Mezacar

Mezacar je antikonvulzivni lijek.

Indikacije Mezacara

Koristi se u sljedećim uvjetima:

• epilepsija;
• parcijalni napadaji jednostavne ili složene prirode (sa ili bez popratnog gubitka svijesti; sa ili bez razvoja generalizacijskih simptoma sekundarne prirode);
• konvulzije miješane prirode;
• toničko-klonički napadaji (generalizirani oblik);
• manično ponašanje akutne prirode;
• odvikavanje od alkohola;
• BAR (kao potporno sredstvo) – za smanjenje težine kliničkih simptoma tijekom egzacerbacija, a također i za njihovo sprječavanje;
• neuralgija koja utječe na trigeminalni živac (idiopatske prirode), a istovremeno neuralgija u području trigeminalnog živca, koja se razvija na pozadini skleroze, koja ima diseminiranu prirodu;
• neuralgija koja zahvaća živac smješten u glosofaringealnom području (idiopatski oblik).

Otpustite obrazac

Farmaceutski proizvod se izdaje u tabletama - 10 komada unutar ćelijske ploče. U pakiranju se nalazi 5 takvih ploča.

Farmakodinamiku

Ima antimanično i normotimično (stabilizira raspoloženje) djelovanje.

Aktivni element aktivira usporavajući GABAergički moždani sustav. Istovremeno blokira aktivnost potencijalno ovisnih Na kanala (unutar membrana živčanih stanica), zbog čega se njihov rad stabilizira. Osim toga, slabi djelovanje neurotransmiterskih kiselina (glutamat s aspartatom) i interagira s adenozinskim završecima unutar mozga.

Povećava prag napadaja i također ispravlja promjene osobnosti povezane s epilepsijom.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Oralno primijenjen karbamazepin se apsorbira gotovo u potpunosti, iako ne vrlo velikom brzinom. Nakon jednokratne primjene lijeka, vrijednosti Cmax u plazmi bilježe se nakon 12 sati. Nema klinički značajnih razlika u razini apsorpcije lijeka pri primjeni njegovih različitih oralnih oblika. Nakon jednokratne oralne primjene tablete karbamazepina od 0,4 g, prosječna Cmax nepromijenjenog aktivnog sastojka iznosi približno 4,5 mcg/ml.

Unos hrane nema značajan utjecaj na opseg i brzinu apsorpcije karbamazepina.

Ravnotežni plazmatski parametri lijeka promatraju se nakon 7-14 dana, uzimajući u obzir individualne karakteristike metaboličkih procesa (autoindukcija jetrenih enzima karbamazepinom ili heteroindukcija drugim lijekovima koji se koriste u kombinaciji), kao i stanje pacijenta, trajanje terapije i doziranje.

Značajne interpersonalne razlike u ravnotežnim vrijednostima uočene su u spektru lijekova: kod mnogih pacijenata one variraju u rasponu od 4-12 μg/ml (raspon 17-50 μmol/l). Razina karbamazepina 10,11-epoksida (medicinski aktivnog metaboličkog produkta) doseže gotovo 30% u usporedbi s vrijednostima karbamazepina.

Distribucijski procesi.

Nakon potpune apsorpcije terapijske komponente, prividni volumen distribucije je u rasponu od 0,8-1,9 l/kg.

Tvar može proći kroz placentu. Njegova sinteza s intraplazmatskim proteinima krvi je 70-80%. Razina nepromijenjenog elementa u slini s cerebrospinalnom tekućinom proporcionalna je udjelu aktivne komponente koja nije sintetizirana s proteinima (20-30%).

Razina karbamazepina u majčinom mlijeku iznosi 25-60% one u krvnoj plazmi.

Procesi razmjene.

Procesi metabolizma karbamazepina odvijaju se unutar jetre, uglavnom putem epoksidnog puta. Nastaju glavni metabolički produkti - derivat 10,11-transdiola, kao i njegov konjugat s glukuronskom kiselinom.

Glavni izoenzim koji pretvara aktivni element lijeka u karbamazepin 10,11-epoksid je hemoprotein podtipa P450 3A4. Tijekom takvih reakcija izmjene nastaje i „mali“ metabolički element – 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan.

