Nebitrend

Nebitrend je selektivni lijek koji blokira aktivnost β-adrenergičkih receptora.

Indikacije Nebitrenda

Koristi se za liječenje primarne hipertenzije, a također i kao dodatno sredstvo uz standardne lijekove za kongestivnu srčanu insuficijenciju (KZS) kod starijih osoba (starijih od 70 godina).

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u tabletama, pakiranim u 7 komada unutar blister ploče (u pakiranju se nalaze 4 takve ploče). Također, blister ploča može sadržavati 10 tableta - u kutiji se nalaze 3 takve ploče.

Farmakodinamiku

Nebivolol je racematna tvar koja uključuje 2 enantiomera: nebivolol SRRR tipa (D-nebivolol) i nebivolol RSSS tipa (L-nebivolol). Kombinira sljedeća terapijska svojstva: D-enantiomer ima selektivnu kompetitivnu blokadu aktivnosti β1-adrenergičkih receptora, a L-enantiomer ima blagi vazodilatacijski učinak, koji se postiže metaboličkom interakcijom s tvari L-arginin/NO.

Nakon jednokratne i ponovljene upotrebe lijeka, otkucaji srca se smanjuju tijekom vježbanja i u mirovanju (kod osoba s normalnim krvnim tlakom i kod osoba s povišenim vrijednostima).

Hipotenzivni učinak lijeka nastavlja se održavati tijekom dugotrajne terapije. Medicinske doze ne uzrokuju razvoj α-adrenergičkog antagonizma. Kratkotrajnom i dugotrajnom terapijom u osoba s povišenim krvnim tlakom, sistemski vaskularni otpor je oslabljen. Iako su vrijednosti srčanog ritma smanjene, slabljenje srčanog minutnog volumena u mirovanju ili pod opterećenjem je ograničeno zbog povećanja udarnog volumena.

Klinički značaj hemodinamskih razlika u usporedbi s drugim β-adrenergičkim blokatorima još nije adekvatno proučen. Kod osoba s povišenim krvnim tlakom, lijek pojačava vaskularni odgovor na acetilkolin, koji se javlja putem dušikovog monoksida. Kod osoba s endotelnom disfunkcijom, taj je odgovor oslabljen.

Kada se Nebitrend koristi kao dodatna tvar u standardnom liječenju kongestivnog zatajenja srca sa ili bez oslabljene ejekcijske frakcije lijeve klijetke, vrijeme do hospitalizacije ili smrti zbog kardiovaskularne bolesti značajno se produžuje.

Kod osoba koje su uzimale lijek uočeno je smanjenje učestalosti iznenadne smrti.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, apsorpcija enantiomera nebivolola odvija se velikom brzinom. Unos hrane ne utječe na apsorpciju, što omogućuje primjenu lijeka bez obzira na unos hrane.

Metabolički procesi lijeka odvijaju se u jetri; u tom slučaju nastaju hidroksimetaboliti s ljekovitom aktivnošću. Vrijednosti bioraspoloživosti oralno primijenjenog nebivolola u prosjeku iznose 12% kod osoba s visokom stopom metabolizma i gotovo punu vrijednost kod osoba s niskom stopom. S obzirom na razliku u brzini tih procesa, dozu lijeka treba odabrati uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijenta (osobama s niskom stopom metabolizma treba propisati niže doze).

Kod osoba s visokom stopom metabolizma, poluvrijeme eliminacije enantiomera je u prosjeku 10 sati, dok je kod osoba sa sporom stopom ta brojka veća (3-5 puta). Vrijednosti u plazmi, u rasponu od 1-30 mg tvari, proporcionalne su veličini doze.

Nakon 7 dana od trenutka uzimanja lijeka, tvar se izlučuje (urinom - 38%, a stolicom - 48%). U nepromijenjenom stanju, nebivolol se izlučuje urinom samo manje od 0,5% porcije.

U većine bolesnika (s visokom stopom metabolizma), ravnotežne vrijednosti aktivne tvari u plazmi opažaju se nakon 24 sata, a vrijednosti hidroksimetabolita nakon nekoliko dana.

Enantiomeri se sintetiziraju s proteinima (uglavnom s albuminom). U ovom slučaju, SRRR-nebivolol se sintetizira s 98,1%, a RSSS-nebivolol s 97,9%.

Doziranje i administracija

Lijek treba uzimati oralno, s tabletom koja se ispire običnom vodom. Uzimanje lijeka nije vezano uz unos hrane.

Primarna hipertenzija.

Potrebno je uzimati 1 tabletu lijeka (5 mg tvari) dnevno. Preporučuje se to činiti u isto doba dana.

