Neksavar

Nexavar je lijek koji slabi proliferaciju tumorskih stanica.

Lijek sadrži komponentu sorafeniba, koja usporava djelovanje brojnih enzima iz potkategorije kinaza. Među njima su kinaze intracelularnog tipa, kao i one koje se nalaze na površini stanice (BRAF i c-CRAF s FLT-3, i dodatno KIT s VEGFR-1, -2 i -3, a također i RET s PDGFR-P). Mnoge kinaze, čije djelovanje usporava sorafenib, su sudionici u kretanju signala u stanice neoplazme, a osim ovih procesa angiogeneze i apoptoze.

Indikacije Neksavar

Koristi se za liječenje čestog karcinoma bubrežnih stanica. Primjerice, lijek se propisuje u slučaju progresivnog oblika bolesti kod osoba kojima prethodna terapija interferonom-a ili IL-2 nije pomogla.

Osim toga, hepatocelularni karcinom se koristi u karcinomu (kao sredstvo izbora u ovoj patologiji).

[1], [2],

Otpustite obrazac

Oslobađanje terapeutskog sredstva provodi se u tabletama - 28 komada unutar pakiranja stanica. U kutiji - 4 pakiranja.

Farmakodinamiku

Tijekom testiranja, sorafenib je potisnuo neoplazme hepatocelularnog karcinoma u ljudi, kao i karcinom bubrežnih stanica i neke druge ljudske tumorske ksenografte u eksperimentalnim miševima koji su imali svoj timus uklonjen.

Na modelima koji pokazuju karcinom bubrežnih stanica i karcinoma jetre, dolazi do smanjenja angiogeneze unutar tumorskog tkiva, kao i do povećanja apoptoze unutar stanica neoplazmi. Model karcinoma jetre također je pokazao slabljenje kretanja signala u stanice neoplazme kada je korišten sorafenib.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Nakon gutanja sorafeniba unutar razine biodostupnosti je približno 38-49%. Termin poluživot je u rasponu od 25-48 sati.

Nakon ponovljene primjene 7-dnevnog ciklusa sorafeniba, kumulacija lijekova unutar tijela povećava se 2,5 do 7 puta (u usporedbi s jednom primjenom tablete). Tijekom tjednog razdoblja stalnog korištenja lijeka, postignut je ravnotežni serumski indikator sorafeniba (udio Cmax u Cmin je manji od 2).

Nakon peroralne primjene vrijednosti Cmax sorafeniba zabilježene su nakon 3 sata. Kada se koristi zajedno s hranom, koja sadrži umjerenu količinu masti, indeks bioraspoloživosti lijeka se gotovo ne mijenja, ali kada se daje s masnom hranom, smanjuje se za 29% (u usporedbi s prehranom na prazan želudac).

Uvođenje dijela od više od 0,4 g dovodi do nelinearnog povećanja Cmax i AUC u serumu (dobivene vrijednosti su manje od očekivanih u slučaju linearne kinetike).

In vitro testiranje, sorafenib je 99,5% sintetiziran s proteinima.

Oksidacija sorafeniba ostvaruje se unutar jetre pomoću elementa CYP3 A4. Uz to, glukuronizacija se odvija uz pomoć UGT1 A9. Potrebno je uzeti u obzir da su unutar gastrointestinalnog trakta konjugati lijeka podijeljeni pod efektom bakterijske glukuronidaze, zbog čega je nekonjugirana aktivna komponenta reapsorbirana (davanje zajedno s neomicinom smanjuje stvaranje nekonjugiranog elementa u gastrointestinalnom traktu, što rezultira u prosječnoj razini biološke raspoloživosti od 54%).

Nakon uzimanja lijeka u otopinu (dio 0,1 g) tijekom 14 dana, izlučuje se oko 96% tvari (77% kroz crijeva, a 19% kroz bubrege kao derivate). Približno 51% lijekova izlučuje se nepromijenjeno - samo kroz crijeva (unutar urina se ne promatra nepromijenjena komponenta).

