Kako se liječi akutna mijeloblastična leukemija?
Posljednji pregledao: 19.10.2021
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Opća strategija liječenja akutne mijelogene leukemije
U suvremenoj hematologiji terapija leukemije, uključujući akutnu mijeloblastičnu terapiju, mora se provoditi u specijaliziranim bolnicama prema strogim programima. Program (protokol) sadrži popis potrebnih za dijagnostičke studije i kruti raspored njihovog ponašanja. Nakon završetka dijagnostičke faze, pacijent prima terapiju propisanu ovim protokolom, uz strogu poštivanju vremena i redoslijeda elemenata terapije. Trenutno u svijetu postoji nekoliko vodećih istraživačkih skupina analizira dijagnostiku i liječenje akutne mijeloične leukemije u djece u studijama s više centara. To nam istraživačke grupe CCG (Dječje Rak Grupa) i POG (pedijatrijsku onkologiju Group), engleski bend MRC (Medical Research Council), njemačka grupa BFM (Berlin-Frankfurt-Miinster), japanski CCLG (Dječji raka i leukemije Study Group), francuski LAME (Leucamie Aique Mycloi'de Enfant), talijanski AIEOP (Associazione Italiana Ematologia ed Oncologia pedijatrijska), itd rezultate svojih istraživanja. - glavni izvori trenutnog znanja o dijagnostici, prognozi i liječenju akutne mijeloične leukemije u djece.
Glavni cilj liječenja je iskorjenjivanje leukemijskog klona s naknadnim obnavljanjem normalne hematopoeze.
Prva faza je indukcija remisije. Za predviđanje, važna je procjena osjetljivosti na terapiju nakon indukcijskog tečaja. Konačna procjena, prema većini protokola, provodi se nakon dva slijeda liječenja.
Terapija nakon liječenja treba sadržavati najmanje tri bloka. Može biti samo kemoterapija ili kemoterapija nakon čega slijedi autologna ili alogena transplantacija hematopoetskih matičnih stanica. Neki terapijski postupci uključuju terapiju održavanja. Važan je element prevencija i liječenje lezija CNS-a putem intratekalne primjene citotoksičnih lijekova, sustavne terapije s visokim dozama, ponekad i kranijalnog zračenja. Glavni lijek za intratekalnu terapiju s akutnom mijeloblastičnom leukemijom je citozin arabinozid, u nekim se protokolima koristi prednisolon i metotreksat.
Suvremena terapija s akutnom mijelogenom leukemijom treba diferencirati, tj. Različite u intenzitetu (a time i po toksičnosti), ovisno o skupini rizika. Osim toga, tretman treba biti što specifičniji.
Indukcijska terapija
Citotoksična terapija akutne mijeloblastične leukemije uzrokuje prijelaznu, ali tešku mijelosupresiju s visokim rizikom od infekcija i hemoragijskih komplikacija. Spektar citotoksičnih lijekova koji djeluju protiv akutne mijeloblastične leukemije je prilično mali. Osnovni lijekovi su citozin-arabinozid, antraciklini (daunorubicin, mitoksantron, idarubicin), etopozid, tioguanin.
Klasično, indukcija remisije akutne mijeloblastične leukemije primjenjuje se sedmodnevnim tečajem. U svim 7 dana, pacijent dobiva citozin arabinozid u dozi od 100-200 mg / (m 2 hsut), koji je tri dana u kombinaciji s daunorubicinom u dozi od 45-60 mg / (m 2 hsut). Većina protokola temelji se na ovoj klasičnoj "7 + 3" shemi, kojoj se može dodati tioguanin, etopozid ili drugi lijekovi. U primjeni takvih terapijskih režima, remisija se postiže u 90% pacijenata.
