Infliksimab

Infliksimab - biološki pripravak, koji sadrži jednu trećinu varijabilnosti (Fv) područje visokog afiniteta za neutralizirajuće mišje monoklonskih protutijela na TNF-a (A2), i dvije trećine fragment ljudskog IgG1 molekule.

[1], [2], [3], [4], [5],

Opće značajke

Infliksimab ima visoki afinitet za trimerne TNF-a (Kd - 100 uM) in vitro i učinkovito inhibira njegovu membranassotsiirovannuyu i luče oblike. Prema farmakokinetičke studije kod pacijenata s reumatoidnim artritisom, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) i površina ispod krivulje! (AUc) su proporcionalne primijenjenoj dozi tvari. Volumen distribucije odgovara intravaskularnom. A poluvrijeme je 8-12 dana. S ponavljanom aplikacijom lijeka, nije zabilježen učinak akumulacije, a njegova koncentracija u krvotoku odgovara primijenjenoj dozi.

Regimentalna struktura ne dopušta da se infliksimab metabolizira u jetri pomoću citokroma P-450. Stoga, genetski polimorfizam citokrom izoenzima, često različite frekvencije uređaj toksičnih reakcija u bolesnika koji su primali lijek nije značajan u liječenju s ovim lijekom.

Kako funkcionira infliximab?

Najvažniji mehanizam djelovanja infliximab reumatoidnog artritisa - inhibicija sinteze „proupalnih medijatora”. U liječenju infliximabom je zabilježeno smanjenje koncentracije IL-6, IL-1 u serumu i ekspresiju tkiva potonjeg. Ovi pokazatelji koreliraju sa smanjenim razinama proteina i ostrofa.chovyh medijatora (IL-8 Željeznički-1 pCD14, monocitne hemottraktantny protein-1, dušikov oksid, kolagene, stroomelizin), igraju značajnu ulogu u razvoju upale i destrukcijom tkiva u reumatoidnom artritisu. Također je zabilježeno da sintetski lijek IL-1 suprimirao makrofage sinovijalnog tkiva, u ovoj bolesti.

Drugi važan mehanizam za djelovanje infliximaba je "deaktivacija" vaskularnog endotela, što dovodi do smanjenja akumulacije leukocita i sinovijalnog tkiva. To se očituje smanjenjem razine topivih oblika adhezijskih molekula (ICAM-1 i E-selektina), što je u korelaciji s kliničkom učinkovitošću liječenja.

Prema podacima imunomorfoloških istraživanja sinovijalnih biopsijskih uzoraka na pozadini terapije, primjećuje se:

• smanjenje ekspresije E-selektina i vaskularne adhezijske molekule-1 (VCAM-1) na stanicama upalnih infiltrata;
• smanjenje broja CD3 T-limfocita;
• smanjenje neutrofila u zglobnoj šupljini.

Dodatno, imenovanjem infliximab-a, opaženo je smanjenje formiranja novih žila u sinovijalnoj membrani, što upućuje na "antiangiogeničku" aktivnost lijeka. Taj je učinak vjerojatno posljedica inhibicije sinteze vaskularnog endotelijalnog faktora rasta, budući da je tijekom liječenja zabilježen pad koncentracije seruma.

Također je zabilježeno da interakcija TNF-TNF-P regulira staničnu apoptozu. Stoga je moguće da inhibicija TNF-a sinteze može modulirati programiranu smrt sinovijalnih stanica i time inhibirati razvoj sinovijalne hiperplazije.

Jedan od najvažnijih mehanizama djelovanja infliximab u reumatoidnom artritisu je normalizacija količine i funkcionalne aktivnosti CD4, CD25 T-regulatornih stanica. U pozadini liječenja kod pacijenata, zabilježena je obnova razine ovih elemenata imunološkog sustava. Ta činjenica korelira s povećanjem aktivnosti supresora stanica s obzirom na sintezu citokina i spontanu apoptozu T per.

Mehanizam djelovanja infliximab u spondyloarthropathies i giht artritis nije u potpunosti razumjeti. Postoje dokazi o povećanju pozadine terapije interferonom-y i smanjenom IL-10. To odražava sposobnost infliximaba da se vrati Thl-tip imunološkog odgovora, smanjujući sintezu interferona-y i TNF-a pomoću T limfocita.