[6], [7], [8]

Doziranje i administracija

Za provođenje liječenja lijekovima mogu samo liječnici s iskustvom u korištenju sredstava protiv raka.

Tijekom dana potrebno je nanijeti 0,8 g lijeka (2 tablete s volumenom od 0,2 g, 2 puta dnevno). Ne možete koristiti lijek s obrokom bogatim mastima. Tablete se gutaju cijele, a istiskuju se s mnogo obične vode.

Trajanje ciklusa liječenja odabire liječnik, uzimajući u obzir podnošljivost i učinak liječenja. Ako se uoče jaki znakovi toksičnosti, lijek se povlači; u slučaju slabih ili umjerenih negativnih manifestacija, smanjiti dozu lijeka ili prekinuti liječenje neko vrijeme.

Kada je potrebno, dio po danu može se smanjiti na 0,4 g, koji je podijeljen u 2 primjene.

Uzimajući u obzir težinu indeksa toksičnosti, doza se mijenja prema sljedećim shemama:

• 1. Stupanj epidermalne toksičnosti - terapija se nastavlja bez podešavanja dijela lijeka; provodi se dodatno propisivanje simptomatskih tvari;
• 2. Stupanj (1. Epizoda) - dnevna doza lijeka se smanjuje na 0,4 g, a uz to se propisuju simptomatske mjere. S nestankom toksičnih znakova ili smanjenjem toksičnosti na prvi stupanj nakon 28 dana, udio se povećava na 0,8 g. U nedostatku učinka terapija se prekida dok simptomi ne nestanu ili oslabe do prvog stupnja. Zatim, liječenje se obnavlja s dnevnom dozom od 0,4 g (ciklus od 28 dana). U odsutnosti toksičnosti ili njegovog prvog stupnja, udio se povećava na 0,8 g;
• 2. Stupanj (2/3 epizoda) - dio se mijenja prema shemi koja se koristi u slučaju prve epizode, ali za vrijeme oporavka tečaja potrebna je doza od 0,4 g na neodređeno vrijeme;
• 2. Stupanj (4. Epizoda) - uzimajući u obzir stanje pacijenta i osobni odgovor na liječenje, davanje sorafeniba treba prekinuti;
• 3. Stupanj (1. Epizoda) - odmah se provode simptomatske radnje, a uvođenje sorafeniba se zaustavlja tijekom 7+ dana (dok se znakovi toksičnosti ne smanje do 1. Stupnja ili potpuno nestanu). Nakon ovog tretmana vraćaju 0,4 g po obroku (28-dnevni unos), a kasnije, ako se toksičnost ne razvije više od 1 stupnja ili se uopće ne pojavi, doza se povećava na 0,8 g;
• 3. Stupanj (2. Epizoda) - dio se mijenja u modusu koji se koristi u 1. Epizodi, ali za vrijeme obnavljanja ciklusa liječenja dnevni unos od 0,4 g uzima se u neodređenom roku;
• 3. Stupanj (3. Epizoda) - potrebno je potpuno ukidanje liječenja Nexavarom.

Osobe s oštećenjem bubrega ili prisutnošću rizičnih čimbenika za zatajenje bubrega treba pratiti EBV tijekom liječenja ovim lijekom.

[13], [14], [15]

Koristite Neksavar tijekom trudnoće

Sorafenib je oslabio reproduktivnu aktivnost životinja (bez obzira na spol) tijekom ispitivanja.

Odgovarajuće ispitivanje lijeka tijekom trudnoće nije provedeno. Podaci dobiveni testovima na životinjama pokazali su značajnu reproduktivnu toksičnost lijekova - na primjer, Nexavar kada se daje trudnicama može uzrokovati pojavu urođenih abnormalnosti fetusa ili njegove smrti fetusa.

Testiranje na štakorima pokazalo je da sorafenib nadilazi posteljicu. Postoji mogućnost da lijek inhibira proces angiogeneze u fetusa.

