Mikofenolat mofetil

Mikofenolat mofetil je sintetski imunosupresiv, morfolinoetilni ester mikofenolne kiseline.

[ 1 ], [ 2 ]

Kada je indiciran mikofenolat mofetil?

Lijek se preporučuje kao dio indukcijske i održavajuće terapije za lupusni nefritis. Postoje dokazi o učinkovitosti kod ekstrarenalnih manifestacija SLE-a, kod različitih oblika sistemskog vaskulitisa, sistemske skleroze (SSc) i intravenske menstruacije (IVM).

Uobičajena doza je 2-3 g/dan. Za djecu se mikofenolat mofetil propisuje u dozi od 600 mg/m2 ^svakih 12 sati.

Kako djeluje mikofenolat mofetil?

Nakon oralne primjene mikofenolat mofetila, jetrene esteraze ga potpuno pretvaraju u aktivni spoj, mikofenolnu kiselinu, koja je nekompetitivni inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze, enzima odgovornog za fazu ograničavanja brzine de novo sinteze gvanozinskih nukleotida potrebnih za sintezu limfocitne DNA. Inhibicija inozin monofosfat dehidrogenaze tipa II mikofenolnom kiselinom rezultira iscrpljivanjem gvanozinskih nukleotida, supresijom sinteze DNA i prestankom replikacije limfocita u S fazi.

Farmakološki učinci

Supresija proliferacije limfocita, inhibicija stvaranja antitijela, sprječavanje glikozilacije limfocita i monocitnih glikoproteina, usporavanje migracije limfocita u zonu upale, blokiranje učinka makrofaga na sintezu i proliferaciju DNA.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, mikofenolat mofetil se brzo i potpuno pretvara u svoj aktivni metabolit, mikofenolnu kiselinu. Prosječna bioraspoloživost mikofenolne kiseline nakon oralne primjene iznosi približno 94%. Vršna koncentracija aktivnog metabolita postiže se 60-90 minuta nakon oralne primjene. Mikofenolna kiselina prolazi kroz enterohepatičku recirkulaciju, što je naznačeno prisutnošću druge vršne koncentracije u plazmi 6-12 sati nakon primjene. Kada se lijek primjenjuje u terapijskim dozama, 97% mikofenolne kiseline veže se na albumin u plazmi. Istodobna primjena mikofenolat mofetila s hranom ne utječe značajno na AUC (površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme), ali smanjuje maksimalnu koncentraciju mikofenolne kiseline u plazmi (Cmax) za 40%.

Mikofenolna kiselina se metabolizira u jetri, gdje se pretvara u mikofenolnu kiselinu glikuronid, koja se izlučuje prvenstveno urinom. Mala količina mikofenolne kiseline (manje od 1%) izlučuje se urinom. Poluvrijeme eliminacije mikofenolne kiseline nakon jednokratne oralne doze od 1,5 g lijeka je 17,9 sati, a klirens je 11,6 sati.

Mikofenolat mofetil: dodatne informacije

Potrebno je uzeti u obzir da se rizik od razvoja limfoproliferativnih procesa može povećati, redovito pratiti sastav periferne krvi. Ali potrebna je učinkovita kontracepcija tijekom liječenja i 6 tjedana nakon završetka tečaja.

Pacijent treba izbjegavati izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastom zračenju, nositi zaštitnu odjeću i koristiti kreme za sunčanje s učinkovitom zaštitom od sunca (kako bi se smanjio rizik od razvoja raka kože).

Tijekom liječenja mikofenolat-mofetilom treba izbjegavati cijepljenje atenuiranim cjepivima. Može se primijeniti cijepljenje protiv gripe.

Lijekove koji se izlučuju iz tijela tubularnom sekrecijom treba primjenjivati s oprezom, posebno u prisutnosti kroničnog zatajenja bubrega.

Mikofenolat mofetil se ne smije primjenjivati istodobno s lijekovima koji utječu na enteropatsku cirkulaciju (smanjena učinkovitost mikofenolat mofetila).

Antacidi koji sadrže aluminijev ili magnezijev hidroksid ne smiju se primjenjivati istodobno s mikofenolat mofetilom.

Budući da je mikofenolat mofetil inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze, ne smije se davati pacijentima s rijetkim nasljednim nedostatkom hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze (Lesch-Nyhanov sindrom i Kelley-Seegmillerov sindrom).

Starije pacijente treba pažljivije pratiti (rizik od povećane učestalosti nuspojava).

Bolja podnošljivost lijeka može se postići postupnim povećanjem doze. Kako bi se spriječila pogoršanja bolesti, preporučljivo je postupno smanjivati dozu mikofenolat mofetila.

Kada je mikofenolat mofetil kontraindiciran?

Mikofenolat mofetil je kontraindiciran u trudnoći, dojenju, preosjetljivosti na lijek i njegove komponente, pogoršanju gastrointestinalnih bolesti, nedostatku hipoksantin-gvanozin fosforiboziltransferaze, limfomu.

Nuspojave

Uobičajene nuspojave uključuju bol u trbuhu, zatvor, proljev, dispepsiju, bol u prsima, opću slabost, glavobolju, hematuriju, hipertenziju, infekcije, leukopeniju, mučninu, povraćanje, oticanje stopala, kratkoću daha.

Manje uobičajene nuspojave uključuju akne, artralgiju, kolitis, vrtoglavicu, nesanicu, vrućicu, osip, gastrointestinalno krvarenje, faringitis, hiperplaziju gingive.

Rijetke nuspojave - gingivitis, pankreatitis, sepsa, mialgija, oralna kandidijaza, stomatitis, trombocitopenija, tremor.

Predozirati

Povećana učestalost gastrointestinalnih i hematoloških nuspojava.

Klinički značajne interakcije

Smanjenje koncentracije mikofenolne kiseline primjećuje se kombiniranom primjenom s ciklosporinom, antacidima, metronidazolom, fluorokinolonima, a povećanje koncentracije primjećuje se kombinacijom mikofenolat mofetila sa salicilatima, antivirusnim lijekovima (aciklovir, ganciklovir).

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Posebne upute

Trudnoća

Mikofenolat mofetil je lijek kategorije C (dopušten je za upotrebu samo ako korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus).

Dojenje

Indiciran je prekid dojenja ili prekid primjene mikofenolat mofetila (lijek se izlučuje u mlijeko štakora; nema podataka za ljude).