Intaksel

Intaxel je lijek protiv raka koji se temelji na biljkama. Proizvodi ga polu-umjetnost od jagode tise.

Princip terapijskog učinka lijeka je povezan s njegovom sposobnošću da stimulira aktivnost sklopa mikrotubula smještenih unutar dimernih molekula tubulina. Osim toga, ljekovita supstanca pomaže stabilizirati strukturu podataka o mikrotubulama i usporava procese dinamičke reorganizacije tijekom razvoja interfaze, što rezultira smanjenom mitotičkom staničnom funkcijom.

[1], [2]

Indikacije Intaksela

Koristi se za takve bolesti:

• karcinom jajnika : liječenje 1. Linije u bolesnika s uobičajenom patologijom ili rezidualnom neoplazmom (više od 1 cm) nakon izvođenja laparotomije (u kombinaciji s cisplatinom) i liječenja druge linije u slučaju metastaza nakon obavljanja standardnih medicinskih postupaka koji nisu doveli do željeni učinak;
• karcinom dojke (prisutnost zahvaćenih limfnih čvorova nakon primjene standardnog kompleksnog liječenja (adjuvantna terapija)); u slučaju recidiva bolesti, u roku od pola godine od početka adjuvantnog liječenja - postupak 1. Reda; karcinom dojke s metastazama nakon nedostatka standardnog liječenja - događaj 2. Linije;
• karcinom pluća bez malih stanica (liječenje prve linije u osoba koje ne trebaju operaciju ili terapiju zračenjem (s cisplatinom));
• angioendotelioma u osoba s AIDS-om (liječenje druge linije, u slučaju neuspjeha postupaka pomoću liposomskih antraciklina).

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijeka se provodi u obliku koncentrata za injekcijsku tekućinu, unutar boce 5 (30 mg), 17 (0,1 g) i 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ili 50 ml ( 0,3 g); u pakiranju - 1 takva boca.

Farmakodinamiku

Lijek dovodi do inhibicije hematopoetskih procesa unutar koštane srži (težina ovisi o veličini dijela). Podaci dobiveni tijekom eksperimentalnih istraživanja pokazali su da Intaxel ima embriotoksičnu i mutagenu aktivnost, a time i slabljenje reproduktivne aktivnosti.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Nakon intravenske trosatne infuzije doziranja od 135 mg / m ², razina Cmax lijeka je 2170 ng / ml, a AUC je 7952 ng / sat / ml; ako se gornja doza primjenjuje tijekom perioda od 24 sata, vrijednosti su, respektivno, 195 ng / ml, kao i 6300 ng / h / ml. Pokazatelji AUC i Cmax ovisi o veličini dijela: u slučaju postupaka za 3 sata povećati dozu do 175. Minuta mg / m ² uzrokuje povećanje vrijednosti podataka za 68% i 89%; u slučaju 24-satnog postupka - za 87%, kao i 26%.

Sinteza intlasme s proteinima je 88-98%. Termin poluživot krvi unutar tkiva je pola sata. Tvar prolazi bez komplikacija i apsorbira se u tkivo - uglavnom gušterača, slezena, srce, crijeva s želucem, jetrom i mišićima.

Metabolički procesi odvijaju se unutar jetre putem hidroksilacije pomoću izoenzima hemoproteina P450 CYP2D8 (to je metabolička komponenta 6-α-hidroksipaklitaksela), kao i CYP3CA4 (s formiranjem metaboličkih elemenata 3-para-hidroksipaklitaksela, kao i 6-α, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). Izlučivanje se uglavnom ostvaruje sa žuči - za 90%. U slučaju ponovljenih infuzija, lijek se ne akumulira.

Pojam sistemski klirens i poluživota može varirati s obzirom na doziranje i trajanje tretmana: intravenoznog odnosno 13,1-52,7 sata i 12,2-23,8 l / h / m ². Kada se koristi intravensku infuziju (trajanje 1-24 sati) jednak sistemski bubrega izlučivanje 1,3-12,6% od veličine šarže (u rasponu od 15-275 mg / koji stoji ² ), iz kojih se može zaključiti izraženi izvanbubrežnim čišćenje.