Kada koristite sorafenib, morate koristiti pouzdanu kontracepciju. Uzimajući u obzir mogući rizik, nemoguće je planirati trudnoću tijekom terapije (žene koje su u reproduktivnoj dobi trebaju biti obaviještene o toksičnim učincima lijekova). Pouzdana kontracepcija mora se primjenjivati najmanje 14 dana od trenutka prekida primjene lijeka.

U trudnoći se lijek propisuje samo uz stroge indikacije; Odluku o tome donosi liječnik.

Nema informacija o dodjeli lijeka zajedno s ljudskim mlijekom. U pokusima na životinjama utvrđeno je da se nepromijenjeni sorafenib i njegovi derivati izlučuju s mlijekom.

Potrebno je otkazati dojenje kada se koristi lijek Nexavar.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osjetljivost povezana sa sorafenibom ili pomoćnim elementima lijeka;
• Prijem za osobe s plućnim karcinomom skvamozne prirode koji se liječe karboplatinom i paklitakselom.

Potreban je oprez u slučaju takvih kršenja:

• koronarni sindrom u aktivnoj fazi ili infarkt miokarda koji postoji u novijoj povijesti (u takvim skupinama nije ispitivana sigurnost lijeka; volonteri su pokazali povećanje rizika od ishemije miokarda);
• produljenje QT-intervala, koji ima različitu prirodu (na primjer, uporaba lijekova koji utječu na ovaj pokazatelj, kongenitalni poremećaj ili patologija, kod kojih postoje takve promjene u EKG indikacijama);
• poremećaji hepatobilijarne funkcije, koji su izraženi (jer se sorafenib uglavnom izlučuje kroz jetru; testovi nisu provedeni na osobama sa sličnim poremećajima).

[9], [10]

Nuspojave Neksavar

Među najozbiljnijim nuspojavama sorafeniba su: srčani udar ili ishemija miokarda, hipertenzivna kriza, perforacija u gastrointestinalnom traktu, kao i hepatitis izazvan lijekovima i krvarenja.

Često je uporaba lijekova dovela do pojave takvih simptoma kao što su poremećaji stolice, alopecija, epidermalni osipi i LPS.

Tijekom kliničkih ispitivanja razvili su se sljedeći negativni simptomi:

• lezije s infektivnim ili invazivnim oblikom: folikulitis ili komplikacije uzrokovane infekcijom;
• oslabljena funkcija krvi: neutro, leuko-, trombocit ili limfopenija, kao i anemija;
• problemi u radu središnjeg živčanog sustava: depresivne epizode, uho, senzorna polineuropatija, te leukoencefalopatija koja se može liječiti posteriornog karaktera;
• poremećaji koji pogađaju kardiovaskularni sustav: CHF, hipertenzivna kriza, ishemija ili infarkt miokarda, produljenje QT-jaza i krvarenje (zahvaćajući gastrointestinalni trakt ili cerebralni);
• simptomi povezani s dišnim sustavom: pneumonitis ili upala pluća (također intersticijska), rinoreja, promuklost ili respiratorni distres;
• povrede gastrointestinalnog trakta: povraćanje, stomatitis, poremećaji stolice, GERB, znakovi dispepsije i mučnine, te uz tu perforaciju u području gastrointestinalnog trakta, gastritis, disfagiju ili pankreatitis;
• problemi s hepatobilijarnom funkcijom: žutica, lijek hepatitis, hiperbilirubinemija, holangitis ili kolecistitis;
• lezije koje utječu na sustav ODA: mijalgija, rabdomioliza ili artralgija;
• poremećaji povezani s urogenitalnim sustavom: ginekomastija, zatajenje bubrega ili erektilna disfunkcija;
• metabolički poremećaji: anoreksija, hipokalcemija ili natriemija, hipo-ili hipertireoidizam, dehidracija, povećana ALT ili AST, kao i lipaza s amilazom i alkalnom fosfatazom, i dodatno smanjenje vrijednosti serumskog fosfora, promjene u razini INR ili protrombina;
• drugi negativni simptomi: simptomi slični gripi, promjena težine, povećan umor, bol na različitim mjestima i slabost;
• simptomi alergije: anafilaksa, urtikarija, angioedem i epidermalne manifestacije (uključujući pruritus, ekcem, alopeciju, LPS, SJS, akne, epidermalni karcinom skvamoznih stanica, eritem, PET, dermatitis uzrokovan zračenjem i leukocitoklastični vaskulitis).

