Natulan

Natulan je antineoplastični lijek iz skupine metilhidrazina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacije Natulana

Koristi se u liječenju limfogranulomatoze, limfosarkoma, retikulosarkoma, a također i makrofolikularnog limfoblastoma.

[ 7 ]

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u kapsulama, 50 komada u staklenoj bočici. U kutiji se nalazi 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Točan obrazac ljekovitog djelovanja prokarbazina još nije proučen. Lijek usporava vezanje proteina, kao i sintezu DNA i RNA, uništavajući procese transmetilacije - kretanje pogonskih radikala koji se prenose s metionina na regiju tRNA. U nedostatku normalno funkcionirajuće tRNA, procesi vezanja proteina i DNA na RNA su poremećeni.

Važan element procesa ljekovitog djelovanja je stvaranje tvari H2O2, koja nastaje kao rezultat autooksidacije. Ova komponenta stupa u interakciju sa sulfhidrilnim kategorijama proteina koji žive u tkivima. To doprinosi zbijanju spiralizacije molekule DNA, a uz to i kompliciranju procesa transkripcije.

Farmakokinetika

Prokarbazin, element koji se primjenjuje, potpuno se i brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Kada se primjenjuje oralno, lijek prolazi kroz krvno-možgansku barijeru (KMB), brzo postižući ravnotežne vrijednosti između razine tekućine i plazme. Vršne vrijednosti nakon oralne primjene postižu se unutar 60 minuta.

Metabolizam tvari prokarbazina odvija se u bubrezima i jetri; proces se sastoji od 4 faze: oksidacije, zatim izomerizacije i hidrolize, nakon čega ponovno dolazi do oksidacije, što rezultira stvaranjem metaboličkog produkta - N-izopropil tereftalne kiseline.

Poluvrijeme eliminacije komponente je oko 10 minuta. Otprilike 70% tvari izlučuje se urinom unutar 24 sata.

[ 8 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, nakon obroka.

Terapija započinje malom dozom, koja se zatim postupno povećava do maksimalne vrijednosti od 0,25-0,3 g/dan:

• 1. dan – uzmite 50 mg;
• 2. dan – koristiti 0,1 g;
• 3. dan – uzmite 0,15 mg;
• 4. dan – koristiti 0,2 g;
• 5. dan - koristite 0,25 g;
• 6. i sljedećih dana - uzimati 0,25-0,3 g.

Nastavak terapije.

Terapija dozom od 0,25-0,3 g/dan treba se nastaviti sve dok se ne postigne najpotpunija remisija bolesti. Zatim je potrebno održavanje liječenja dnevnom dozom od 50-150 mg lijeka.

Terapija se ne smije prekidati dok se ne postigne ukupna doza od najmanje 6 g, jer je teško procijeniti rezultate remisije prije te granice. Ako se u početnoj fazi liječenja broj bijelih krvnih stanica smanji na 3000 jedinica, a broj trombocita na 80000, primjenu lijeka treba privremeno prekinuti. Doze održavanja mogu se nastaviti kada se broj gore navedenih elemenata ponovno poveća. Iz tog razloga izuzetno je važno redovito se podvrgavati pregledima kako bi se utvrdilo stanje krvi.

Kompleksno liječenje.

Za citostatske režime uzima se 0,1 g/m2 lijeka dnevno ^tijekom 10-14 dana. Za odrasle se uzima 2-4 mg/kg/dan jednokratno ili se doza podijeli u nekoliko odvojenih doza i uzima prvih 7 dana. Nakon toga potrebno je prijeći na dozu izračunatu prema shemi od 4-6 mg/kg/dan, te provoditi liječenje do razvoja simptoma zasićenja (pojava trombocitopenije i leukopenije). Zatim se lijek uzima u dozi održavanja, izračunatoj prema shemi od 1-2 mg/kg/dan.

[ 10 ], [ 11 ]

Koristite Natulana tijekom trudnoće

Propisivanje Natulana trudnicama je kontraindicirano. Žene reproduktivne dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju dok uzimaju ovaj lijek.