Jednokratnom oralnom primjenom, otprilike 30% aktivne komponente izlučuje se u urinu (metabolički produkti krajnjeg epoksida). Drugi važni putevi transformacije karbamazepina uzrokuju stvaranje različitih derivata monohidroksilata, a uz to i karbamazepin N-glukuronida, koji nastaje uz pomoć komponente UGT2B7.

Izlučivanje.

Nakon jednokratne oralne primjene lijeka, poluvrijeme eliminacije nepromijenjenog elementa je u prosjeku 36 sati, a uz ponovljenu primjenu, prosječna brojka je 16-24 sata (nakon autoindukcije monooksigenaze jetre), uzimajući u obzir trajanje terapijskog ciklusa.

Kod osoba koje također koriste druge lijekove koji induciraju sličan sustav jetrenih enzima (na primjer, fenobarbital ili fenitoin), poluvrijeme eliminacije tvari je u prosjeku 9-10 sati.

Poluvrijeme eliminacije metaboličkog produkta 10,11-epoksida u plazmi iznosi približno 6 sati (s jednom dozom epoksida).

Nakon jednokratne primjene karbamazepina u dozi od 0,4 g, 72% komponente izlučuje se urinom, a 28% stolicom. Oko 2% doze izlučuje se iz tijela urinom nepromijenjeno, a oko 1% u obliku terapijski aktivnog metaboličkog elementa 10,11-epoksida.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, neovisno o unosu hrane. Odabrana dnevna doza treba se podijeliti u 2-3 doze. Veličine doza određuju se uzimajući u obzir dijagnozu.

Standardne veličine porcije za odrasle: 0,1-0,2 g 1-2 puta dnevno; dozu treba postupno povećavati dok se ne postigne željeni rezultat. Dakle, pacijent može uzimati 0,8-2 g tvari dnevno.

Standardne veličine doze za djecu: 0,1 g dnevno; porcija se postupno povećava tjedno (za 0,1 g). Uobičajena porcija je 10-20 mg/kg dnevno (u nekoliko doza).

[ 1 ]

Koristite Mezacara tijekom trudnoće

Mezacar se ne smije propisivati ako je žena trudna ili doji.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija povezana s ljekovitim elementima;
• anamneza alergije na tricikličke antidepresive;
• AV blok;
• supresija aktivnosti koštane srži;
• hepatička vrsta porfirije (ovo može biti miješana, akutna intermitentna ili kasna epidermalna podvrsta), kao i njezina prisutnost u anamnezi;
• upotreba MAOI lijekova.

Nuspojave Mezacara

Nuspojave uključuju:

• promjene u rezultatima testova: limfadenopatija, retikulocitoza, leukopenija, pancito- ili trombocitopenija, agranulocitoza s leukocitozom i eozinofilijom, kao i aplastična, hemolitička ili megaloblastična anemija, porfirija, aplazija eritrocita i nedostatak vitamina B9;
• imunološki poremećaji: intolerancija odgođene prirode, epidermalni osip, limfadenopatija ili vaskulitis, a uz to i hepatosplenomegalija, aseptični tip meningitisa, koji se nadopunjuje razvojem mioklonusa ili eozinofilije periferne prirode i sindromom nestanka žučnih kanala. Može se primijetiti i anafilaksa, Quinckeov edem ili hipogamaglobulinemija;
• endokrini poremećaji: debljanje, hiponatremija, edem, smanjena osmolarnost plazme, hiperhidrija (povraćanje, konfuzija, letargija i glavobolje) i povišene razine prolaktina (ginekomastija, galaktoreja i poremećaji metabolizma kostiju);
• metabolički poremećaji: nedostatak folata i gubitak apetita;
• problemi s mentalnim zdravljem: osjećaji uznemirenosti, tjeskobe, zbunjenosti ili agresije, halucinacije, aktivacija psihoze i depresije;
• neurološki znakovi: ataksija, vrtoglavica, pospanost, cefalalgija i diplopija, kao i zamagljen vid i nevoljni pokreti (distonija, tremor (ponekad i lepršanje) i tikovi). Osim toga, orofacijalna diskinezija, polineuropatija, dizartrija i nistagmus, koreoatetoza, poremećaji pokreta oka, nerazgovijetan govor, poremećaji okusa, parestezija, slabost mišića, aseptični meningitis i pareza;
• oštećenje vida: glaukom, konjunktivitis, poremećaj akomodacije i zamućenje očne leće;
• problemi sa sluhom: tinitus, oštećenje sluha i povećana ili smanjena osjetljivost sluha;
• kardiovaskularni problemi: poremećaji provođenja u srcu, kongestivno zatajenje srca, visoki ili niski krvni tlak, sinkopa i tromboembolija, kao i bradikardija, pogoršanje koronarne bolesti srca, tromboflebitis, aritmija i cirkulatorni kolaps;
• respiratorni poremećaji: pneumonitis, dispneja ili pneumonija;
• probavni poremećaji: zatvor ili proljev, mučnina, glositis, suha usta, bol u trbuhu i stomatitis. Osim toga, pankreatitis, hepatitis, zatajenje jetre, povišene vrijednosti GGT-a, transaminaza i alkalne fosfataze, žutica, sindrom nestanka žučnih vodova, kao i granulomatozni hepatitis;
• Epidermalne lezije: eritroderma, sistemski eritem (SLE), svrbež, dermatitis alergijskog podrijetla, sindrom sindroma stenoze (SJS), urtikarija, fotosenzitivnost i epidermalna nekroliza. Osim toga, multiformni ili nodularni eritem, akne i purpura, hirzutizam, teška alopecija, hiperhidroza i poremećaj pigmentacije kože;
• mišićno-koštani poremećaji: artralgija, mišićna slabost i grčevi mišića;
• urogenitalni problemi: tubulointersticijski nefritis, retencija urina, impotencija, zatajenje bubrega, poremećaji spermatogeneze, disfunkcija bubrega (albuminurija s hematurijom, azotemijom ili oligurijom) i povećana učestalost mokrenja;
• sistemski poremećaji: osjećaj slabosti.

Predozirati

Znakovi trovanja: osjećaj intenzivne pospanosti, uznemirenosti ili dezorijentacije, smanjena svijest, zamagljen vid, nistagmus, ataksija i halucinacije. Osim toga, mogu se javiti nerazgovijetan govor, koma, hipo- ili hiperrefleksija, dizartrija, napadaji i diskinezija, kao i midrijaza, psihomotorni poremećaji, hipotermija, mioklonus i plućni edem. Uz to, mogući su respiratorna depresija, srčani zastoj, poremećaj srčane provodljivosti, tahikardija, nesvjestica, snižen ili povišen krvni tlak, hiperhidrija i rabdomioliza. Mogu se uočiti metabolička acidoza, zadržavanje hrane u želucu, anurija ili oligurija, zadržavanje tekućine ili urina, povišene vrijednosti CPK (mišićne frakcije), hiperglikemija ili hiponatremija.

Osobe s takvim poremećajima treba hospitalizirati, isprati želudac, propisati sorbente i primijeniti potporne mjere. Također je potrebno odrediti razinu karbamazepina u krvi, pratiti srčanu funkciju i ispraviti neravnotežu elektrolita.

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji imaju sposobnost povećanja razine karbamazepina u krvnoj plazmi.

Budući da se s porastom gore navedenih parametara mogu razviti negativni simptomi (na primjer, osjećaj pospanosti, a također i diplopija, jaka vrtoglavica ili ataksija), dozu Mezakara treba promijeniti ili pratiti njegove vrijednosti u plazmi kada se kombinira sa sličnim tvarima. Među tim lijekovima su:

• protuupalni i analgetički lijekovi: ibuprofen ili dekstropropoksifen;
• androgeni: tvar danazol;
• antibiotici: makrolidi (na primjer, josamicin s eritromicinom, ciprofloksacin i troleandomicin s klaritromicinom);
• antidepresivi: fluoksetin, viloksazin, desipramin s trazodonom, nefazodon s fluvoksaminom i paroksetinom;
• antikonvulzivi: vigabatrin i stiripentol;
• Antifungalni lijekovi: azoli (npr. ketokonazol s itrakonazolom i vorikonazol s flukonazolom). Osobama koje koriste itrakonazol ili vorikonazol mogu se propisati alternativni antikonvulzivi;
• antihistaminici: terfenadin ili loratadin;
• antipsihotici: loksapin s olanzapinom i kvetiapinom;
• lijekovi protiv tuberkuloze: izoniazid;
• sredstva koja inhibiraju aktivnost karboanhidraze: komponenta acetazolamid;
• antivirusni lijekovi: tvari koje inhibiraju HIV proteazu (na primjer, ritonavir);
• lijekovi za liječenje kardiovaskularnih bolesti: verapamil s diltiazemom;
• lijekovi koji se koriste za gastrointestinalne bolesti: omeprazol ili cimetidin;
• mišićni relaksanti: dantrolen s oksibutininom;
• antitrombocitni lijekovi: tiklopidin;
• druga sredstva: to uključuje sok od grejpfruta, kao i nikotinamid (za odrasle i samo u velikim porcijama).

Tvari koje imaju sposobnost povećanja intraplazmatskih razina aktivnog metaboličkog produkta karbamazepina - 10,11-epoksida.

Među takvim lijekovima su progabid, loksapin, valpromid s kvetiapinom, te valproična kiselina s primidonom i valnoktamidom. Dozu lijeka kada se koristi istodobno s tim tvarima treba prilagoditi (ili pratiti njegove vrijednosti u plazmi).

Lijekovi koji smanjuju intraplazmatsku razinu karbamazepina.

Promjena doze lijeka može biti potrebna kada se kombinira sa sljedećim tvarima:

• antikonvulzivi: metsuksimid, fensuksimid i felbamat s fenobarbitalom i okskarbazepinom, kao i fenitoin (kako bi se spriječilo trovanje fenitoinom i subvrijednostima karbamazepina, potrebno je promijeniti razinu prvog u plazmi na 13 mcg/ml prije početka primjene potonjeg), primidon s fosfenitoinom i klonazepamom (postoje oprečne informacije o tome);
• antitumorski lijekovi: doksorubicin ili cisplatin;
• lijekovi protiv tuberkuloze: rifampicin;
• antiastmatski lijekovi ili bronhodilatatori: aminofilin ili teofilin;
• dermatološki lijekovi: izotretinoin.

Interakcija s drugim lijekovima.

Meflokin može dovesti do razvoja antagonističkog učinka u odnosu na antikonvulzivno djelovanje Mezacara, stoga se doza potonjeg mora sukladno tome prilagoditi.

Poznato je da izotrenoin mijenja bioraspoloživost ili klirens karbamazepina svojim metaboličkim produktima, zbog čega je potrebno pratiti razinu karbamazepina u plazmi tijekom terapije.

Učinak lijeka na razinu tvari u plazmi koje se s njim kombiniraju.

Karbamazepin može smanjiti razinu određenih lijekova u plazmi, kao i oslabiti ili neutralizirati njihovu terapijsku aktivnost. Uzimajući u obzir kliničke podatke, može biti potrebno promijeniti dozu sljedećih lijekova:

