Nootropici

Nootropici (neurometabolički stimulansi, cerebroprotektori) su psihoanaleptički lijekovi koji mogu aktivirati neurometaboličke procese u mozgu i imati antihipoksični učinak, kao i povećati ukupnu otpornost organizma na ekstremne čimbenike. Mnogi drugi lijekovi također imaju neurometaboličke i cerebroprotektivne učinke, uključujući angioprotektore, adaptogene, kolinergičke lijekove, vitamine, antioksidanse, aminokiseline, anaboličke steroide, neke hormone (posebno sintetske tireoliberine), tiolne antidote itd.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije za uporabu nootropika

Bolesti središnjeg živčanog sustava praćene smanjenom inteligencijom i oštećenjem pamćenja; vrtoglavica, smanjena koncentracija, emocionalna labilnost; liječenje moždanog udara; demencija uzrokovana cerebrovaskularnim inzultetom, Alzheimerova bolest; komatozna stanja vaskularne, traumatske ili toksične geneze; depresivna stanja; psihoorganski sindrom (astenična varijanta); ublažavanje sindroma odvikavanja i deliričnih stanja kod alkoholizma, ovisnosti o drogama; neurotična stanja s pretežito astenijom; teškoće u učenju kod djece koje nisu povezane sa socijalnim i pedagoškim zanemarivanjem (kao dio kombinirane terapije): anemija srpastih stanica (kao dio kombinirane terapije); kortikalni mioklonus.

U psihijatrijskoj praksi propisuje se kao kura liječenja (1-3 mjeseca) ili u kratkim intermitentnim kurama od 3-5 dana u razmacima od 2-3 dana tijekom 1-3 mjeseca, nekoliko kura godišnje.

Mehanizam djelovanja i farmakološki učinci nootropika

Nootropici su lijekovi koji imaju izravan aktivirajući učinak na integrativne mehanizme mozga, potičući učenje, poboljšavajući pamćenje i mentalnu aktivnost, povećavajući otpornost mozga na "agresivne" učinke i poboljšavajući kortiko-subkortikalne veze. Pojam "nootropik" prvi je predložio C. Giurgeal (1972.) kako bi okarakterizirao specifična svojstva 2-okso-1-pirolidinil adetoamida kao psihoanaleptika koji aktivira integrativne procese u mozgu, olakšava interhemisferične i kortikalno-subkortikalne interakcije te povećava otpornost mozga na amnestičke učinke.

Trenutno, ova skupina lijekova uključuje više od tri tuceta naziva. U kliničku praksu uvedeni su derivati pirolidina (piracetam), meklofenoksat i njegovi analozi (meklofenoksat), piritinol (piriditol, encefabol). Nootropici također uključuju GABA lijekove i njegove derivate (aminalon, natrijev oksibutirat, aminofenilmaslačna kiselina (fenibut), hapantenska kiselina (pantogam), nikotinoil-gama-aminomaslačna kiselina (pikamilon), neki biljni lijekovi, posebno lijekovi iz ginka bilobe (tanakan, oksivel).

Po farmakološkim svojstvima, nootropici se razlikuju od ostalih psihotropnih lijekova. Ne utječu značajno na spontanu bioelektričnu aktivnost mozga i motoričke reakcije, nemaju hipnotički ili analgetski učinak te ne mijenjaju učinkovitost analgetika i hipnotika. Istovremeno, imaju karakterističan učinak na niz funkcija središnjeg živčanog sustava, olakšavaju prijenos informacija između moždanih hemisfera, potiču prijenos uzbuđenja u središnjim neuronima, poboljšavaju opskrbu krvlju i energetske procese u mozgu te povećavaju njegovu otpornost na hipoksiju.

Budući da se nootropni lijekovi stvaraju na temelju tvari biogenog podrijetla i utječu na metaboličke procese, smatraju se sredstvima metaboličke terapije - tzv. neurometaboličkim cerebroprotektorima. Glavni biokemijski i stanični učinci nootropika na mozak su aktivacija metaboličkih procesa, uključujući povećanu iskoristivost glukoze i stvaranje adenozin trifosfata, stimulaciju sinteze proteina i RNA, inhibiciju lipoksidacije, stabilizaciju plazma membrana. Opći neurofiziološki korelat farmakološkog djelovanja nootropika je njihov olakšavajući učinak na glutamatergički prijenos, jačanje i produljenje dugotrajne potencijacije - LTP. Ovi učinci karakteristični su za utjecaj na središnji živčani sustav različitih mnemotropnih nootropika kao što su piracetam, fenilpiracetam (fenotropil), idebenon, vinpocetin, meksidol. Pretpostavlja se da je smanjenje gustoće NMDA receptora povezano sa starenjem u određenim područjima korteksa i hipokampusa uzrok slabljenja kognitivnih funkcija mozga sa starenjem. Ove ideje predodređuju farmakološku upotrebu tvari koje stimuliraju glutamatergičku neurotransmisiju korištenjem agonista glicinskog mjesta ili spojeva koji povećavaju gustoću glutamatnih receptora kao nootropika.

