Melanocitne neoplazme

Prema klasifikaciji WHO-a (1995.), razlikuju se sljedeće vrste melanocitnih nevusa: granični; kompleksni (mješoviti); intradermalni; epiteloidni i/ili vretenastocelularni; balonocelularni nevus; halo nevus; gigantski pigmentirani nevus; vlaknasta papula nosa (involucijski nevus); plavi nevus; stanični plavi nevus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Uobičajeni stečeni melanocitni nevusi

Uobičajeni stečeni melanocitni nevusi (sinonimi: pigmentni nevusi, madeži) su benigne melanocitne neoplazme. Svaki nevus u svom razvoju prolazi kroz nekoliko faza. U početku je to granični, intraepidermalni nevus, koji izgleda kao jednolično pigmentirana mrlja smeđe ili crne boje s glatkom površinom, nije opipljiv. Obično se pojavljuje kod djece u prvim godinama života, ali je posebno aktivan u adolescenciji. Najčešće se nalazi na otvorenim dijelovima tijela - licu i trupu. Postupno se povećava u veličini, ali, u pravilu, promjer u ovoj fazi ne prelazi 5 mm. S vremenom nevus postaje epidermo-dermalni, odnosno miješani, dok je mnogo konveksniji, u prosjeku ne prelazi 7 mm, predstavlja papulu s jasnim konturama ili papilomatoznu tvorbu na nozi, ali je manje intenzivno pigmentiran - može biti svijetlosmeđe, pa čak i boje kože. Površina nevusa je glatka ili bradavičasta. Budući da je egzofitna formacija, miješani nevus je podložan ozljedama, a aktivnim rastom može se osjetiti svrbež. Tada se miješani nevus pretvara u intradermalni nevus, koji se također uzdiže iznad površine kože, iako se može spljoštiti, a ponekad i potpuno izgubi pigment, poprimajući boju kože ili ružičastu, posebno u slučaju izražene vaskularne komponente. Naknadni razvoj dermalnog nevusa traje od nekoliko godina do nekoliko desetljeća, sve do njegove involucije.

U rijetkim slučajevima moguća je spontana imunološki posredovana regresija melanocitnih nevusa s razvojem perinevus vitiliga (vidi Halonevus).

Patomorfologija

Kod graničnih nevusa, gnijezda nevomelanocita nalaze se u epidermi na dermalno-epidermalnom spoju, posebno na krajevima epidermalnih izraslina. Moguća je lentiginozna proliferacija melanocita. Stanice nevusa obično su veće od normalnih melanocita, s okruglim ili, mnogo rjeđe, izduženim jezgrama, malim bazofilnim nukleolima, s obilnom svijetlom citoplazmom, koja može sadržavati veliku količinu pigmenta. Opaža se refrakcijski artefakt, zbog kojeg se melanociti nevusa ne prianjaju uz okolne keratinocite. U slučajevima kada je nevus jako pigmentiran, utvrđuje se eliminacija melanina kroz gornje slojeve epiderme.

U fazi miješanog nevusa, nevomelanociti migriraju u dermis više ili manje ravnomjerno po cijelom području nevusa, određuju se kao gnijezda uglavnom u papilarnom sloju dermisa. Miješani nevus je simetrična formacija, jasno omeđena od okolnih tkiva, epidermalna komponenta nevusa ne proteže se izvan dermisa.

Znak benignosti je tzv. sazrijevanje nevusa izvana prema unutra. Neki autori razlikuju tri vrste stanica u histološkoj arhitektonici miješanog nevusa: stanice tipa A, relativno velike, smještene u gornjim dijelovima dermisa, imaju kuboidni oblik, obilnu citoplazmu koja sadrži različite količine pigmenta. Stanice tipa B, smještene u srednjim dijelovima dermisa, znatno su manje veličine u usporedbi sa stanicama tipa A, ne sadrže melanin i nalaze se u obliku agregata. Stanice tipa C, smještene u donjim dijelovima dermisa, imaju vretenasti oblik, nalaze se u obliku snopova i niti, odvojenih slojevima vezivnog tkiva (neurotizirani nevus).

U stadiju dermalnog nevusa, nevomelanociti se nalaze samo u dermisu, uglavnom stanice tipa B i C. U dugo postojećim dermalnim nevusima i tijekom njihove involucije nalaze se sljedeće promjene: fibromatozne, angiomatozne, neuromatozne, zamjena stanica nevusa zrelim masnim tkivom. Često se u papilomatoznim nevusima nalaze tzv. pseudovaskularni kavernozni prostori, ponekad s prisutnošću divovskih multinuklearnih stanica u njima.

