Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Liječenje sindroma ektopične produkcije ACTH
Posljednji pregledao: 06.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Liječenje sindroma ektopične produkcije ACTH-a može biti patogenetski i simptomatsko. Prvo uključuje uklanjanje tumora - izvora ACTH-a i normalizaciju funkcije kore nadbubrežne žlijezde. Izbor liječenja sindroma ektopične produkcije ACTH-a ovisi o lokaciji tumora, proširenosti tumorskog procesa i općem stanju pacijenta. Radikalno uklanjanje tumora najuspješnija je vrsta liječenja pacijenata, ali se često ne može provesti zbog kasne lokalne dijagnoze ektopičnog tumora i raširenog tumorskog procesa ili opsežnih metastaza. U slučajevima neoperabilnosti tumora koristi se radioterapija, kemoterapija ili kombinacija oboje. Simptomatsko liječenje usmjereno je na kompenzaciju metaboličkih procesa u pacijenata: uklanjanje elektrolitne neravnoteže, proteinske distrofije i normalizaciju metabolizma ugljikohidrata.
Velika većina tumora koji uzrokuju sindrom ektopične produkcije ACTH-a su maligni, pa se nakon njihovog kirurškog uklanjanja propisuje radioterapija. MO Tomer i suradnici opisali su 21-godišnjeg pacijenta s brzim kliničkim razvojem hiperkorticizma uzrokovanog karcinomom timusa. Rezultati pregleda omogućili su isključivanje hipofiznog izvora hipersekrecije ACTH-a. Tumor u medijastinumu otkriven je pomoću kompjuterizirane tomografije prsnog koša. Prije operacije primijenjeni su metopiron (750 mg svakih 6 sati) i deksametazon (0,25 mg svakih 8 sati) kako bi se smanjila funkcija kore nadbubrežne žlijezde. Tijekom operacije uklonjen je tumor timusa od 28 g. Nakon operacije propisano je vanjsko zračenje medijastinuma u dozi od 40 Gy tijekom 5 tjedana. Kao rezultat liječenja, pacijent je postigao kliničku i biokemijsku remisiju. Mnogi autori smatraju kombinaciju kirurških i radioterapijskih metoda za tumore medijastinuma najboljom metodom za liječenje ektopičnih tumora.
Kemoterapijsko liječenje sindroma ektopične produkcije ACTH-a prilično je ograničeno. Trenutno ne postoji specifičan opći antitumorski tretman za APUD tumore i tumore koji luče ACTH. Liječenje se može provoditi individualno i ovisi o lokaciji tumora. FS Marcus i sur. opisali su pacijenta s Itsenko-Cushingovim sindromom i želučanim karcinoidom s metastazama. Na pozadini antitumorske kemoterapije, razine ACTH-a kod pacijenta vratile su se u normalu i došlo je do značajnog kliničkog poboljšanja hiperkorticizma.
Primjena antitumorskog liječenja u bolesnika s ektopičnim ACTH sindromom ponekad može dovesti do smrti. FD Johnson izvijestio je o dva bolesnika s primarnim apudomom, karcinomom jetre malih stanica i kliničkim manifestacijama hiperkorticizma. Tijekom njegovog ciklusa antitumorske kemoterapije (intravenski ciklofosfamid i vinkristin), umrli su 7. i 10. dana od početka liječenja. Osim toga, SD Cohbe i sur. izvijestili su o bolesnici čiji je rak dojke prošao s ektopičnim ACTH sindromom. Ubrzo nakon primjene kemoterapije, pacijentica je također umrla. Sugerira se da se kod bolesnika s ektopičnim tumorom i viškom kortikosteroida, kada se propisuju antitumorski lijekovi, javlja takozvana karcinoidna kriza. Može biti uzrokovana netolerancijom na kemikalije na pozadini hiperkorticizma.
Liječenje pacijenata s ektopičnim sindromom produkcije ACTH ne uključuje samo izravno djelovanje na tumor. Klinički simptomi sindroma i težina stanja pacijenata ovise o stupnju hiperkorticizma. Stoga je važna točka za liječenje normalizacija funkcije kore nadbubrežne žlijezde. U te svrhe koristi se kirurška metoda liječenja - bilateralna totalna adrenalektomija ili se koriste lijekovi - blokatori biosinteze kore nadbubrežne žlijezde.