U serijskom morfološkom istraživanju, zabilježeno je da se u pozadini liječenja kod bolesnika s Bekhterevom bolesti događa:

• smanjenje debljine sinovije;
• smanjenje broja CD55 * -synoviocita, neutrofila, kao i makrofaga CD68 i CD 163;
• smanjenje ekspresije vaskularne adhezijske molekule stanica (VCAM 1) na endotelnim stanicama.

Broj limfocita (CD20) i plazma stanica u liječenju nije se promijenio.

U bolesnika s gihta artritisom, nakon imenovanja infliximaba, otkriven je pad broja makrofaga, CD31 stanica i krvnih žila. Potonji je posljedica smanjenja ekspresije vaskularnog endotelnog faktora rasta i druge stimulacijske angiogeneze.

Preporuke za primjenu infliximab u reumatoidnom artritisu

Svjedočenje

• Pouzdana dijagnoza RA prema kriterijima Američke udruge za reumatologiju.
• Visoka aktivnost RA (DAS indeks> 5.1) (dvostruka potvrda potrebna je unutar mjesec dana).
• Nema utjecaja ili loše tolerancije adekvatne terapije metotreksatom i najmanje još jedan standard BPVP.
• Adekvatnost terapije DMARD-om određuje se s obzirom na trajanje liječenja najmanje 6 mjeseci, a za najmanje dva od njih lijek je propisan standardnom terapijskom dozom (u odsutnosti nuspojava). U slučaju pojave potonjeg i potrebe za ukidanjem BPAP, trajanje obično ne traje manje od 2 mjeseca.

Kontraindikacije

• Trudnoća i dojenje.
• Teške infekcije (sepsa, apscesi, tuberkuloza i druge oportunističke infekcije, septički artritis neprerađenih zglobova tijekom prethodnih 12 mjeseci).
• Zatajenje srca III-IV funkcionalnih razreda (NYHA).
• Podaci o demijelinizirajućim bolestima živčanog sustava u anamnezi.
• Reakcije preosjetljivosti na infliximab, druge mišje proteine, kao i na bilo koju neaktivnu komponentu lijeka.
• Dob mlađe od 18 godina (međutim, u nazočnosti indikacija infliksimab se može koristiti u djece i adolescenata).

[6], [7]

Mjere opreza

Liječenje infliximabom treba izvesti s krajnjim oprezom i pod nadzorom ako:

• predispozicije za zarazne bolesti (ulkusne defekte šindre, uporni ili ponavljajući bronhopulmonalni infekcije, kateterizacija mokraćnog mjehura, itd.);
• plućna fibroza.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikacije za prestanak liječenja

• Razvoj toksičnih reakcija.
• Nema učinka u obliku smanjenja indeksa DAS 28 za> 1,2 ili smanjenje indeksa DAS od 28 <3,2 za 3 mjeseca terapije. Međutim, ukoliko se dobiju drugi blagotvorni učinci (npr. Mogućnost smanjenja doze HA, itd.), Može se produžiti još 3 mjeseca. U nedostatku odgovarajuće dinamike, indeks DAS28 i tijek 6 mjeseci daljnjeg nastavka terapije nije preporuka.
• Teška interkurrentna infekcija (privremeno oduzimanje lijeka je potrebno).
• Trudnoća (privremeno oduzimanje lijeka je potrebno).

Predviđanje učinkovitosti liječenja

Učinkovitost tretmana se može povećati povećanjem doze lijeka ili smanjenje intervale između infuzije, što donekle u korelaciji s koncentracijom infliximab u sistemsku cirkulaciju. Ova strategija je osobito važna za bolesnike s početno visokim stopama SLE. Vjerojatno, potonji odražava povećanu razinu sinteze TNF-a, potisnut infiximabom. Uočeno je da odsutnost smanjenja SRV u dva tjedna nakon prve infuzije lijeka korelira s naknadnim neadekvatnim kliničkim odgovorom na terapiju nakon 12 tjedana. Druga istraživanja pokazala su da učinkovitost liječenja infliximabom izravno ovisi o stupnju biološke aktivnosti TNF-a. Prethodni podaci upućuju na to da je rezultat terapije znatno veći u bolesnika s RA s TNF-a308 G / G genotipom nego s A / A i A / G. Osim toga, učinkovitost liječenja bila je niža, a učestalost posttransfuzijskih nuspojava bila je veća s povećanjem titra AKJI u bolesnika.

