Intaxel

Intaxel je biljni antitumorski lijek proizveden poluumjetno iz stabla tise.

Princip terapijskog učinka lijeka povezan je s njegovom sposobnošću stimuliranja aktivnosti sklopa mikrotubula smještenih unutar dimernih molekula tubulina. Osim toga, lijek pomaže u stabilizaciji strukture tih mikrotubula i usporavanju procesa dinamičke reorganizacije tijekom razvoja interfaze, uslijed čega je poremećena mitotička stanična funkcija.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Intaksela

Koristi se za sljedeće bolesti:

• karcinom jajnika: prva linija liječenja kod osoba s raširenom patologijom ili rezidualnom neoplazmom (preko 1 cm) nakon laparotomije (u kombinaciji s cisplatinom) i druga linija liječenja u slučaju metastaza nakon standardnih postupaka liječenja koji nisu donijeli željeni učinak;
• karcinom dojke (prisutnost zahvaćenih limfnih čvorova nakon standardnog kompleksnog liječenja (adjuvantna terapija)); u slučaju recidiva bolesti, unutar šest mjeseci od početka adjuvantnog liječenja - postupci 1. linije; karcinom dojke s metastazama nakon standardnog liječenja koje nije uspjelo - mjere 2. linije;
• nemikrocelularni karcinom pluća (liječenje prve linije kod osoba kojima nije potrebna operacija ili radioterapija (s cisplatinom));
• angioendoteliom kod osoba s AIDS-om (druga linija liječenja, u slučaju neučinkovitosti postupaka koji koriste liposomske antracikline).

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku koncentrata za tekućinu za injekcije, unutar bočica od 5 (30 mg), 17 (0,1 g), kao i 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) ili 50 ml (0,3 g); u pakiranju - 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Lijek dovodi do supresije hematopoetskih procesa u koštanoj srži (ozbiljnost ovisi o veličini porcije). Informacije dobivene tijekom eksperimentalnih studija pokazale su da Intaxel ima embriotoksično i mutageno djelovanje, a istovremeno dovodi do slabljenja reproduktivne aktivnosti.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Nakon intravenske 3-satne infuzije porcije od 135 mg/ ^m2, razina Cmax lijeka iznosi 2170 ng/mL, a vrijednost AUC-a je 7952 ng/sat/mL; ako se gore navedena doza primjenjuje tijekom 24 sata, vrijednosti su 195 ng/mL odnosno 6300 ng/sat/mL. Vrijednosti Cmax i AUC ovise o veličini porcije: u slučaju 3-satnog postupka, povećanje doze na 175 mg/m2 uzrokuje ^povećanje tih vrijednosti za 68% i 89%; u slučaju 24-satnog postupka - za 87% i 26%.

Intraplazmatska sinteza s proteinima je 88-98%. Poluživot iz krvi u tkiva je pola sata. Tvar prolazi i apsorbira se u tkiva bez komplikacija - uglavnom gušteraču, slezenu, srce, crijeva sa želucem, jetru i mišiće.

Metabolički procesi se provode unutar jetre hidroksilacijom uz pomoć izoenzima hemoproteina P450 CYP2D8 (u ovom slučaju nastaje metabolička komponenta 6-α-hidroksipaklitaksel), kao i CYP3CA4 (uz stvaranje metaboličkih elemenata 3-para-hidroksipaklitaksela, kao i 6-α, 3-para-2-hidroksipaklitaksela). Izlučivanje se uglavnom provodi žuči - za 90%. U slučaju ponovljenih infuzija, lijek se ne akumulira.

Poluvrijeme eliminacije i sistemski klirens mogu varirati ovisno o dozi i trajanju intravenskog postupka: 13,1-52,7 sati odnosno 12,2-23,8 L/sat/m2 ^. Kod intravenskih infuzija (trajanje 1-24 sata), sistemsko bubrežno izlučivanje iznosi 1,3-12,6% veličine porcije (u rasponu od 15-275 mg/m2 ⁾, iz čega se može zaključiti o izraženom ekstrarenalnom klirensu.

