Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom (HNPCC) je autosomno dominantna bolest koja čini 3-5% slučajeva kolorektalnog karcinoma. Simptomi, početna dijagnoza i liječenje slični su drugim oblicima kolorektalnog karcinoma. HNPCC se sumnja na temelju anamneze i zahtijeva potvrdu genetskim testiranjem. Pacijentima je također potrebno promatranje zbog drugih malignih bolesti, posebno raka endometrija i jajnika.

Pacijenti s jednom od nekoliko poznatih mutacija imaju 70-80% doživotnog rizika od razvoja kolorektalnog karcinoma. U usporedbi sa sporadičnim oblicima raka debelog crijeva, HNSCC se javlja u mlađoj dobi (prosječno 40 godina) i lezija je vjerojatnije proksimalno od splenične fleksure. Prethodna bolest debelog crijeva obično se sastoji od solitarnog adenoma debelog crijeva, za razliku od multiplih adenoma koji se vide kod pacijenata s familijarnom adenomatoznom polipozom (FAP), još jednim nasljednim oblikom kolorektalnog karcinoma.

Međutim, slično kao kod FAP-a, mogu se vidjeti brojne ekstraintestinalne manifestacije. Benigne lezije uključuju mrlje u obliku mliječne kave, lojne ciste i keratoakantome. Glavne povezane maligne bolesti su tumori endometrija i jajnika (rizik 39% odnosno 9% u dobi od 70 godina). Pacijenti također imaju povećan rizik od raka uretera, bubrežne zdjelice, želuca, žučnih putova i tankog crijeva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Simptomi nasljednog nepolipoznog kolorektalnog karcinoma

Simptomi i znakovi slični su drugim oblicima kolorektalnog karcinoma. Isto vrijedi i za dijagnozu i glavne smjerove liječenja samog tumora. Specifičnost dijagnoze HNCRC-a potvrđuje se genetskim testiranjem. Međutim, prilično je teško prihvatiti rezultat testa, budući da (za razliku od FAP-a) ne postoje tipične kliničke manifestacije. Stoga, sumnja na HNCRC zahtijeva detaljno proučavanje obiteljske anamneze, koja se podudara s FAP-om, a koju treba prikupiti od svih mladih pacijenata.

Prema Amsterdam II kriterijima za HNCCC, moraju biti prisutna sva tri sljedeća elementa anamneze: (1) tri ili više rođaka s FAP-om ili malignom povezanom s HNCCC-om, (2) kolorektalni karcinom koji se javlja u najmanje dvije generacije i (3) barem jedan slučaj FAP-a prije 50. godine života.

Dijagnoza nasljednog nepolipoznog kolorektalnog karcinoma

Pacijentima koji zadovoljavaju ove kriterije treba pregledati tumorsko tkivo na promjene DNK koje se nazivaju mikrosatelitske varijacije (MSI). Ako se otkrije značajna MSI, indicirano je genetsko testiranje na specifične mutacije HNCGC-a. Drugi autori koriste dodatne kriterije (npr. Bethesdine kriterije) za početak testiranja MSI-ja. Ako se testiranje MSI-ja ne provede u određenoj ustanovi, pacijenta treba uputiti u specijalizirani centar.

Pacijenticama s potvrđenim karcinomom glave i vrata (HNSCC) potreban je daljnji probir na druge maligne bolesti. Za otkrivanje raka endometrija preporučuje se godišnja aspiracija endometrija i transvaginalni ultrazvuk. Za rak jajnika, pretrage uključuju godišnji transvaginalni ultrazvuk i razine CA 125 u serumu. Profilaktička histerektomija i ooforektomija također su tretman izbora. Analiza urina koristi se za probir na tumore bubrega.

Rođaci prvog stupnja pacijenata s HNSCC-om trebaju imati kolonoskopiju svake 1 do 2 godine počevši od 20. godine života i godišnje nakon 40. godine života. Ženski rođaci prvog stupnja trebaju se godišnje pregledavati na rak endometrija i rak jajnika. Udaljeniji rođaci trebaju imati genetsko testiranje; ako su rezultati testa negativni, trebaju imati kolonoskopiju slično kao i pacijenti s prosječnim rizikom.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]