Livaso

Livazo pripada podskupini lijekova za snižavanje lipida; to je tvar koja usporava aktivnost HMG CoA reduktaze.

Lijek smanjuje povišene razine LDL kolesterola kod pacijenata, kao i trigliceride i ukupni kolesterol. Lijek također povećava razinu HDL kolesterola. Osim toga, pri uzimanju medicinskih tableta dolazi do smanjenja razine Apo-B, kao i do varijabilnog povećanja razine Apo-Al. [ 1 ]

Indikacije Livaso

Koristi se za snižavanje povišenih razina ukupnog kolesterola, kao i vrijednosti LDL kolesterola.

Propisuje se odraslima s primarnom hiperkolesterolemijom (također u slučaju obiteljskog oblika bolesti koji je heterozigotni, a također i u slučaju kombiniranedislipidemije ), u situacijama kada je učinak nemedikamentoznog liječenja i dijete nedovoljan.

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u obliku tableta - volumena 1 ili 4 mg - 7, 14 ili 15 komada unutar blister pakiranja; 1-2 pakiranja unutar kutije. Također se proizvodi u tabletama volumena 2 mg - 7, 14, 15 ili 20 komada unutar blister ploče; unutar pakiranja - 1, 2 ili 5 takvih ploča.

Farmakodinamiku

Pitavastatin kompetitivno inhibira djelovanje HMG-CoA reduktaze, smanjujući brzinu enzimske aktivnosti u biosintezi kolesterola, a također inhibira intrahepatično vezanje kolesterola. To dovodi do povećanja ekspresije LDL završetaka unutar jetre, zbog čega dolazi do hvatanja cirkulirajućih LDL elemenata iz krvi, a osim toga, smanjuje se razina TC, kao i LDL-C u krvi.

S produljenim usporavanjem vezanja kolesterola u jetri, dolazi do slabljenja izlučivanja LDL-a u krv - snižavanjem razine triglicerida u plazmi. [ 2 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Pitavastatin se brzo apsorbira iz gornjeg gastrointestinalnog trakta; vršne koncentracije u plazmi postižu se unutar 60 minuta nakon oralne primjene. Hrana ne utječe na apsorpciju.[ 3 ]

Nepromijenjeni element sudjeluje u enterohepatičkoj cirkulaciji, nakon čega se apsorbira unutar ileuma s tankim crijevom. Bioraspoloživost pitavastatina je 51%.

Distribucijski procesi.

Lijek se sintetizira s proteinima u razini većoj od 99%; većina se veže na albumin, kao i na kiseli α1-glikoprotein. Prosječni volumen distribucije je oko 133 l.

Tvar aktivno prodire u hepatocite, gdje djeluje i sudjeluje u metaboličkim procesima uz pomoć mnogih intrahepatičnih nosača, uključujući OATP1B1 s OATP1B3.

Razine AUC u plazmi variraju s otprilike 4 puta većim rasponom između minimalnih i maksimalnih vrijednosti. Testiranje pomoću SLCO1B1 (gena koji kodira OATP1B1) sugerira da polimorfizmi u ovom genu mogu objasniti značajne varijacije u razinama AUC.

Procesi razmjene.

Nepromijenjeni pitavastatin je glavni sastojak lijeka u plazmi. Njegova glavna metabolička komponenta je neaktivni lakton koji nastaje iz pivastatin konjugata glukuronida UDP esterskog oblika pomoću glukuronoziltransferaze.

In vitro testovi s 13 izoformi hemoproteina P450 (CYP) otkrili su da je metabolizam pitavastatina uz sudjelovanje CYP-a vrlo slab; metabolizam lijeka s nekim metaboličkim elementima odvija se uz pomoć CYP2C9 (a također, manje aktivno, CYP2CS).

Izlučivanje.

Nepromijenjeni pitavastatin se velikom brzinom izlučuje u žuč iz jetre, ali također sudjeluje u enterohepatičkoj recirkulaciji, što povećava trajanje njegovog djelovanja.

Manje od 5% lijeka izlučuje se urinom. Poluvrijeme eliminacije varira u rasponu od 5,7-8,9 sati (prva vrijednost se određuje pri primjeni 1. porcije, a druga - pri ravnotežnim vrijednostima). Prosječna brzina klirensa pri primjeni 1. porcije iznosi 43,4 l/sat.

