Levicitam

Levicitam je antikonvulziv.

[ 1 ]

Indikacije Levicitam

Koristi se za uklanjanje sljedećih poremećaja (kao monoterapija): napadaji parcijalne prirode i sekundarni oblik generalizacije (ili bez nje) kod adolescenata od 16 godina i odraslih kojima je epilepsija prvi put dijagnosticirana.

Također se koristi u kombiniranom liječenju sljedećih poremećaja:

• parcijalni napadaji, sa ili bez sekundarne generalizacije, kod djece starije od 6 godina i odraslih koji boluju od epilepsije;
• mioklonični napadaji u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih koji pate od Janzovog sindroma;
• generalizirani napadaji (tonično-klonički tip) primarne prirode u adolescenata od 12 godina i odraslih koji pate od IGE.

Otpustite obrazac

Proizvod se proizvodi u tabletama od 0,25 i 0,5 g. U blister pakiranju nalazi se 10 tableta. U kutiji se nalaze 3 ili 6 takvih pakiranja.

Farmakodinamiku

Levetiracetam je derivat pirolidona (S-enantiomer elementa α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamid) i razlikuje se po kemijskom sastavu od drugih poznatih antikonvulziva. Shema djelovanja levetiracetama još nije dovoljno proučena, ali je već otkriveno da se razlikuje od vrste terapijskog djelovanja drugih poznatih antikonvulziva. Provedena in vitro i in vivo ispitivanja omogućuju nam pretpostavku da lijek ne mijenja glavne parametre živčanih stanica i stabilnu neurotransmisiju.

In vitro testovi su pokazali da Levicitam utječe na unutarnje neuronske parametre Ca2+ djelomično suzbijajući struju kroz Ca2+ kanale (N-tip), kao i smanjujući volumen oslobađanja Ca2+ elementa iz intraneuronalnih depoa. Istovremeno, djelomično neutralizira supresiju GABA-, kao i glicinom regulirane struje, izazvane utjecajem β-karbolina i cinka. Osim toga, in vitro testovi su pokazali da je lijek sintetiziran sa specifičnim područjima unutar moždanog tkiva glodavaca. Mjesto sinteze je protein sinaptičkih vezikula 2A, koji je uključen u povezivanje vezikula i procese oslobađanja neurotransmitera.

Afinitet lijeka i njegovih analoga za protein sinaptičke vezikule 2A u skladu je s jačinom njihovih antikonvulzivnih učinaka u mišjim modelima audiogene epilepsije. Ovi podaci upućuju na to da interakcija između lijeka i proteina sinaptičke vezikule (2A) može donekle objasniti obrazac antikonvulzivnih učinaka lijeka.

Element levetiracetam stvara uvjete za zaštitu od napadaja kod životinja unutar širokog raspona modela napadaja, koji imaju parcijalni, kao i primarno generalizirani karakter, bez izazivanja razvoja antikonvulzivnog učinka. Glavni metabolički produkt nema ljekovitu aktivnost.

Učinak lijeka potvrđen je u odnosu na generalizirane i fokalne epileptičke napadaje (epileptiformni znakovi ili fotoparoksizmalni fenomeni).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Nakon oralne primjene, tvar se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Veličina porcije lijeka i vrijeme unosa hrane ne utječu na stupanj apsorpcije. Razina bioraspoloživosti je približno 100%. Vršne razine u plazmi opažaju se 1,3 sata nakon oralne primjene 1 g lijeka. S jednom dozom, ovaj pokazatelj je 31 mcg/ml, a s primjenom dva puta dnevno - 43 mcg/ml. Lijek postiže ravnotežne vrijednosti nakon 2 dana s primjenom Levitcitama dva puta dnevno.

Distribucijski procesi.

Nema podataka o distribuciji lijeka unutar tkiva ljudskog tijela. Sinteza aktivne tvari i njezinog glavnog metaboličkog produkta s proteinima plazme iznosi 10%. Volumen distribucije tvari iznosi oko 0,5-0,7 l/kg, a ta je brojka približno jednaka ukupnom volumenu tekućine u tijelu.

Metabolički procesi.

