Lijekovi za liječenje glaukoma

Medicinski tretman glaukoma započeo je krajem 1800-ih, koristeći fizostigmin i pilokarpin. U SAD-u, liječenje glaukoma obično započinje imenovanjem lokalnih lijekova.

[1], [2]

Opis i fiziologija

Liječenje glaukoma započinje primjenom standardnog terapeutskog režima, osim u vrlo teškim uvjetima, kada je, na primjer, intraokularni tlak iznad 40 mm Hg. Ili postoji rizik od gubitka središnjeg vida. Obično se jedan lijek propisuje kapima samo u jednom oku s drugim ispitom kako bi se procijenila učinkovitost u 3-6 tjedana. Učinkovitost se određuje uspoređivanjem razlike u intraokularnom pritisku na dvije oči prije liječenja i nakon početne terapije. Na primjer, ako je prije liječenja intraokularni tlak bio 30 mm Hg. OD (oculus dexter - desno oko) i 33 mmHg. OS (oculus sinister - lijevo oko), i nakon primarne terapije desnog oka, intraokularni tlak postaje 20 mm Hg. OD i 23 mm Hg. OS, smatra se da je lijek nedjelotvoran. Ako nakon tretmana, intraokularni tlak iznosi 25 mm Hg. OD i 34 mm Hg. OS, onda je lijek učinkovit.

Postoji nekoliko različitih vrsta lijekova. Svi ti lijekovi smanjuju razinu intraokularnog tlaka pomoću različitih mehanizama. Veličina intraokularnog tlaka određena je ravnotežom sekrecije i odljeva vodenog humora. Lijekovi ili inhibiraju izlučivanje, ili povećavaju odljevi. Sljedeća poglavlja opisuju mehanizme djelovanja, česte nuspojave i kontraindikacije za različite klase lijekova.

Svi liječnici preporučuju se pri propisivanju lijeka pažljivo pročitajte upute priložene u paketu. Brojke odražavaju koncentraciju otopina i doziranja lijekova koji se uzimaju oralno koji se koriste u SAD-u.

Klase i primjeri farmakoloških lijekova

Ljekoviti proizvod	Koristi doziranje
A-agonisti
Apralidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (alfa)	0.2%
Beta-blokator
Betaksolol (betoptik)	0.5%
Karotenol (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0.3%
Timolol polihidrat (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Inhibitori ugljične anhidraze - oralni
Acetazolamid (diamoto)	125-500 mg
Metazolamid (neptazane, glauktaze)	25-50 mg
Inhibitori ugljične anhidraze - lokalni
Brzolamid (hormon)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hyperosmolarni pripravci
Glicerin (osmoglin)	50% -tna otopina
Izosorbid (abdomen)	4% -tna otopina
Manitol (osmitrol)	5% -20% -tna otopina
Miotik
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilokarpin hidroklorid (pilocarpin, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilokarpin nitrat (phylacrone)	1%, 2%, 4%
Prostaglandini
Bimatoprost (limfna)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoproston izopropil (recept)	0,15%
simpatomimetici
Dipifephrin (propin)	0.1%
Epinephrine (epiphine)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa adrenoagonisty

Mehanizam djelovanja: aktivacija _2- adrenoreceptora ciliarnog tijela inhibira izlučivanje vodenog humora.

Nuspojave: lokalna iritacija, alergija, mydriasis, suha usta, suhe oči, arterijska hipotenzija, letargija.

Kontraindikacije: uzimanje inhibitora monoamino oksidaze, brimonidin se ne smije davati djeci mlađoj od 2 godine zbog prijetnje apneje.

Napomena: apraklonidin je namijenjen kratkotrajnoj uporabi i prevenciji intraokularnih skokova nakon laserskog liječenja.

[10], [11], [12],

Beta-blokatori

Mehanizam djelovanja: blokada beta-adrenoreceptora cilijarnog tijela smanjuje intraokularni tlak smanjenjem produkcije vodenog humora.

Nuspojave.

• Lokalni: zamagljen vid, anesteziju rožnice i površinski keratitis punktata.
• Sistemska: bradikardija i srce blok, bronhospazam, umor, promjene raspoloženja, impotencije, smanjena osjetljivost na simptome hipoglikemije u inzulin-ovisni dijabetes, pojačanje mijastenije gravis.

Kontraindikacije: astma, teške kronične opstruktivne plućne bolesti, bradikardija, srčani blok, kongestivno zatajenje srca, miastenija gravis.

Komentari: Postoje neselektivni i relativno kardiološki selektivni lijekovi ove skupine. Relativno cardioselective lijekovi mogu dati manje nuspojave od pluća.

Relativna selektivnost receptora različitih lijekova iz skupine beta-blokatora

• Priprema / Relativna specifičnost djelovanja na receptore
• Betaxolol / Relativno kardioselektivno
• Karotenol / neselektivan, ima intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost
• Levobunolol / neselektivni, dugotrajni poluživot
• Metipranolol / neselektivan
• Timolol polihidrat / neselektivan
• Timolol maleat / neselektivan

[13], [14], [15], [16], [17]

Inhibitori ugljične anhidraze

Mehanizam djelovanja: inhibicija enzima ugljične anhidraze smanjuje proizvodnju vlage u tijelu ciliare. U parenteralnoj primjeni, inhibitori ugljične anhidraze također uzrokuju dehidraciju staklastog stakla.

