Mitohondrijske bolesti zbog kršenja beta oksidacije masnih kiselina

Studija mitohondrijske bolesti povezanih s poremećenom beta oksidaciju masnih kiselina različitih dužina ugljikovog lanca je pokrenut u 1976, kada je prvi opisao istraživači bolesnika s nedostatkom acil-CoA dehidrogenaze srednjeg lanca masnih kiselina i glutarna acidemia tipa II. Trenutno, ova skupina bolesti sadrži najmanje 12 odvojenih kliničkih cjeline, čiji porijekla povezan s genetski određenim poremećajima transmembranski transport masnih kiselina (sistemski manjka karnitina, manjka karnitina I i II, acilkarnitin-karnitintranslokazy) i zatim mitohondrijskog beta-oksidacije (acilne i manjak -CoA i 3-hidroksi-acil-CoA dehidrogenaze masnih kiselina različitih duljina ugljičnog lanca, glutarna acidemia tipa II). Učestalost deficit acil-CoA dehidrogenaze, masne kiseline srednjeg lanca je 1: 8900 novorođenčadi, incidencija drugih oblika patologije još nije utvrđena.

Genetski podaci i patogeneza. Bolesti imaju autosomno recesivno nasljedstvo.

Patogeneza bolesti metabolizma masnih kiselina povezanih s iscrpljenja rezervi ugljikohidrata u uvjetima metabolički stres (interkurentne zarazne bolesti, fizičkog ili emocionalnog stresa, post kirurški zahvat). U takvoj situaciji, lipidi postaju neophodni izvor nadopunjavanja energetskih potreba organizma. Došlo je do aktivacije neispravnog transporta i beta-oksidacije masnih kiselina. Zbog mobilizacije omega oksidacije, dikarboksilne kiseline, njihovi toksični derivati, konjugati karnitina akumuliraju se u biološkim tekućinama - kao rezultat, dolazi do sekundarne karnitinske insuficijencije.

Simptomi. Kliničke manifestacije svih bolesti metabolizma masnih kiselina vrlo su slične. Bolesti se u pravilu karakteriziraju paroksizmom. Postoje ozbiljni (rani, generalizirani) i blagi (kasni, mišićni) oblici, koji se razlikuju u stupnju nedostatka enzima ili lokalizaciji tkiva.

Teški oblik manifestira se u ranoj dobi, uključujući u razdoblju novorođenčeta. Glavni simptomi: povraćanje, generalizirani toničko-klonički napadaji i infantilne spazme, progresivni letargija, pospanost, hipotonija, gubitka svijesti do kome, srčane bolesti (ritam poremećaja ili kardiomiopatija), povećanje jetre (Reye sindrom). Bolest je popraćena smrtonosnošću (do 20%) i rizikom iznenadne smrti djece.

Oblik svjetlosti obično se prvo očituje u školskoj dobi iu adolescenata. Bol u mišićima, slabost, umor, nespretnost motora, razvijaju se tamne boje urina (mioglobinurija).

Karakteristični dodatni klinički znakovi nedostatka masnih kiselina 3-hidroksi-acil-CoA-dehidrogenaze s dugim ugljikovim lancem su periferna neuropatija i retinitis pigmentosa. U budućim majkama, čija djeca vjerojatno imaju ovaj defekti enzima, tijek trudnoće često je kompliciran - infiltracije masnih jetara, trombocitopenija, povećava se aktivnost transaminaze.

Podaci iz laboratorijskih istraživanja. Biokemijski poremećaji uključuju: gipoketoticheskuyu hipoglikemija, metaboličku acidozu, porast krvnog mliječne kiseline, amonijak, povišene transaminaze i kreatin, niske razine ukupnog sadržaja karnitin povećava njegova esterificirani oblik. Urin obično pokazuju visoku izlučivanje dikarboksilnih kiselina s duljinom ugljikovog lanca koji odgovara njihovim hidroksilirane derivate i acil karnitina.

Diferencijalna dijagnoza je potrebno provesti s mitohondrijske encephalomyopathies, organske acidemia, kardiomiopatija različitog podrijetla, različitih vrsta epilepsije, atsetonemicheskoy povraćanje.

Liječenje. Glavni način liječenja bolesti transporta i oksidacije masnih kiselina je dijetalna terapija. Ona se temelji na dva načela: eliminacija gladi (skraćivanje intervala između obroka) i obogaćivanje prehrane s ugljikohidratima s oštrim ograničenja primanja lipida. Osim toga, za liječenje patoloških stanja povezanih s defektom ili transport oksidacije masnih kiselina s dugim lanac ugljika, preporučljivo uporabu posebnih mješavina triglicerida srednjeg lanca (defekt kontra s acil-CoA dehidrogenaze masnih kiselina s medijem i kratkog lanca).

Za medicinsku uporabu korekcije levocarnitine (50-100 mg / kg tjelesne težine na dan, ovisno o dobi i težini bolesnika), glicin (100-300 mg / dan) i riboflavina (20 do 100 mg / dan). Tijekom metaboličke krize izračunata je intravenozna injekcija otopine glukoze od 10% iz izračuna od 7-10 mg / kg po minuti pod kontrolom njene razine krvi. Svrha glukoze ne samo da nadoknađuje deficit tkiva, već također potiskuje lipolizu i smanjuje proizvodnju toksičnih derivata masnih kiselina.

[1], [2], [3]