Liječenje mitohondrijskih bolesti

Do danas, učinkovito liječenje mitohondrijskih bolesti ostaje neriješen problem. To je zbog nekoliko čimbenika: poteškoća u ranoj dijagnozi, slabog proučavanja pojedinačnih karika u patogenezi bolesti, rijetkosti nekih oblika patologije, težine stanja pacijenta zbog multisistemske prirode lezije, što otežava procjenu liječenja, te nedostatka jedinstvenog pogleda na kriterije učinkovitosti terapije. Metode korekcije lijekova temelje se na postignutom znanju o patogenezi pojedinačnih oblika mitohondrijskih bolesti.

Patogeneza mitohondrijskih bolesti uzrokovanih defektima respiratornog lanca uglavnom je povezana s nedostatkom enzimskih kompleksa, poremećajem strukturnih i transportnih proteina mitohondrija. To dovodi do dubokog poremećaja cijelog sustava tkivnog disanja, nakupljanja nedovoljno oksidiranih metaboličkih produkata, laktične acidoze, poremećaja procesa lipidne peroksidacije, nedostatka karnitina, koenzima Q-10 itd. U tom smislu, glavne terapijske mjere usmjerene su na optimizaciju procesa biološke oksidacije i tkivnog disanja te ispravljanje nedostatka pojedinačnih metabolita koji se razvija s mitohondrijskim disfunkcijama.

Kompleksno liječenje pacijenata s ovim patologijama trenutno se temelji na sljedećim načelima:

• ograničavanje lako probavljivih ugljikohidrata u prehrani pacijenata (do 10 g/kg tjelesne težine);
• upotreba korektora aktivnog prijenosa elektrona u respiratornom lancu;
• uvođenje kofaktora za enzimske reakcije koje se odvijaju u stanicama;
• sprječavanje progresije mitohondrijskog oštećenja;
• uklanjanje laktične acidoze:
• uklanjanje nedostatka karnitina;
• imenovanje antioksidansa;
• upotreba simptomatskih sredstava;
• prevencija sekundarnih mitohondrijskih disfunkcija.

Kompleks lijekova usmjerenih na ispravljanje mitohondrijskih poremećaja uključuje uglavnom 4 skupine lijekova:

• 1. skupina - sredstva usmjerena na aktiviranje prijenosa elektrona u respiratornom lancu:
  • koenzim Q-10* - 30-60 mg/dan tijekom 2 mjeseca (4-5 mg/kg dnevno u 2 doze);
  • kudesan - 30-150 mg/dan (tečaj - 2 mjeseca) 2-3 tečaja godišnje. Doza održavanja - 15-30 mg/dan (u bočici od 20 ml; 1 ml sadrži 30 mg koenzima Q-10 i 4,5 mg vitamina E);
  • jantarna kiselina - 8-10 mg/kg dnevno tijekom 2 mjeseca (3 dana uzimanja, 2 dana pauze), do 6 g/dan za nedostatak respiratornog kompleksa 1 i nedostatak kompleksa piruvat dehidrogenaze.
• 2. skupina - sredstva za kofaktorsku terapiju (prosječno trajanje tečaja - 1 mjesec):
  • nikotinamid - 20-30 mg/dan;
  • riboflavin - 20-30 mg/dan (3-20 mg/kg dnevno u 4 doze);
  • tiamin - 20-30 mg/dan (25-100 mg/kg dnevno);
  • tioktinska kiselina - 100-200 mg/dan (5-50 mg/dan);
  • biotin - 5 mg/dan (u teškim slučajevima do 20 mg/dan).
• 3. skupina - korektori poremećenog metabolizma masnih kiselina;
  • 20% otopina levokarnitina - 30-50 mg/kg dnevno tijekom 3-4 mjeseca (uzima se prije jela, razrijeđeno tekućinom, 1 čajna žličica odgovara 1,0);
  • levokarnitin - 25-100 mg/kg dnevno u 4 doze.
• Skupina 4 - lijekovi usmjereni na sprječavanje oštećenja mitohondrijskih membrana kisikovim radikalima (uzimaju se 3-4 tjedna):
  • askorbinska kiselina - 200-500 mg/dan;
  • Vitamin E - 50-300 mg/dan.

Za korekciju laktične acidoze koristi se dimefosfon - 30 mg/kg (1 mjesec), dikloroacetat - 15 mg/kg dnevno u 3 doze (rizik od razvoja neuropatije povećava se duljom primjenom zbog nedostatka tiamina) ili 2-kloroprionat.

Ako je potrebno, koriste se simptomatske metode liječenja: umjetna ventilacija, transfuzija krvi, peritonealna dijaliza itd.

Osobe s mitohondrijskim bolestima trebaju izbjegavati duge pauze u unosu hrane i opterećenje ugljikohidratima. Ketogena dijeta propisuje se kod nedostatka piruvat dehidrogenaze i nedostatka kompleksa 1. Također treba izbjegavati pretjeranu tjelesnu aktivnost. Potrebno je liječiti pridružene infekcije. Važno je zapamtiti negativan utjecaj niza lijekova (barbiturati, pripravci valproične kiseline, kloramfenikol, tetraciklin itd.) na funkcioniranje bioenergetskih sustava, koje treba propisivati individualno. U prisutnosti konvulzivnog sindroma indicirani su antikonvulzivi (pripravci valproične kiseline u dozi od 30 mg/kg dnevno, klonazepam itd.), ali se moraju uzeti u obzir njihove negativne nuspojave na mitohondrijske funkcije.

Trajanje liječenja kreće se od 2 do 4 mjeseca, ponavlja se 2-3 puta godišnje.