Liječenje osteoartritisa: kondroprotektori

Glukozamin sulfat

Kao prirodni komponenta zglobne hrskavice glukozamin sulfata (sulfatirani derivati prirodnih glukozamin aminomonosaharida) najprije se koristi kao lijek za popravak stimulaciju kod pacijenata s osteoartritisom, prije više od 20 godina. Glukozamin sulfat ima dobru bioraspoloživost i farmakokinetički profil pogodan za osteoartritis, uključujući tropizam na zglobnu hrskavicu. In vivo, glukozamin se sintetizira hondrocitima iz glukoze u prisutnosti glutamina. Zatim se glukozamin koristi hondrocitima za sintezu glikozaminoglikana i proteoglikana.

Glukozamin ima važnu ulogu u biokemijskim procesima koji se javljaju u zglobne hrskavice, kao što čini glavni lanac polisaharida glukozaminoglikana sinovijalnoj tekućini i hryashevogo matrice.

Farmakodinamički učinci glukozaminskog sulfata

Posljedica	Istraživanje podataka
Anabolički	Glukozamin je esencijalni supstrat za sintezu glikozaminoglikana i proteoglikana (Vidal u Plani RR i sur., 1978) Stimulira sintezu proteoglikana kulturi ljudskih kondrocita (Bassleer C. I sur., 1998) povećava ekspresiju proteoglikanskih gena u ljudskim hondrocitima (Piperno M. I sur., 2000)
Antikatabolicheskoe	Sprječava djelovanje kataboličkih enzima, poput stromelizina. Kolagenaze, fosfolipaze A 2 i aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Pješčana JD et al, 1998, .. Dodge GR i suradnici, 1999, Piperno M. Et al, 2000). Potiče adheziju kondrocita na fibronektin (Piperno M. I sur., 1998)
Protuupalno	Suprotstavljanje formiranju superoksidnih radikala (Setnikar I. I sur., 1991) Suprotstavljanje djelovanju lizosomskih enzima (Setnikar I. I sur., 1991) Inhibicija inducirana sinteza MO (Shikman AR et al., 1999) Smanjuje sadržaj IL-1R u sinovijalnoj tekućini (Pelletier JP et al., 1999) Nemojte inhibirati sintezu prostaglandina (Setnikar I. I sur., 1991)

U kontroliranom istraživanju, W Noack i koautori (1994.) primijetili su da je učinkovitost četverotjednog liječenja glukozamin sulfatom u dozi od 1500 mg / dan (n = 126) bila znatno veća od placebo (n = 126). Učinak liječenja postao je vidljiv nakon 2 tjedna terapije, a tijekom 2 tjedna simptomi osteoartritisa i dalje su slabili. Broj nuspojava u glavnoj skupini nije statistički različit od onoga u skupini koja je primala placebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994), u nasumičnom dvostruko slijepoj studiji kontrolirsnoj placebom otkrili da djelotvornost četiri tjedna liječenja glukozamin sulfata u dozi od 1500 mg / dan (n = 100) je ekvivalentna onoj od ibuprofena 1200 mg / dan (n = 99 ) u bolesnika s OA zglobova koljena. Glukozamin sulfat ibuprofen slabije brzini početka učinka (nakon 2 tjedna liječenja), ali za sigurnost potrebne značajno (6% nuspojave glukozamin sulfata skupinu i 35% - ibuprofena u skupini, p <0.001). Prekida liječenja zabilježen je u 1% bolesnika koji su primali glukozamin sulfata, te 7% bolesnika liječenih ibuprofena (p = 0.035).

Šest tjedana liječenja pacijenata s osteoartritisom koljena pomoću intramuskularnog injektiranja (n ⁵ = 79, 400 mg 2 puta tjedno) također pokazao učinkovitiji od placeba (n = 76), u skladu s randomiziranom dvostruko slijepoj studiji.