U svim fazama evolucije uobičajenih stečenih melanocitnih nevusa, stanična atipija, mitoza, nekroza i limfocitna reakcija nisu karakteristične.

Imunomorfološki pregled otkriva pozitivnu reakciju na S-100 antigen u većini nevusnih stanica.

Histogeneza

Prema suvremenim konceptima, činjenica preferencijalnog, iako privremenog, rasta nevusnih stanica u odnosu na okolna tkiva svjedoči u prilog njihovoj procjeni kao neoplazme, a ne razvojnog defekta. Nevusne stanice razlikuju se od normalnih melanocita po odsutnosti nastavaka, sposobnosti grupiranja u "gnijezda" (skupine od 3-5 stanica ili više) i akumulaciji pigmenta u citoplazmi, kao i sklonosti migraciji iz bazalnog sloja epiderme u dermis.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Vlaknasta nosna papula

Vlaknasta papula nosa (sin.: involucijski nevus) je solitarna tvorba boje kože, koja strši iznad površine kože, polukuglastog je oblika, obično ne većeg od 5 mm u promjeru. Može se nalaziti na bilo kojem području kože lica, ali uglavnom na koži nosa, ponekad krvari nakon manje ozljede.

Patomorfologija

Histološka slika je vrlo slična angiofibromu. Dermis je fibrotičan i hijaliniziran, otkriven je veliki broj krvnih žila s proširenim lumenima. Stromu karakterizira prisutnost mnogih stanica sličnih fibroblastima i zvjezdastih stanica, ponekad se susreću i multinuklearne stanice. U epidermi često postoji lentiginozna proliferacija melanocita.

Histogeneza

Prije se vlaknasta papula nosa smatrala vlaknastim nevusom i još se uvijek spominje u klasifikaciji WHO-a u skupini melanocitnih nevusa. Međutim, podaci elektronskog mikroskopa i imunohistokemijskih studija opovrgavaju to mišljenje. Trenutno se smatra da je nastanak posljedica reaktivne proliferacije dermalnih dendrocita na temelju detekcije vretenastih i zvjezdastih stanica u dermisu, u kojima se detektiraju faktor XIIIa i vimentin.

Halonevus

Haloneus (sinonim: Settonov nevus) je klinički pigmentirani nevus okružen zonom depigmentacije u obliku aureole, koji se najčešće razvija na koži leđa kod djece i mladih. Može spontano povući, ostavljajući za sobom depigmentirano područje.

Patomorfologija

Kod halo nevusa, ovisno o stadiju procesa uništavanja nevusa limfoidnim elementima (uglavnom CD8+ T-limfocitima), detektira se ili kontinuirani limfocitni infiltrat u dermisu bez znakova melanocitne proliferacije ili se određuju pojedinačni nevomelanociti ili njihovi skupci u epidermi i dermisu, ponekad uz prisutnost izraženog staničnog atipija. U okolnoj epidermi, koja odgovara depigmentiranoj kruni oko nevusa, detektira se uništavanje melanocita bazalnog sloja.

Histogeneza

Kod pacijenata s regresirajućim halo nevusom uočena je cirkulacija antitijela na maligne melanomske stanice. Također je uočena izravna imunofluorescencija stanica halo nevusa sa serumom pacijenata s halo nevusom ili malignim melanomom. Elektronska mikroskopija pokazala je da su sve stanice nevusa unutar infiltrata uništene. Neki limfociti se transformiraju u plazma stanice. Podaci O. Stegmaiera i suradnika (1969.) ukazuju na to da stanice nevusa proizvode antigen i da limfociti infiltrata luče antitijela protiv tih stanica, uništavajući ih.

Balonski stanični nevus

Balonocelularni nevus je izuzetno rijedak, obično se javlja kod mladih ljudi. Klinički se ne razlikuje od normalnog melanocitnog nevusa.

Patomorfologija

Nevusne stanice imaju svijetlu citoplazmu, a njihova veličina je obično povećana 10 puta u usporedbi s normalnim stanicama, jezgre se ne razlikuju od jezgri nevusnih stanica i nalaze se ili u središtu ili su pomaknute; nalaze se višejezgrene balonaste stanice. Broj balonastih stanica varira, mogu biti samo komponenta intradermalnih, kao i miješanih nevusa, ili ih ima vrlo mnogo. U prvom slučaju, balonaste stanice nalaze se u obliku čvora ili su raspršene među normalnim nevusnim stanicama. U drugom slučaju nalaze se alveolarno ili u obliku žarišta u kojima nemaju stanične granice.

Histogeneza

Prema nekim podacima, stvaranje stanica u obliku balona posljedica je distrofičnih procesa u stanicama nevusa.