Parnasan

Parnasan ima antipsihotična i antipsihotična svojstva.

[1]

Indikacije Parnasana

Koristi se za liječenje sljedećih uvjeta:

• shizofrenija (s egzacerbacijama, kao i za dugotrajno i potporno liječenje kako bi se spriječio recidiv). Propisuje se i kod psihotičnih poremećaja koji se javljaju u pozadini shizofrenije i popraćeni su produktivnim (uključujući simptome kao što su halucinacije, zablude i automatizmi) ili negativni (pogoršanje društvenih aktivnosti, emocionalno izjednačavanje i osiromašenje govora) i razni afektivni poremećaji;
• BAR (za monoterapiju ili kombinaciju s valproičnom kiselinom ili litijevim lijekovima) - s maničnim napadima akutne prirode ili mješovitih epizoda, koje prate (ili ne) psihotične simptome, uz brzu promjenu faza (ili bez nje);
• sprečavanje razvoja recidiva manije kod osoba s bipolarnim poremećajem (ako lijek pokazuje učinkovitost u liječenju manične faze).

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijeka napravljeno je u tabletama s volumenom 2,5, 5, kao i 7,5, 10, 15 i 20 mg. Unutar blister pakiranja - 10 tableta. U pakiranju - 3 takva paketa.

Farmakodinamiku

Element olanzapin je antipsihotik iz skupine neuroleptika i ima veliki raspon aktivnosti lijekova.

Antipsihotički učinak razvija se blokiranjem završetaka D2 mezokortikalnog i mezolimbičkog sustava.

Sedativni učinak nastaje nakon blokade adrenoreceptora nastanka cerebralnog debla.

Antiemetički učinci osigurani su blokiranjem D2-završetaka okidačkog područja emetičkog centra.

Hipotermička svojstva lijekova - posljedica blokiranja završetaka dopamina u hipotalamusu.

U isto vrijeme, lijek utječe na adrenergične, muskarinske, H1-histaminske i određene podklase serotoninskih završetaka.

Poznato je da olanzapin slabi produktivne (halucinacije s iluzijama) i negativne (osjećaj sumnje i neprijateljstva, kao i autizam društvene i emocionalne prirode) znakove psihoze. Povremeno dovodi do pojave ekstrapiramidalnih poremećaja.

Farmakokinetika

Apsorpcija olanzapina je vrlo visoka; njegov stupanj ne ovisi o uporabi hrane. Tmax kod oralne primjene je 5-8 sati. Nakon uzimanja doza u rasponu od 1 do 20 mg, vrijednosti lijeka u plazmi mijenjaju se linearno, u skladu s veličinom udjela. S pokazateljima plazme od 7-1000 ng / ml, sinteza proteina je 93% (većina tvari vezana je za α1-kiselinski glikoprotein, kao i za albumin). Lijek prolazi kroz histogatogene barijere, među kojima je i BBB.

Metabolički procesi odvijaju se u jetri oksidacijom konjugacijom; međutim, formiranje aktivnih metaboličkih produkata nije uočeno, glavni terapijski učinak lijekova daje olanzapin. Glavni metabolički proizvod u cirkulaciji je glukuronid; tvar ne prolazi kroz BBB. Izoenzimi tipa CYP1A2, kao i CYP2D6 citokrom P450 sustavi, uključeni su u stvaranje metaboličkih produkata N-dezmetila i 2-hidroksimetil olanzapina.

Spol, dob i pušenje utječu na vrijednosti klirensa tvari unutar plazme i njezina poluživota:

• kategorija nepušača - vrijeme poluraspada 38,6 sati, a razina očišćenja 18,6 l / h;
• kategorija pušenja - vrijeme poluraspada - 30,4 sati, broj klirensa - 27,7 l / sat;
• žene - T1 / 2 - 36,7 sati, razina razminiranja - 18,9 l / h;
• muškarci - vrijednosti klirensa - 27,3 l / h, vrijeme poluraspada - 32,3 sata;
• osobe starije od 65 godina - klirens je 17,5 l / h, a vrijeme poluraspada 51,8 sati;
• osobe mlađe od 65 godina - vrijednosti klirensa su 18,2 l / h, a poluživot 33,8 sati.

Vrijednosti klirensa unutar plazme kod osoba s otkazivanjem jetre, osoba koje ne puše i žena su niže u usporedbi s odgovarajućim kategorijama pacijenata.

Izlučivanje se uglavnom odvija preko bubrega (60%) u obliku metaboličkih produkata.

Doziranje i administracija

Tablete se uzimaju oralno, bez pozivanja na unos hrane, isprane s običnom vodom.

Za liječenje shizofrenije - početna doza iznosi 10 mg na dan.