Vrijednosti Cmax pitavastatina u plazmi smanjene su za 43% kada se primjenjuje s obrokom s visokim udjelom masti; AUC se nije promijenio.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno - tableta se proguta cijela. Lijek se može uzimati neovisno o unosu hrane, u bilo koje doba dana (ali se preporučuje uzimanje u isto vrijeme). Primjena statina obično je učinkovitija ako se uzimaju navečer - zbog dnevnog ritma metabolizma lipida. Prije početka terapije, pacijenta treba prevesti na dijetu sa smanjenim unosom kolesterola. Osim toga, potrebno je pridržavati se takve dijete i tijekom terapije.

Lijek treba početno koristiti u dnevnoj dozi od 1 mg, jednokratno. Dozu treba mijenjati barem svakih 1 mjesec. Doze se odabiru individualno, uzimajući u obzir vrijednosti LDL-C-a, stanje pacijenta i korišteni režim liječenja. Većina pacijenata liječi se dozom od 2 mg. Dopušteno je maksimalno 4 mg dnevno.

Osobe s bubrežnom disfunkcijom.

U slučaju blage bubrežne disfunkcije nije potrebna prilagodba doze, ali pitavastatin treba koristiti s izuzetnim oprezom.

U blagim do umjerenim stadijima poremećaja, doza od 4 mg koristi se samo uz uvjet stalnog praćenja bubrežne funkcije i nakon postupnog titriranja doze.

Osobama s teškim oštećenjem bubrega zabranjeno je uzimanje doze od 4 mg.

Osobe s disfunkcijom jetre.

U slučaju umjerenih ili blagih lezija, doza od 4 mg se ne propisuje. Dopušteno je maksimalno 2 mg dnevno, uz pažljivo praćenje funkcije jetre.

• Zahtjev za djecu

Nema podataka o tome koliko je sigurna i učinkovita primjena Livaza u pedijatriji (mlađoj od 18 godina).

Koristite Livaso tijekom trudnoće

Livazo se ne smije koristiti tijekom dojenja ili trudnoće. Pacijenti u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom terapije. Budući da su kolesterol i drugi produkti njegove biosinteze vrlo važni za razvoj fetusa, mogući rizik od usporavanja djelovanja HMG-CoA reduktaze i dalje nadmašuje očekivanu korist terapije tijekom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost, ali nisu utvrdili teratogeni potencijal.

Prilikom planiranja začeća, najmanje 1 mjesec prije začeća, terapiju treba prekinuti. Ako se trudnoća dogodi tijekom uzimanja lijeka, liječenje treba odmah prekinuti.

Livazo se ne smije koristiti tijekom dojenja. Pitavastatin se izlučuje u životinjsko mlijeko. Nema podataka o tome može li se lijek izlučivati u majčino mlijeko. Ako pacijentica treba uzimati pitavastatin, dojenje treba prekinuti.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška intolerancija na pitavastatin ili pomoćne tvari ili druge statine;
• teško zatajenje jetre;
• bolest jetre u aktivnoj fazi ili trajno povišene razine serumskih transaminaza nepoznatog podrijetla (više od tri puta veće od maksimalne normalne granice);
• Vrijednosti kontrole kvalitete koje prelaze najviše normalne granice za više od pet puta;
• miopatija;
• koristiti u kombinaciji s ciklosporinom.

Nuspojave Livaso

Glavne nuspojave:

• lezije povezane s krvnim i limfnim sustavom: ponekad se javlja anemija;
• problemi s metaboličkim i razmjenskim procesima: ponekad se javlja anoreksija;
• mentalni poremećaji: ponekad se razvija nesanica;
• poremećaji funkcije živčanog sustava: često se opažaju glavobolje. Ponekad - disgeuzija, hipoestezija, pospanost i vrtoglavica;
• oštećenje vida: povremeno se opaža slabljenje vidne oštrine;
• problemi s funkcioniranjem vestibularnog aparata i slušnih organa: ponekad se primjećuje tinitus;
• gastrointestinalni poremećaji: često se opažaju dispepsija, proljev, zatvor i mučnina. Ponekad se razvijaju povraćanje, bolovi u trbuhu i kserostomija. Povremeno se javlja nelagoda u gastrointestinalnom traktu. Sporadično se opaža aktivna faza pankreatitisa ili glosodinije;
• poremećaji hepatobilijarnog sustava: ponekad se vrijednosti transaminaza (ALT s AST) povećavaju. Sporadično se opažaju patologije jetre, kolestatska žutica i promjene normalnih vrijednosti funkcije jetre;
• lezije potkožnog tkiva i epiderme: ponekad se javljaju osip ili svrbež. Povremeno se javlja eritem ili urtikarija;
• problemi s funkcijom vezivnog tkiva, mišićno-koštanog sustava i kostiju: često se razvija artralgija ili mialgija. Ponekad se opažaju grčevi mišića. Povremeno se javlja rabdomioliza ili miopatija. Moguć je razvoj nekrotičnog oblika miopatije, koji je imunološki posredovan;
• poremećaji mokrenja: ponekad se opaža polakiurija;
• sistemske lezije: ponekad se javlja malaksalost, astenija, povećani umor ili periferni edem.