Nuspojave

• Lokalno (s aktualnom primjenom): gorčina u ustima.
• Sitemnies: S topikalnom primjenom - povećanje volumena izlučenog urina, letargije, gastrointestinalnih poremećaja, Stevens-Johnsonovog sindroma, teorijski rizik od razvoja aplastične anemije.
• Sustavnim liječenjem
  • hipokalijemija i acidoza, bubrežnih kamenaca, parestezija, mučnina, grčevi, proljev, slabost, pospanost, depresija, impotencija, loš okus u ustima, aplastična anemija, Stevens-Johnsonov sindrom.

Kontraindikacije: alergija na lijekove sulfo, hiponatrijemijom ili hipokalemija, bubrežnih kamenaca u povijesti nedavno primali tiazidnih diuretika ili digitalis preparatima.

Hyperosmolarni pripravci

Mehanizam djelovanja: dehidrira staklasto tijelo i smanjuje volumen intraokularne tekućine osmotskim prijenosom tekućine u intravaskularni prostor. Pripravci se daju oralno ili intravenozno.

Nuspojave

• Manitol. Kongestivno zatajenje srca, zadržavanje mokraće u muškaraca, bol u leđima, infarkt miokarda, glavobolje, mentalni poremećaji.
• Glicerol. Povraćanje, razvoj kongestivnog zatajenja srca je manje vjerojatno nego kod primjene manitola, preostale nuspojave, kao u manitolu.
• Isosorbid mononitrat. Isto kao i glicerin, osim što je možda unos isosorbid mononitrata sigurniji kod dijabetesa.

Kontraindikacije: kongestivno zatajenje srca, dijabetička ketoacidoza (glicerol), subduralna ili subarahnoidna krvarenja, koja je prethodno bila teška dehidratacija.

Miotik

Mehanizam djelovanja: kolinergika izravnog djelovanja stimulira muskarinske receptore i kolinergike neizravnog akcijskog bloka acetilkolinesteraze. Myotici uzrokuju smanjenje sfinktera učenika, za koji se vjeruje da pridonosi otkriću trabekularne mreže i povećava istjecanje kroz nju.

Nuspojave

Kolinergici izravne akcije

• Lokalna: bol u obrva, poremećena zapreka „krvno-vodena tekućina” u zatvorenom kut (povećava zjenice blok i prouzrokuje dijafragma irido-leća anteriornog), smanjenje sumrak vida, različite stupnjeve kratkovidnosti, suze i odvajanja mrežnice i eventualno prednji subkapsularne katarakte.
• Sustav: rijetko.

Hallinergija neizravnog djelovanja

• Lokalni: otstloyka mrežnice, katarakta, miopija, jaki grčevi, kut-zatvaranje, povećana postoperativne krvarenje, odrediti stenozu, povećava stvaranje posterior uveitis sinehije kronične.
• Sistemska: proljev, crijevni spazmi, enureza, povećana djelovanja sukcinilkolina.

Kontraindikacije

• Izravna kolinergika: patologija periferije mrežnice, zamućenost središnjeg okoliša, mlađe dobi (povećani miopijski učinak), uveitis.
• Neizravna kolinergika: primjena sukcinilkolina, predispozicija na rupturu bubrega, prednji subkapsularni katarakti, kirurgija oka, uveitis.

Prostaglandini

Mehanizam djelovanja: prostaglandin F analoge _2a poboljšati uveoscleral odljev, povećanja razmjene ekstracelularnog matriksa u cilijarnom tijelu površina.

Nuspojave

• Lokalni: povećana melanin pigmentacija irisa, zamagljen vid, crvenilo kapaka, postoje izvještaji o cističnom edemu makule i prednji uveitis.
• Sistemska: simptomi sistemske infekcije gornjeg respiratornog trakta, bol u leđima i prsima, mialgija.

Kontraindikacije: trudnoća, vjerujemo da se ne može koristiti u upalnim uvjetima.

Simpatomimetici

Mehanizam djelovanja: u tijelu ciliare, reakcija raznih beta-adrenostimulacija povećava proizvodnju vlage, a stimulacija smanjuje njegovu proizvodnju); u trabekularnoj mreži, beta-adrenostimulacija uzrokuje povećanje odljeva na tradicionalnim i alternativnim putevima. Općenito smanjite intraokularni tlak.

Nuspojave

• Lokalni podataka: afakija moguće cistoidni edem makule (više vjerojatno da će adrenalin nego dipivefrin), midrijaza, povlačenje hiperemije, zamagljen vid, adrenohromnye taloženja, alergijski blefarokonjuktivitisa.
• Sistemska: tahikardija / ekstraszstola, arterijska hipertenzija, glavobolja.

Kontraindikacije: uski i zatvoreni kut prednje komore, aphakia, pseudofagija, meke leće, hipertenzija i bolesti srca.

Komentari: dipivefrin treba uzimati 2-3 mjeseca prije postizanja potpunog učinka. Epinefrin ima miješanu alfa i beta-mimetičku aktivnost.

Kombinirani lijek

Trenutačno je dostupan samo jedan kombinirani pripravak - kosopt (timolol s dorzolamida), koji sadrži beta-blokator timolol (0.5%) i lokalnu ugljičnu anhidrazu inhibitor dorzolamid.

Za ovu pripremu karakteristični su mehanizam djelovanja, nuspojave i kontraindikacije oba beta-blokatora i lokalnih inhibitora ugljične anhidraze.

[18], [19], [20]

Cilj

Kratkoročni cilj korištenja lijekova je smanjiti intraokularni tlak. Dugoročni ciljevi - prevencija simptomatske sljepoće i smanjenje nuspojava pri uporabi lijekova.