Za manične epizode uzrokovane bipolarnim poremećajem, uzmite 15 mg tvari (monoterapija) ili 10 mg dnevno (u kombinaciji s valproičnom kiselinom ili litijevim lijekovima). U istoj propisanoj dozi i održavanju.

Da biste spriječili ponavljanje maničnih napada s BAR-om, prvo morate uzeti 10 mg dnevno tijekom remisije. Ljudi koji su prethodno koristili Parnasan za liječenje maničnih epizoda, uz održavanje liječenja propisali su istu dozu. Kod primjene lijekova za novu depresivnu, maničnu ili mješovitu epizodu potrebno je po potrebi povećati dozu, dodatno liječiti poremećaje raspoloženja (uzimajući u obzir kliničke simptome).

Veličina dnevnog udjela lijeka u liječenju epizoda manije, shizofrenije i sprječavanja ponavljanja BAR-a može biti u rasponu od 5 do 20 mg dnevno (uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta). Povećanje udjela na vrijednosti iznad preporučene početne veličine dopušteno je tek nakon što se odgovarajući broj ponovljenih kliničkih pregleda pacijenta obično provodi najmanje 24 sata.

Liječenje starijih osoba.

Često se ne preporučuje snižavanje početnog udjela (do 5 mg dnevno), iako je to dopušteno osobama u dobi od 65 godina ako postoje faktori rizika.

Osobe s bolestima bubrega ili jetre.

Potrebno je smanjiti početnu dozu na 5 mg dnevno. U slučaju umjerenog poremećaja funkcije jetre, dio od 5 mg na dan postaje početni. Kasnije se može povećati, ali s velikim oprezom.

Ako pacijent ima više od prvog faktora koji može utjecati na apsorpciju lijeka (starije osobe, žene, nepušači), možda će biti potrebno smanjiti njegov početni dio. Uz potrebu, doza se može dodatno povećati, ali vrlo pažljivo.

[3]

Koristite Parnasana tijekom trudnoće

Budući da postoji vrlo malo informacija o uporabi lijeka tijekom trudnoće, preporuča se primijeniti samo u slučajevima kada je korist za ženu vjerojatnija nego šteta za fetus. Žena bi trebala obavijestiti liječnika o planiranoj ili već prisutnoj trudnoći tijekom liječenja Parnasanom. Prijavljeno je jedno izvješće o pojavi pospanosti, tremora, razvoju letargičnog stanja i povećanju krvnog tlaka u dojenčadi rođene od žena koje su uzimale olanzapin tijekom trećeg tromjesečja.

Testovi su pokazali da lijek prelazi u majčino mlijeko. Prosječna veličina porcije (mg / kg) koju dijete dobiva nakon postizanja vrijednosti Css kod žene iznosi 1,8% doze lijeka za majku. Zabranjeno je dojenje tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost netolerancije u odnosu na element aktivnog lijeka i njegove druge komponente;
• hipolaktazija ili nedostatak laktaze, a osim toga malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Potreban je oprez pri uporabi lijeka u takvim slučajevima:

• nedostatak funkcije bubrega ili jetre;
• hiperplazija prostate koja ima benigni karakter;
• glaukom zatvorenog kuta;
• crijevna opstrukcija, koja ima paralitički oblik;
• epileptički napadaji;
• povijest sindroma napadaja;
• leuko- ili neutropenija, različitog podrijetla;
• mijelosupresija različite prirode (to uključuje mijeloproliferativne patologije);
• hipereozinofilni sindrom;
• cerebralne ili kardiovaskularne bolesti ili druga stanja koja povećavaju vjerojatnost niže vrijednosti krvnog tlaka;
• fenilketonuriju;
• urođenu prirodu povećanja QT intervala u EKG očitavanju (produljenje korigiranog QT-intervala (QTc)) ili prisutnost faktora koji u teoriji mogu dovesti do povećanja QT intervala (na primjer, kombinacija s lijekovima koji produžuju razinu QT intervala);
• hipomagnezemija ili kalikaliemija;
• CHF;
• starije osobe;
• kombinacija s lijekovima koji imaju središnju vrstu izloženosti;
• fiksno stanje.