Cilj istraživanja GX Qui i koautora (1998) bio je usporediti učinke glukozamin sulfata i ibuprofena na simptome koljena OA. U roku od 4 tjedna, 88 pacijenata je primilo glukozamin sulfat u dozi od 1500 mg / dan i 90 bolesnika - ibuprofena 1200 mg / dan, nakon čega slijedi dvotjedno razdoblje praćenja nakon završetka liječenja. Autori su otkrili da je učinkovitost glukozamin sulfata ekvivalentna onoj kod ibuprofena, učinak je zadržan 2 tjedna nakon završetka liječenja glukozamin sulfatom.

JY Reginster et al (2001), proučavao efekt glukozamin sulfata u dozi od 1500 mg / dan (n = 106) na napredovanje strukturnih promjena u zglobovima i osteoartritisom simptoma u bolesnika s koljena OA u usporedbi s placebom (n = 106), nakon tri godine liječenja. U skupini koja je primila placebo zabilježen progresiju zajedničkog prostora suženja 0,1 mm u prosječnoj brzini, dok su pacijenti liječeni glukozamin sulfata je navedeno zajednički prostor sužavanje progresija. Tako, na kraju tri godine liječenja prosjek i minimalne visine zajedničkog prostora u pacijenata koji primaju glukozamin sulfata, bilo je značajno veće u odnosu na placebo grupu (p = 0.043 i p = 0,003, respektivno).

U prosjeku, kratko podnio kontroliranim kliničkim studijama nuspojave tijekom liječenja glukozamin sulfata promatrana u 15% slučajeva; O istoj frekvenciji, nuspojave su zabilježene u placebo skupinama. Nuspojave liječenja glukozamin sulfat su uglavnom prolazne, blage i manifestira osjećaj nelagode i boli u želucu, zatvor, proljev, nadutost, mučnina, povremeno pojavio reakcije preosjetljivosti (svrbež kože osip, eritem), vrlo rijetko - glavobolje, poremećaje vida, gubitak kose.

Kondroitin sulfat

Hondroitin sulfat je glikozaminoglikan lokaliziran u izvanstaničnoj matrici zglobne hrskavice. Farmakokinetička ispitivanja pokazala su da, kada se proguta, dobro apsorbira i detektira u visokim koncentracijama u sinovijalnoj tekućini. U studijama in vitro su pokazali da hondroitin sulfat ima protuupalno djelovanje, uglavnom u stanična komponenta upale stimulira sintezu hijaluronske kiseline, proteoglikana, te inhibira djelovanje proteolitičkih enzima.

Mazieres V. Et al (1996) su u nasumičnom placebo kontroliranom dvostruko slijepoj studiji je ispitivalo učinkovitost i podnošljivost kondroitin sulfat u 120 bolesnika s osteoartritisom i koljena kukova. Pacijenti su primili najmanje 3 mjeseca hondroitin sulfat ili placebo na 4 kapsule dnevno, a zatim dva mjeseca promatranja faze, u kojoj su ocijenjeni dugoročni rezultat. Služio kao kriterij primarne efikasnosti u potrebi NSAID, diklofenak izražena u ekvivalentima (mg). Na kraju tri mjeseca liječenja, pacijenti uzimajući hondroitin sulfat, potrebno je znatno manje količine NSAR od bolesnika koji su primali placebo tijekom razdoblja promatranja i prosječna dnevna doza NSAR je nastavljen pad. Analiza sekundarnih kriterija učinkovitosti (VAS, Lequesne indeks, ukupnu ocjenu učinkovitosti liječnika i pacijenta) je također pokazao statistički značajnu prednost u odnosu na placebo ispitivanog lijeka. Podnošljivost hondroitin sulfat usporediva je s placebo - nuspojave zabilježene u 7 pacijentima u kontrolnoj grupi (gastralgia, zatvor, proljev, oticanje kapaka) i 10 pacijenata u kontrolnoj skupini (gastralgia, mučnina, proljev, pospanost, suha usta šupljina sluzi).

