Livazo

Livazo pripada podskupini lijekova za snižavanje lipida; je tvar koja usporava aktivnost HMG CoA reduktaze.

Lijek smanjuje povećane vrijednosti LDL kolesterola u pacijenata, a također i trigliceride zajedno s ukupnim kolesterolom. Također, lijek povećava vrijednosti HDL kolesterola. Osim toga, pri uporabi ljekovitih tableta dolazi do smanjenja vrijednosti Apo-B, kao i do promjenjivog povećanja razine Apo-Al. [1]

Indikacije Livazo

Koristi se za smanjenje povišenih razina ukupnog kolesterola, kao i vrijednosti LDL kolesterola.

Propisuje se za odrasle s primarnom hiperkolesterolemijom (također u slučaju obiteljskog oblika bolesti koja ima heterozigotnu prirodu, te uz kombiniranu  dislipidemiju ), u situacijama kada je učinak liječenja bez lijekova i dijete nedovoljan.

Otpustite obrazac

Oslobađanje terapijske tvari ostvaruje se u obliku tableta - volumena 1 ili 4 mg - 7, 14 ili 15 komada unutar konturnog pakiranja; 1-2 paketa unutar kutije. Također se proizvodi u tabletama s volumenom od 2 mg - 7, 14, 15 ili 20 komada unutar stanične ploče; unutar pakiranja - 1, 2 ili 5 takvih tanjura.

Farmakodinamiku

Pitavastatin konkurentno usporava djelovanje HMG-CoA reduktaze, smanjujući brzinu aktivnosti enzima tijekom biosinteze kolesterola, a također usporava i intrahepatično vezanje kolesterola. To dovodi do povećanja ekspresije završetaka LDL -a unutar jetre, zbog čega se provodi hvatanje cirkulirajućih LDL elemenata iz krvi, a osim toga, smanjenje razine ukupnog kolesterola, kao i LDL -a kolesterola u krvi.

S postojanim usporavanjem intrahepatičnog vezanja kolesterola, oslobađanje LDL -a u krvi slabi - snižavanjem vrijednosti triglicerida u plazmi. [2]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Pitavastatin se velikom brzinom apsorbira kroz gornji dio gastrointestinalnog trakta; Cmax indeks unutar krvne plazme bilježi se nakon 60 minuta od trenutka oralne primjene. Apsorpcija se ne mijenja s konzumiranjem hrane. [3]

Nepromijenjeni element uključen je u enterohepatičnu cirkulaciju, nakon čega se apsorbira unutar ileuma s tankim crijevom. Pokazatelji bioraspoloživosti pitavastatina su 51%.

Postupci distribucije.

Lijek se sintetizira s proteinima na razini od preko 99%; većina se veže za albumin, kao i za kiseli α1-glikoprotein. Prosječna razina distribucijskog volumena je oko 133 litre.

Tvar se aktivno kreće unutar hepatocita, gdje djeluje i sudjeluje u metaboličkim procesima uz pomoć mnogih intrahepatičnih nosača, uključujući OATP1B1 s OATP1B3.

AUC u plazmi varira s približno 4-strukim rasponom između minimalnih i maksimalnih ocjena. Testiranjem pomoću SLCO1B1 (gena koji kodira OATP1B1) zaključuje se da polimorfizam ovog gena može objasniti izrazitu fluktuaciju razine AUC.

Postupci razmjene.

Nepromijenjeni pitavastatin glavni je element lijeka unutar krvne plazme. Njegova glavna metabolička komponenta je neaktivni lakton, nastao iz konjugata pivastatin glukuronida oblika UDP estera pomoću glukuronosiltransferaze.

In vitro testovi na 13 izoformi hemoproteina P450 (CYP) otkrili su da su metabolički procesi pitavastatina uz sudjelovanje CYP vrlo slabi; metabolički procesi lijekova s nekim metaboličkim elementima događaju se uz pomoć CYP2C9 (a također, manje aktivno, CYP2CS).

Izlučivanje.

Nepromijenjeni pitavastatin se velikom brzinom izlučuje u žuč iz jetre, ali istodobno sudjeluje u enterohepatičnoj recirkulaciji, zbog čega se povećava trajanje njegove aktivnosti.

Manje od 5% lijeka izlučuje se urinom. Poluživot varira u rasponu od 5,7-8,9 sati (prva vrijednost određena je uvođenjem prvog dijela, a druga-ravnotežnim vrijednostima). Prosječna razina zazora pri upotrebi jedne porcije iznosi 43,4 l / h.

