Kongenitalna diskeratoza: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Prvi opis kongenitalne (kongenitalne) diskeratoze (Dyskeratosis congenita) obavio je dermatolog Zinsser 1906., a 30-ih godina. Dopunili su ga i dermatolozi Kohl i Engman, pa je još jedan naziv za ovaj rijetki oblik nasljedne patologije "Zinsser-Kohl-Engmanov sindrom".

Dyskeratosis je kongenitalan (sinovijalni sindrom Zinsser-Engman-Cole) - rijetka bolest. Naslijedio je u većini slučajeva recessivno povezan s X-om, patološki je gen lokaliziran u Xq28.

Simptomi kongenitalne (kongenitalne) diskeratoze

Glavni klinički simptomi su poikiloderma, distrofične promjene noktiju, leukoplakija na sluznicama usne šupljine i genitalnih organa. Često opažena keratoza dlanova i potplata, nedostatke u dlačicama, zubima, kostima i mišićnim tkivima, očima i drugim organima. Postoje promjene u krvi, slične Fanconi anemiji i povezane s hipoplazijom koštane srži. Povećana sklonost razvoju malignih tumora, uključujući i leukoplaknu zonu. Češće lica muškog srčanog udara. Uzrok bolesti je nepoznat. Postoje dokazi o povredi procesa stanične diobe, kromosoma nestabilnosti s povećanim razmjene sestrinskih kromatida, postoje praznine u lokusa 2q33 i 8q22, što sugerira da je lokalizacija onkogena u tim točkama.

Postoje podaci o nedostatcima matičnih stanica u koštanoj srži, donjem imunološkom odgovoru.

Klasična dijagnostički trijada kongenitalne dyskeratosis sastoji se od slijedećih simptoma: mrežaste hyperpigmentation lica, vrata i ramena, pojas za nokte distrofije i leukoplakija iz sluznice. Ukupno je opisano oko 200 slučajeva kongenitalne diskeratoze. Tri četvrtine slučajeva naslijedio u X-vezanog recesivna osobina, a ostatak - autosomno recesivno ili autosomno dominantno. Prema vrsti nasljeđivanja, omjer muškaraca i žena je 4,7: 1. Zanimljivo je da su slučajevi autosomno recesivno i autosomno dominantnog nasljeđivanja može zapravo biti slučajevi X-vezanog nasljeđivanja s asimetričnim X-kromosoma inaktivacije u ženskim prijevoznika, to je jedini aktivni kada je X kromosom nosi genske mutacije prirođenih dyskeratosis. Jedan od gena kongenitalne dyskeratosis mapirati na Xq28 regiji i zove diskerina. Diskerina postulirao ulogu u inhibiciji apoptoze stanica da eksprimiraju.

Potrebno je zapamtiti zapanjujuće raspršenje u dobi dijagnoze. Općenito, čini se da je autosomno dominantna varijanta kongenitalne diskeratoze blaža od X-povezanih i autosomnih recesivnih.

Približno 85% pacijenata s aplastična anemija razvija - na taj način djeluje prirođene dyskeratosis drugu frekvenciju nakon Fanconijevu anemiju konstitutivni oblik medularne neuspjeh. Promjene u koži i njezinim dodacima nalaze se najčešće u prvih 10 godina života, a posebno karakterističnim promjenama noktiju: prvo, oni postaju krhki, postaje uzdužne striations, a slične su nokte, zahvaćeni gljiva. S godinama, promjenama noktiju i često u drugom desetljeću života, pojedinačne ploče nokta posve nestaju, pogotovo što je karakteristično za V toes noge. Reticular depigmentacija je varijabla u prirodi - od efemerne sive mreže uzorak kože za velike, oko 4-8 mm u promjeru, područja depigmenatciju na tamnoj hyperpigmented pozadini. Posebno svijetlo je retikularna depigmentacija u vratu i prsima. Leukoplakija usne sluznice često se pojavljuje u drugom desetljeću života. Karakteristična značajka svih kožnih manifestacija kongenitalne diskeratoze je njihovo pogoršanje s dobi. Tipično, simptomi se pojavljuju ektodermalne displazije, nekoliko godina prije razvoja citopeniju, ponekad dijagnozu kongenitalne dyskeratosis instalirane nakon pojave hematoloških promjena, iako retrospektivna analiza često otkriva ranije očitovanje druge značajke dizajna. Treba napomenuti da su slučajevi pojave karakterističnih promjena kože opisani i nakon razvoja aplastične anemije. Osim klasičnog dijagnostički trijade u bolesnika s dyskeratosis prirođenim anomalijama opisao brojne derivate ektoderm, ponekad se dobiva vrlo bizarnu kombinaciju klinički, što dovodi bolesnika liječnicima različitih specijalnosti.