Preporuke za uporabu i procjenu infliximaba u ankiloznom spondilitisu

Svjedočenje

• Pouzdan dijagnoza AS u skladu s kriterijima New Yorka.
• Aktivnost bolesti:
  • trajanje dulje od 4 tjedna;
  • BASDAI> 4;
  • odluka reumatologa o propisivanju infliximaba.
• Neučinkovito liječenje:
  • najmanje dva NSAIDa dulje od 3 mjeseca pri maksimalnim dozama u odsutnosti kontraindikacija (eventualno prestanak terapije zbog netolerancije ili teške toksičnosti lijekova);
  • NSAID u odgovarajuće doze u bolesnika s perifernom artritis (nije otpustiti kandidate za intraartikularnom primjene glukokortikoida) ili (sulfasalazin unutar 4 mjeseca pri dozi od 3 g / dan i više, u slučaju neslaganja prije njegovog otapanja terapiji moguće);
• najmanje dvije injekcije glukokortikoida bolesnika s enteritisom u odsutnosti kontraindikacija.

Procjena učinkovitosti terapije

Prema ASAS kriterijima:

• fizičke funkcije (BASPI) ili funkcionalni indeks Dougados;
• bol kod vizualne analize (VAS), osobito tijekom posljednjeg tjedna i noću, zbog AS-a;
• pokretljivost u leđima;
• opća procjena stanja zdravlja prema mišljenju pacijenta (uz pomoć VAS i tijekom prošlog tjedna);
• jutarnja ukočenost (trajanje tijekom posljednjeg tjedna);
• stanje perifernih zglobova i prisutnost zitisa (broj natečenih zglobova);
• parametri akutne faze (ESR, CRP);
• opća slabost (s ocjenom prema VAM).

Prema kriterijima BASDAI i tijekom prošlog tjedna (uz procjenu VASH-a):

• opća razina slabosti / umora;
• stupanj boli u leđima, struk, bokovi;
• opća nelagoda kod pritiskanja u bilo kojoj zoni: razina i trajanje jutarnje krutosti.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Procjena odgovora na liječenje

Kriterij je BASDAI: 50% komparativno ili apsolutno, za 2 boda (na ljestvici od 10 točaka). Razdoblje procjene je od 6 do 12 tjedana.

[22], [23], [24], [25], [26],

Učinkovitost predviđanja

Učinkovitost liječenja infliximabom je veća u bolesnika:

• mlađe dobi s povećanjem ESR i CRP;
• s kratkim trajanjem bolesti;
• s nižim vrijednostima BASFI indeksa;
• s znakovima upale sakroilija zglobova prema MRI.

[27], [28], [29], [30]

Značajke infliximab primjene u različitim situacijama

[31], [32], [33]

Kirurško liječenje

Planirano poslovanje

• Operacije u "sterilnom okruženju" (na primjer, s kataraktama).
• Operacija se izvodi najmanje 1 mjesec nakon konačne infuzije infliximaba.
• Ponovno započinjanje terapije pokazalo se odmah nakon iscjeljivanja, bez znakova infekcije.
• Operacije u "septičkom okolišu" (na primjer, sa sigmoiditisom) ili pri visokom riziku zaraznih komplikacija (na primjer, zamjena kuka).
• Operacija se obavlja najmanje 2 mjeseca nakon konačne infuzije infliximaba.
• Liječenje se nastavlja 4 tjedna nakon operacije (pod uvjetom da je rana zacjeljivana i da nema znakova infekcije).

