Levicitam

Levitsitam je antikonvulzant.

[1]

Indikacije Levicitama

Koristi se za uklanjanje takvih poremećaja (kao monoterapija): napadi djelomičnog karaktera i sekundarni oblik generalizacije (ili bez njega) u adolescenata u dobi od 16 godina i odraslih osoba s dijagnozom epilepsije.

Također se koriste u kombiniranom liječenju sljedećih poremećaja:

• parcijalne konvulzije koje imaju sekundarni oblik generalizacije (ili ne) kod djece starijih od 6 godina i odraslih osoba s epilepsijom;
• konvulzije mioklonske prirode u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih koji pate od Yantsovog sindroma;
• generalizirane napadaje napadaja (tonik-klonski tip) primarne prirode u adolescenata od 12 godina i odraslih koji pate od IGE-a.

Otpustite obrazac

Otpuštanje se provodi u tabletama s volumenom od 0,25 i 0,5 g. Unutar blister pakiranja - 10 tableta. U kutiji - 3 ili 6 ovih paketa.

Farmakodinamiku

Levetiracetam je derivat pirolidon (S-enantiomer elementa α-etil-2-okso-1-pirolidin-acetamid), i razlikuje se u svom kemijskom sastavu od ostalih poznatih antikonvulzivi. Vožnja učinci levetiracetamom još nedovoljno istraženo, ali su otkrili da je različit od vrste terapijskog djelovanja drugih poznatih antikonvulzivi. Testovi izvedeni in vitro i in vivo omogućuju nam da pretpostavimo da lijek ne mijenja osnovne parametre živčanih stanica i stabilnu neurotransmisiju.

In vitro ispitivanja su otkrila da utječe na unutarnju Levitsitam neurona Ca2 + pokazatelje djelomično suzbijanju struja kroz kanal Ca2 + (N-tip), kao i smanjenje volumena elemenata otpuštanje Ca2 + iz intraneuronal depo. Istodobno, djelomično neutralizira supresiju GABA-, kao i glikina reguliranu struju izazvanu djelovanjem β-karbolina i cinka. Osim toga, u in vitro testovima, pripravak je sintetiziran s specifičnim područjima unutar moždanog tkiva glodavaca. Lokalna sinteza je protein s sinaptičkim karakterom vezikula 2A, koji sudjeluje u kombinaciji vezikula i procesa otpuštanja neurotransmitera.

Afinitet priređivanja i njegovih analoga u odnosu na protein vezikula 2A (sinaptični karakter) korelira s jakom antikonvulzivnog utjecaja unutar modela epilepsije audiogenog karaktera kod miševa. Ti podaci sugeriraju da interakcija između lijeka i sinaptičke vezikularne (2A) proteine može objasniti antikonvulzivnu izloženost lijeku do neke mjere.

Element levetiracetam stvara u životinjama uvjete za zaštitu od napadaja u širokom rasponu modela napadaja koji imaju djelomični, kao i prvenstveno generalizirani karakter, bez izazivanja razvoja antikonvulzivnog učinka. Glavni proizvod metabolizma nema nikakvu aktivnost.

Učinak lijeka potvrđen je s obzirom na generalizirane i žarišne napadaje epilepsije (epileptične znakove ili fotoparoksizalne pojave).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Nakon ingestije, tvar se brzo apsorbira iz probavnog trakta. U ovom slučaju veličina dijela lijeka i vrijeme ishrane ne utječu na stupanj apsorpcije. Razina bioraspoloživosti je približno 100%. Maksimalni parametri plazme zabilježeni su nakon 1,3 sata nakon uzimanja prve doze lijeka. Uz jednokratnu primjenu, ovo je 31 μg / ml, i dva puta dnevno, 43 μg / ml. Ravnotežne vrijednosti lijeka dosežu nakon 2 dana s dvostrukom primjenom Leviticama.

Distribucijski procesi.

Nema podataka o raspodjeli lijeka unutar tkiva ljudskog tijela. Sinteza aktivne tvari i njegov glavni proizvod metabolizma s proteinima plazme iznosi 10%. Volumen distribucije tvari je oko 0,5-0,7 l / kg, a ta je brojka otprilike jednaka ukupnom volumenu tekućine unutar tijela.

Metabolički procesi.