Kod pacijenata s ektopičnim ACTH sindromom, kirurško uklanjanje nadbubrežnih žlijezda predstavlja visok rizik za život zbog težine stanja. Stoga se većina pacijenata podvrgava lijekovima koji blokiraju biosintezu hormona u kori nadbubrežne žlijezde. Liječenje usmjereno na normalizaciju funkcije kore nadbubrežne žlijezde koristi se i u pripremi za kirurško uklanjanje tumora ili tijekom terapije zračenjem. Kada radikalne metode liječenja ektopičnog ACTH sindroma nisu moguće, lijekovi koji blokiraju biosintezu kortikosteroida produžuju život pacijenata. To uključuje metopiron, elipten ili orimeten te mamomit (glutetimid), kloditan (o'r'DDD) ili trilostan. Koriste se i kod Itsenko-Cushingove bolesti i kod pacijenata s ektopičnim ACTH sindromom. Metopiron se propisuje u dozi od 500-750 mg 4-6 puta dnevno, dnevna doza je 2-4,5 g. Orimeten inhibira pretvorbu kolesterola u pregnenolon. Ovaj lijek može imati nuspojave: ima sedativno svojstvo, uzrokuje gubitak apetita i kožne osipe. Kao rezultat toga, doza lijeka je ograničena na 1-2 g / dan.
Uspješniji tretman je kombinirana terapija s metopironom i orimetenom. Postiže se značajno smanjenje funkcije nadbubrežne žlijezde i smanjuje se toksični učinak lijekova. Njihova doza se odabire ovisno o osjetljivosti pacijenta.
Uz učinak na tumor i funkciju kore nadbubrežne žlijezde, simptomatsko liječenje indicirano je kod pacijenata sa sindromom ektopične produkcije ACTH. Cilj mu je normalizirati elektrolitske poremećaje, katabolizam proteina, steroidni dijabetes i druge manifestacije hiperkorticizma. Za normalizaciju hipokalemije i manifestacija hipokalemijske alkaloze koristi se veroshpiron, koji potiče odgađanje izlučivanja kalija putem bubrega. Propisuje se u dozi od 150-200 mg/dan. Uz veroshpiron, pacijentima se daju razni pripravci kalija i ograničava se unos soli. U slučaju manifestacija sindroma edema, diuretici se propisuju s oprezom - furosemid, brinaldix i drugi u kombinaciji s veroshpironom i pripravkom kalija. Indicirani su proizvodi koji sadrže kalij, kao i retabolil u dozi od 50-100 mg svakih 10-14 dana za smanjenje proteinske distrofije.
Hiperglikemija i glukozurija, koje se često nalaze kod pacijenata, također zahtijevaju imenovanje terapije za snižavanje šećera. Bigvanidi, posebno silibin-retard, smatraju se najprikladnijim lijekovima za liječenje steroidnog dijabetesa. Prehrana bi trebala biti bez lako probavljivih ugljikohidrata.
Pacijenti s hiperkorticizmom razvijaju osteoporozu kostura, najčešće kralježnice. Sindrom jake boli povezan s kompresijom živaca i sekundarnim radikularnim manifestacijama često prisiljava pacijente na krevet. Za smanjenje osteoporoze propisuju se kalcijevi pripravci i kalcitriol (kalcitonin).
Srčani glikozidi i pripravci digitalisa koriste se za kardiopulmonalnu insuficijenciju. S obzirom na steroidnu kardiopatiju povezanu s hipokalemijom, hipertenzijom i proteinskom distrofijom, potrebno je propisati izoptin, panangin, kalijev orotat. U slučajevima perzistentne tahikardije indicirani su kordaron, kordanum, alfa-blokatori.
Septičke komplikacije u bolesnika s hiperkorticizmom su teške, stoga je potrebna rana primjena antibiotika i antibakterijskih lijekova širokog spektra. Zbog česte prisutnosti infekcije u mokraćnom sustavu, preporučljivo je propisati sulfanilamidne lijekove (ftalazol, bactrim) i derivate nitrofurana (furadonin, furagin).