Tijekom operacija u slučaju nužde prikazuju se sljedeće:

• ukidanje infliximab terapije:
• imenovanje eventualne perioperacijske antibiotske profilakse ako postoji rizik od zaraznih komplikacija (npr. Peritonitis);
• pažljivo praćenje bolesnika u postoperativnom razdoblju;
• nastavak terapije infliximabom nakon zacjeljivanja kirurške rane, prestanka tijeka mogućeg antibiotskog liječenja iu odsutnosti znakova infekcije.

Cijepljenje

Korištenje živih cjepiva (BCG, ospice, rubeola, zaušnjaci, chicken pox, žuta groznica, oralni polio, kao i uvedene u slučajevima epidemije) je kontraindicirana. Inaktivirana cjepiva (gripa, hepatitis A i B, difterija, tetanus, pertusis i za prevenciju bolesti uzrokovanih Haemophilus influenzae tip b, od meningokokalne infekcije, pneumokoka; tifus; injekcijska polio) mogu se primijeniti tijekom liječenja infliksimab.

Preporučuje se izvršiti sva potrebna cijepljenja (osobito protiv rubeole i zaušnjaka kod djece) prije imenovanja infliximaba. Međutim, s negativnim Mantoux testom, BCG cjepivo nije propisano prije početka terapije. Imunizacija s pneumokoknim cjepivom naznačena je u rizičnim skupinama (u bolesnika s šećernom bolesti, nakon splenectomije, u domovima za njegu, itd.).

Tijekom liječenja infliximabom, može se primijeniti godišnje cjepivo protiv gripe.

Maligne novotvorine

Uloga terapije infliximabom u razvoju malignih neoplazmi nije poznata.

• Prije imenovanja liječenja potrebno je provesti temeljito ispitivanje pacijenta kako bi se isključili maligni tumori. Pacijenti s poviješću tumora ili premaligne bolesti trebali bi biti tretirani s krajnjim oprezom nakon obavezne procjene omjera koristi / rizika i nakon savjetovanja s onkologom. Označeno je bolesnicima s:
  • opterećena obiteljska povijest;
  • anamnestičke indikacije o prisutnosti malignih neoplazmi;
  • visoki rizik od razvoja raka (obilni pušenje, itd.);
  • nedavno dijagnosticirane neoplazme.
• Odsutni su podaci o povećanju rizika od malignih neoplazmi u prisutnosti liječenja infliximabom.

Lupus-sličan sindrom

Na pozadini liječenja infliximabom, opisano je razvoj sindroma sličan lupusu i povećanje titra autoantitijela na DNA, kardiolipin. Njegova manifestacija se samostalna nakon 14 mjeseci nakon prestanka terapije i ne dovodi do ozbiljnih komplikacija.

Preporučuje se:

• prestanite uzimati infliximab;
• ako je potrebno, imenovati odgovarajući tretman.

Neuspjeh srca

Pacijenti s kompenziranim zatajivanjem srca (NYHA, klase I i II) trebali bi proći eokokardiografiju (EchoCG). S normalnom frakcijom za izbacivanje (> 50%), infliximab terapija može se davati pažljivim praćenjem kliničkih manifestacija.

Preporučuje se:

• zaustaviti liječenje bolesnika s naprednim zatajivanjem srca; o Nemojte propisivati visoke doze infliximaba ako pacijent ima tu patologiju.

Demijelinizirajuće bolesti i neurološke komplikacije

Upotreba infliximaba povezana je s rijetkim slučajevima:

• razvoj optičkog neurita:
• pojava epileptičkih napadaja;
• pojava ili pogoršanje kliničkih i radioloških simptoma demijelinizirajućih bolesti (uključujući i multiplu sklerozu).

Pažljivo vagati omjer korist / rizik od infliximab terapije kada se primjenjuje na pacijente s već postojećim ili novo nastalim demijelinizacijskim CNS bolestima.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematološke komplikacije

Kada dođe do teških hematoloških poremećaja, liječenje infliximabom treba prekinuti.