Levetiracetam se podvrgava samo manjem metabolizmu unutar ljudskog tijela. Njezin glavni put (24% unosa) je enzimatska hidroliza elemenata iz acetamidne skupine. Osnivanje glavnog produkta metabolizma koji nema aktivnost lijeka (ucb L057) provodi se bez uključivanja hepatijskog hemoproteina P450. Proces hidrolize elemenata acetamidne skupine javlja se unutar velikog broja stanica, među kojima su i krvne stanice.

Osim toga, zabilježeni su i dva manja degradacijska produkta. Jedan se sastoji od hidroksilacije pirolidonskog prstena (oko 1,6% dijela), a drugog - kao rezultat otvaranja ovog prstena (oko 0,9% od dijela).

Ostale nedefinirane stavke čine samo 0,6% dijela.

Izlučivanje.

Poluživot jedne tvari iz krvne plazme kod odrasle osobe iznosi približno 7 ± 1 sat (ova vrijednost ne ovisi o veličini doze i načinu primjene). Prosječna ukupna razlika je približno 0,96 ml / min / kg.

95% lijekova izlučuje se kroz bubrege (oko 93% dijela se izlučuje u 48-satnom periodu). Izmet izlučuje samo 0,3% dijela. Kumulativni izlučivanje tvari i njegov glavni proizvod s urinom iznosi 66% i 24% (tijekom prvih 48 sati).

Odstranjivanje lijeka (aktivni element i metabolički produkt) unutar bubrega jednako je 0.6 i 4.2 ml / min / kg, respektivno. To pokazuje da se tvar izlučuje glomerularnom filtracijom s naknadnom reapsorpcijom tubula, a glavni proizvod propadanja, osim glomerularne filtracije, izlučuje se aktivnim lučenjem tubula. Izlučivanje levetiracetama korelira s vrijednostima QC.

Starije osobe.

U starijih osoba poluživot lijekova produljeno je za 40%, što iznosi oko 10-11 sati - to je povezano s smanjenjem funkcije bubrega u ovoj skupini bolesnika.

U poremećajima bubrežne aktivnosti.

Vidljiva razina ukupnog uklanjanja aktivnog dijela lijeka i njenog osnovnog metabolitog produkta korelira s vrijednostima QC. Zbog toga osobe s poremećajima u radu bubrega u teškom ili umjerenom stupnju trebaju prilagoditi veličinu doze održavanja lijekova, uzimajući u obzir razinu QC.

U osoba s anurijom na pozadini terminalne faze bolesti bubrega, poluživot lijekova iznosi oko 25 i 3,1 sati između postupaka dijalize i tijekom njegove primjene. Tijekom 4-satnog postupka dijalize, do 51% lijekova se povlači.

Uz probleme u jetri.

U osoba s poremećajima funkcije jetre u blagom ili umjerenom obliku ne postoje značajne promjene u stopama uklanjanja lijeka. U bolesnika s patologijom u teškom stupnju, razina uklanjanja lijeka smanjuje se za više od 50% (uglavnom zbog smanjenja parametara bubrežnog klirensa).

Djeca iz dobne skupine 4-12 godina.

Kada dijete dobije epilepsiju s jednom dozom LS (20 mg / kg), poluživot aktivne tvari bit će 6 sati. Razina prividnog čišćenja je 1,43 ml / min / kg.

Uz ponavljanje gutanja (20-60 mg / kg / dan), apsorpcija levetiracetam se brzo javlja. Farmakokinetičke vrijednosti lijekova u djece su linearne. U intervalu od 20-60 mg / kg / dan, lijek doseže svoj vrhunac nakon 30-60 minuta. Poluvrijeme je oko 5 sati. Vidljiva ukupna razlika je oko 1,1 ml / min / kg.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, ispire vodom, bez vezanja na prijam hrane. Dnevni dio treba podijeliti u 2 jednaka prijema.

Monoterapija počinje s dozom od 0,5 g / dan (dva puta dnevno za 0,25 g). Nakon 2 tjedna dopušteno je da se dio doda na 1 g / dan (dva puta dnevno za 0,5 g). Nadalje, dopušteno doziranje lijeka je povećano za 0,25 g dva puta dnevno s prekidima od 2 tjedna, uzimajući u obzir kliničku sliku. Za jedan dan, možete uzeti najviše 3 grama lijeka (dva puta dnevno za 1,5 grama).

Pomoćni tretman.