Levetiracetam se u ljudskom tijelu metabolizira samo manjim dijelom. Njegov glavni put (24% uzete doze) je enzimska hidroliza elemenata iz acetamidne skupine. Stvaranje glavnog metaboličkog produkta, koji nema ljekovitu aktivnost (ucb L057), provodi se bez sudjelovanja jetrenog hemoproteina P450. Proces hidrolize elemenata acetamidne skupine odvija se unutar velikog broja stanica, uključujući krvne stanice.

Osim toga, uočena su dva manja produkta razgradnje. Jedan nastaje hidroksilacijom pirolidonskog prstena (otprilike 1,6% udjela), a drugi nastaje otvaranjem ovog prstena (otprilike 0,9% udjela).

Ostali neodređeni elementi čine samo 0,6% porcije.

Izlučivanje.

Poluvrijeme eliminacije tvari iz krvne plazme u odraslih je približno 7±1 sat (ovaj pokazatelj ne ovisi o veličini doze i načinu primjene). Prosječne vrijednosti ukupnog klirensa su približno 0,96 ml/minuta/kg.

95% lijeka izlučuje se putem bubrega (oko 93% doze izlučuje se unutar 48 sati). Samo 0,3% doze izlučuje se stolicom. Kumulativno izlučivanje tvari i njezinog glavnog produkta razgradnje urinom iznosi 66% odnosno 24% (tijekom prvih 48 sati).

Klirens lijeka (aktivnog elementa i metaboličkog produkta) unutar bubrega iznosi 0,6 odnosno 4,2 ml/min/kg. To pokazuje da se tvar izlučuje glomerularnom filtracijom nakon čega slijedi tubularna reapsorpcija, a glavni produkt raspada izlučuje se aktivnom tubularnom sekrecijom uz glomerularnu filtraciju. Izlučivanje levetiracetama povezano je s vrijednostima CC.

Stariji pacijenti.

U starijih osoba, poluvrijeme eliminacije lijeka produljeno je za 40%, iznosijući otprilike 10-11 sati - to je zbog smanjenja bubrežne funkcije u ovoj skupini pacijenata.

Za bubrežnu disfunkciju.

Prividna razina ukupnog klirensa aktivne tvari lijeka i njegovog glavnog metaboličkog produkta povezana je s vrijednostima CC. Zbog toga osobe s teškim ili umjerenim oštećenjem bubrega trebaju prilagoditi veličinu doze održavanja lijeka uzimajući u obzir razinu CC.

Kod osoba s anurijom u pozadini terminalne faze bubrežne bolesti, poluvrijeme eliminacije lijeka je približno 25 odnosno 3,1 sat u fazi između postupaka dijalize i tijekom njezine provedbe. Tijekom 4-satnog postupka dijalize eliminira se do 51% lijeka.

Za probleme s funkcijom jetre.

Kod osoba s blagom ili umjerenom disfunkcijom jetre nema značajnih promjena u stopi klirensa lijekova. Kod osoba s teškom patologijom, stopa klirensa lijeka smanjuje se za više od 50% (uglavnom zbog smanjenja stope bubrežnog klirensa).

Djeca iz dobne kategorije 4-12 godina.

Kada dijete s epilepsijom uzme jednu dozu lijeka (20 mg/kg), poluvrijeme eliminacije aktivne tvari je 6 sati. Prividna brzina klirensa je 1,43 ml/minuta/kg.

Uz ponovljenu oralnu primjenu (20-60 mg/kg/dan), levetiracetam se brzo apsorbira. Farmakokinetičke vrijednosti lijeka u djece su linearne. U rasponu doza od 20-60 mg/kg/dan, lijek doseže svoje vršne vrijednosti nakon 30-60 minuta. Poluvrijeme eliminacije je približno 5 sati. Prividna ukupna brzina klirensa je približno 1,1 ml/minutu/kg.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno s vodom, neovisno o unosu hrane. Dnevnu dozu treba podijeliti u 2 jednake doze.

Monoterapija započinje dozom od 0,5 g/dan (0,25 g dva puta dnevno). Nakon 2 tjedna doza se može povećati na 1 g/dan (0,5 g dva puta dnevno). Zatim se doza može povećati za 0,25 g dva puta dnevno u razmacima od 2 tjedna, uzimajući u obzir kliničku sliku. Ne smije se uzimati više od 3 g lijeka dnevno (1,5 g dva puta dnevno).

Adjuvantno liječenje.