Trudnoća i laktemija

Infliximab se ne preporučuje tijekom trudnoće, jer može utjecati na razvoj imunološkog sustava fetusa. Žene u dobi nakon rođenja nakon tretmana najmanje 6 mjeseci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Podaci o izlučivanju infliximab u laktaciji su odsutni, tako da pri propisivanju lijeka treba prestati s dojenjem. Obnova je moguća ne manje od 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Značajke lijeka

• Infliximab se primjenjuje intravenozno kapanjem u dozi od 3-10 mg / kg. Trajanje infuzije je 2 sata, a nakon 2 i 6 tjedana nakon prve primjene propisane su dodatne injekcije, koje se ponavljaju svakih 8 tjedana.
• Bolesnike treba pratiti 2 sata nakon primjene infliximaba kako bi se otkrile nuspojave nakon transfuzije. Infuzijske reakcije podijeljene su u dvije vrste:
  • akutna (svrbežna urtikarija, edem Quincke, hipotenzija, brady ili tahikardija, anafilaktički šok, groznica) koji se razvijaju tijekom postupka ili 2 sata nakon njegovog završetka;
  • usporena sistemska (artralgija, krutost u zglobovima).

U tom pogledu, iznimno je važno pravovremeno korištenje resuscitacijske opreme.

Ponovljena primjena infliximab 2-4 g nakon prethodne terapije bila je povezana s reakcijama preosjetljivosti odgođenog tipa u značajnom broju bolesnika. Rizik od ovih komplikacija u imenovanju ponovljenih infuzija i između 16 tjedana i 2 godine nepoznat je, stoga se preporuča primjena lijeka nakon pauze više od 16 tjedana.

Uz nedovoljnu učinkovitost moguće je povećanje doze infliximaba ili smanjenje intervala između infuzija. U odsustvu odgovora na terapiju, poželjno je koristiti drugi inhibitor TNF-a (adalimumab) ili primjenu rituksimaba.

Terapija infliximabom provodi se pod nadzorom reumatologa s iskustvom u dijagnozi i liječenju reumatoidnog artritisa, te uporabom bioloških sredstava.

Nuspojave infliximaba

Liječenje infliximabom je relativno sigurno i dobro podnosi pacijenti. Najčešći nuspojave utječu na dišni sustav, kožu i njene dodatke. Kao razlozi za ukidanje liječenja, otežano disanje, košnice, glavobolja i međusvežne infekcije,

Liječenje infliksimab nije popraćena bolest bubrega, pluća, jetre ili povećati učestalost malignih neoplazmi, ipak postoje dokazi razvoj teške rijetkih strane oportunističkih infekcija i autoimuni sindromi lezije CNS-a. Zbog toga su neophodni pažljivi odabir pacijenata za propisivanje lijeka i praćenje tijekom liječenja.

Sprječavanje nuspojava

Sprječavanje infekcija.

• Protutijelo je imenovana infliximabom u bolesnika s teškom popratnom zaraznom bolesti.
• Potrebno je zaustaviti liječenje razvojem ozbiljne infekcije s kasnijom nastavkom tečaja nakon potpunog oporavka.
• Ne preporučuje se propisivanje infliximab-a kod pacijenata s HIV-om, jer posljedice njegove uporabe nisu poznate.
• Nije preporučljivo liječiti pacijente s aktivnim i kroničnim hepatitisom s lijekom, jer u ovom slučaju podaci o njegovoj primjeni nisu konzistentni.
• Potrebno je temeljito ispitati kronične nositelje hepatitisa B prije infliximab primjene i pažljivo ih pratiti tijekom terapije u vezi s mogućim pogoršanjem bolesti.

Od posebne je važnosti sprečavanje infekcije tuberkuloze, jer se njegova širenje smatra najtežom komplikacijom infliximab terapije.

