinom, trebate redovito pratiti vrijednosti ove komponente u krvi.

Povećanje vjerojatnosti razvoja rabdomiolize ili miopatije također se primjećuje kada se lijekovi kombiniraju s verapamilom ili amiodaronom. Postoje informacije o pojavi miopatije kod 6% pojedinaca koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima koristeći 80 mg simvastatina zajedno s amiodaronom.

Za osobe koje koriste verapamil ili amiodaron, dnevna doza lijeka može biti najviše 10/20 mg. Izuzeci su mogući samo u situacijama kada su koristi od terapije vjerojatnije od rizika miopatije.

Kod ljudi koji koriste fusidičnu kiselinu zajedno s lijekom, vjerojatnost miopatije se može povećati, zbog čega treba pratiti stanje takvih bolesnika.

Kombinirana primjena s Kolestiraminom rezultirala je smanjenjem prosječne vrijednosti AUC ukupnog ezetimiba za oko 55%. Kombinacija lijekova s ovom komponentom može oslabiti ozbiljnost povećanja razine LDL-a.

Tijekom 2 klinička ispitivanja (kod zdravih dobrovoljaca, kao i kod osoba s hiperkolesterolemijom), komponenta simvastatina u udjelu od 20–40 mg dnevno umjereno je povećala učinak antikoagulanata iz skupine kumarina, produžavajući PTV indekse. U ovom slučaju, početna razina MHO-a, koja je bila 1,7 kod volontera, povećana je na 1,8, a kod onih s hiperkolesterolemijom od 2,6 do 3,4.

Osobe koje koriste antikoagulant iz podgrupe kumarina moraju pažljivo pratiti vrijednosti koagulacije krvi (PTV) prije nego što prvi put upotrijebe Ineji. Nadalje, ta se mjerenja trebaju provoditi redovito dok se ne postigne stabilna razina MHO. Nakon ovog mjerenja provodi se standardnim intervalima, koji su potrebni za kontrolu tijekom terapije kumarinskim antikoagulansima. Nakon poništavanja Inegi-a ili promjene njegove doze, potrebno je izmjeriti vrijednosti koagulacije krvi u izvanrednom redoslijedu.

Kombinacija lijeka s antacidima dovodi do neznatnog smanjenja apsorpcije ezetimiba (razina biodostupnosti tvari ostaje nepromijenjena).

Kao dio soka od grejpa, postoji 1 ili više elemenata koji usporavaju aktivnost izoenzima CYP3A4 i mogu povećati vrijednosti plazme komponenti čiji se metabolički procesi odvijaju uz sudjelovanje ovog izoenzima. Kada se koristi sok u malim količinama (0,25 litara dnevno), njegov učinak će biti minimalan (aktivnost koja usporava djelovanje HMG-CoA reduktaze povećava se unutar krvne plazme za 13%, u skladu s indikacijama AUC), što nema klinički značaj. No, korištenje soka u velikim količinama (više od 1 l dnevno) uz uporabu simvastatina značajno povećava intraplazmatske pokazatelje aktivnosti, što usporava djelovanje HMG-CoA reduktaze. Zbog toga je u vrijeme uvođenja lijeka neophodno odbiti takav sok u velikim količinama.

[3], [4]

Uvjeti skladištenja

Ineji treba čuvati na mjestu koje je zatvoreno za malu djecu. Raspon temperature nije viši od 30 ° S.

[5]

Rok trajanja

Inegy se može koristiti u razdoblju od 2 godine od vremena proizvodnje lijeka.

[6]

Aplikacija za djecu

Lijek se ne smije primjenjivati do dobi od 10 godina, jer nema informacija o njezinoj učinkovitosti i sigurnosti lijekova za ovu skupinu.

Analoga

Analozi lijeka su sredstva kao što su ulje češnjaka, peponen, ulje od bundeve, omacor sa sycodom, kao i Ravisol s Epadolom, Revittl s Eikonolom i ribljim uljem.

Recenzije

Inegi je vrlo djelotvoran lijek, ali treba imati na umu da je vrlo skup.