Utvrđeno je da dopaminske, kolinergičke i andrenergičke strukture mozga sudjeluju u neurofiziološkim mehanizmima potrebnim za provedbu procesa učenja i pamćenja. Prema nekim autorima, kortikosteroidi igraju značajnu ulogu u manifestaciji mnemotropnih učinaka nootropika. Doista, visoke doze kortikosteroida potiskuju pozitivan učinak nootropika na pamćenje i proces učenja; također je utvrđeno da je razina steroidnih hormona povišena kod većine pacijenata s Alzheimerovom bolešću. Treba napomenuti da neurofiziološke i molekularne osnove procesa učenja i pamćenja ostaju nedovoljno dešifrirane biološke pojave. Istodobno, lijekovi različitih farmakoloških skupina - nootropici, psihostimulansi, adaptogeni, antioksidansi itd. - imaju pozitivan učinak na oštećenje pamćenja uočeno kod niza mentalnih i somatskih poremećaja. Poboljšanje mnemoničkih funkcija uočeno je u eksperimentalnim i kliničkim uvjetima pri korištenju farmakoloških sredstava koja utječu na različite aspekte metabolizma mozga, razinu slobodnih radikala, izmjenu neurotransmitera i modulatora.

Klinički, neurometabolički stimulansi imaju psihostimulirajući, antiastenični, sedativni, antidepresivni, antiepileptički, nootropni, mnemotropni, adaptogeni, vazovegetativni, antiparkinsonski, antidiskinetički učinak, povećavaju razinu budnosti, jasnoću svijesti. Bez obzira na registar mentalnog poremećaja, njihov glavni učinak usmjeren je na akutnu i rezidualnu organsku insuficijenciju središnjeg živčanog sustava. Imaju selektivni terapijski učinak na kognitivne poremećaje. Neki neurometabolički stimulansi (fenibut, pikamilon, pantogam, meksidol) imaju sedativna ili trankvilizirajuća svojstva, većina lijekova (acefen, bemitil, piritinol, piracetam, aminalon, demanol) ima psihostimulirajuće djelovanje. Cerebrolizin ima neuron-specifičnu neurotropnu aktivnost sličnu djelovanju prirodnih neuronskih faktora rasta, povećava učinkovitost aerobnog energetskog metabolizma mozga, poboljšava unutarstanično djelovanje proteina u mozgu u razvoju i starenju.

Karakteristike pojedinih skupina lijekova

Fenilpiracetam (N-karbamoil-metil-4-fenil-2-pirolidon) je domaći lijek, koji je po svom glavnom farmakološkom djelovanju povezan s nootropnim lijekom, registriranim i odobrenim za industrijsku proizvodnju od strane Ministarstva zdravstva Rusije 2003. godine. Fenilpiracetam je, kao i piracetam, derivat pirolidona, tj. njegova osnova je zatvoreni GABA ciklus - najvažniji inhibitorni medijator i regulator djelovanja drugih medijatora. Dakle, fenilpiracetam je, kao i većina drugih nootropika, po kemijskoj strukturi blizak endogenim medijatorima. Međutim, za razliku od piracetama, fenilpiracetam ima fenilni radikal, što određuje značajnu razliku u spektrima farmakološke aktivnosti ovih lijekova.

Fenilpiracetam se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i lako *8 prolazi krvno-moždanu barijeru. Bioraspoloživost lijeka pri oralnoj primjeni je 100%, maksimalna koncentracija u krvi postiže se za sat vremena. Fenilpiracetam se potpuno eliminira iz tijela unutar 3 dana, klirens je 6,2 ml/(min x kg). Eliminacija fenilpiracetama je sporija od piracetama: T1/2 je 3-5 odnosno 1,8 sati. Fenilpiracetam se ne metabolizira u tijelu i izlučuje se nepromijenjen: 40% se izlučuje urinom, a 60% žuči i znojem.

Eksperimentalne i kliničke studije utvrdile su da fenilpiracetam ima širok raspon farmakoloških učinaka i da se povoljno uspoređuje s piracetamom u nizu parametara. Indikacije za primjenu fenilpiracetama:

• kronična cerebrovaskularna insuficijencija;
• Traumatska ozljeda mozga;
• astenična i neurotična stanja;
• teškoće u učenju (poboljšava kognitivne funkcije);
• blaga do umjerena depresija;
• psihoorganski sindrom;
• konvulzivna stanja;
• kronični alkoholizam;
• pretilost alimentarno-konstitucijske geneze.

Fenilpiracetam mogu koristiti i zdrave osobe za poboljšanje mentalne i fizičke aktivnosti, povećanje otpornosti i vitalnosti u ekstremnim uvjetima (stres, hipoksija, intoksikacija, poremećaji spavanja, ozljede, fizičko i mentalno preopterećenje, umor, hipotermija, nepokretnost, sindromi boli).

