Oralni hipoglikemijski lijekovi

Lijekovi za smanjenje oralnog šećera u kemijskom sastavu i mehanizmu djelovanja na tijelu podijeljeni su u dvije skupine: sulfonamidi i bigvanidi.

Oralni pripravci sulfanilamida koji reduciraju šećer (DP) su derivati sulfoniluree, koji se razlikuju u obliku dodatnih spojeva uvedenih u osnovnu strukturu. Karakteristike derivata sulfaniluree korištene u medicinskoj praksi navedene su u tablici.

Mehanizam djelovanja hipoglikemijskih sulfonamida povezanih sa stimulacijom izlučivanja endogenog inzulina, supresijom proizvodnje glukagon i smanjenja glukoze iz jetre u krvotok, kao i povećana osjetljivost na endogeni inzulin-ovisnih tkiva zbog stimulacije inzulinom koji se vežu za njega receptora, ili postreceptor povećanje mehanizma djelovanja. Postoje dokazi da je, dok uporaba nekoliko sulfonamide učinak na jedan ili drugi od tih patogenetskih faktora provodi se učinkovitije. To objašnjava upotrebu kombinacije različitih pripravaka sulfanilamida u kliničkoj praksi. Većina sulfonamidnih lijekova metabolizira se u jetri (osim klorpropamida) i izlučuje se bubrega. Elongacija hipoglikemijsko djelovanje pojedinih karakteristika sulfonamida, bilo zbog dodatne hipoglikemijski učinak njihovih metabolita (aceto-heksamida) ili vezanje na proteine plazme (klorpropamid). Pripreme koje traju 6-8 sati brzo se metaboliziraju u tijelu. U osnovi novi pripravci sulfanilamida su glikazid i glenororm. Gliklazid osim hipoglikemijsko djelovanje, a ima učinak angioprotektornoy definiran smanjenje nakupljanja fibrina u aorti, smanjuju agregaciju trombocita i eritrocita, kao i kateholamina pressor djelovanje na perifernim krvnim žilama, pomaže poboljšati mikrocirkulaciju. Lijek se metabolizira u jetri i izlučuje bubrega. Glyurenorm razlikuje od sulfonamida da se 95% svog izlaznog crijeva, a 5% - bubrega.

[1], [2], [3]

Karakteristike sulfanilamidnih pripravaka

ime		Sadržaj lijeka u 1 tabletu, g	Najviša dnevna doza, g	Trajanje djelovanja, h	Zemlja podrijetla
međunarodna	trgovački
Pripreme prve generacije
Tolbutamid	Butamid, orabet	0.5	3.0	6-12	Latvija,   Njemačka
Karʙutamid	Bukarban, oranyl	0.5	3.0	6-12	Mađarska, Njemačka
Khlorpropamid	Klorpropamid, apoklorpropamid	0,1-0,25; 0.25	0.5	24	Poljskoj, Kanadi
Pripreme druge i treće generacije
Glibenklamid	Protutijela, dianti, apoglyburid, genglib, gilemal, glibamid, glibenklamid Teva Glibenklamid	0,0025-0,005; 0,025-0,005; 0005 0005	0,02	8-12	Indija, Kanada, Mađarska, Izrael, Rusija, Estonija, Austrija, Njemačka, Hrvatska
U Lovu	Hlyukobene Dionil, manil Euglyukon Antidijabetici Glibenez U Lovu Minidiab	0005 0.00175 -0,0035; 0,005; 0.00175 -0,0035; 0005 0005 0,005-,01 0,005-,01 0005	0,02	8/6	Slovenija, Belgija Italija, Češka, Sjedinjene Američke Države, Francuska
Gliklazid	Glyukotro LL Diabeton Medoclaside Predian, glioralni gliklazid, dibrezid	0,005-,01 0,08	0.32	8-12	Francuska, Cipar, Jugoslavija, Belgija, SAD
Glikvidon	Hlyurenorm	0.03	0.12	8-12	Njemačka
Glimipirid	Amaryl	Od 0,001 do 0,006	0008	16-24	Njemačka
Repaglinid	Novonorm	0,0005; 0,001; 0002	0016	1-1,5	Danska

Novi repaglinid droga (novonorm) razlikuje brza apsorpcija i kratko pola hiperglikemije djelovanje (1-1,5 sata), može se koristiti prije svakog obroka kako bi se uklonili postalimentarnoy hiperglikemije. Treba napomenuti da male doze lijeka imaju izražen terapeutski učinak s početnim blagim oblicima dijabetes melitusa. Pacijenti s dugotrajnim umjerenim diabetes mellitusom zahtijevaju značajno povećanje dnevne doze ili kombinacije s drugim sulfanilamidnim lijekovima.