Kao pomoćni tretman za djecu od 6 godina i ljudi mase manje od 50 kg, potrebno je propisati lijek, počevši s dozom od 10 mg / kg dva puta dnevno. Uzimajući u obzir ljekoviti učinak i podnošljivost, dopušteno je povećanje doze do 30 mg / kg s dvostrukim unosom na dan. Zabranjeno je povećati ili smanjiti dozu za više od 10 mg / kg dva puta dnevno za manje od 14 dana.

Preporuča se korištenje lijeka u minimalno učinkovitim dozama. Liječnik mora odabrati najprikladniji oblik lijekova, način uzimanja i broj uporabe, uzimajući u obzir težinu pacijenta i veličinu dijela.

Kod adolescenata starijih od 12 godina (težine više od 50 kg) i odraslih, započinje terapija s 1 g lijekova dnevno (0,5 g dva puta dnevno). Uzimajući u obzir učinkovitost i podnošljivost lijeka, dnevna se doza može povećati do najviše 3 g / dan (1,5 g dva puta dnevno). Ispravite veličinu dijela za 0,5 g dva puta dnevno dopušteno u razmacima od 0,5-1 mjeseca.

S obzirom na činjenicu da je Levitsitam izlučuje iz tijela putem bubrega, kada se primjenjuje na osobe s zatajenja bubrega i starijih bolesnika treba mijenjati s obzirom na veličinu pokazatelja doza QC.

S obzirom na razine kreatinina u serumu, optimalna razina QC za muškarce je izračunat na sljedeći način: kakvoće pokazatelji (ml / min) = [140 oduzimati lik dobi osobe (godine)], množi težine (kg), a zatim i broja dobiveni rezultati ovdje: [72 umnožen serumom CC (mg / dL)].

Razina QC u žena izračunava se množenjem rezultata faktorom od 0,85.

Zatim, ispravak vrijednosti QC provodi se u skladu s površinom tijela (PPT vrijednost). To treba učiniti prema slijedećoj shemi: Stupanj QC (mL / min / 1,73 m ² ) = QC indikator (ml / min) / BSA pacijent (m ² ), (h1,73).

Shema davanja za osobe s kvarom bubrega i za djecu mase više od 50 kg:

• normalna bubrežna aktivnost: na razini CC> 80 (ml / minuti / 1,73 m ² ) - uzimajte 0,5-1,5 g lijeka dva puta dnevno;
• lako stanje poremećaja: s QC vrijednost u rasponu od 50-79 ml / minute / 1,73 m ² - koristiti 0,5-1 g lijeka dva puta dnevno;
• Umjerena faza poremećaja: kod CC vrijednosti u rasponu od 30-49 ml / min / 1,73 m ² - unos od 0,25-0,75 g lijekova dva puta dnevno;
• jaki stupanj oštećenja: s QC vrijednost <30 ml / min / 1,73 m ² - dva puta dnevno za 0,25-0,5 g lijeka;
• osobe koje borave na dijalizi (završna faza) - prvog dana treba uzeti zasićenja dio je 0,75 g, a daljnja upotreba PM jednom dnevno u dozi od 0,5-1 g (gdje nakon dijalize treba potrošiti dodatne dio, što je 0,25-0,5 g).

U izračunavanju doziranja uzeti u obzir CC vrijednost djece se izračunava formulom Schwartz: indeks QC (ml / min / 1,73 m ² ) = visinu (u inčima), pomnožena sa ks / QC serumu (mg / dl).

Za djecu mlađu od 13 godina, kao i adolescentne djevojke, razina ks = 0,55; i za tinejdžere - ks = 0.7.

Režimi korekcije doze za djecu mase manje od 50 kg i poremećaji bubrežne aktivnosti:

• normalna funkcija bubrega: na razini CC> 80 ml / min / 1,73 m ² - uzimanje lijekova u dozi od 10-30 mg / kg dva puta dnevno;
• mali oblik poremećaja: s KK vrijednosti u rasponu od 50-79 ml / min / 1,73 m ² - dva puta dnevno nanesite 10-20 mg / kg lijeka;
• umjeren stupanj oštećenja: na razini QC u rasponu od 30-49 ml / min / 1,73 m ² - dva puta dnevno za upotrebu 5-15 mg / kg lijeka;
• ozbiljan oblik poremećaja: kod CC vrijednosti <30 ml / min / 1,73 m ² - dva puta dnevno za 5-10 mg / kg lijekova;
• osobe koje su na dijalizi (terminalna faza) - koriste se jednom dnevno za 10-20 mg / kg LS. Stoga, prvog dana terapije, treba poduzeti zasićenu dozu od 15 mg / kg, a nakon dijalize treba koristiti dodatnih 5-10 mg / kg tvari.