Nuspojave Parnasana

Korištenje lijeka može uzrokovati neke nuspojave:

• poremećaji koji utječu na rad Narodne skupštine: često se javlja osjećaj pospanosti. Često se pojavljuju akatizija, diskinezija, vrtoglavica i astenija s parkinsonizmom. Povremeno se uočava konvulzivni sindrom (uglavnom u onih koji imaju povijest). Distonija se pojavljuje pojedinačno (uključujući zakrivljenost oka), ZNS i diskineziju u kasnom stadiju. Nagli prestanak uzimanja lijeka dovodi do razvoja takvih manifestacija kao što su povraćanje, hiperhidroza, tremor, nesanica, mučnina i anksioznost;
• Disfunkcija kardiovaskularnog sustava: često se primjećuje smanjenje razine krvnog tlaka (to uključuje ortostatski kolaps) Ponekad se pojavi bradikardija (može biti popraćena kolapsom ili ne). Jedno produljenje QTc intervala pojavljuje se kod EKG indikacija, fibrilacije ili tahikardije ventrikula i iznenadne smrti, kao i tromboembolije (to uključuje DVT i PEH);
• problemi s probavnom aktivnošću: često se pojavljuju prolazni antikolinergički simptomi, uključujući suhoću oralne sluznice i konstipaciju, kao i asimptomatsko prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (AST s ALT, osobito u početnoj fazi liječenja). Povremeno se pojavljuje hepatitis (to uključuje lezije jetre s kolestatskim, hepatocelularnim ili mješovitim oblicima). Pojavljuje se pankreatitis sam;
• metabolički poremećaji: često povećavaju težinu. Hipertrigliceridemija se često razvija ili povećava apetit. Hiperglikemija ili dekompenzacija dijabetesa melitusa, koji se ponekad manifestira u obliku ketoacidoze ili komatnog stanja (što može dovesti do smrti), a uz to se pojedinačno izdvajaju hipotermija i hiperkolesterolemija;
• hematopoetska disfunkcija: eozinofilija je često označena. Povremeno se javlja leukopenija. Trombocitna ili neutropenija razvija se pojedinačno;
• ODA struktura lezije: retko se uočava rabdomioliza;
• poremećaji u urogenitalnom sustavu: javlja se jedan priapizam ili kasni proces mokrenja;
• simptomi epidermisa: povremeno osip. Ponekad postoje znakovi fotosenzitivnosti. Alopecija se razvija pojedinačno;
• manifestacije alergija: osip se povremeno promatra. Jedinstvo - angioedem, urtikarija, anafilaktoidni simptomi ili svrbež;
• drugi: često se javlja periferna natečenost ili astenija. Sindrom povlačenja je posebno izražen;
• podaci iz laboratorijskih testova: često se javlja hiperprolaktinemija, iako se njezini klinički znakovi (među njima galaktoreja s ginekomastijom, kao i povećanje veličine mliječnih žlijezda) javljaju rijetko. Kod mnogih bolesnika razina prolaktina se stabilizirala neovisno, bez prekida liječenja. Asimptomatsko prolazno povećanje aktivnosti AST s ALT rijetko se primjećuje. Ponekad se povećava aktivnost CPK. Vrijednosti bilirubina ili alkalnog fosfata povećavaju se pojedinačno, a razina šećera u plazmi raste (za pokazatelje iznad 200 mg / dl, što je čimbenik u mogućoj prisutnosti šećerne bolesti, ili na vrijednosti od 160-200 mg / dl, što se smatra mogućim simptomom razvoja hiperglikemije) kod osoba s osnovne vrijednosti glukoze manje od 140 mg / dl. Bilo je i slučajeva povećanja triglicerida (+20 mg / dL do početne vrijednosti) ili kolesterola (+0.4 mg / dL) i razvoja asimptomatske eozinofilije.

Kod starijih osoba oboljelih od demencije, tijekom ispitivanja zabilježena je veća učestalost smrti i cerebrovaskularnih poremećaja (TIA ili moždani udar). Izuzetno je uobičajeno za ovu skupinu pacijenata da dožive padove i poremećaje hoda. Često su prijavljivane i upala pluća, eritem, urinarna inkontinencija, letargija, groznica i vizualne halucinacije.

Kod osoba s psihozom izazvanom lijekovima (zbog primjene agonista dopamina), često se bilježe halucinacije i pogoršanje manifestacije parkinsonije na pozadini drhtavih paraliza.

Postoje podaci o pojavi neutropenije (4,1%) u slučaju kombinirane primjene lijekova s valproičnom kiselinom u osoba s bipolarnom manijom. Kombinacija s litijem ili valproičnom kiselinom dovodi do povećanja učestalosti (preko 10%) slučajeva suhoće oralne sluznice, tremora, povećanja težine i povećanog apetita. Osim toga, zabilježeni su i poremećaji govora (1-10%).

[2]

Predozirati

Znaci trovanja: često postoji osjećaj agresivnosti ili uzbuđenja, tahikardija, dizartrija, pogoršanje razine svijesti (počevši od osjećaja letargije i postizanja komatnog stanja) i raznih ekstrapiramidalnih poremećaja. Povremeno se mogu pojaviti konvulzije, SNS, delirij, aspiracija, koma, smanjenje ili povećanje vrijednosti krvnog tlaka, potiskivanje respiratornog rada i aritmije. Neuspjeh kardiopulmonalne funkcije razvija se pojedinačno.