Sulfanilamidni pripravci, kao što je ranije spomenuto, koriste se u liječenju bolesnika s dijabetesom tipa II, ali samo u slučajevima kad dijetalna terapija nije dovoljno učinkovita. Primjena sulfanilamidnih pripravaka bolesnicima s ovim kontingentom obično uzrokuje smanjenje glikemije i povećanje tolerancije na ugljikohidrate. Liječenje treba započeti s minimalnim dozama, povećavajući ih pod kontrolom glikemijskog profila. Ako je odabrani sulfanilamidni pripravak neučinkovit, može se zamijeniti s drugim ili kompleksom sulfanilamidnih pripravaka, uključujući 2 ili 3 lijekova. S obzirom angioprotektornoy učinak gliklazid (diamikrona, prediana, diabeton), poželjno je uključiti kao jedan od sastojaka u skupu sulfonamida. Dugo-djelujući sulfa sredstva, posebno klorpropamid, treba propisivati s oprezom u nefropatije od I. Stupnja, a bolestan u sredini i starost zbog nemogućnosti njegove kumulacije i pojave u svezi s hipoglikemijski državama. U prisutnosti dijabetičke nefropatije glenorhorm se koristi u obliku monoterapije ili u kombinaciji s inzulinom, bez obzira na njegovu pozornicu.

Produženo liječenje sulfanilamida pripravci (više od 5 godina) u 25-40% bolesnika koji uzrokuje smanjenje istima osjetljivosti (otpor), koje je uzrokovano smanjenjem sulfa lijekova vežu osjetljivosti receptora inzulina tkiva, postreceptor povrede mehanizma ili smanjena aktivnost B-stanica gušterače. Destruktivan proces u B stanicama, uz smanjenje lučenja endogenog inzulina, najčešće je autoimunog porijekla i otkrivena u 10-20% pacijenata. Studije krvnog C-peptida u 30 odraslih bolesnika prenesenih nakon nekoliko godina liječenja sulfa lijekova na inzulin, a utvrđeno je značajno smanjenje razine prve 10% bolesnika. U drugim je slučajevima njegov sadržaj bio iznad ili iznad norme, što je dopuštalo propisivanje pacijenata s lijekovima za smanjivanje šećera. U mnogim slučajevima, otpornost na sulfa droge ispali nakon 1-2 mjeseci liječenja inzulinom, te osjetljivost na sulfa droga potpuno obnovljena. Međutim, u nekim slučajevima, naročito nakon infarkta hepatitisa, od teškog hiperlipidemije, unatoč visokim razinama C-peptida, kako bi se kompenzirao dijabetes bez inzulinskih pripravaka ne. Doziranje sulfa droga ne bi trebala prelaziti 3-4 tablete dnevno u 2 podijeljene doze (za klorpropamid - ne više od 2 tablete) zbog njihovog povećanja doze, to ne dovodi do antihiperglikemičnu učinak poboljšanja, samo povećava rizik od nuspojava lijekova. Prvi nepoželjan učinak sulfa lijekova izražena u pojavljivanju hipoglikemijski država tijekom predoziranja drogom ili pozadinske prerane obrok u kombinaciji s fizičkim aktivnostima ili alkohola; u kompleksu koristeći sulfa lijekova s nekih lijekova, njihov učinak pojačanje saharoponizhayuschy (salicilna kiselina, fenilbutazol, påsk, etionamid, sulfafenogol). Posljedica primjenu sulfonamida može biti alergijske ili toksične reakcije (svrbež, urtikarija, angioedem, leukopenija, agranulocitozu, trombocitopenija, hipokromnih anemija), barem - dispeptičkih simptoma (mučnina, povraćanje, bol epigastrički). Ponekad postoji disfunkcija jetre u obliku žutice uzrokovane kolestazom. Na pozadini klorpropamid vjerojatno do zadržavanja tekućine kao rezultat potenciranja učinka antidiuretskog hormona. Apsolutna kontraindikacija za uporabu sulfonamida su ketoacidozu, trudnoća, porođaj, laktaciju, dijabetičke nefropatije (osim glyurenorma), krvne bolesti praćene trombocitopenijom i leukopeniju, abdominalnu kirurgiju, akutne bolesti jetre.

Velike doze sulfonamidnih lijekova i ponovljena primjena tijekom dana pridonose sekundarnoj otpornosti na njih.

Uklanjanje postglicerolne hiperglikemije. Unatoč prisutnosti velikog broja pripravaka sulfanilamida koji se koriste u liječenju dijabetesa, većina pacijenata razvija post-akutnu hiperglikemiju, koja se javlja 1-2 sata nakon obroka, što sprječava dobru naknadu za šećernu bolest.

Kako bi se uklonila post-glijalna hiperglikemija, koriste se nekoliko metoda:

1. prijam novonorm lijeka;
2. uzimanje drugih pripravaka sulfanilamida 1 sat prije jela kako bi se stvorila dovoljno visoka koncentracija lijeka, koja se podudara s povećanjem šećera u krvi;
3. recepcija prije jela akarboza (glucobai) ili guarem, blokirajući apsorpciju glukoze u crijevu;
4. korištenje hrane bogate vlaknima (uključujući mekinje).

