Opća varijabilna imuni nedostatak: Simptomi, dijagnoza, liječenje

Zajednička varijabilna imuni nedostatak (CVID) je heterogena skupina bolesti karakteriziranih defektom u sintezi protutijela. Prevalencija OVIN varira od 1: 25.000 do 1: 200.000, omjer spolova je isti.

Pathogeneza ukupnog promjenjivog nedostatka imuniteta

Molekularni nedostatak većine bolesnika je nepoznat, a vjerojatno u ovoj skupini kombiniraju se nekoliko nosologija. Većina slučajeva su sporadični CVID, međutim pratiti trag obitelji varijante, kao i slučajevi zajedničkog promjenjive imuniteta, te selektivni nedostatak IgA u obitelji, što ukazuje da su ove dvije bolesti mogu biti malenih varijante jedne mutacije gena.

Mnogo pokušaja da se detektiraju genetske osnove zajednički varijabilne imunodeficijencije vodi identificiranju defekta u prvoj skupini mutacija induciranih pletenica-timulyatornoy molekule (1C0S), koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 2. ICOS se eksprimira aktiviranim T limfocitima, njegova interakcija sa svojim ligandom na B limfocitima je neophodna za kasnu diferencijaciju B stanica i stvaranje B memorijskih stanica. Do sada je opisano 9 bolesnika s ovom mutacijom.

Nedavno, u 17 bolesnika s OVIN (od 181 scribbles), otkriveno je mutacija gena TNFRSF13B koji kodira transmembranski aktivator i modulator kalcija (TACI). TACI se izražava u limfocitima i važan je za njihovu interakciju s makrofagima i dendritičkim stanicama.

U ovom trenutku, ukupni varijabilni imunodeficijencije pripisati stručnjaka koji je u skupini primarne imunodeficijencije povrede proizvodnji protutijela, ali nisu našli puno dokaza o porazu od T-limfocita. Stoga je smanjenje proizvodnje imunoglobulina vjerojatno povezano s kršenjem T-stanične regulacije njihove sinteze, tj. OVIN je u većoj mjeri kombinirana imunodeficijencija,

Laboratorijske promjene

U pravilu, s općom promjenom imunološkog nedostatka, smanjuju se koncentracije tri glavne klase imunoglobulina; moguće je smanjiti samo dva, na primjer IgA i IgG ili čak jedan IgG. Svi pacijenti imaju kršenje specifičnog stvaranja protutijela,

Broj B limfocita u većini bolesnika se ne mijenja, ali često imaju nezreli fenotip s ograničenjem hiper mutacija, kao i smanjenjem broja B memorijskih stanica.

Mnogi pacijenti otkrila T-limfopeniju, poremećaj CD4 / CD8 omjere (zbog smanjenja CD4 + i CD8 +) pojačava, ograničenog repertoara T-limfocita. Proliferacije limfocita i proizvodnji IL-2 pod utjecajem ne-specifična i, posebno specifične mitogeni značajno utjecati u bolesnika s CVID. Postoji dokaz smanjenja ekspresije CD40 ligand aktivirane T-stanične signalne defekata kostimulyatsionnye molekule preko CD40-CD40L, CD28 i B7, koji uzrokuje povreda diferencijacije B-stanica kod nekih bolesnika s varijabilnim zajedničkim imunodeficijencije.

Bitnu ulogu u fazi razvoja stanice poremećaja sa zajedničkim makrofaga varijabilnim imunodeficijencije ima razinu kvar u obliku povećanog broja monocita sadrže intracelularni IL-12 koje su povezane s povećanjem IFN-y-pozitivnih T-stanica. Ova neravnoteža pomiče imuni odgovor tipa Th1 i objašnjava nemogućnost T stanica sa zajedničkim obliku varijabilnim imunodeficijencije antigen specifičnih memorijskih stanica i tendencija bolesnika na razvoj kronične upale i granulomatoznih komplikacija.

Osim toga, postoje podaci o poremećenom sazrijevanju i diferencijaciji dendritičnih stanica, što dovodi do kršenja prezentacije antigena potrebnih za učinkovito funkcioniranje T limfocita.

Simptomi opće varijabilne imunodeficijencije

Prvi simptomi opće varijable imunološkog nedostatka mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi, obično opće varijabilno imuno deficiency je dijagnosticiran u dobi od 20-40 godina. U djece, opća varijabla imunološkog nedostatka obično dešava u adolescenciji, ali pojavljivanje prvih simptoma je također moguće u ranoj dobi, kao što je to slučaj s agammaglobulinemijom.

Spektar kliničkih manifestacija, na temelju kojih se može sumnja zajedničku varijablu imunodeficijencije, uvelike: u nekih bolesnika su prvi klinički znakovi ponovljene upale pluća, a drugi - purpura trombocitopenijom, autoimuna hemolitička anemija, ili kolitis.

Zarazne komplikacije s općom varijabilnošću imunološkog deficita uglavnom su bakterijske lezije respiratornog i gastrointestinalnog trakta, purulentni meningitis, giardiasis. Pneumonija je jedna od najčešćih manifestacija opće varijabilne imunosne deficijencije, često praćene stvaranjem bronhiektaze ili sklonosti kroničnom. Uz banalne bakterijske, oportunističke infekcije mogu se razviti i u obliku pneumocisteze upale pluća.