U drugom centara slučajnog dvostruko slijepoj studiji kontrolirsnoj placebom je provedena usporedna procjena učinkovitosti i podnošljivosti dva režima doziranja kondroitin sulfat (1200 mg / dan jedanput ili 3 sata) u pacijenata s osteoartritisom koljena (I-III faza Kellgren i Lawrence). U bolesnika liječenih kondroitin sulfat, značajno smanjenje je opaženo i Lequesne indeks VAS (p <0,01), dok je samo značajne pozitivne dinamika svoga opažene u placebo skupini (p <0,05), a značajan trend za smanjenje indeksa Lequesne ( p> 0,05). Kondroitin sulfata podnošljivost je bila zadovoljavajuća, a usporedivo podnošljivost s placebom (nuspojave uočeno je u 16 od 83 bolesnika liječenih kondroitin sulfat, i 12 od 44 bolesnika koji su primali placebo).

U publikaciji L. Bucsi i G. Slabo (1998) prikazuje rezultate 6 mjeseci, randomizirano, dvostruko-slijepa, placebom-kontrolirana studija učinkovitosti i podnošljivosti kondroitin sulfat je u dozi od 800 mg / dan u 80 pacijenata s osteoartritisom koljena (I-III fazi Kellgren i Lawrence), koji se održavao u dva središta. Prema u grupu hondroitin sulfat uočeno smanjenje ozbiljnosti boli polagano tijekom studije (23% - nakon 1 mjesec, 36% - nakon 3 mjeseca pri 43% - kraj tretmana), dok je placebo pokazao neznatan pad indeks (12% - 1 mjesec, 7% - 3 mjeseca i 3% - do kraja studija). Slična je dinamika promatrana sa strane Lekenovog indeksa. Podnošljivost hondroitinskog sulfata i placeba bila je ista.

D. Uebelhart i suradnici (1998) u pilot, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo-kontrolirano istraživanje ispituje učinke kondroitin sulfat (800 mg / d 1 godinu) na napredovanje osteoartritisa koljena u 42 pacijenata. Digitalna automatska analiza X-ray od koljena obavljena prije tretmana i nakon njegova zatvaranja, pokazala je da pacijenti koji su liječeni stabilizaciju hondroitin sulfat je zabilježena u visini od zajedničkog prostora Tfo medijalni području koljena, dok je placebo skupina je imala značajno suženje zglobne prostora.

U Ukrajina registriran Struktum pripremu ove skupine (za „lijek” Pierre Fabre, Francuska) koji sadrži kondroitin sulfat potječe iz hrskavičnih ptica tkiva (dva izomera od 4 i 6 kondroitin-sulfat). Brojne studije su pokazale da Struktum inhibira katabolički procesa u hrskavici: inhibira sintezu matričnih metaloproteinaza i kolagenaza aggrekenazy inhibira apoptozu kondrocita, potiskuju sintezu protutijela na kolagen i aktivira anaboličke procese: povećava proteoglikan i sintezu kolagena in vitro, on stimulira sintezu hijaluronske kiseline. Svi ovi podaci ukazuju na potencijal „chondromodifying” djelovanje kondroitin sulfat.

Structum vraća mehaničku cjelovitost i elastičnost hrskavice i igra ulogu vrste podmazivanja zglobnih površina. Klinički to se očituje u značajnom poboljšanju pokretljivosti zglobova, učinkovitom smanjenju ozbiljnosti sindroma boli i smanjenju potrebe za NSAID-om.

Dnevna doza je 1 g (1 kapsula 2 puta dnevno). Preporučeni početni tečaj za postizanje stabilnog terapeutskog učinka trebao bi biti 6 mjeseci, trajanje posljedica od 3 do 5 mjeseci.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pripravci hialuronske kiseline i natrij hijaluronata

Hijaluronska kiselina i natrijev hijaluronat - protivoartroznye sporo djeluju sredstva koja obuhvaćaju hialuronsku kiselinu ili njegove natrijeve soli - polisaharid, prirodni komponenta zglobne hrskavice. Hijaluronska kiselina prirodni je čimbenik koji sudjeluje u trofičnoj zglobnoj hrskavici.