[ 6 ], [ 7 ]

Doziranje i administracija

Kako bi se spriječile teške manifestacije intolerancije, svaki pacijent treba biti premedikiran antihistaminicima, GCS-om i antagonistima histaminskih H2 receptora. Na primjer, 20 mg deksametazona (ili ekvivalenta) treba uzeti oralno otprilike 12 i 6 sati prije upotrebe Intaxela. Može se provesti i intravenska primjena 50 mg difenhidramina (ili ekvivalenta), primjenom 0,3 g cimetidina ili intravenska injekcija 50 mg ranitidina 0,5-1 sat prije upotrebe lijeka.

Prilikom odabira individualnih doza i režima liječenja potrebno je uzeti u obzir informacije navedene u specijaliziranoj literaturi.

Lijek treba davati intravenski - putem 3-satne ili 24-satne infuzije u dozi od 175 odnosno 135 mg/m2 ^; razmak između ovih postupaka trebao bi biti 21 dan. Lijek se koristi kao monoterapija ili u kombinaciji s cisplatinom (za nemikrocelularni karcinom pluća i karcinom jajnika) ili doksorubicinom (karcinom dojke).

^{U slučaju angioendotelioma kod osoba s AIDS-om,} potrebna je 3-satna infuzija 0,1 mg/m2 lijeka u intervalima od 14 dana.

Lijek se ne smije ponovno koristiti dok broj neutrofila ne bude najmanje 1500/μl, a broj trombocita najmanje 100 000/μl. Osobama koje razviju tešku neutropeniju (broj neutrofila <500/μl tijekom 1 tjedna ili dulje) ili tešku polineuropatiju tijekom korištenja lijeka treba smanjiti dozu za 20%.

Infuzijska medicinska tekućina mora se pripremiti prije upotrebe. Koncentrat se otopi u 0,9%-tnoj otopini NaCl ili 5%-tnoj otopini dekstroze; može se koristiti i 5%-tna dekstroza u 0,9%-tnoj otopini NaCl za injekcije ili Ringerova otopina. Konačna koncentracija lijeka treba biti u rasponu od 0,3-1,2 mg/ml. Gotove tvari sposobne su za opalescenciju jer sadrže nosač. Treba napomenuti da se opalescencija lijeka očuvava nakon postupka filtracije.

Lijek se primjenjuje pomoću sustava koji ima ugrađeni poseban membranski filter (veličina pora mu je maksimalno 0,22 mikrona).

[ 10 ]

Koristite Intaksela tijekom trudnoće

Lijek se ne smije propisivati u slučaju trudnoće ili dojenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s paklitakselom ili drugim komponentama lijeka (osobito u odnosu na polioksil ricinusovo ulje);
• neutropenija koja se razvila prije početka terapije (broj neutrofila je <1,5'10 9/l; kod angioendotelioma u osoba s AIDS-om, broj neutrofila je <1,0'10 9/l);
• teška infekcija angioendoteliomom koja se ne može kontrolirati.

[ 8 ]

Nuspojave Intaksela

Intenzitet i učestalost razvoja nuspojava ovise o veličini doze:

• poremećaji hematopoetske funkcije: anemija, neutro- ili trombocitopenija. Supresija hematopoetske aktivnosti (uglavnom granulocitnog klica) glavno je toksično svojstvo, zbog čega je potrebno ograničiti dozu lijekova. Maksimalno smanjenje neutrofila često se događa do 8.-11. dana, a njihova stabilizacija događa se do 22. dana;
• simptomi intolerancije: tijekom prvih nekoliko sati nakon uzimanja lijeka mogu se primijetiti znakovi preosjetljivosti, uključujući crvenilo lica, snižen krvni tlak, epidermalni osip, bronhijalni spazam, bol u prsima, Quinckeov edem i generaliziranu urtikariju. Povremeno se opažaju bol u leđima i zimica;
• poremećaji kardiovaskularnog sustava: tahikardija ili bradikardija, smanjenje ili povećanje (rjeđe) krvnog tlaka, AV blok, promjene u EKG očitanjima, poremećaji srčanog ritma, ventrikularna bigeminija i tromboza koja utječe na venske žile;
• problemi s respiratornom funkcijom: plućna fibroza, intersticijska pneumonija, embolija koja utječe na plućne arterije, a osim toga, povećana učestalost radijacijskog pneumonitisa kod osoba koje istovremeno prolaze kroz seanse radioterapije;
• lezije koje utječu na živčani sustav: polineuropatija (uglavnom parestezija); povremeno, encefalopatija, napadaji (vrste grand mal-a), problemi s vidnim živcem, a osim toga, ataksija i neuropatija vegetativne prirode, kod kojih se razvija ortostatski kolaps i paralitička crijevna opstrukcija;
• poremećaji povezani sa strukturom mišića i kostiju: mijalgija ili artralgija;
• problemi s probavnim traktom: proljev, anoreksija, mučnina, zatvor, mukozitis i povraćanje; izolirani slučajevi aktivne crijevne opstrukcije, crijevne perforacije, ishemijskog kolitisa i tromboze koja zahvaća mezenteričnu arteriju; povećana aktivnost intrahepatičnih transaminaza (uglavnom AST-a), serumskog bilirubina i alkalne fosfataze. Postoje informacije o pojavi jetrene encefalopatije i hepatonekroze;
• epidermalne lezije: alopecija; povremeno dolazi do promjene boje nokta ili poremećaja pigmentacije;
• poremećaji povezani sa senzornim organima: opažaju se konjunktivitis, smanjena oštrina vida i pojačano suzenje;
• lokalni znakovi: oticanje, tromboflebitis s eritemom, bol, pigmentacija s induracijom epiderme u području injekcije; s ekstravazacijom se mogu razviti nekroza i upala koje zahvaćaju potkožni sloj;
• ostalo: sustavna slabost zajedno s astenijom, a uz to i slabljenje tolerancije na infekcije (bilo kojeg podrijetla).

[ 9 ]

Predozirati

Intoksikacija može uzrokovati prilično teške negativne simptome, uključujući supresiju aktivnosti koštane srži, periferne neurotoksične učinke i upalu koja zahvaća sluznice.

Paklitaksel nema antidot. Koriste se simptomatski postupci liječenja.

[ 11 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Cisplatin smanjuje sistemski klirens paklitaksela za približno 20% (intenzivnija mijelosupresija se opaža kada se lijek primjenjuje nakon upotrebe cisplatina).

Kombinacija Intaxela s ranitidinom ili difenhidraminom, kao i s cimetidinom ili deksametazonom ne mijenja brzinu sinteze paklitaksela s intraplazmatskim proteinom.

Tvari koje usporavaju oksidaciju mikrosoma (uključujući diazepam s ketokonazolom, kinidin s cimetidinom, ciklosporin i verapamil) inhibiraju procese metabolizma paklitaksela.

Ricinusovo ulje (polioksietilirano) sadržano u lijeku može dovesti do ekstrakcije DEHP-a iz PVC pakiranja; u tom slučaju, brzina ispiranja DEHP-a povećava se u skladu s povećanjem brzine otopine i trajanjem terapije.

[ 12 ], [ 13 ]

Uvjeti skladištenja

Intaxel treba čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperatura ne smije prelaziti 25°C. Zabranjeno je zamrzavanje lijeka.

[ 14 ]

Rok trajanja

Intaxel se može koristiti tijekom razdoblja od 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Zahtjev za djecu

Nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti Intaxela kada se primjenjuje u pedijatriji.

[ 18 ], [ 19 ]

Analogi

Analozi lijeka su Taxol, Paclitaxel, Betaxolol s Abitaxelom, Mitotax, Sindaxel i Paclitax s Paxenom.

[ 20 ]