• protuupalne ili analgetske tvari: metadon s buprenorfinom i paracetamolom (dugotrajna primjena karbamazepina zajedno s paracetamolom (ili acetaminofenom) može izazvati razvoj hepatotoksičnosti), a također i tramadol s fenazonom (antipirin);
• antibiotici: među tim tvarima su rifabutin ili doksiciklin;
• Oralni antikoagulansi: na primjer, fenprokumon, acenokumarol s varfarinom i dikumarol;
• antidepresivi: to uključuje nefazodon s bupropionom, trazodon sa sertralinom, citalopram i tricikličke antidepresive (npr. amitriptilin s imipraminom, klomipramin i nortriptilin);
• antiemetički lijek: aperpitant;
• antikonvulzivi: klonazepam, tiagabin, klobazam s felbamatom, valproična kiselina, etosukcimid s primidonom, kao i lamotrigin, zonisamid, okskarbazepin i topiramat. Postoje informacije o porastu vrijednosti fenitoina u plazmi pod utjecajem karbamazepina i njihovom smanjenju, kao i (jednokratnom) porastu vrijednosti mefenitoina u plazmi;
• antimikotici: vorikonazol s itrakonazolom i ketokonazolom. Osobe koje koriste itrakonazol ili vorikonazol trebaju koristiti alternativne antikonvulzive;
• antihelmintici: albendazol ili prazikvantel;
• antitumorski lijekovi: ciklofosfamid s imatinibom, kao i temsirolimus i lapatinib;
• neuroleptici: haloperidol s aripiprazolom, klozapin s risperidonom, kao i bromperidol sa ziprasidonom i olanzapinom, kao i kvetiapin i paliperidon;
• antivirusni lijekovi: lijekovi koji usporavaju aktivnost HIV proteaze (na primjer, sakvinavir s indinavirom i ritonavirom);
• anksiolitici: midazolam s alprazolamom;
• antiastmatici i bronhodilatatori: teofilin;
• kontraceptivi: hormonska kontracepcija (potrebno je razmotriti mogućnost odabira alternativnih kontraceptiva);
• tvari za liječenje kardiovaskularnih bolesti: blokatori Ca kanala (dihidropiridinska kategorija), uključujući digoksin s lovastatinom, felodipin, simvastatin, cerivastatin s kinidinom, kao i ivabradin s propranololom i atorvastatinom;
• kortikosteroidi: deksametazon ili prednizolon;
• tvari koje se koriste za impotenciju: tadalafil;
• imunosupresivi: takrolimus s ciklosporinom i sirolimus s everolimusom;
• lijekovi za štitnjaču: levotiroksin;
• druge tvari: lijekovi koji sadrže progesteron ili estrogen (potrebno je odabrati alternativnu kontracepciju), sertralin s buprenorfinom, mianserin i gestrinon, kao i toramifen s tibolonom.

Kombinacije lijekova koje zahtijevaju zasebno proučavanje.

Kombinacija lijeka s levetiracetamom može pojačati toksičnost Mezacara.

Kombinacija lijekova s izoniazidom može izazvati pojačanje hepatotoksičnosti potonjeg.

Primjena zajedno s litijevim pripravcima ili metoklopramidom, kao i s neurolepticima (tioridazin ili haloperidol) može uzrokovati pojačavanje negativnih neuroloških znakova (s potonjom kombinacijom - čak i u slučaju terapijskih parametara plazme).

Primjena lijeka zajedno s određenim diureticima (furosemid ili hidroklorotiazid) može uzrokovati simptomatsku hiponatremiju.

Karbamazepin može djelovati kao antagonist nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata (npr. pankuronija). U tom slučaju može se očekivati potreba za povećanjem doza tih lijekova, a pacijente treba pomno pratiti kako bi se spriječila neuromuskularna blokada.

Kao i drugi psihotropni lijekovi, karbamazepin može smanjiti toleranciju na alkoholna pića, zbog čega bi se pacijenti trebali suzdržati od njihovog pijenja tijekom terapije.

Zabranjene kombinacije.

Budući da je struktura karbamazepina slična tricikličkim antidepresivima, lijek se ne može kombinirati s MAOI-ima. Potonje treba prekinuti najmanje 14 dana prije početka uzimanja Mezacara.

Učinak lijeka na podatke seroloških testova.

Karbamazepin može izazvati lažno pozitivnu reakciju u UPPER testu koji se koristi za određivanje razine perfenazina.

Karbamazepin zajedno s 10,11-epoksidom može dati lažno pozitivne rezultate u imunotestovima polarizirane fluorescencije koji se koriste za određivanje tricikličke aktivnosti.

[ 2 ]

Uvjeti skladištenja

Mezakar se mora čuvati na temperaturama u rasponu od 15-25°C.

Rok trajanja

Mezakar se može koristiti 24 mjeseca od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Djeca imaju izraženiju eliminaciju karbamazepina, zbog čega im mogu biti potrebne veće doze lijeka (u smislu kilograma težine). Tablete se mogu propisati djeci starijoj od 5 godina.

Analogi

Analogi lijeka su Finlepsin, Zeptol s Tegretolom, Carbalex s karbapinom, kao i Karbamazepin i Timonil.