Infektivna mononukleoza - uzroci i patogeneza

Uzroci infektivne mononukleoze

Uzročnik infektivne mononukleoze je Epstein-Barr virus, koji pripada skupini herpes virusa (porodica Herpesviridae, podporodica Gammaherpesvirinae, rod Lymphocryptovirus), humani herpes virus tipa 4. Sadrži DNA u obliku dvostruke spirale koja kodira više od 30 polipeptida. Virion se sastoji od kapside promjera 120-150 nm, okružene membranom koja sadrži lipide. Virionska kapsida ima oblik ikosaedra. EBV ima tropizam za B-limfocite zbog prisutnosti receptora za ovaj virus na njihovoj površini. Virus može dugo perzistirati u stanicama domaćina u latentnom obliku. Ima antigenske komponente zajedničke s drugim herpes virusima. Antigenski je homogen i sadrži sljedeće specifične antigene: virusni kapsidni antigen, nuklearni antigen, rani antigen i membranski antigen. Virusni antigeni potiču proizvodnju antitijela - markera EBV infekcije. Stabilnost u okolišu je niska. Virus brzo umire sušenjem, pod utjecajem visokih temperatura (kuhanje, autoklaviranje) i tretmanom svim dezinficijensima.

Za razliku od drugih herpes virusa, Epstein-Barr virus ne uzrokuje smrt, već proliferaciju zahvaćenih stanica, stoga se klasificira kao onkogeni virus, a posebno se smatra etiološkim faktorom Burkittovog sarkoma, nazofaringealnog karcinoma, B-staničnog limfoma, nekih imunodeficijencija, dlakave leukoplakije jezika i HIV infekcije. Nakon primarne infekcije, Epstein-Barr virus perzistira u tijelu doživotno, integrirajući se u genom zahvaćenih stanica. U slučaju poremećaja u imunološkom sustavu i izloženosti drugim čimbenicima, moguća je reaktivacija virusa.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza infektivne mononukleoze

Kada Epstein-Barrov virus uđe sa slinom, orofarinks služi kao ulazna vrata infekcije i mjesto njegove replikacije. Infekciju podržavaju B-limfociti, koji imaju površinske receptore za virus; oni se smatraju glavnom metom virusa. Replikacija virusa događa se i u epitelu sluznice orofarinksa i nazofarinksa te u kanalima slinovnica. Tijekom akutne faze bolesti, specifični virusni antigeni nalaze se u jezgrama više od 20% cirkulirajućih B-limfocita. Nakon što se infektivni proces smiri, virusi se mogu otkriti samo u pojedinačnim B-limfocitima i epitelnim stanicama nazofarinksa.

B-limfociti zaraženi virusom počinju se intenzivno razmnožavati pod utjecajem virusnih mutagena, transformirajući se u plazma stanice. Kao rezultat poliklonske stimulacije B-sustava, razina imunoglobulina u krvi raste, posebno se pojavljuju heterohemaglutinini, sposobni aglutinirati strane eritrocite (ovan, konj), koji se koriste za dijagnostiku. Proliferacija B-limfocita također dovodi do aktivacije T-supresora i prirodnih ubojica. T-supresori potiskuju proliferaciju B-limfocita. U krvi se pojavljuju njihovi mladi oblici, koji su morfološki karakterizirani kao atipični mononukleari (stanice s velikom jezgrom, poput limfocita, i širokom bazofilnom citoplazmom). T-ubojice uništavaju zaražene B-limfocite citolizom ovisnom o antitijelima. Aktivacija T-supresora dovodi do smanjenja imunoregulacijskog indeksa ispod 1,0, što olakšava dodavanje bakterijske infekcije. Aktivacija limfnog sustava očituje se povećanjem limfnih čvorova, tonzila, drugih limfoidnih formacija ždrijela, slezene i jetre. Histološki se otkriva proliferacija limfoidnih i retikularnih elemenata, u jetri - periportalna limfoidna infiltracija. U težim slučajevima moguća je nekroza limfoidnih organa, pojava limfoidnih infiltrata u plućima, bubrezima, središnjem živčanom sustavu i drugim organima.

Epidemiologija infektivne mononukleoze

Infektivna mononukleoza je antroponoza; izvor zaraznog uzročnika je bolesna osoba, uključujući i one s atenuiranim oblikom bolesti, i virusonoša. Epidemijski proces u populaciji održavaju virusonoše, osobe zaražene Epstein-Barr virusom, koje periodično oslobađaju virus u okoliš slinom. Virus se otkriva u 15-25% slučajeva u orofaringealnim brisovima seropozitivnih zdravih osoba. Kada su volonteri zaraženi faringealnim brisovima pacijenata s infektivnom mononukleozom, došlo je do izrazitih laboratorijskih promjena karakterističnih za EBV infektivnu mononukleozu (umjerena leukocitoza, povećanje broja mononuklearnih leukocita, povećanje aktivnosti aminotransferaza, heterohemaglutinacija); međutim, potpuna klinička slika mononukleoze nije uočena ni u jednom slučaju. Učestalost oslobađanja virusa naglo se povećava s poremećajima u imunološkom sustavu. Glavni put prijenosa je zrakom. Infekcija je moguća i izravnim kontaktom (ljubljenje, spolni odnos) i neizravnim kontaktom putem kućanskih predmeta, igračaka kontaminiranih slinom koja sadrži virus. Latentna infekcija u B-limfocitima periferne krvi donora stvara rizik od infekcije tijekom transfuzija krvi.

Ljudi su lako osjetljivi na Epstein-Barr virus. Vrijeme primarne infekcije ovisi o društvenim i životnim uvjetima. U zemljama u razvoju i socijalno ugroženim obiteljima većina djece se zarazi u dobi između 6 mjeseci i 3 godine. Štoviše, bolest je u pravilu asimptomatska; ponekad se opaža slika akutnih respiratornih infekcija. Cijela populacija se zarazi do 18. godine života. U razvijenim zemljama i socijalno bogatim obiteljima infekcija se javlja u starijoj dobi, češće u adolescenciji ili mladosti. Do 35. godine života zaražena je većina populacije. Kod infekcije u dobi starijoj od 3 godine, 45% razvija tipičnu sliku infektivne mononukleoze. Imunitet kod onih koji su preboljeli infektivnu mononukleozu je doživotan, nesterilni, ne opažaju se ponovljene bolesti, ali moguće su različite manifestacije EBV infekcije, uzrokovane reaktivacijom virusa.

Muškarci su češće pogođeni. Osobe starije od 40 godina vrlo rijetko su pogođene. Međutim, kod HIV-om zaraženih osoba, reaktivacija Epstein-Barr virusa može se dogoditi u bilo kojoj dobi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]