Cmax vrijednosti pitavastatina u krvnoj plazmi smanjile su se za 43% kada se primjenjuju uz obrok koji sadrži visoku razinu masti; pokazatelj AUC se nije promijenio.

Doziranje i administracija

Lijek se koristi interno - tableta se proguta cijela. Lijek možete koristiti bez obzira na unos hrane, u bilo koje doba dana (ali preporučuje se uzimanje u isto vrijeme). Statini su obično učinkovitiji kada se koriste navečer zbog cirkadijalnog ritma metabolizma lipida. Prije početka terapije bolesnika treba prebaciti na dijetu sa smanjenim unosom kolesterola. Osim toga, tijekom terapije morate se pridržavati takve prehrane.

Lijek se prvo mora koristiti u dnevnim obrocima od 1 mg, 1 put. Potrebno je promijeniti dozu u razmaku od najmanje mjesec dana. Dijelovi se odabiru osobno, uzimajući u obzir vrijednosti LDL kolesterola, stanje pacijenta i primijenjeni režim liječenja. Za većinu pacijenata prikladna je doza od 2 mg. Dozvoljeno je najviše 4 mg dnevno.

Osobe s disfunkcijom bubrega.

U slučaju blage bubrežne disfunkcije, nema potrebe za promjenom doze, ali uporabu pitavastatina treba činiti vrlo pažljivo.

U slučaju blagih do umjerenih stadija oštećenja, porcija od 4 mg konzumira se isključivo pod uvjetom stalnog praćenja bubrežne aktivnosti i nakon postupnog titriranja dijela.

Osobe s teškim zatajenjem bubrega ne smiju uzimati dozu od 4 mg.

Pojedinci s disfunkcijom jetre.

Za umjerene ili blage lezije, doza od 4 mg nije propisana. Dopušteno je najviše 2 mg dnevno, uz uvjet pažljivog promatranja funkcije jetre.

• Prijava za djecu

Nema podataka o tome koliko je sigurna i učinkovita uporaba Livaza u pedijatriji (mlađa od 18 godina).

Koristite Livazo tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Livazo s HB ili trudnoćom. Pacijenti u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom terapije. Budući da je kolesterol s drugim proizvodima njegove biosinteze vrlo važan u razvoju fetusa, mogući rizik usporavanja djelovanja HMG CoA reduktaze još uvijek nadmašuje očekivane koristi terapije tijekom trudnoće. Testovi na životinjama pokazali su reproduktivnu toksičnost, ali nisu identificirali teratogeni potencijal.

Prilikom planiranja začeća, terapiju treba prekinuti najmanje 1 mjesec prije začeća. U slučaju trudnoće tijekom korištenja lijekova, liječenje se odmah otkazuje.

Livazo se ne smije koristiti tijekom dojenja. Kod životinja je zabilježeno lučenje pitavastatina s majčinim mlijekom. Nema podataka o tome može li se lijek izlučiti u majčino mlijeko. Ako pacijentica mora uzeti pitavastatin, dojenje treba izbjegavati.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška netolerancija na pitavastatin ili pomoćne komponente ili druge statine;
• zatajenje funkcije jetre u teškom stadiju;
• bolesti jetre u aktivnoj fazi ili stalni porast razine serumskih transaminaza neobjašnjive prirode (više od tri puta od maksimalne granice norme);
• QC pokazatelji koji prekoračuju najviše granice norme za više od pet puta;
• miopatija;
• koristiti u kombinaciji s ciklosporinom.

Nuspojave Livazo

Glavni nuspojave:

• lezije povezane s krvnim sustavom i limfom: ponekad se pojavi anemija;
• problemi s metabolizmom i metaboličkim procesima: ponekad se javlja anoreksija;
• mentalni poremećaji: ponekad se razvije nesanica;
• poremećaji funkcije NS: često se opažaju glavobolje. Ponekad - disgeuzija, hipestezija, pospanost i vrtoglavica;
• oštećenje vida: primjećuje se jednokratno slabljenje vidne oštrine;
• problemi s radom vestibularnog aparata i slušnih organa: ponekad postoji zujanje u ušima;
• smetnje u probavnom traktu: često se bilježe dispepsija, proljev, zatvor i mučnina. Ponekad se razvije povraćanje, bol u trbuhu i kserostomija. Povremeno se javlja nelagoda u gastrointestinalnom traktu. Aktivna faza pankreatitisa ili glosodinije promatra se pojedinačno;
• poremećaji hepatobiliarnog sustava: ponekad se povećavaju vrijednosti transaminaza (ALT s AST). Rijetko se opažaju patologije jetre, kolestatska žutica i promjene normalnih vrijednosti jetrene funkcije;
• lezije potkožnog tkiva i epidermisa: ponekad se javljaju osip ili svrbež. Pojedinačno se pojavljuje eritem ili urtikarija;
• problemi s funkcijom vezivnog tkiva, ODA i kostiju: često se razvija artralgija ili mijalgija. Ponekad se bilježe grčevi mišića. Povremeno se javlja rabdomioliza ili miopatija. Možda razvoj nekrotičnog oblika miopatije, koji ima imunološki posredovani karakter;
• kršenja mokraćne aktivnosti: ponekad se opaža polakiurija;
• sustavne lezije: ponekad postoji slabost, astenija, povećan umor ili periferni edem.