Pacijenti koji se liječe lijekom moraju se suzdržati od dojenja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost visoke osjetljivosti na lijek i njegove komponente;
• teška leukopenija ili trombocitopenija;
• problemi s funkcijom jetre ili bubrega koji su ozbiljni.

Nuspojave Natulana

Tijekom prvih dana terapije često su se opažali mučnina i gubitak apetita, ali ti su simptomi uvijek prolazili nakon nekog vremena.

Upotreba lijeka također uzrokuje razvoj sljedećih nuspojava:

• poremećaji krvnih i limfnih funkcija: supresija funkcije koštane srži, trombocito-, pancito- ili leukopenija, eozinofilija i anemija (ponekad njezin hemolitički oblik);
• problemi s gastrointestinalnim traktom: povraćanje, zatvor, bol u trbuhu, mučnina, proljev, stomatitis i anoreksija;
• disfunkcija živčanog sustava: neuropatija, glavobolje, parestezije i konvulzije;
• mentalni poremećaji: depresija, psihoza, osjećaj pospanosti ili zbunjenosti i halucinacije;
• poremećaji hepatobilijarnog sustava: hepatitis, patologije jetre i žutica;
• lezije koje utječu na dišni sustav: intersticijska pneumonija;
• vaskularni poremećaji: pojava krvarenja;
• lezije potkožnog tkiva i epiderme: alopecija, osip, urtikarija, TEN i Stevens-Johnsonov sindrom;
• imunološki poremećaji: znakovi alergije, uključujući Quinckeov edem i anafilaksiju;
• metabolički poremećaji: razvoj anoreksije;
• problemi koji utječu na reproduktivnu funkciju: produljena azoospermija;
• neoplazija: nelimfoidna neoplazija sekundarnog podrijetla, uključujući bronhogeni rak i akutnu mijelocitnu leukemiju. Razvija se i mijelodisplazija;
• oštećenje vida: problemi s vidom;
• lezije koje zahvaćaju tkiva, mišiće i kostur: nekroza kostiju ili ligamenata i mialgija;
• zarazne bolesti: sepsa ili interkurentne infekcije;
• Opći poremećaji: astenija ili pireksija.

[ 9 ]

Predozirati

Znakovi intoksikacije uključuju: proljev, vrtoglavicu, tahikardiju, mučninu, konvulzije, tremor i povraćanje, kao i halucinacije, povišen krvni tlak i depresiju.

Za uklanjanje poremećaja potrebno je izazvati povraćanje ili ispiranje želuca, a zatim provesti postupke intravenske rehidracije. Stanje krvi i funkciju jetre treba pratiti 14 dana nakon stabilizacije stanja pacijenta. Osim toga, provodi se antimikrobna profilaksa.

Interakcije s drugim lijekovima

Tijekom terapije potrebno je suzdržati se od pijenja alkoholnih pića (zbog mogućnosti razvoja simptoma sličnih disulfiramu).

Prokarbazin je slab MAOI, pa za vrijeme njegove upotrebe treba isključiti iz prehrane hranu koja sadrži veliku količinu tiramina (sir je jedan od njih), a osim toga, ne možete uzimati određene lijekove s njim. Morate odbiti kombinaciju Natulana s dekongestivima i simpatomimeticima.

Budući da se ljekoviti učinak Natulana može povećati, potrebno je uzimati sljedeće lijekove s oprezom i u malim dozama: inhibitore centralnog djelovanja (na primjer, barbiturate i anestetike, kao i opijate), lijekove s antikolinergičkim svojstvima (uključujući tricikličke antidepresive), fenotiazine i antihipertenzivne lijekove.

[ 12 ], [ 13 ]

Uvjeti skladištenja

Natulan se mora čuvati na suhom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturni pokazatelji – ne viši od 25°C.

[ 14 ]

Rok trajanja

Natulan se može koristiti 3 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

Zahtjev za djecu

Za djecu bilo koje dobi, lijek se primjenjuje u dozi od 0,1 g/ ^m2 (u 2-3 doze).

[ 15 ]

Analogi

Analog terapijskog sredstva je Prokarbazin.