Hijaluronska kiselina i njegova natrijeva sol su predmet mnogih studija u bolesnika s osteoartritisom, gdje su NSAID ili GCS korišteni kao komparativni lijek za intraartikularnu injekciju.

Kada se uspoređuju intraartikularne injekcije hijaluronske kiseline i metilprednizolona u pacijenata s osteoartritisom, otkrila se jednako visoka učinkovitost u kontroli simptoma osteoartritisa. Zabilježeno je dulje remisije simptoma OA nakon tretmana s hijaluronskom kiselinom nego nakon primjene GCS. G. Leardini i koautori (1987) preporučuju hijaluronsku kiselinu kao alternativu GCS za intraartikularne injekcije.

Do sada postoji nejasan stav prema pripremanju hijaluronske kiseline. Postoje dokazi da je učinak njezine intraartikularne injekcije sastavljena od zbroja učinaka placebo i artrocenteze koji se moraju provesti prije injekcije. Štoviše, JR Kirwan, E. Rankin (1997) i GN Smith i koautori (1998) otkrili su štetni učinak hijaluronske kiseline na stanje zglobne hrskavice kod životinja.

Prema KD Brandt (2002), nedosljednost rezultata kliničkih studija hijaluronske kiseline u određenoj se mjeri ovisi o netočnom uvođenju lijeka u zdjelu šupljinu. Tako, u skladu sa A. Johns et al (1997), samo 66% od metilprednisolona depo injektirano je točno u zgloba koljena šupljine, učinkovitost tretmana korelira s točnosti ulaska u zajedničkom šupljinu. Točnost uvođenja lijeka u zdjelu šupljine povećava se s preliminarnim aspiracijom tekućine. Osim toga, kontradiktorni rezultati kliničkih ispitivanja pripravaka hijaluronske kiseline mogu se povezati s činjenicom da je njihova proizvodnja koristi različite molekularne težine, polisaharidi atakzhe različitog podrijetla.

Imenovanje intraartikularnih injekcija hijaluronske kiseline preporučuje se za pacijente kod kojih drugi tretmani nisu učinkoviti ili uzrokuju nuspojave koje zahtijevaju prekid liječenja.

Diacerein

Diacerein - derivat antrakinona koji mogu inhibirati proizvodnju IL-1, IL-6, TNF-a i LIF in vitro, smanjiti količinu receptora za aktivator plazminogena na sinovitsitah i hondrocite, čime se sprječava pretvorbu plazminogena u plazmin, smanjuju nastajanje dušičnih oksida. Zbog tih učinaka diacerein smanjuje produkciju kolagenaze i stromelizina metaloproteaze i inhibira otpuštanje lizosomskih enzima, takvog kakbeta glukuronidaze, elastaza i mijeloperoksidaze. Istovremeno, lijek stimulira sintezu proteoglikana, glikozaminoglikane, hijaluronske kiseline. U eksperimentalnom simulacije osteoartritisa u životinja in vivo diacerein učinkovito smanjuje upalu i oštećenja zglobne hrskavice, bez utjecaja na sintezu PG.

Diacerein smatrati simptomatske polako lijek koji djeluje u liječenju osteoartritisa (SYSADOA), jer je analgetski učinak nakon 2-4 tjedna liječenja, dosegnuvši vrhunac nakon 4-6 tjedana i čuvati nekoliko mjeseci nakon terapije. U prva 2-3 tjedna liječenja, ako je potrebno, možete kombinirati terapiju diacereinom s NSAID-om ili takozvani jednostavni analgetici. Na pozadini tretmana diacereina uočene su sljedeće nuspojave:

• Opuštanje stolice (u 7% slučajeva) tijekom prvih nekoliko dana terapije, u većini slučajeva nestaje spontano,
• proljev, bol u epigastričnoj regiji (u 3-5% slučajeva),
• mučnina, povraćanje (u <1% slučajeva).

