Megaloblastne anemije: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Megaloblastne anemije nastaju zbog nedostatka vitamina B12 i folata _. Neučinkovita hematopoeza utječe na sve stanične linije, ali posebno na eritroidnu liniju. Dijagnoza se temelji na kompletnoj krvnoj slici i razmazu periferne krvi, koji pokazuju makrocitnu anemiju s anizocitozom i poikilocitozom, velike ovalne crvene krvne stanice (makro-ovalocite), hipersegmentaciju neutrofila i retikulocitopeniju. Liječenje je usmjereno na uklanjanje temeljnog uzroka.

Makrociti su uvećane crvene krvne stanice (MCV > 95II). Makrocitne crvene krvne stanice nalaze se u raznim bolestima, od kojih mnoge nisu povezane s megaloblastozom i razvojem anemije. Makrocitoza može biti posljedica megaloblasta ili drugih uvećanih crvenih krvnih stanica. Megaloblasti su veliki nuklearni prekursori crvenih krvnih stanica koji sadrže nekondenzirani kromatin. Megaloblastoza prethodi razvoju makrocitne anemije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Uzroci megaloblastična anemija

Najčešći uzrok interregionalne hematopoeze je poremećaj iskorištavanja vitamina B12 _ili folne kiseline. Ostali uzroci uključuju upotrebu lijekova (obično citostatika ili imunosupresiva) koji remete sintezu DNK i, rjeđe, metaboličke bolesti. U nekim slučajevima, etiologija megaloblastoze nije poznata.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogeneza

Megaloblastna hematopoeza nastaje zbog defekta u sintezi DNK, što rezultira velikim stanicama s velikim jezgrama. Sve stanične linije pokazuju defekt sazrijevanja u kojem citoplazmatsko sazrijevanje nadmašuje sazrijevanje jezgre, što rezultira pojavom megaloblasta u koštanoj srži prije promjena u krvi. Defekt hematopoeze uzrokuje smrt stanica koštane srži, čineći eritropoezu neučinkovitom, te indirektnu hiperbilirubinemiju i hiperurikemiju. Budući da defekt sazrijevanja utječe na sve stanične linije, prisutna je retikulocitopenija, a leukopenija i trombocitopenija javljaju se kasnije. U cirkulaciji se pojavljuju veliki ovalni crveni krvni ostaci (makroovalociti). Karakteristični su hipersegmentirani polimorfonuklearni neutrofili, čiji mehanizam nije jasan.

[ 11 ], [ 12 ]

Simptomi megaloblastična anemija

Anemija se razvija postupno i može biti asimptomatska sve dok ne postane izražena. Nedostatak vitamina B12 _može dovesti do manifestacije neuroloških simptoma, uključujući perifernu neuropatiju, demenciju i subakutnu kombiniranu degeneraciju. Nedostatak folne kiseline može uzrokovati proljev, glositis i gubitak težine.

Većina makrocitnih (MCV > 95 fl/stanica) anemija je interregionalna. Nemegaloblastna makrocitoza javlja se u raznim kliničkim stanjima, od kojih nisu sva jasna. Anemija se obično razvija mehanizmima neovisnim o makrocitozi. Makrocitoza zbog viška membrane eritrocita javlja se kod pacijenata s kroničnom bolešću jetre kod koje je poremećena esterifikacija kolesterola. Makrocitoza s MCV 95 do 105 95A/stanica javlja se kod kroničnog alkoholizma bez nedostatka folata. Umjerena makrocitoza javlja se kod aplastične anemije, posebno tijekom oporavka. Makrocitoza je također tipična za mijeloidnu displaziju. Budući da eritrociti prolaze kroz modifikaciju oblika u slezeni nakon što napuste koštanu srž, makrocitoza se može pojaviti nakon splenektomije, iako te promjene nisu povezane s anemijom.

_{Na nemegaloblastnu makrocitozu se sumnja kod pacijenata s makrocitnom anemijom kod kojih} je testiranjem isključen nedostatak vitamina B12 i folata. Makroovalociti u razmazu periferne krvi i povišeni RDW, koji su tipični za klasičnu megaloblastnu anemiju, mogu biti odsutni. Ako je nemegaloblastna makrocitoza klinički neobjašnjiva (npr. u prisutnosti aplastične anemije, kronične bolesti jetre ili konzumacije alkohola) ili ako se sumnja na mijelodisplaziju, treba provesti citogenetske studije i pregled koštane srži kako bi se isključila mijelodisplazija. Kod nemegaloblastne makrocitoze, megaloblasti se ne otkrivaju u koštanoj srži, ali kod mijelodisplazije i uznapredovale bolesti jetre karakteristični su megaloblastoidni prekursori eritrocita s gustim kondenzatima kromatina, koji se razlikuju od uobičajenih tankih filamenata karakterističnih za megaloblastne anemije.

Dijagnostika megaloblastična anemija

Megaloblastična anemija se posumnja kod pacijenata s anemijom i makrocitnim indeksima eritrocita. Dijagnoza se obično temelji na pregledu perifernog krvnog razmaza. U potpunoj slici anemije nalazi se makrocitoza s MCV> 100fl. U razmazu se uočavaju ovalocitoza, anizocitoza i poikilocitoza. Vrijednost disperzije eritrocita po volumenu (RDW) je visoka. Često se nalaze Howell-Jollyjeva tjelešca (nuklearni fragmenti). Utvrđuje se retikulocitopenija. Hipersegmentacija granulocita razvija se rano, neutropenija kasnije. U teškim slučajevima česta je trombocitopenija, a trombociti mogu imati abnormalnosti u veličini i obliku. U nejasnim slučajevima treba provesti pregled koštane srži.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Liječenje megaloblastična anemija

Prije liječenja mora se utvrditi uzrok anemije. Ako se otkrije megaloblastna anemija, pretpostavlja se nedostatak vitamina B12 _ili folata. Ako su testovi periferne krvi i koštane srži nedostatni, moraju se odrediti razine vitamina B12 i folata _.

Liječenje ovisi o uzroku anemije. Lijekove koji uzrokuju megaloblastna stanja treba prekinuti ili smanjiti dozu.