Kao adjuvantno liječenje djece u dobi od 6 godina i starije te osoba tjelesne težine manje od 50 kg, lijek treba propisati počevši s dozom od 10 mg/kg dva puta dnevno. Uzimajući u obzir učinak i podnošljivost lijeka, doza se može povećati na 30 mg/kg s dvije doze dnevno. Zabranjeno je povećavati ili smanjivati dozu za više od 10 mg/kg dva puta dnevno tijekom razdoblja kraćeg od 14 dana.

Preporučuje se korištenje lijeka u minimalnim učinkovitim dozama. Liječnik treba odabrati optimalni oblik lijeka, način njegove primjene i broj primjena, uzimajući u obzir težinu pacijenta i veličinu porcije.

Za adolescente starije od 12 godina (težine preko 50 kg) i odrasle, terapija započinje s 1 g lijeka dnevno (0,5 g dva puta dnevno). Uzimajući u obzir učinkovitost i podnošljivost lijeka, dnevna doza može se povećati do maksimalno 3 g/dan (1,5 g dva puta dnevno). Dopušteno je prilagođavanje veličine porcije za 0,5 g dva puta dnevno u intervalima od 0,5-1 mjesec.

Budući da se Levicitam izlučuje iz tijela putem bubrega, prilikom propisivanja osobama s bubrežnom insuficijencijom i starijim pacijentima potrebno je prilagoditi veličinu doze uzimajući u obzir pokazatelje CC.

S obzirom na razinu kreatinina u serumu, optimalna razina CK za muškarce izračunava se na sljedeći način: razina CK (ml/minuta) = [140 minus dob osobe (u godinama)], pomnoženo s njezinom težinom (kg), a zatim podijeljeno s dobivenim brojem: [72 pomnoženo s razinom CK u serumu (mg/dL)].

Razina CC kod žena izračunava se množenjem dobivene brojke s koeficijentom 0,85.

Zatim se pokazatelj CC podešava u skladu s površinom tijela (vrijednost BSA). To treba učiniti prema sljedećoj shemi: razina CC (ml/minuta/1,73 m2 ⁾ = pokazatelj CC (ml/minuta)/pacijentova BSA (m2 ⁾ (x1,73).

Režim doziranja za osobe s bubrežnom insuficijencijom i za djecu tjelesne težine preko 50 kg:

• normalna bubrežna funkcija: ako je razina CC >80 (ml/minuta/1,73 m2 ⁾ – uzimajte 0,5-1,5 g lijeka dva puta dnevno;
• blagi stadij poremećaja: s CC indikatorom unutar 50-79 ml/minuta/1,73 m2 ^– uzimajte 0,5-1 g lijeka dva puta dnevno;
• umjereni stadij poremećaja: s vrijednostima CC u rasponu od 30-49 ml/minuti/1,73 m2 ^– uzimanje 0,25-0,75 g lijeka dva puta dnevno;
• teški stadij poremećaja: s vrijednošću CC <30 ml/minutu/1,73 m2 ^– uzimati 0,25-0,5 g lijeka dva puta dnevno;
• osobe na dijalizi (terminalna faza) – prvog dana treba uzeti zasićenu dozu od 0,75 g, a zatim lijek uzimati jednom dnevno u dozi od 0,5-1 g (nakon postupka dijalize treba uzeti dodatnu dozu od 0,25-0,5 g).

Pri izračunu pedijatrijske doze uzimaju se u obzir vrijednosti CC, izračunate pomoću Schwartzove formule: pokazatelj CC (ml/minuta/1,73 m2 ⁾ = visina (u centimetrima) pomnožena s ks/serumskom razinom CC (mg/dl).

Za djecu mlađu od 13 godina, kao i za tinejdžerice, razina ks = 0,55; a za tinejdžere – ks = 0,7.

Sheme prilagodbe doze za djecu tjelesne težine manje od 50 kg i s bubrežnom disfunkcijom:

• normalna bubrežna funkcija: s razinom CC >80 ml/minuta/1,73 m2 ^– uzimanje lijeka u dozi od 10-30 mg/kg dva puta dnevno;
• blagi oblik poremećaja: s CC indikatorom unutar 50-79 ml/minuta/1,73 m2 ^– koristiti 10-20 mg/kg lijeka dva puta dnevno;
• umjereni stadij poremećaja: s razinom CC unutar 30-49 ml/minuta/1,73 m2 ^– uzimajte 5-15 mg/kg lijeka dva puta dnevno;
• teški oblik poremećaja: s vrijednostima CC <30 ml/minuti/1,73 m2 ^– uzimajte 5-10 mg/kg lijeka dva puta dnevno;
• Osobe na dijalizi (terminalna faza) – uzimaju 10-20 mg/kg lijeka jednom dnevno. U tom slučaju, prvog dana terapije treba uzeti zasićenu dozu od 15 mg/kg lijeka, a nakon postupka dijalize treba uzeti dodatnih 5-10 mg/kg tvari.