Predozirati

U slučaju trovanja, može doći do pojačanja nuspojava.

Ne postoji specifična terapija; poduzimaju se simptomatske mjere, a po potrebi i potporne mjere. Treba pratiti funkciju jetre i razinu CPK-a. Lijek nema antidot. Hemodijaliza će biti neučinkovita.

Interakcije s drugim lijekovima

Ciklosporin.

Istodobna primjena ciklosporina (u stanju dinamičke ravnoteže) s lijekom rezultirala je 4,6-strukim povećanjem AUC-a pitavastatina. Učinak ciklosporina u stanju dinamičke ravnoteže na Livazo u stanju dinamičke ravnoteže nije se mogao utvrditi. Lijek se ne smije koristiti s ciklosporinom.

Eritromicin.

Primjena gore navedene tvari uzrokovala je 2,8-struko povećanje AUC-a lijeka. Tijekom razdoblja primjene eritromicina ili drugih makrolida, terapiju lijekom treba prekinuti.

Gemfibrozil i drugi fibrati.

U slučaju monoterapije fibratima ponekad se javlja miopatija. U slučaju kombinacije fibrata i statina povećava se rizik od rabdomiolize i miopatije. Lijek treba vrlo oprezno kombinirati s fibratima.

U farmakokinetičkom ispitivanju, primjena lijeka s gemfibrozilom uzrokovala je 1,4-struko povećanje vrijednosti AUC-a pitavastatina; dok se AUC fenofibrata povećao 1,2 puta.

Niacin.

Nisu provedena ispitivanja interakcije lijeka s niacinom. Rabdomioliza i miopatija su se javile kod monoterapije niacinom. Stoga lijek treba koristiti s oprezom s niacinom.

Fusidinska kiselina.

U slučaju kombinirane primjene statina i sistemske fusidinske kiseline, povećava se vjerojatnost miopatije, uključujući rabdomiolizu. Trenutno nije moguće utvrditi mehanizam razvoja ovog učinka.

Postoje informacije o razvoju rabdomiolize (u nekim slučajevima - s fatalnim ishodom) pri primjeni takve kombinacije. Ako je potrebno koristiti fusidinsku kiselinu, potrebno je prekinuti primjenu Livaza tijekom njegove upotrebe.

Rifampicin.

Primjena s lijekom rezultirala je 1,3-strukim povećanjem vrijednosti AUC pitavastatina zbog smanjene intrahepatičke apsorpcije.

Inhibitori proteaze.

Kombinacija s lijekom može dovesti do blagih promjena u razini AUC pitavastatina.

Varfarin.

Kao i kod drugih statina, pacijentima koji uzimaju varfarin treba pratiti PT ili INR ako je Livazo uključen u režim liječenja.

Uvjeti skladištenja

Livazo se mora čuvati na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti. Temperatura - ne više od 25°C.

Rok trajanja

Livazo se smije koristiti unutar 5 godina od datuma prodaje farmaceutske tvari.

Analogi

Analog lijeka je Pitavastatin.

Recenzije

Livazo dobiva uglavnom pozitivne recenzije. U slučaju korištenja standardne doze (2 mg), stabilan pozitivan učinak razvio se nakon 1,5 mjeseca. U slučaju strogog pridržavanja liječničkih uputa, negativne manifestacije razvijale su se samo sporadično - jer je pitavastatin statin 4. (posljednje) generacije, najsigurniji za ljudski organizam.