Biguanidi su derivati gvanidina:

1. dimetilbigvanidi (glufophage, metformin, gliformin, diformin);
2. butilbiguanidı (adebit, silubin, buformin).

Trajanje djelovanja ovih supstanci je 6-8 sati, a retardirani oblici - 10-12 sati. U tablici su prikazane karakteristike različitih pripravaka bigvanida.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Karakteristike bigvanida

Ime		Sadržaj lijeka u 1 tabletu, mg	Najviša dnevna doza, mg	Trajanje djelovanja, h	Zemlja podrijetla
Međunarodna	Trgovački
Metformin Buformin	Gliformin Glycon, metformin Glucophage, Metformin BMS, Siofo-500, Siofo-850 Adeb Silubin retard	250 500 500-850 50 100	3000 300	8/6 10-12 8/6 10-12	Ruska Federacija Francuska, Njemačka Kanada, Poljska, SAD Madžarska Njemačka

Saharoponizhayuschee njihov učinak je posljedica povećanja iskorištenja mišićnog tkiva glukoze po anaerobnu glikolizu pojačanja u prisutnosti endogenog ili egzogenog inzulina. Za razliku od sulfonamida bigvanidi ne pokazuje stimulirajući učinak na lučenje inzulina, ali imaju sposobnost tenirovat svog učinka na razini receptora i postreceptor. Osim toga, njihova mehanizma djelovanja povezana s inhibicijom glukoneogeneze i otpuštanja glukoze iz jetre i djelomično - sa smanjenjem apsorpcije glukoze u crijevima. Pojačanje anaerobnu glikolizu uzrokuje prekomjerno nakupljanje u krvi i tkiva od mliječne kiseline, koji je krajnji proizvod glikolize. Smanjenje smanjuje brzinu piruvat dehidrogenaze aktivnosti mliječne kiseline u piruvinska metabolizma i zadnji u Krebs ciklusa. To dovodi do nakupljanja mliječne kiseline i pH pomak kiseline stranu, što zauzvrat uzrokuje ili pogoršava hipoksije tkiva. Pripravci butil-bigvanidne skupine imaju manju sposobnost izazivanja laktičke acidoze. Metformin i njegovi analozi praktički ne uzrokuju nakupljanje mliječne kiseline. Bigvanidi osim antihiperglikemijskih akcije imaju anoreksični (promiče gubitak težine do 4 kg godišnje), hipolipidcmična i fibrinolize učinak. Liječenje počinje s malim dozama, povećavajući ih ako je potrebno, ovisno o glikemiji i glukozuri. Često se bigvanidi kombiniraju s različitim sulfanilamidnim pripravcima pri nedovoljnoj učinkovitosti potonjeg. Indikacije za uporabu bigvanidi je dijabetes tipa II u kombinaciji s pretilosti. S obzirom na mogućnost mliječne acidoze treba oprezno u bolesnika sa svojim službenik promjene jetre, pluća, miokarda i druge organe, budući da je u tim bolestima, povećanje koncentracije mliječne kiseline u krvi, a bez upotrebe biguanidi. Poželjno je u svim slučajevima prije imenovanja bigvanidna dijabetičara prisutnost patologije unutarnjih organa koristiti omjer laktata / piruvata i početi tretman samo kada nisu prekoračene ovog pokazatelja (12: 1). Provodi se na Odjelu za endokrinologiju Ruske medicinske akademije poslijediplomskog obrazovanja (RMAPO) kliničkim ispitivanjima metformin i njegove domaće kolega - gliformina su pokazala da je nakupljanje mliječne kiseline u krvi i povećanje omjera laktata / piruvata u dijabetičara ne dogodi. Kada korištenje postupaka adebita skupinu, kao na liječenje samo sulfanilamida pripravke (u bolesnika s popratnim bolestima unutarnjih organa) imaju neku tendenciju povećati odnos laktat / piruvat koji je eliminiran dodatkom u dozama 0,08-0,12 g / dan dipromoniya - priprema metaboličke aktivnosti koja potiče aktivaciju piruvat-dehidrogenaze. Apsolutna kontraindikacija za uporabu bigvanidi služi stanje ketoacidozu, trudnoća, laktaciju, akutne upalne bolesti, kirurgija, nefropatiju II-III faza, kronične bolesti popraćenih hipoksijom tkiva. Popratni efekt izražen u bigvanidinu mliječne acidoze, alergijske reakcije kože, dispeptičkih simptoma (mučnina, nelagoda u želucu i bogat proljev), pogoršanje dijabetičke polineuropatije (zbog smanjenja apsorpcije vitamina B12 u tankom crijevu). Hipoglikemične reakcije rijetko se javljaju.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]