• Svi pacijenti prije početka ili već u postupku liječenja infliximabom trebali bi provesti test kože tuberkulina (Mantouxova reakcija) i radiografski pregled pluća.
• U bolesnika koji su primali terapiju infliximabom, zbog imuno-supresije, moguće je lažno negativan rezultat testiranja kože. Zbog toga im je potrebno pažljivo kliničko promatranje s reptogenološkim istraživanjem pluća i dinamike.
• Ako je Mantouxova reakcija negativna, test bi trebao biti ponovljen kroz pedalu (10-15% bolesnika ima pozitivan rezultat). U slučaju drugog negativnog testa, infliximab se može primijeniti.
• S pozitivnim testom kože (> 0,5 cm), prikazana je rendgenska ispitivanja pluća. U nedostatku promjena na rendgenskim snimkama, izoniazid se preporučuje u dozi od 300 mg i vitamin B6 tijekom 9 mjeseci. Mjesec dana nakon završetka, moguće je propisati infliximab.
• S pozitivnim testom kože i prisutnost tipičnih znakova tuberkuloze ili kalcificiranih limfnim čvorovima (kompleks Gon) na odredište infliksimab terapije, potrebno je isoniazida i vitamin B 0 za najmanje 3 mjeseca. Pacijenti stariji od 50 godina prikazani su u ovom slučaju studija jetrenih enzima u dinamici.

Predozirati

Slučajevi jednokratne primjene infliximab u dozi do 20 mg / kg nisu bili popraćeni razvojem toksičnih učinaka. Klinički podaci o predoziranju su odsutni.

Učinkovitost infliximab u raznim bolestima

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoidni artritis

U reumatoidnom artritisu, infliximab je propisan pacijentima u slučaju nedosattochnoy učinkovitosti metotreksat terapije u "rano! I "kasni" oblik bolesti. Prednosti lijeka u odnosu na standardne DMB su brzo postizanje učinka i relativno rijedak razvoj neželjenih reakcija koje zahtijevaju prekid liječenja. U većini bolesnika s reumatoidnim artritisom, liječenje infliximabom usporava ili usporava progresiju artikularnog uništenja, bez obzira na dinamiku kliničkih pokazatelja.

Postoje dokazi o učinkovitosti lijeka u bolesnika s „stabilan” na drugi (DMARD leflunomida, ciklosporin), kao i kombiniranu terapiju s metotreksatom i ciklosporina.

Studija BeST (Behandel STrategienn) od posebne je važnosti za formiranje znanstveno utemeljenih pristupa upravljanju bolesnicima s ranim reumatoidnim artritisom. Pacijenti s trajanjem bolesti manje od dvije godine podijeljeni su u 4 skupine:

• skupina 1 (sekvencijalna monoterapija): monoterapija metotreksatom, u odsutnosti učinka zamijenjena sa sulfasalazinom ili leflunomidom, ili infliximab je dodan;
• Skupina 2 ( «korak UP” fiksne kombinacije terapija): metotreksat (bez učinka u kombinaciji sa sulfasalazin, hidroksiklorokina i GK), zatim zamijenjena s kombinacijom infliximab s MTX;
• Grupa 3 ( «step-up» triple kombinirana terapija) u kombinaciji s metotreksatom i sulfasalazin HA u visokim dozama (ako je potrebno umjesto sulfasalazin primijenjen ciklosporin), zatim zamijenjena s kombinacijom infliximab s MTX:
• skupina 4: kombinirana terapija metotreksatom s infliksimabom (ako je potrebno, dodano je leflunomid, sulfasalazin, ciklosporin i prednisolon).

Značajke ove studije:

• postizanje niske aktivnosti bolesti (DAS <2.4);
• intenzivno praćenje učinkovitosti terapije: u nedostatku učinka (smanjenje DAS <2.4) promjena protokola;
• prijelaz na monoterapiju DMAP-a kada je učinak postignut (DAS <2.4) (prvo su počeli glukokortikoidi i infliximab);
• nastavak terapijskog režima za pogoršanje bolesti (međutim, glukokortikoidi su davani ne više od jednom);
• trajanje promatranja bolesnika ne manje od 5 godina.

Do kraja prve godine studije kliničko poboljšanje zabilježeno je kod svih pacijenata. Međutim, u trećoj, a posebno četvrtoj skupini, brža je pozitivna dinamika simptoma bolesti, poboljšanje funkcije zglobova i usporavanje njihove erozije. Analiza dugoročnih rezultata pokazala je da je neučinkovitost početne terapije bila rjeđe određena kod bolesnika koji su započeli liječenje infliximabom. Nakon 3 godine promatranja, 53% pacijenata uspjelo je otkazati lijek uz održavanje niske aktivnosti bolesti na pozadini monoterapije metotreksatom, a gotovo u trećini slučajeva razvila se stabilna remisija. Primjena infliximab u nastanku reumatoidnog artritisa učinkovito suprimira napredovanje destruktivnih procesa u zglobovima kod bolesnika s takvim nepovoljnim prognostičkim markerima kao što su:

• nosač HLA-DR4 ("zajednički" epitop);
• povećanje koncentracije reumatoidnog faktora i protutijela na ciklički citrulinski peptid.