Kod osoba s teškim oblicima disfunkcije jetre, razina CC možda neće adekvatno odražavati stupanj zatajenja bubrega. Zbog toga osobe s vrijednošću CC <60 ml/min/1,73 ^m2 trebaju smanjiti dnevni dio održavanja za 50%.

Kod starijih bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dozu treba prilagoditi uzimajući u obzir pokazatelje CC.

[ 11 ]

Koristite Levicitam tijekom trudnoće

Podaci na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost levetiracetama. Analiza podataka otprilike 1000 trudnica koje su koristile lijek kao monoterapiju u prvom tromjesečju nije potvrdila značajno povećanje rizika od teških malformacija, ali se ne može u potpunosti isključiti.

Istovremena primjena nekoliko antikonvulziva povećava rizik od fetalnih malformacija (u usporedbi s monoterapijom).

Zabranjeno je propisivanje Levicitama trudnicama, osim u slučajevima kada je njegova primjena neophodna za stroge indikacije, jer se mora uzeti u obzir da intervali u antikonvulzivnoj terapiji mogu pogoršati stanje pacijentice, što će naštetiti i njoj i fetusu.

Levetiracetam se ne smije propisivati ženama reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Kao i kod drugih antikonvulziva, fiziološke promjene koje se javljaju tijekom trudnoće mogu promijeniti parametre lijeka. Najuočljivije smanjenje parametara lijeka može se primijetiti u 3. tromjesečju (otprilike do 60% razine prije trudnoće).

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, zbog čega ga je zabranjeno propisivati dojiljama. Ako je njegova primjena neophodna, potrebno je procijeniti rizike i koristi takve terapije, kao i važnost dojenja za dijete.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za upotrebu u prisutnosti intolerancije na levetiracetam ili druge derivate pirolidona, kao i druge ljekovite elemente.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Nuspojave Levicitam

Uzimanje lijeka može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• Disfunkcija CNS-a: često se razvijaju glavobolje i pospanost. Konvulzije, vrtoglavica, tremor, letargija i poremećaji ravnoteže prilično su česti. Ponekad se javljaju deficit pažnje, gubitak pamćenja, konfuzija, amnezija, parestezija i problemi s koordinacijom/ataksija. Povremeno se javljaju diskinezija ili hiperkinezija, kao i koreoatetoza;
• Mentalni poremećaji: često se javlja osjećaj agresije, razdražljivosti, neprijateljstva ili anksioznosti, kao i nesanica i depresija. Ponekad se javljaju psihotični poremećaji, osjećaji ljutnje ili uzbuđenja, halucinacije, napadi panike, promjene raspoloženja, abnormalno ponašanje, emocionalna labilnost, kao i suicidalne misli i pokušaji. Rijetko se razvija poremećaj osobnosti, pojavljuju se abnormalne misli i događa se samoubojstvo;
• problemi s probavnom aktivnošću: često se javljaju proljev, bolovi u trbuhu, povraćanje, dispeptički simptomi i mučnina. Povremeno se javlja pankreatitis;
• Oštećenje jetre i žučnih putova: povremeno se razvija hepatitis ili zatajenje jetre. Lijek također utječe na testove jetrene funkcije;
• metabolički poremećaji: često se opaža anoreksija (vjerojatnost razvoja povećava se pri kombiniranju lijekova s topiramatom). Ponekad se težina povećava ili smanjuje. Povremeno se razvija hiponatremija;
• poremećaji slušne funkcije i vestibularnog aparata: često se javlja vrtoglavica;
• problemi s vidnim organima: ponekad dolazi do gubitka vidne jasnoće ili se pojavljuje diplopija;
• disfunkcija vezivnog tkiva i skeletnih mišića: ponekad se javlja mišićna slabost ili mialgija;
• Infekcije, rane i komplikacije: ponekad se javljaju slučajne ozljede;
• zarazne ili invazivne lezije: često se razvija nazofaringitis. Povremeno se pojavljuju bolesti uzrokovane infekcijama;
• respiratorni poremećaji: često se opaža kašalj;
• imunološki poremećaji: mogu se pojaviti simptomi alergije na levetiracetam ili dodatne komponente lijeka. Rijetko se razvija reakcija na lijek s eozinofilijom i sindromom preosjetljivosti na lijek (DRESS sindrom);
• problemi s kožom i potkožnim slojevima: često se pojavljuju osipi. Ponekad se razvije alopecija (u nekim slučajevima ovaj problem je nestao nakon prestanka uzimanja lijeka), ekcem ili svrbež. Rijetko se primjećuju multiformni eritem, TEN ili Stevens-Johnsonov sindrom;
• reakcije iz hematopoetskog sustava: ponekad se razvija leukopenija ili trombocitopenija. Rijetko se javljaju agranulocitoza, neutropenija ili pancitopenija (ponekad sa supresijom funkcije koštane srži);
• sistemski poremećaji: često se javlja osjećaj jakog umora ili astenije.