Pacijenti s OVIN-om skloni su razvoju purulentnog artritisa uzrokovanog mikoplazmom i ureoplazmom. Često, septicni artritis razvija kod pacijenata s ovcama, koji već pate od reumatoidnog artritisa. Slučaj septičkog artritisa opisan je u pozadini opće infekcije Penirittium marneffe, čije liječenje antifungalnim i zamjenskim terapijama se pokazalo učinkovitim.

Virusni hepatitis (naročito hepatitis C) se pojavljuju na zajedničku varijabilne manjka imuniteta (teško), ponekad i smrtonosan s izraženim kliničkih i laboratorijskih poremećaja i komplikacija brzo proizvesti u obliku kroničnog aktivnog hepatitisa, a može ponavljati i nakon transplantacije jetre. U OVIN-u često se nalazi infekcija uzrokovana Herpes simpleksom i može biti teško provesti .

Pacijenti s CVID-om, kao i drugi oblici humoralnih defekata, vrlo su osjetljivi na enteroviruse. Enterovirus encefalomijelitis dogoditi je izuzetno teško i predstavljati ozbiljnu prijetnju ljudskom životu, moguće enterovirus poliemielito - i dermatomiozitopodobnye bolesti, oštećenja kože i sluznice.

Drugi virusi također mogu uzrokovati ozbiljne bolesti. Na primjer, parvovirus B19 može izazvati erythroid aplasia.

Pored zaraznih plućnih lezija kod bolesnika s CVID-om, opisani su granulomi koji nisu obloženi slojevima koji su mnogo zajednički sa sarkoidozom. Aseptična neinkravanje i slučajni granulomi mogu se pojaviti u plućima, koži, jetri, slezeni. Uzrok razvoja granulomatozne upale koji se pojavljuje u različitim organima bolesnika s općom varijabilnom imunom nedostatkom vjerojatno je kršenje regulacije T-stanica aktivacije makrofaga.

Autoimune manifestacije su teške i mogu odrediti prognozu. Ponekad je autoimuni poremećaji, prvi su kliničke manifestacije CVID su: artritis, ulcerativni kolitis i Crohnova bolest, sklerozirajući kolangitis, malapsorpcijom i enteropatiju, sistemski eritematozni lupus, nefritis, miozitis, autoimune bolesti pluća u obliku limfoidnog intersticijski pneumonitis, neutropenija, trombocitopenija purpura, hemolitičke anemija, opasan anemija, ukupno alopecija, vaskulitis mrežnice. Jedan pacijent može razviti nekoliko autoimune sindrome, kao što su artritis, alopecija i citopeniju, ili sistemski lupus eritematozus, i kasnije - enteropatija, i nefritis.

Zauzima Gastroenterological bolesti značajno mjesto među simptomima zajedničkog promjenjive imuni nedostatak. U 25% zajedničkog varijabilne imuno deficijencije otkrivenih gastroenterološkoj poremećaja kao što su ulcerativni kolitis, Crohnova bolest i proktitis, crijevne čvorovima limfoidne hiperplazije, spru, giardijaza, enteropatija gubitkom proteina, tropska poput sindroma kampilobakterioze i druge rijetke više bolesti. Uz zaraznih bolesti, naravno, igrati važnu ulogu, i autoimune mehanizme gastrointestinalnih lezija.

Pacijenti s OVIN značajno su povećali učestalost malignih tumora, sarkoidnih granuloma i ne-malignih limfoproliferacija. Uz opću varijabilnu imunosnu manjkavost, često se javlja porast ne samo perifernih, već i intratorakalnih limfnih čvorova. Kod analize učestalosti malignih tumora, u 15% slučajeva otkriveni su različiti tumori. Povećana učestalost ne-Hodgkinovih limfoma i adenokarcinoma želuca, Hodgkinovih limfoma, crijeva, dojke, prostate i karcinoma jajnika.

Dijagnoza ukupnog varijabilnog imunološkog nedostatka

U vezi s nemogućnošću provođenja potvrđenih molekularnih genetskih studija u većini slučajeva opće promjenjivih imunosnih nedostataka, posebno je važno isključiti druge uzroke hipogamaglobulinemije.

Po kriteriju Europske društva za proučavanje imunodeficijencije (esid) dijagnoza zajednički varijabilne imunodeficijencije je vrlo vjerojatno s značajnim smanjenjem (više od 2 SD od srednje vrijednosti) od dva il i tri glavna ieotipov imunoglobulina (IgA, IgG, IgM) u oba spola u kombinaciji s jedno od sljedećeg:

• početak imunodeficijencije u dobi od više od 2 godine;
• odsutnost izohegloglutina i / ili loš odgovor na cjepiva;
• treba izbjegavati druge poznate uzroke agammaglobulinemije.

Liječenje ukupne varijabilne imunodeficijencije

Kao i kod ostalih humoralnih defekata, supstitucijska terapija imunoglobulinom temelj je za liječenje ukupne varijabilne imunodeficijencije. Međutim, u većini slučajeva to ne sprečava sve zarazne probleme, u tom smislu, mnogi bolesnici trebaju preventivnu antibakterijsku terapiju. U liječenju granulomatozne bolesti koriste se kortikosteroidi. U terapiji autoimune i tumorske patologije primjenjuju se protokoli prikladni za tu bolest. Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica s općom varijabilnom imunom nedostatkom ne provodi se.

Pogled

Kod provođenja supstitucije i antibakterijskih terapija, prosječna starost smrtnosti u bolesnika s opće varijabilnim imunosnim nedostatkom, prema jednoj od studija, iznosi 42 godine. Glavni uzrok smrti su tumori i kronične bolesti pluća.

[1], [2], [3], [4]