U slučaju povećanja vrijednosti krvnog tlaka koje je otporno na liječenje tijekom uzimanja lijeka, možda će biti potrebno poništiti ga. Osim toga, prestanak primjene Nexavara može biti nužan kada se pojave teška krvarenja.

[11], [12]

Predozirati

Testiranje je provedeno uz primjenu lijeka u količini od 0,8 g, s 2-strukom dozom dnevno. U takvim slučajevima, pojedinačni pacijenti imali su epidermalne simptome i proljev. Studije s uvođenjem viših doza nisu provedene. Ako se kod pacijenta sumnja na predoziranje, potrebno je prekinuti terapiju i provesti kurs pomoću simptomatskih tvari.

Do sada nema podataka o specifičnom liječenju u slučaju trovanja sorafenibom.

[16], [17]

Interakcije s drugim lijekovima

Vrlo je neophodno uzimati lijek zajedno s docetakselom ili irinotekanom.

Supstance koje induciraju djelovanje CYP3 A4, u kombinaciji sa sorafenibom, poboljšavaju njegove metaboličke procese i smanjuju serumske indekse nepromijenjenog elementa. Nexavar treba vrlo pažljivo kombinirati s deksametazonom, fenitoinom i rifampicinom, a uz to, s Hypericum, fenobarbitalom i karbamazepinom.

Tijekom ispitivanja, ketokonazol nije imao učinka na razinu AUC sorafeniba u slučaju njihove kombinacije. Kada se primjenjuje zajedno s lijekovima koji usporavaju aktivnost CYP3 A4, vjerojatnost promjena u farmakokinetici lijekova je iznimno niska.

Tijekom ispitivanja, lijek nije imao gotovo nikakav učinak na razinu INR kod ljudi koji su koristili varfarin, ali njihovo zajedničko davanje zahtijeva pažljivo praćenje vrijednosti PTV i INR.

Kombiniranje lijeka i karboplatina s paklitakselom uzrokuje povećanje vrijednosti izloženosti tih tvari. U slučaju trodnevne stanke u primjeni sorafeniba tijekom razdoblja primjene karboplatina s paklitakselom, nije bilo značajnih promjena u farmakokinetici tih lijekova. Potrebno je prekinuti uporabu Nexavara 3 dana u slučaju potrebe za primjenom paklitaksela s karboplatinom.

Lijek povećava razinu izloženosti kapecitabinu za 15-50% (ali nema podataka o kliničkom značaju takve aktivnosti).

Kombinacija s neomicinom uzrokuje smanjenje bioraspoloživosti sorafeniba (zbog izloženosti metaboličkim procesima lijekova unutar jetre s crijevima, kao i gastrointestinalne mikroflore).

[18], [19]

Uvjeti skladištenja

Nexavar se mora čuvati na standardnim pokazateljima temperature, u zatvorenom prostoru od male djece.

[20]

Rok trajanja

Nexavar se može koristiti u razdoblju od 36 mjeseci od datuma prodaje farmaceutskog proizvoda.

Aplikacija za djecu

Uporaba droga u pedijatriji je zabranjena.

[21], [22], [23]

Analoga

Analozi lijekova su supstance Tayverb, Votrient, Sutent s Giotrifom, Sprysel i Ibrans s Tufinlar, a pored toga, Imatero, Tasigna i Imatinib.

[24], [25], [26], [27]