Optimalni antihipertenzivni učinak razvija se nakon 1-2 tjedna terapije, ali u nekim slučajevima rezultat se mora očekivati unutar 1 mjeseca.

Lijek se može koristiti kao monoterapija, a također i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima. Treba uzeti u obzir da je dodatni hipotenzivni učinak uočen samo kada se lijek kombinirao s hidroklorotiazidom (doza od 12,5-25 mg).

Pacijenti s kongestivnim zatajenjem srca.

Liječenje kongestivnog zatajenja srca treba započeti sporom titracijom dok se ne postigne optimalna doza održavanja za pacijenta. Ovo liječenje namijenjeno je osobama s kongestivnim zatajenjem srca bez epizoda akutne dekompenzacije tijekom posljednjih 1,5 mjeseci. Liječnik treba imati iskustva u liječenju kongestivnog zatajenja srca.

Osobe koje koriste druge lijekove za poboljšanje funkcioniranja kardiovaskularnog sustava (dioksin s diureticima, ACE inhibitori, kao i antagonisti receptora angiotenzina II) trebaju prilagoditi dozu ovog lijeka tijekom posljednjih 14 dana prije početka korištenja Nebitrenda.

Početna titracija doze provodi se prema dolje navedenoj shemi, poštujući intervale od 1-2 tjedna, a uzimajući u obzir i pacijentovu toleranciju ove doze: s dozom od 1,25 mg lijeka jednom dnevno, dopušteno je povećati je na 5 mg lijeka dnevno. Zatim se doza povećava na 10 mg jednom dnevno. Posljednja naznačena doza je maksimalna dopuštena doza dnevno.

U početnoj fazi terapije, kao i pri svakom povećanju doze, pacijent treba biti pod nadzorom iskusnog liječnika najmanje 2 sata - kako bi se potvrdilo da njegovo kliničko stanje ostaje stabilno (ovo je posebno važno za vrijednosti krvnog tlaka i otkucaja srca, poremećaje miokardne provodljivosti, a istovremeno i za pojačavanje znakova zatajenja srca).

Ako je potrebno, već primljena doza može se postupno smanjivati ili ponovno vratiti na nju.

Ako se tijekom titracije povećaju znakovi zatajenja srca ili preosjetljivosti na lijek, prvo treba smanjiti dozu nebivolola ili, ako je potrebno, odmah prekinuti njegovu primjenu (ako se pojave znakovi zatajenja srca, praćeni akutnim plućnim edemom, naglo se snize vrijednosti krvnog tlaka, razvije se simptomatska bradikardija, kardiogeni šok ili AV blok). Često se lijek mora koristiti dulje vrijeme za liječenje kongestivnog zatajenja srca.

Terapija lijekom ne smije se naglo prekinuti jer može pojačati znakove zatajenja srca. Ako je potrebno, potrebno je prekinuti primjenu lijeka, postupno smanjujući dozu - prepoloviti je svaki tjedan.

Osobe s bubrežnom insuficijencijom.

Potrebno je uzimati 2,5 mg tvari dnevno. Po potrebi se dnevna doza može povećati na 5 mg.

Starije osobe (> 65 godina).

U početku trebate koristiti 2,5 mg lijeka dnevno, a zatim, ako je potrebno, povećati dozu na 5 mg. Također, s obzirom na to da za osobe starije od 75 godina nema dovoljno iskustva s primjenom lijeka, terapija u ovoj dobnoj skupini mora se provoditi s velikim oprezom i samo pod liječničkim nadzorom.

[ 2 ]

Koristite Nebitrenda tijekom trudnoće

Terapijski učinak nebivolola može izazvati negativan utjecaj na tijek trudnoće, kao i na fetus i novorođenče. Zbog toga se u ovom razdoblju koristi samo u slučajevima kada je korist za ženu vjerojatnija od pojave komplikacija kod fetusa.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost netolerancije na aktivni element lijeka ili druge komponente;
• zatajenje jetre ili disfunkcija jetre;
• neliječeni feokromocitom;
• akutno zatajenje srca, kao i kardiogeni šok ili epizode s razvojem dekompenzacije, u kojima je potrebno primijeniti aktivne elemente koji imaju pozitivan izotropni učinak;
• SSSU (ovo također uključuje sinoaurikularni blok) i AV blok 2.-3. stupnja (pacemaker je odsutan);
• anamneza bronhospazma ili bronhijalne astme;
• acidoza metaboličke prirode;
• bradikardija (prije početka terapije, vrijednosti otkucaja srca su <60 otkucaja/minuti);
• sniženi krvni tlak (sistolički krvni tlak je <90 mm Hg), kao i teški poremećaji procesa perifernog protoka krvi.