U osoba s teškim oblicima poremećaja aktivnosti jetre, razina QC ne može adekvatno odražavati stupanj zatajenja bubrega. Zbog toga osobe s QC vrijednost <60 ml / minute / 1.7Zm ² trebaju smanjiti dnevnu dozu održavanja za 50%.

Starije osobe s nedostatkom bubrega trebaju prilagoditi veličinu doze, uzimajući u obzir vrijednosti QC.

[11]

Koristite Levicitama tijekom trudnoće

Podaci iz pokusa na životinjama pokazuju da levetiracetam ima reproduktivnu toksičnost. Analiza informacija o oko tristotinjak trudnica koje su koristile lijek u obliku monoterapije u prvom tromjesečju nije potvrdila značajno povećanje rizika od teških razvojnih anomalija, ali je još uvijek nemoguće potpuno isključiti.

Korištenje nekoliko antikonvulziva istodobno povećava rizik nastanka malformacija u razvoju fetusa (u usporedbi s monoterapijom).

Zabranjeno je dodijeliti Levitsitam trudnice, osim kada je to potrebno da ga koriste na strogim uvjetima, jer je potrebno uzeti u obzir da su intervali u postupanju protiv grčeva liječenja može pogoršati pacijentovo stanje koje nanesu štetu nju i fetusa.

Zabranjeno je propisivanje levetiracetama kod žena koje su u reproduktivnoj dobi i koje ne koriste kontracepciju. Kao u slučaju uzimanja drugih antikonvulziva, fiziološke promjene koje se javljaju tijekom trudnoće mogu promijeniti indekse lijeka. Najznačajnije smanjenje vrijednosti lijeka može se primijetiti u 3. Tromjesečju (do oko 60% razine promatrane prije trudnoće).

Lijek se izlučuje majčinim mlijekom, zbog onoga što je zabranjeno propisati ženama za njegu. Ako je njegova upotreba neophodna, morate procijeniti rizik i korist takve terapije, kao i važnost dojenja djeteta.

Kontraindikacije

Kontraindicirana uporaba u prisutnosti netolerancije s levetiracetamom ili drugim derivatima pirolidona, kao i ostalim medicinskim elementima.

[7], [8], [9]

Nuspojave Levicitama

Uzimanje lijekova može izazvati pojavu takvih nuspojava:

• poremećaji središnjeg živčanog sustava: često se javljaju glavobolje i osjećaj pospanosti. Često se uočavaju grčevi, vrtoglavica, tremor, letargija i poremećaji ravnoteže. Ponekad dolazi do poremećaja pozornosti, slabljenja pamćenja, osjećaja zbunjenosti, amnezije, parestezije i problema s koordinacijom / ataksije. Ponekad postoji diskinezija ili hiperkinezija, kao i koreoatetoza;
• mentalni poremećaji: često postoji osjećaj agresivnosti, razdražljivosti, neprijateljstva ili tjeskobe i pored nesanice i depresije. Ponekad postoje psihotični poremećaji, ljutnja ili uzbuđenje, halucinacije, napade, promjene raspoloženja, abnormalno ponašanje, emotivna nestabilnost, i suicidalne misli panike i pokuša počiniti. Ponekad se razvija poremećaj ličnosti, pojavljuju se abnormalne misli, a pojavljuje se i samoubojstvo;
• problemi s probavnim aktivnostima: često postoji proljev, bol u abdomenu, povraćanje, dispeptički simptomi i mučnina. Pojavljuje se jedan pankreatitis;
• oštećenja jetre i ZHVP: povremeno razvija hepatitis ili zatajenje jetre. Također, lijek utječe na indikacije testova jetre;
• poremećaji metaboličkih procesa: često se javlja anoreksija (vjerojatnost razvoja povećava se kombinacijom lijekova s topiramatom). Ponekad se težina diže ili smanjuje. Povremeno se razvija hiponatremija;
• Poremećaji slušne funkcije i vestibularni aparati: vrh se često javlja;
• problemi s vizualnim organima: ponekad dolazi do gubitka vizualne jasnoće ili pojave diplopije;
• poremećaj funkcije vezivnog tkiva i skeletnog mišića: ponekad postoji slabost mišića ili mialgije;
• infekcije, lezije rane i komplikacije: ponekad postoje slučajne ozljede;
• zarazne ili invazivne lezije: često razvija nasofaringitis. Povremeno postoje bolesti uzrokovane infekcijama;
• Poremećaji respiratorne funkcije: često se javljaju kašalj;
• Imuni poremećaji: mogu se pojaviti simptomi alergije na levetiracetam ili dodatni elementi iz sastava lijeka. Povremeno se razvija reakcija na lijek s eozinofilijom, kao i sindrom preosjetljivosti na lijek (DRESS-sindrom);
• problemi s kožom i potkožnim slojevima: često ima osipa. Ponekad se razvija alopecija (u nekim slučajevima, ovaj problem je bio nakon povlačenja lijeka), ekcema ili svrbeža. Ponekad se uočava eritema multiforme, TEN ili Stevens-Johnsonov sindrom;
• reakcije iz hematopoetskog sustava: ponekad se razvija leukemija ili trombocitopenija. Ponekad postoji agranulocitoza, neutropenska ili pancitopenija (ponekad s supresijom koštane srži);
• sustavni poremećaji: često postoji osjećaj teških umora ili astenije.