Pronađeno je u zaštićeno, randomizirano, dvostruko-slijepa, placebom-kontrolirana studija bolesnika s osteoartritisom kuka zglobova, diacerein u dozi od 100 mg / dan nije lošiji izvedba tenoksikam (80 mg / dan) i značajno nadmoćniji placebu. Istovremeno kombinacija diacerein i TENOKSIKAM bio znatno učinkovitiji od monoterapije diacerein ili TENOKSIKAM. Početak diacerein analgetik učinak bio je do kraja 1. Tjedna liječenja, a učinkovitost TENOKSIKAM zabilježen je u prvim danima terapije. U bolesnika liječenih diacerein, naglasio blago izražen proljev u 37% slučajeva.

Prema R. Marcolongo et al (1988), pod uvjetom diacerein simptomatsko učinak ekvivalentan onom u naproksen, dobiveni efekt je održavana tijekom 2 mjeseca nakon tretmana diacerein, dok je u skupini bolesnika koji su liječeni naproksen, taj fenomen nije opažen.

M. Lesquesne i suradnici (1998) utvrdili su da je potreba za pacijentima s osteoartroza koljena i kuka u NSAIDsima diacereinom bila statistički značajno niža nego kod placeba.

G. Bianchi-porro et al (1991) su proučavali lezije sluznice želuca i / ili duodenalnog ulkusa kod 50% bolesnika koji su primali naproksen (750 mg / dan), u 10% pacijenata koji su primali diacerein (100 mg / dan). Lijek nije registriran u Ukrajini.

[8], [9], [10], [11]

Nenaponski spojevi avokada i soje

Neapodificirani avokado i soja spojevi se ekstrahiraju iz avokada i soje u omjeru 1: 2, redom. Podnesene studije u uvjetima in vitro, što su u stanju inhibirati s IL-1 stimulira sintezu kolagena pomoću kultiviranih ljudske hondrocite da inhibira IL-1 inducirane proizvodnje stromelizin, IL-6, IL-8 i PGE ₂ i kolagenaze. Klinička djelotvornost spojeva neosapunjive avokada i soje kod pacijenata s osteoartritisom koljena i kuka spojeva dokazana je u dva slučajnog placebom kontroliranog ispitivanja. Nakon 6 mjeseci liječenja, pacijenti su imali statistički značajnu pozitivnu dinamiku od VAS-a, Lekenovog indeksa i smanjenje potrebe za NSAID-om. U Ukrajini ti lijekovi trenutačno nisu registrirani.

Druge metode liječenja osteoartritisa

BV Christensen i ostali, (1992) u vodi kontroliranoj studiji nađeno je značajno smanjenje boli i smanjenje u dnevnoj dozi analgetika na pozadini akupunkture u pacijenata s osteoartritisom, priprema za endoproteze (7 od 42 pacijenata odbijen operacije). U velikom broju zemalja u osteoartritisom terapiji se koristi homeopatske i naturopathic sredstva. U posljednjih nekoliko godina, ukrajinski farmaceutskog tržišta su tzv složeni biološki pripravci koji sadrže ekstrakte hijaline hrskavice, intervertebralnog diska, uzice, embrija, posteljice svinja, biljnih ekstrakata, vitamini, elementi u tragovima, na temelju proizvodnji nekih od principa homeopatije (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, cilj.

Alflutop

Alflutop je sterilni ekstrakt morskih organizama i sastoji se od aminokiselina, peptida, glukida i elemenata u tragovima - natrij, kalij, magnezij, željezo, bakar i cink. Prema eksperimentalnim podacima, lijek ima jedinstvenu sposobnost da istodobno stimulira sintezu hijaluronske kiseline i blokira aktivnost hialuronidaze.

[12], [13], [14], [15], [16]