[ 10 ]

Predozirati

Znakovi opijenosti uključuju osjećaj uznemirenosti, zbunjenosti, agresije ili pospanosti, kao i komatozno stanje i supresiju respiratorne funkcije.

Kako bi se uklonilo akutno trovanje, treba izazvati povraćanje ili isprati želudac. Lijek nema antidot. Ako je potrebno, simptomatske mjere mogu se poduzeti u bolnici, uključujući hemodijalizu (u ovom slučaju se izlučuje do 60% aktivnog elementa lijeka i 74% njegovog primarnog produkta raspada).

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek ne stupa u interakciju s drugim antikonvulzivima (kao što su karbamazepin, fenitoin, fenobarbital s valproičnom kiselinom, kao i primidon i gabapentin s lamotriginom).

Moguće je da je brzina klirensa lijeka kod djece koja uzimaju antikonvulzive koji sadrže enzime 22% veća, ali nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 1 g ne mijenja farmakokinetička svojstva oralnih kontraceptiva (etinil estradiol s levonorgestrelom); endokrine vrijednosti (razina progesterona s luteinizirajućim hormonom) također se ne mijenjaju.

Dnevna doza od 2 g levetiracetama ne utječe na farmakokinetičke parametre varfarina s digoksinom. PT parametri također ostaju na istoj razini. Varfarin s digoksinom i oralni kontraceptivi također ne utječu na farmakokinetički profil levetiracetama.

Postoje informacije da probenecid (četiri puta dnevno u porciji od 0,5 g), blokirajući tubularnu sekreciju unutar bubrega, inhibira klirens glavnog produkta razgradnje Levitana koji se u njima javlja (ali klirens njegovog aktivnog elementa se ne mijenja). Ali pokazatelji ovog metaboličkog produkta ostaju niski. Postoji mišljenje da i drugi lijekovi koji se izlučuju uz pomoć aktivne tubularne sekrecije mogu smanjiti klirens metaboličkog produkta unutar bubrega.

Učinak lijeka na probenecid nije proučavan, a učinak koji ima na druge lijekove s aktivnom sekrecijom (kao što su sulfonamidi i NSAID-i s metotreksatom) nije poznat.

Nema podataka o utjecaju antacida na apsorpciju Levitata. Stupanj njegove apsorpcije nije pod utjecajem hrane, iako je brzina tog procesa smanjena.

Nema informacija o interakciji lijeka s alkoholnim pićima.

[ 12 ], [ 13 ]

Uvjeti skladištenja

Levicitam treba čuvati izvan dohvata djece. Temperaturni pokazatelji – maksimalno 25°C.

[ 14 ]

Rok trajanja

Levicitam se može koristiti 3 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

Zahtjev za djecu

Tablete je zabranjeno propisivati djeci mlađoj od 6 godina. Ova kategorija pacijenata, kao i oni čija težina ne doseže 25 kg, moraju uzimati Levitsam u obliku otopine za oralnu primjenu (doza 100 mg/ml).

Učinkovitost i sigurnost propisivanja lijekova osobama mlađim od 16 godina nisu proučavane.

Analogi

Sljedeći lijekovi su analozi lijeka: Levetiracetam-Teva i Levetiracetam Lupin, kao i Normeg, Keppra i Tiramax.