Nedostatak piruvatne kinaze: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Nedostatak aktivnosti piruvat kinaze drugi je čest uzrok nasljedne hemolitičke anemije nakon nedostatka G-6-PD. Nasljeđuje se autosomno recesivno, a manifestira kronična hemolitička (nesferocitna) anemija, javlja se na učestalosti od 1:20 000 stanovnika, promatranih u svim etničkim skupinama.

Pathogeneza nedostatka piruvatne kinaze

Zbog nedostatnosti piruvat kinaze u eritrocita, pojavljuje se blok glikolize, što dovodi do nedovoljne proizvodnje adenozin trifosfata (ATP). Kao rezultat smanjenja razine ATP u zrelom eritrocitima je slomljena transport kationi - gubitak ionima i bez povećanja koncentracije natrij iona u eritrocitima i tako se smanjuje koncentracija jednovalentnih iona i dehidracija stanica pojavljuje.

Piruvatna kinaza je jedan od glavnih enzima glikolitičkog puta. Piruvat kinaza katalizira pretvorbu fosfoenolpiruvata u piruvat i tako je uključen u stvaranje glikolitičkih ATP reakcijske (adenozin-trifosfat). Alosterički aktivira enzim fruktoza-1,6-difosfat (O-1,6-DP), te je inhibirana ATP generira. Nedostak piruvat kinaze u crvenim krvnim stanicama akumuliraju 2,3-diphosphoglycerate i drugih proizvoda glikolize. Smanjena je koncentracija ATP, piruvata i laktata u eritrocitima. Paradoksalno, koncentracija adenozin monofosfata (AMP) i ADP u eritrocitima je također smanjen prvenstveno zbog ovisnosti fosforibozilpirofosfat ATP i drugih enzima koji sudjeluju u sintezi adenine nukleotida. Nedostatak ATP također utječe na sintezu nikotinamid adenin dinukleotida (NAD). Od razine glikolize ograničene dostupnosti (količina), NAD sintezu NAD nedovoljno potiče daljnje smanjenje formiranja ATP i hemolitičkim aktivira. Bolest je naslijeđena autosomnim recesivnim tipom.

Dijagnoza nedostatka piruvatne kinaze

Temelji se na određivanju aktivnosti piruvat kinaze u eritrocitima, u pravilu je aktivnost smanjena na 5-20% norme. Da bi se potvrdila nasljedna priroda bolesti, potrebno je ispitati roditelje i rodbinu pacijenata.

Hematološke indekse

U općenitom krvnom testu nalaze se znakovi hemolitičke nonsferocitne anemije:

• koncentracija hemoglobina iznosi 60-120 g / 1;
• hematokrit - 17-37%;
• normohromiyu;
• normocitoza (u djece do godinu dana i s visokom retikulocitozom, makrocitoza je moguća);
• retikulociti 2,5-15% nakon splenectomije - do 70%;
• morfološke značajke:
  • polikromasija eritrocita;
  • anisocytosis;
  • poikilocytosis;
  • prisutnost normoblasta je moguća.

Osmotska rezistencija eritrocita prije inkubacije se ne mijenja, nakon što se inkubacija smanjuje, korigira se dodatkom ATP.

Autohemoliza je znatno povišena, korigirana dodatkom ATP, ali ne i glukoze.

Aktivnost piruvatne kinaze eritrocita je smanjena na 5-20% normalne, sadržaj 2,3-difosfoglicerata i drugih međuprodukata metabolita glikolize povećava se 2-3 puta; zbog povećanja sadržaja 2,3-difosfoglicerata krivulja disocijacije kisika pomaknuta je desno (smanjuje se afinitet hemoglobina za kisik).

Test probira se temelji na fluorescenciji NADH u ultraljubičasto svjetlo: krvni test dodan fosfoenolpiruvata, NADH i laktat dehidrogenaze, primjenjuje se na filter papir i ispitati u ultraljubičasto svjetlo. S nedostatkom piruvatne kinaze, piruvati se ne formiraju, a NADH se ne koristi, kao rezultat toga, fluorescencija traje 45-60 minuta. Normalno, fluorescencija nestaje nakon 15 minuta.

Simptomi nedostatka piruvatne kinaze

Bolest se može otkriti u bilo kojoj dobi, ali se češće manifestira u prvim godinama života djeteta. Ozbiljnost stanja varira, anemija može biti teška, a ne uzrokovana lijekovima. Žutica se obično razvija od rođenja. Hemoliza je lokalizirana intracelularno, javlja se ravnomjerno u različitim organima koji sadrže retikuloendotelne stanice. U bolesnika se otkriva bljedilo kože, žutica, splenomegalija. Gotovo uvijek postoji splenomegalija. S godinama se razvija bolest žučnog kamenca, sekundarni preopterećenje željeza i promjena kostiju kostura (zbog čestih transfuzija eritrocita). Aplastične krize izazivaju parvovirus B19 infekcije.

Liječenje nedostatka piruvatne kinaze

Folna kiselina je 0.001 g / dnevno.

Terapija zamjenom masi eritrocita za održavanje razine hemoglobina od više od 70 g / l.

Splenektomijom se koristi samo za poboljšanje potrebu za transfuziju krvi iznad 200-220 ml / kg godišnje (HT 75% RBC) slezene, uz bol u lijevom gornjem kvadrantu i / ili rupture prijeti slezene, kao i fenomene hypersplenism. Prije operacije pacijent se treba cijepiti protiv meningokokne, pneumokoknih i Haemophilus influenzae tip B.

Nije poželjno koristiti salicilate, jer u uvjetima nedostatka piruvatne kinaze, salicilati izazivaju poremećaj oksidativne fosforilacije u mitohondrijima.

[1], [2], [3], [4], [5]