Predozirati

U slučaju trovanja može doći do pojačavanja nuspojava.

Ne postoji specifična terapija; provode se simptomatske radnje, a prema potrebi i potporni postupci. Potrebno je pratiti rad jetre i pokazatelje CPK. Lijek nema protuotrov. Postupak hemodijalize bit će neučinkovit.

Interakcije s drugim lijekovima

Ciklosporin.

Uvođenje prve porcije ciklosporina (u ravnotežnim vrijednostima) zajedno s lijekom uzrokovalo je 4,6 puta povećanje AUC pitavastatina. Nije bilo moguće utvrditi kako ciklosporin u ravnotežnoj vrijednosti utječe na ravnotežnu razinu Livaza. Nemojte koristiti lijek ako uzimate ciklosporin.

Eritromicin.

Korištenje gore navedene tvari uzrokovalo je 2,8 puta povećanje razine AUC lijeka. Za vrijeme primjene eritromicina ili drugih makrolida terapiju uz uporabu lijekova treba obustaviti.

Gemfibrozil i drugi fibrati.

U slučaju monoterapije pomoću fibrata, ponekad se javlja miopatija. U slučaju kombinacije fibrata i statina, povećava se rizik od razvoja rabdomiolize i miopatije. Lijek se mora vrlo pažljivo kombinirati s fibratima.

U farmakokinetičkim testovima, primjena lijeka s gemfibrozilom uzrokovala je 1,4 puta povećanje vrijednosti AUC pitavastatina; AUC fenofibrata povećana je za 1,2 puta.

Niacin.

Testiranje interakcije s niacinom nije provedeno. Uz monoterapiju s uvođenjem niacina, došlo je do razvoja rabdomiolize i miopatije. Zbog toga se lijek mora pažljivo koristiti s niacinom.

Fusidatna kiselina.

U slučaju kombinirane primjene statina i sistemske fusidatne kiseline, povećava se vjerojatnost miopatije, koja također uključuje rabdomiolizu. U ovom trenutku nije bilo moguće utvrditi mehanizam razvoja ovog učinka.

Postoje podaci o razvoju rabdomiolize (u nekim slučajevima smrtonosne) pri uporabi ove kombinacije. Ako trebate koristiti fusidatnu kiselinu, morate napustiti uvođenje Livaza u vrijeme njegove uporabe.

Rifampicin.

Primjena s lijekovima uzrokovala je 1,3 puta povećanje vrijednosti AUC pitavastatina - zbog slabljenja intrahepatične apsorpcije.

Inhibitori proteaze.

Kombinacija s lijekovima može dovesti do blagih promjena razine AUC -a pitavastatina.

Varfarin.

Kao i kod uvođenja drugih statina, kod osoba koje koriste varfarin potrebno je pratiti PTT ili INR ako je Livazo uključen u režim liječenja.

Uvjeti skladištenja

Livazo se mora čuvati na mjestu zatvorenom od prodora sunčeve svjetlosti. Temperaturna razina - ne više od 25 ° S.

Rok trajanja

Livazo je dopušteno koristiti u roku od 5 godina od datuma prodaje farmaceutske tvari.

Analozi

Analog lijeka je Pitavastatin.

Recenzije

Livazo većinom dobiva pozitivne kritike. U slučaju korištenja standardne doze (2 mg), stabilan pozitivan učinak razvio se nakon 1,5 mjeseca. U slučaju strogog pridržavanja liječničkih uputa, negativne manifestacije razvijale su se samo povremeno - jer je pitavastatin statin 4. (posljednje) generacije, najsigurniji za ljudsko tijelo.