U slučaju akutne fatalne intoksikacije, veličina minimalnog udjela Parnasana iznosi 0,45 g. Maksimalna doza za trovanje nakon čega slijedi preživljavanje bolesnika iznosi 1,5 g.

Lijek nema protuotrov. Zabranjeno je izazivati povraćanje. Potrebno je navodnjavanje želuca, uporaba aktivnog ugljena (smanjuje se bioraspoloživost lijekova za 60%) i provedba simptomatskih postupaka uz istodobno praćenje rada vitalnih sustava (to uključuje održavanje respiratorne aktivnosti, liječenje ortostatskog kolapsa i povećanje smanjenog krvnog tlaka).

Zabranjeno je koristiti dopamin, epinefrin i druge simpatikomimetike s β-adrenomimetičkim svojstvima, jer oni mogu povećati smanjenje vrijednosti krvnog tlaka. Da biste utvrdili prisutnost aritmija, trebate pratiti rad CAS-a. Žrtva mora ostati pod stalnim liječničkim nadzorom dok se ne dogodi potpuni oporavak.

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da se olanzapin metabolizira pomoću izoenzima CYP1A2, tvari koje induciraju ili usporavaju aktivnost izoenzima citokroma P450, kao i specifični učinak na funkciju CYP1A2, mogu promijeniti farmakokinetiku lijeka.

Lijekovi koji potiču aktivnost CYP1A2.

Vrijednosti klirensa lijeka mogu se povećati kod pušača u kombinaciji s karbamazepinom, što rezultira nižim razinama olanzapina u plazmi. Potrebna je klinička kontrola, jer u nekim slučajevima može biti potrebno povećati dozu Parnasana.

Sredstva koja usporavaju aktivnost CYP1A2.

Fluvoksamin je specifičan inhibitor elementa CYP1A2 i značajno smanjuje razinu klirensa olanzapina. Kod žena koje nisu pušile, prosječno povećanje vrijednosti Cmax lijeka nakon primjene fluvoksamina bilo je 54%, a kod muškaraca koji puše, 77%. Istodobno, prosječno povećanje vrijednosti AUC lijekova u tim skupinama bolesnika iznosi 52, odnosno 108%.

Osobe koje koriste fluvoksamin ili neki drugi inhibitor aktivnosti izoenzima CYP1A2 (npr. Ciprofloksacin), liječenje Parnasanom je potrebno započeti s smanjenim udjelima. Smanjenje doze olanzapina može biti potrebno prilikom dodavanja lijekova koji usporavaju aktivnost izoenzima CYP1A2.

Ostale interakcije.

Aktivni ugljen smanjuje apsorpciju olanzapina za 50-60% nakon peroralne primjene, što se može uzeti najmanje 2 sata prije ili nakon uzimanja lijeka.

Fluoksetin usporava djelovanje izoenzima CYP1A2 (pojedinačna doza od 60 mg ili slično višestruko doziranje tijekom 8 dana) povećava razinu Cmax za 16% i smanjuje klirens olanzapina za istih 16%. Ove promjene nemaju kliničku vrijednost, stoga nije potrebno prilagoditi dozu lijeka.

Lijek može smanjiti učinkovitost dopaminskih agonista (izravnog ili neizravnog tipa).

U in vitro testovima, djelatna tvar lijeka ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450 (među njima 1A2 i 2D6, kao i 2C9 iz 2C19 i 3A4). U ispitivanjima in vivo nije zabilježena supresija metaboličkih procesa takvih aktivnih elemenata: teofilin (CYP1A2), triciklički (CYP2D6) s varfarinom (CYP2C9) i diazepam (komponente CYP3A4 i 2C19).

Potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s drugim lijekovima koji imaju središnji utjecaj. Iako jedna doza alkoholnih pića (45 mg / 70 kg) nema farmakokinetički učinak, ako pijete alkohol u isto vrijeme kad i lijek, može se uočiti pojačavanje sedativnog učinka na središnji živčani sustav.

[4], [5]

Uvjeti skladištenja

Parnasan se mora čuvati na mjestu zatvorenom za malu djecu. Temperaturna razina je unutar 25 ° C.

Rok trajanja

Parnasan se može koristiti unutar 36 mjeseci nakon otpuštanja terapeutskog sredstva.

Aplikacija za djecu

Uporaba Parnasana u pedijatriji (do 18 godina) je zabranjena, jer nema podataka o sigurnosti i terapijskoj učinkovitosti lijeka.

Analoga

Analozi lijeka su Egolanza, Olanzapin i Zalasta.