Prosječna dob dijagnoze aplazije hematopoeze u nasljednom dyskeratosis je oko 8 godina, otprilike poklapa sa starošću pojave pancitopenije s Fanconi anemije. Najčešći Prvi klinički simptomi - ponavljajući krvarenja iz nosa zbog progresivnog trombocitopenija, koji prethodi pojavu anemije i neutropenije, često za nekoliko godina. Karakteristike hematoloških aplastična anemija u kongenitalnog dyskeratosis ne imati određeni hod - prepoznaje uz pancitopenija macrocytosis i rastućim koncentracijama HB F. Ako ispitivanje koštane srži izvodi u ranoj fazi bolesti, njegova celularnost može se poboljšati, a nadalje, s porastom citopeniju staničnost koštane srži neizbježno pada.

U dyskeratosis kongenitalna utječe derivate triju zametnih sloja - ento-, mezo i ektoderm. Dodatni anomalije opisana dyskeratosis kongenitalnim, zanimljivo je primijetiti teški progresivni imunodeficijencije, ponekad u kombinaciji s hipoplazija sindromom malog ( Hoyeraall-Hreidarsson), tendenciju ciroza i fibroze pluća, te kao i sklonost malignosti. Maligni tumori čine više od 20 bolesnika s kongenitalnim dyskeratosis, najčešće utječe orofaringlanoj šupljini i gastrointestinalnog trakta, prema vrsti histološka i adenokarcinoma prevladalo cheshuychatokletochnye karcinom.

Razliku Fanconijevu anemiju, ispitivanje osjetljivosti na bifunkcionalne pacijentima klastogene stanica kongenitalna dyskeratosis sve vrste nasljeđivanja (diepoxybutane, mitomicin-mustard ili dušik) ne detektira veći broj kromosoma abnormalnosti koje omogućuje jasno razlikovati dvije bolesti, ponekad fenotipski slični. Konzervativno liječenje zatajenja koštane srži u nasljednom dyskeratosis vrlo teškom i do sada nije baš obećavajuće. U nekih bolesnika, prolazno poboljšanje hematopoeze može postići androgena.

Patologija. Otkrivanje blagi stanjivanje epiderme, blage označen hiperkeratoza nejednake pigmentacije bazalnog sloja u dermisu - povećanje broja melanophages koji šalica se nalaze perivascularly u papilarni i gornji mrežasti sloj se ponekad susreću u potkožnom tkivu.

U gornjem dijelu dermisa pojavljuju se povezani ili fokalni infiltrati limfogistocitnog karaktera. VG Kolyadenko i sur. (1979) opazili su kršenje strukture kolagenih vlakana u obliku njihove homogenizacije, fragmentacije elastičnih vlakana.

Liječenje kongenitalne diskeratoze

Iskustvo transplantacija koštane srži u alogenična kongenitalna dyskeratosis kontradiktorno: presatka je moguće postići većinu pacijenata, međutim, abnormalno visoka smrtnost GVHD venookklyuzivnoy bolesti bubrega i jetre, pluća ograničuje primjenu ove metode. Po svoj prilici, brzi odziv i radiochemotherapy „graft versus host” ubrzati prirodni razvoj pogođenim mezo i endodermal derivata, kao i kod bolesnika s prirođenim slučajevima dyskeratosis venookklyuzivnoy bolesti i idiopatska ciroza, kao idiopatska intersticijska upala pluća, opisani su kao realizacije prirodne evolucije bolesti i izvan konteksta alogenog BMT. Još jedna prepreka za uspjeh transplantacije koštane srži leži u mogućoj upotrebi kao donatora brata također boluje od kongenitalne dyskeratosis, koja ima više simptoma bolesti nisu otkrivena.

[1], [2]