Godine 1989.-1993., CCG skupina provela je studiju 589 djece s akutnom mijeloblastičnom leukemijom. Istraživanje je pokazalo prednost indukcije u intenzivnom vremenskom načinu rada. Bit ovog režima je da pacijenti primaju indukcijsku terapiju koja se sastoji od dva identična četverodnevna jela s intervalom od 6 dana. Svaki tijek liječenja uključuje citozin-arabinozid, daunorubicin, etopozid i tioguanin. Potreba za strogu ponavljanje tretmana uz fiksnu intervalu, bez obzira na hematopoezu parametara, s obzirom na činjenicu da leikemicheskie stanice koje su bile u prvom tijeku je mitoze koji faza, ući će u nju na vrijeme za drugu naravno i proći utjecaja kemoterapijskih agenasa. Prednost intenzivnog vremena u značajnom povećanju EFSc bila je 27% u bolesnika koji su primili istu terapiju u standardnom režimu, do 42%. Trenutno, CCG skupina objavila je podatke o pilot studiji intenzivne indukcije vremena pomoću idarubicina, pokazujući prednosti ovog lijeka u indukciji kod djece.
Skupina MRC AML-9 studija (1986) su pokazali prednosti produljenog liječenja indukcije (5 dana indukcije daunombicinom i citozin-arabinozida tiogvanin u odnosu na 10 dana). Unatoč visokom razinom toksičnosti smrtnosti (21 u odnosu na 16%), razina remisije bila je viša u nastavku liječenja. Sljedeća studija ove skupine - AML-10 - uključila je 341 djece. Indukcija terapija u AML-10 je na temelju standardne doze citozin arabinozida i daunorubicin pripravka s dodatkom Treg - etopozid ili tiogvanin, ovisno o skupini nasumično. Indukcija u AML-12 (u ispitivanju uključeno 529 djece) koja se sastoji od sklopa (ADE citozin arabinozid, daunorubicin + etopozid) u drugoj skupini su nasumično - shemu AME (+ citozin arabinozid, mitoksantronom, etopozidom +). Remisija u oba pokusa je bila 92% i indukcije smrti u otpornom akutne mijeloične leukemije - 4%. Remisiju u obje grane AML-protokol 12 (ADE i AME) je gotovo identičan - 90 i 92%. Početkom devedesetih godina DFS u akutnoj mijelogenoj leukemiji povećao se s 30 na 50%; Od 1995. Godine (protokol AML-12) vrijednost ovog pokazatelja iznosi 66%.
Indukcija studija protokol skupina se sastoji od standardne doze LAME citozin arabinozid i mitoksantron (ukupne doze 60 mg / m 2 ), remisija je postignut u 90% pacijenata.
U Rusiji su najpoznatiji protokoli BFM grupa. Do 1993. Indukcijska terapija sastojala se od tečaja ADE (citozin-arabinozid + daunorubicin + etopozid). U skladu s protokolom AML-BFM-93 (471 studija uključuje djecu), indukcija terapija u grupi jednak randomizacije - ADE, u drugu skupinu - koja se sastoji od citozin arabinozid, idarubicin i etopozida. Stopa postignuća remisije kod svih pacijenata iznosila je 82,2%. Pokazalo se da je primjena idarubtcln značajno povećava smanjenje eksplozija od pacijenata do 15. Dana od početka uvodne terapije, ali to nije utjecalo na učestalost remisije dosgizheniya i DFS, koji je u tim skupinama bio sličan.
Post-indukcijska terapija
Većina protokola u kvaliteti terapije nakon liječenja uključuje dva ili više kolegija citostatika. Tipično, najmanje jednim kemoterapijskim temelju visoke doze citozin arabinozid (1-3 g / m 2 u jednom davanja). Dodatni lijekovi su etopozid i / ili antraciklini (idarubicin ili mitoksantron).
Najuspješniji protokoli su tri postreuzivna bloka kemoterapije, od kojih se neki odvijaju intenzivnim tempiranjem i / ili primjenom visokih doza citozin-arabinozida.
Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica
Suvremena terapija za akutnu mijeloblastičnu leukemiju omogućuje transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica (TSCC) za određene kategorije bolesnika. Postoje dvije temeljno različite vrste transplantacije - alogene i autologne.
Allogene transplantacije hematopoetskih matičnih stanica su učinkovita ali vrlo toksična metoda antileukemijske terapije. Antileikemichesky učinak alo uređaj opremljen TTSK ablativne kemoterapije i imunološki učinak „graft-versus-leukemije” - druga strana „graft-versus-host bolesti” sindrom. Od 1990. Godine zabilježeno je poboljšanje rezultata liječenja u djece s obzirom standardni indukcija remisije, temelji se na korištenju citozin arabinozida i antraciklina, i konsolidiranje liječenja, u prisustvu srodne HLA-identičnog donora alogeneična HSCT. Alogeneična hematopoetska matična stanica Transplantacija - najučinkovitiji način sprječavanja recidiva, no prve remisije akutne mijeloične leukemije, što je prikazan samo u pacijenata s visokim rizikom.