[6], [7]

Doziranje i administracija

Kako bi se spriječile teške manifestacije netolerancije, svakom pacijentu treba premedicirati antihistaminskim lijekovima, GCS, kao i antagonistima završetaka histamin H2. Primjerice, trebate uzeti oralno 20 mg tvari deksametazona (ili ekvivalent ove komponente) oko 12 i 6 sati prije upotrebe Intaxela. Intravenska primjena 50 mg difenhidramina (ili ekvivalenta) može se također provesti uporabom 0,3 g cimetidina ili 50 mg ranitidina intravenskom injekcijom od 0,5 do 1 sat prije upotrebe lijeka.

Tijekom osobnog odabira doza i režima liječenja treba uzeti u obzir podatke iz posebne literature.

Lijek treba primijeniti intravenski - 3 sata ili 24 sata u infuzije dio, odnosno, 175 ili 135 mg / m ²; jaz između tih postupaka trebao bi biti 21 dan. Lijek se koristi i kao monoterapija iu kombinaciji s cisplatinom (za karcinom pluća i karcinom jajnika) ili s doksorubicinom (karcinom dojke).

U slučaju angioendoteliomy u osoba s AIDS-om, potrebno je primijeniti 3 sata infuzija 0,1 mg / m ² lijeka od 14 dana intervalima.

Uporaba lijekova ne može se ponoviti sve dok broj neutrofila ne bude najmanje 1500 / μl, a vrijednosti trombocita su najmanje 100 000 / μl. Osobe čija uporaba droga uzrokuje tešku neutropeniju (razina neutrofila je <500 / µl tijekom prvog tjedna ili duže) ili teška polineuropatija, u budućnosti će trebati smanjiti njen udio za 20%.

Medicinska infuzijska tekućina mora se izraditi prije njezine uporabe. Koncentrat se otopi u 0,9% NaCl ili 5% tekućini dekstroze; Također se može upotrijebiti 5% dekstroze u 0,9% injektabilnoj otopini NaCl ili Ringer. Konačna koncentracija lijeka trebala bi biti u rasponu od 0,3-1,2 mg / ml. Pripremljene tvari su sposobne za opalescenciju, jer sadrže bazu nosača. Valja napomenuti da opalescencija lijeka traje i nakon postupka filtracije.

Lijek se primjenjuje sustavom koji ima ugrađen poseban membranski filter (veličina pora je maksimalno 0,22 mikrona).

[10]

Koristite Intaksela tijekom trudnoće

Lijek se ne smije propisati u slučaju trudnoće ili dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• ozbiljnu netoleranciju povezanu s paklitakselom ili drugim elementima lijeka (posebno s obzirom na polioksil ricinusovo ulje);
• neutropenija razvijena prije početka terapije (broj neutrofila iznosi <1.5'10 9 / l; za angioendoteliom u osoba sa AIDS-om, indeks neutrofila je <1.0'10 9 / l);
• s ozbiljnom ozbiljnošću infekcije s angioendoteliomom, koja se ne može kontrolirati.

[8]

Nuspojave Intaksela

Intenzitet i učestalost razvoja neželjenih simptoma ovise o veličini doze:

• hematopoetska disfunkcija: anemija, neutro ili trombocitopenija. Inhibicija hematopoetske aktivnosti (uglavnom granulocitne klice) glavna je toksična svojstva, zbog čega je potrebno ograničiti količinu lijekova. Maksimalno smanjenje broja neutrofila često se javlja do 8.-11. Dana, a njihova stabilizacija nastupa do 22. Dana;
• simptomi netolerancije: tijekom prvih nekoliko sati nakon primjene lijeka mogu postojati znakovi preosjetljivosti, uključujući krvne plime na lice, smanjenje krvnog tlaka, epidermalni osip, bronhijalni spazam, bol u području prsne kosti, angioedem i urtikariju, koja ima generaliziranu prirodu. Malo je bolova u leđima i zimice;
• poremećaji rada kardiovaskularnog sustava: tahikardija ili bradikardija, smanjenje ili povećanje (rjeđe) vrijednosti krvnog tlaka, AV blokada, promjena očitanja EKG-a, poremećaj srčanog ritma, ventrikularna bigemija i tromboza venskih žila;
• problemi s respiratornom funkcijom: plućna fibroza, intersticijalni tip upale pluća koja pogađa plućne arterije, te uz povećanje učestalosti pneumonitisa uzrokovanog zračenjem kod pojedinaca koji se istovremeno podvrgavaju terapiji zračenja;
• lezije koje utječu na NA: polineuropatija (uglavnom parestezija); rijetko se javlja encefalopatija, napadaji (grand mal sorte), problemi s vidnim živcem, a uz to i ataksija i neuropatija vegetativne prirode, kod kojih se razvijaju ortostatski kolaps i paralitička crijevna blokada;
• poremećaji povezani sa strukturom mišića i kostiju: mijalgija ili artralgija;
• problemi s radom probavnog trakta: proljev, anoreksija, mučnina, konstipacija, mukozitis i povraćanje; pojedinačna opstrukcija crijeva u aktivnoj fazi, perforacija crijeva, kolitis ishemijske raznolikosti i tromboza koja zahvaća mezenterijsku arteriju; povećana aktivnost intrahepatičnih transaminaza (uglavnom ACT), serumskog bilirubina i alkalne fosfataze. Postoje podaci o pojavi jetrene encefalopatije i hepatonekroze;
• lezije epidermisa: alopecija; povremeno diskoloraciju kreveta nokta ili poremećaj pigmentacije;
• poremećaji povezani s osjetilima: postoji konjunktivitis, slabljenje vidne oštrine i povećane vodene oči;
• lokalni znakovi: edem, tromboflebitis s eritemom, bol, pigmentacija s indukcijom epidermisa u području injekcije; tijekom ekstravazacije mogu se razviti nekroza i upala, koje utječu na potkožni sloj;
• drugi: sustavna slabost uz asteniju, a uz to, smanjenje tolerancije na infekcije (bilo kojeg podrijetla).

[9]

Predozirati

Intoksikacija može izazvati vrlo ozbiljne negativne simptome, uključujući suzbijanje aktivnosti koštane srži, neurotoksične učinke periferne prirode i upale koje djeluju na sluznicu.

Paclitaxel nema antidot. Provodi se simptomatski postupak liječenja.

[11]

Interakcije s drugim lijekovima

Cisplatin smanjuje sistemski klirens paklitaksela za otprilike 20% (intenzivnija mijelosupresija opažena je kada se lijek primjenjuje nakon primjene cisplatina).

Kombinirajući Intaxel s ranitidinom ili difenhidraminom, i uz cimetidin ili deksametazon, ne mijenjaju se pokazatelji sinteze paklitaksel s intraplazmatskim proteinom.

Tvari koje usporavaju oksidaciju mikrosoma (među njima diazepam s ketokonazolom, kinidin s cimetidinom, ciklosporin i verapamil) inhibiraju izmjenu paklitaksela.

Ricinusovo ulje (polioksietilirano) u sastavu lijeka može dovesti do ekstrakcije DEHP iz PVC ambalaže; međutim, pokazatelji ispiranja DEHP povećani su u skladu s povećanjem učinkovitosti otopine i trajanjem terapije.

[12], [13]

Uvjeti skladištenja

Intaxel treba čuvati u tamnom i zatvorenom prostoru od male djece. Temperaturna razina ne prelazi 25 ° C. Zabranjeno je zamrzavanje droge.

[14]

Rok trajanja

Intaxel se može koristiti tijekom 2-godišnjeg razdoblja od trenutka proizvodnje lijeka.

[15], [16], [17]

Aplikacija za djecu

Nema informacija o djelotvornosti djelovanja i sigurnosti Intacela kada se primjenjuje u pedijatriji.

[18], [19]

Analoga

Analozi lijeka su tvari Taxol, Paclitaxel, Betaxolol s Abitaxel, Mitotax, Cindaxel i Paclitax s Paxen.

[20]