Nuspojave Nebitrenda

Nuspojave koje se javljaju kod osoba s primarnom hipertenzijom uključuju:

• mentalni poremećaji: ponekad se razvija depresija ili se pojavljuju noćne more;
• poremećaji funkcije živčanog sustava: često se javljaju parestezija, vrtoglavica i glavobolje. Nesvjestica se javlja sporadično;
• problemi s vidnim organima: ponekad se opažaju poremećaji vida;
• lezije koje utječu na dišni sustav: često se javlja dispneja. Ponekad se javljaju bronhijalni grčevi;
• probavni poremećaji: često se javljaju mučnina, zatvor ili proljev. Ponekad se razvija povraćanje, dispepsija ili nadutost;
• simptomi na epidermi i potkožnom tkivu: ponekad se javljaju eritematozni osipi ili svrbež. Povremeno se psorijaza pogoršava;
• poremećaji u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava: ponekad se razvija zatajenje srca, bradikardija, snižen krvni tlak, inhibicija AV provođenja ili AV blok, kao i povremena klaudikacija;
• sistemske manifestacije: često se opaža oticanje i povećani umor;
• imunološki poremećaji: mogući razvoj intolerancije ili Quinckeovog edema;
• disfunkcija reproduktivnih organa i mliječnih žlijezda: ponekad se javlja impotencija.

Također postoje podaci o razvoju poremećaja izazvanih pojedinačnim β-blokatorima: psihoza s halucinacijama, cijanoza u ekstremitetima, osjećaj zbunjenosti, Raynaudova bolest, toksično oštećenje očne sluznice (slično učincima praktolola) i suhoća očne sluznice.

Poremećaji koji se javljaju kod osoba sa CHF-om.

Najčešće nuspojave uočene kod primjene Nebitrenda uključuju vrtoglavicu ili bradikardiju.

Također se primjećuju sljedeći negativni simptomi (koji mogu biti povezani s primjenom lijekova), koji se smatraju najčešćima tijekom terapije CHF-a:

• pojačavanje znakova zatajenja srca;
• ortostatski kolaps;
• AV blok 1. stupnja;
• oticanje u nogama;
• alergijska reakcija na lijek.

[ 1 ]

Predozirati

U slučaju intoksikacije β-blokatorima javljaju se bronhospazam, bradikardija, akutno zatajenje srca i pad krvnog tlaka.

Za liječenje poremećaja prvo morate isprati želudac, a zatim žrtvi propisati laksative s aktivnim ugljenom. Osim toga, potrebno je pratiti razinu šećera u krvi. Po potrebi se u bolnici provodi intenzivna terapija: ako se razvije povećana vagotonija ili bradikardija, daje se atropin, a u slučaju šoka ili niskog krvnog tlaka koriste se kateholamini s nadomjescima plazme.

Razvoj β-blokirajućeg učinka može se zaustaviti primjenom izoprenalin hidroklorida malom brzinom (počevši s dozom od 5 mcg/minutu) ili dobutamina (počevši s dozom od 2,5 mcg/minutu) dok se ne postigne željeni rezultat.

Ako nakon korištenja gore navedenih mjera nema rezultata, glukagon treba primijeniti u dozi od 50-100 mcg/kg. Nakon toga, ako je potrebno, injekcija se ponavlja tijekom 60 minuta, a infuzija tvari se provodi u obroku od 70 mcg/kg/sat.

U ekstremnim situacijama provodi se umjetna plućna ventilacija i spaja se pacemaker.

Interakcije s drugim lijekovima

Zabranjeno je kombinirati Nebitrend sa sultopridom i floktafeninom.

Osim toga, zabranjene su i kombinacije lijeka s antiaritmicima prve linije (uključujući kinidin, lidokain i propafenon s flekainidom, kao i hidrokinidin, cibenzolin i meksiletin s dizopiramidom), lijekovima koji blokiraju Ca kanale (uključujući verapamil s diltiazemom) i antihipertenzivnim lijekovima s centralnim učinkom (uključujući klonidin, rilmenidin, moksonidin s metildopom i gvanfacin).

Istodobna primjena lijeka i furosemida, hidroklorotiazida ili alkoholnih pića ne utječe na njegove farmakokinetičke karakteristike.

[ 3 ], [ 4 ]

Uvjeti skladištenja

Nebitrend treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Sobna temperatura je standardna.

Rok trajanja

Nebitrend se smije koristiti unutar 36 mjeseci od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Ispitivanja o primjeni Nebitrenda u pedijatriji nisu provedena, zbog čega se ne propisuje ovoj dobnoj skupini.

Analogi

Analogi lijeka su Nebival, Nebitenz, Nebilet s Nebivolol Orionom, Nebicard s Nebivolol Sandozom, te Nebilong i Nebivolol-Teva.