Druge studije su pokazale da su pacijenti primali MTX monoterapije napredovanje propadanja zglobova značajno je povezana sa povećanjem bazalne koncentracije EOT (više od 30 mg / l) i sedimentacije eritrocita (više od 52 mm / h), i zglobne najbolji rezultat. Međutim, kombinacijska terapija s infliximabom i metotreksatom učinkovito je potisnula napredovanje zajedničkog uništenja u ovoj skupini bolesnika.

Stoga, kombinacijska terapija infliximabom i metotreksatom u ranom reumatoidnom artritisu je vrlo učinkovita i omogućuje da se postigne remisija u trećini bolesnika. To je metoda izbora u bolesnika s teškim progresivnim RA koji karakterizira brza hospitalizacija i. Općenito, nepovoljnu prognozu.

Ankilozantni spondilitis

Učinkovitost infliximab u Bechterew-ovu bolest je dokazana mnogim studijama. Preliminarni rezultati ukazuju na točnost korištenja lijeka u nediferenciranom snondyloartritisu i spondiloartritisu povezanoj s tom bolesti.

[50], [51], [52], [53]

Psorijazni artritis

Infliximab se utvrdio kao iznimno obećavajući lijek za liječenje psorijaze i psorijatičnog artritisa.

Stillova bolest kod odraslih osoba

Infliksimab učinkovitost u ovoj bolesti i pokazao niz kliničkih opažanja u bolesnika otpornih na standardne terapije (NSAID, visoka doza glukokortikoida, metotreksata). Nakon primjene lijeka kod nekih pacijenata značajno poboljšava kliničke slike (smanjuje bolove u zglobovima, nestanak simptoma artritisa, groznicu, osip, limfadenopatijom i hepatosplenoraegalija) i laboratorijskih parametara (normalizacija ESR i CRP).

Juvenilni idiopatski artritis

Preliminarni rezultati pokazuju izglede uporabe za liječenje infliximab-rezistentni na standardu terapiju (uključujući glukokortikoidi. Metotreksat, ciklosporin, ciklofosfamid) bolesnika s juvenilnog idiopatskog artritisa. Lijek je upotrijebljen za sve podtipove bolesti. Dob bolesnika u rasponu od 5 do 21 godina i starije infliximab doze u rasponu od 3 do 20 mg / kg (ultra) i Run tretman varirati od nekoliko mjeseci do godine dana. Iako su neki pacijenti liječenje je prekinuto zbog nuspojava ili neučinkovitosti, većina pacijenata došlo je do značajne pozitivne dinamike kliničkih i laboratorijskih parametara.

Behcetova bolest

Još nisu provedena randomizirana klinička ispitivanja za procjenu učinkovitosti i sigurnosti infliximaba u Behcetovoj bolesti.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundarna amiloidoza

Smanjena proteinurija nakon imenovanja infliximaba pokazuje njegov pozitivan učinak na tijek sekundarne amiloidoze u bolesnika s RA i AS. Razlog za upotrebu lijeka u ovoj patologiji je podatak da TNF-alfa potiče serumski amiloid A (SAA) u hepatocitima u akutnoj fazi, uz povećanu IL-1 i IL-6 sinteze. Nadalje je navedeno da uvođenje rekombinantnog TNF-alfa potiče taloženje amiloidnih fibrila u tkivu laboratorijskih životinja, a također inducira ekspresiju receptora za krajnji proizvodi uznapredovale glikozilacije proteina. Interakcija potonjeg s amiloidnim fibrilima povećava njihovu citotoksičnu aktivnost i sposobnost izazivanja oštećenja tkiva.