U usporedbi s alogenom, uloga autologne transplantacije u prevenciji recidiva nije tako očita.
Terapija akutne promijelocitne leukemije
Opcija M, prema EAB - posebnoj vrsti akutne mijelogene leukemije. Registriran je u svim regijama svijeta, ali u nekima je značajno prevladava. Među svim slučajevima akutne mijeloične leukemije u SAD-u i Europi za akutne leukemije promijclocitnu račune za 10-15%, dok je u Kini - otprilike jednu trećinu, a među latino populacije - do 46%. Glavni veza Patogeneza dijagnostički značajka akutne promijelocitične leukemije - translokacija t (15; 17) (q22, ql2) da se dobije kimerni gen PML-rara. Klinička slika vodi koagulaciju (jednako vjerojatni i Hiperfibrinoliza ICE), koja može biti pogoršano tijekom kemoterapije, stvarajući visoku razinu smrtnosti od hemoragične sindrom na početku liječenja (20%). Nepovoljne prognostički faktori u odnosu - početni leukocitoza (leukocite strani veći od 10x10 9 / L) i CD56 ekspresiju na leukemije promyelocytes.
Tijekom proteklih 20 godina prognozu za pacijente s akutnom promyelocitnom leukemijom promijenila se iz "fatalne u velikoj vjerojatnosti" do "oporavka u velikoj vjerojatnosti". Najveći doprinos ovih promjena napravljen je uvođenjem u terapiju sve-trans retinoične kiseline (ATRA). ATRA - pathognomonic diferencirajući sredstvo koje inhibira transkripciju PML-rara, put i terminator leikemogeneza iniciranje adolescenti abnormalni promyelocytes da granulociti in vivo i in vitro. Korištenje ATRA indukcije omogućuje postizanje remisije kod 80-90% pacijenata s de novo akutnom akutnom promijelocitnom leukemijom. ATRA eliminira simptome i uzroke koagulopatije aplazije hematopoeze, što smanjuje šanse za krvarenje i sepse u ranom periodu liječenja. Standardna doza ATRA je 45 mg / (m 2 xut). Prikazana je mogućnost smanjenja doze lijeka bez promjene učinkovitosti.
Za većinu bolesnika postizanje remisije, dovoljno je koristiti ATRA kao monoterapiju, ali bez dodatne terapije, bolest se gotovo uvijek ponavlja tijekom prve polovice godine. Najbolja strategija je kombinirati ATRA s indukcijskom kemoterapijom. Pokazano je da indukcija koristeći sve-trans retinoinska kiselina u kombinaciji s antraciklinima više predmeta na temelju konsolidaciju antraciklina i održavanje terapije niskih doza s ili bez ATRA daje 75-85% EFS na 5 godina kod odraslih. Korištenje ATRA indukcije zajedno s kemoterapijom daje veću stopu preživljavanja bez bolesti od konzistentne uporabe lijekova. Primjena terapije održavanja i smanjuje vjerojatnost recidiva i povećati dozu antraciklinima terapiju u indukciji i konsolidacije u ATRA može poboljšati ishod u bolesnika u opasnosti.
Rezultati studija o učinkovitosti liječenja akutne promijelocitne leukemije kod djece nisu objavljeni do danas, ali priroda bolesti i principi terapije su isti u svim dobnim skupinama.
Kakvu prognozu ima akutna mijeloblastična leukemija?
Suvremeni pogledi na prognozi akutne mijeloične leukemije su kako slijedi: u grupu „dobru prognozu” vjerojatnosti 5 godina stopa preživljavanja je 70% ili više, vjerojatnost recidiva je manje od 25%; u skupini "srednje prognoze" stopa preživljavanja iznosi 40-50%, pojava recidiva kod 50% pacijenata; kategorija "loša prognoza" karakterizira visoka vjerojatnost ponovne pojave (više od 70%) i niska vjerojatnost od petogodišnje preživljavanja - manje od 25%.