[10]

Predozirati

Među znakovima opijenosti: osjećaj uzbuđenja, zbunjenosti, agresije ili pospanosti, a osim toga, koma i suzbijanje respiratornog djelovanja.

Kako bi se uklonili akutni trovanja, izazvati povraćanje ili napraviti pražnjenje želuca. Lijek nema protuotrov. Ako je potrebno, simptomatske intervencije u bolničkoj klinici, uklj. Uz korištenje hemodijalize (izlučeno do 60% aktivnog elementa lijekova i 74% primarne degradacije).

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek nema interakcija s drugim antikonvulzivima (kao što je karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, valproičnu kiselinu, i osim toga s primidonom lamotrigina i gabapentin).

Pretpostavlja se da je razina uklanjanja lijeka kod djece koja koriste antikonvulzive koji sadrže enzime veća za 22%, ali prilagodba doze nije potrebna.

Levetiracetam u dnevnoj dozi od 1 g ne mijenja farmakokinetička svojstva oralne kontracepcije (etinil estradiol s levonorgestrelom); ne mijenjaju se i endokrine vrijednosti (indikatori progesterona s luteinizirajućim hormonom).

Dnevni dio levetiracetam, koji iznosi 2 g, ne utječe na farmakokinetičke parametre varfarina s digoksinom. Na istoj razini ostaju pokazatelji PTV-a. Varfarin s digoksinom i oralnom kontracepcijom također ne utječe na farmakokinetički profil levetiracetam.

Postoji podatak da probenecid (četverostruki dnevno u obrocima 0,5 g), blokiranje bubrežne cjevasti izlučivanja, inhibira klirens javlja u njima glavni produkt Levitsitama propadanja (klirens ali je aktivna komponenta ne mijenja). Ali indeksi ovog metaboličkog proizvoda i dalje su niski. Smatra se da je drugi lijekovi izlučuju putem aktivna sekrecija kanalića, također može smanjiti klirens proizvoda metabolizma u bubrezima.

Učinak lijeka na probenecid nije proučavan, a učinak na druge aktivne sekrecijske lijekove (poput sulfonamida i NSAID-a s metotreksatom) nije poznat.

Nema podataka o djelovanju antacida na apsorpciju Leviticama. Stupanj njegove apsorpcije se ne mijenja pod utjecajem konzumirane hrane, iako se brzina ovog procesa smanjuje.

Nema podataka o interakciji lijekova s alkoholom.

[12], [13]

Uvjeti skladištenja

Leviticam treba držati izvan dohvata djece. Temperature su maksimalno 25 ° C.

[14]

Rok trajanja

Levitsitam se može koristiti 3 godine od oslobađanja lijeka.

Prijava za djecu

Tablete su zabranjene za djecu mlađu od 6 godina. Ova kategorija pacijenata, kao i oni čija masa ne doseže 25 kg, potrebno je uzeti Levitsi u obliku otopine za gutanje (doza 100 mg / ml).

Učinkovitost primjene i sigurnosti propisivanja lijekova za osobe mlađe od 16 godina nije proučavana.

Analoga

Analogni lijekovi su takvi lijekovi: Levetiracetam-Teva i Levetiracetam Lupin, kao i Normeg, Keppra i Thiramax.