Značajna prednost fenilpiracetama u odnosu na piracetam pokazuje se brzinom početka učinka i veličinom učinkovitih doza, otkrivenih i u eksperimentu i u klinici. Fenilpiracetam djeluje već nakon jednokratne primjene, a tijek njegove upotrebe je od 2 tjedna do 2 mjeseca, dok se učinak piracetama javlja tek nakon kure liječenja koja traje 2-6 mjeseci. Dnevna doza fenilpiracetama je 0,1-0,3 g, (a piracetama - 1,2-12 g; još jedna neosporna prednost novog lijeka je što njegova upotreba ne uzrokuje ovisnost, ovisnost ili sindrom odvikavanja.

[ 5 ], [ 6 ]

Kontraindikacije za upotrebu nootropika

Individualna preosjetljivost, psihomotorna agitacija, zatajenje jetre i bubrega, bulimija.

Pri primjeni lijekova sa stimulirajućim djelovanjem kod starijih osoba mogući su prolazni fenomeni hiperstimulacije u obliku anksioznosti, nemira i poremećaja spavanja.

[ 3 ], [ 4 ]

Nuspojave

Nuspojave se najčešće opažaju kod starijih pacijenata u obliku povećane razdražljivosti, ekscitabilnosti, poremećaja spavanja, dispeptičkih poremećaja, kao i povećane učestalosti napadaja angine pektoris, vrtoglavice, tremora. Rjeđe su opća slabost, pospanost, konvulzije, motorička dezinhibicija.

Toksičnost

LD50 vrijednost fenilpiracetama iznosi 800 mg/kg. Uspoređujući doze pri kojima lijek pokazuje nootropna svojstva (25-100 mg/kg) s njegovom LD50, možemo zaključiti da ima prilično širok terapijski raspon i nisku toksičnost. Terapijski indeks, izračunat kao omjer terapijske i toksične doze, iznosi 32 jedinice.

Klinička ispitivanja provedena u Državnom znanstvenom centru za socijalnu i forenzičku psihijatriju V. P. Serbskog, Moskovskom istraživačkom institutu za psihijatriju, Ruskom centru za vegetativnu patologiju i drugim uglednim centrima potvrdila su visoku učinkovitost ovog lijeka.

Dakle, fenilpiracetam je nootropik nove generacije s jedinstvenim spektrom neuropsihotropnih učinaka i mehanizama djelovanja. Primjena fenilpiracetama u medicinskoj praksi može značajno povećati učinkovitost liječenja i podići kvalitetu života pacijenata s patologijom središnjeg živčanog sustava na novu razinu.

Noopept je novi domaći lijek s nootropnim i neuroprotektivnim svojstvima. Kemijski je etilni ester N-fenil-acetil-b-prolil-glicina. Kada se uzima oralno, noopept se apsorbira u probavnom traktu i ulazi u sistemski krvotok nepromijenjen; relativna bioraspoloživost lijeka je 99,7%. U tijelu se formira šest metabolita noopepta - tri koja sadrže fenil i tri desfenil. Glavni aktivni metabolit je ciklopropilglicin, identičan endogenom cikličkom dipeptidu s nootropnim djelovanjem.

Studija kronične toksičnosti lijeka na pokusnim životinjama u dozama koje su 2 do 20 puta premašivale prosječnu dozu nootropika pokazala je da noopept nema štetan učinak na unutarnje organe, ne dovodi do značajnih poremećaja u reakcijama ponašanja ili promjena hematoloških i biokemijskih parametara. Lijek nema imunotoksični, teratogeni učinak, ne pokazuje mutagena svojstva i ne utječe negativno na postnatalni razvoj potomstva ili generativnu funkciju. Najizraženiji antiamnestički učinak utvrđen je u dozama od 0,5-0,8 mg/kg. Trajanje djelovanja je 4-6 sati nakon jednokratne primjene. Kada se poveća na 1,2 mg/kg, učinak nestaje („kupolasta“ ovisnost).

Nootropni učinak noopepta je selektivan. Lijek u širokom rasponu doza (0,1-200 mg/kg) ne pokazuje ni stimulirajući ni sedativni učinak, ne oštećuje koordinaciju pokreta, ne uzrokuje mišićni relaksantni učinak. Dugotrajna primjena noopepta u dozi od 10 mg/kg ne dovodi do promjene spektra njegove neurotropne aktivnosti, nije zabilježen kumulativni učinak, razvoj tolerancije i pojava novih komponenti djelovanja lijeka. Nakon prestanka uzimanja lijeka uočeni su blagi aktivacijski fenomeni, bez znakova razvoja "povratne" anksioznosti, karakteristične za neke nootropike. Za kliničku primjenu preporučuje se doza noopepta od 20 mg/dan.

Prisutnost širokog spektra nootropne i neuroprotektivne aktivnosti noopepta utvrđena je kod pacijenata s poremećajima pamćenja, pažnje i drugih intelektualno-mnestičkih funkcija nakon traumatske ozljede mozga i kod kronične cerebrovaskularne insuficijencije. Pri uzimanju noopepta, u usporedbi s piracetamom, učestalost nuspojava terapije smanjuje se (12% odnosno 62%). Učinkovitost i dobra podnošljivost noopepta omogućuju nam da ga preporučimo kao lijek izbora u liječenju neurotskih poremećaja.