Parnasan

Parnasan ima neuroleptička i antipsihotična svojstva.

[ 1 ]

Indikacije Parnasana

Koristi se za liječenje sljedećih stanja:

• shizofrenija (tijekom egzacerbacija, kao i za dugotrajno i održavajuće liječenje kako bi se spriječili recidivi). Također se propisuje za psihotične poremećaje koji nastaju na pozadini shizofrenije i popraćeni su produktivnim (to uključuje simptome poput halucinacija, deluzija i automatizama) ili negativnim (pogoršanje društvene aktivnosti, emocionalna spljoštenost i osiromašenje govora) manifestacijama i raznim afektivnim poremećajima;
• BAR (za monoterapiju ili u kombinaciji s valproičnom kiselinom ili litijevim lijekovima) - za akutne manične napade ili miješane epizode, praćene (ili ne) psihotičnim simptomima, s brzom promjenom stadija (ili bez njih);
• sprječavanje razvoja recidiva manije kod osoba s bipolarnim poremećajem (ako lijek pokaže učinkovitost u liječenju manične faze).

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u tabletama od 2,5, 5, kao i 7,5, 10, 15 i 20 mg. U blister pakiranju nalazi se 10 tableta. U pakiranju se nalaze 3 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Olanzapin je antipsihotik iz skupine neuroleptika i ima širok raspon ljekovitog djelovanja.

Antipsihotički učinak razvija se blokiranjem D2 završetaka mezokortikalnog i mezolimbičkog sustava.

Sedativni učinak nastaje nakon blokiranja adrenergičkih receptora moždanog debla.

Antiemetički učinak postiže se blokiranjem D2 završetaka okidačkog područja centra za povraćanje.

Hipotermična svojstva lijeka posljedica su blokiranja dopaminskih završetaka u hipotalamusu.

Osim toga, lijek ima učinak na adrenergičke, muskarinske, H1-histaminske i pojedinačne podklase serotoninskih završetaka.

Poznato je da olanzapin smanjuje produktivne (halucinacije s deluzijama) i negativne (osjećaji sumnje i neprijateljstva, kao i autizam socijalne i emocionalne prirode) znakove psihoze. Rijetko dovodi do pojave ekstrapiramidnih poremećaja.

Farmakokinetika

Apsorpcija olanzapina je prilično visoka; njezin stupanj ne ovisi o unosu hrane. Vrijednosti Tmax za oralnu primjenu su 5-8 sati. Nakon uzimanja doza unutar 1-20 mg, vrijednosti lijeka u plazmi mijenjaju se linearno, u skladu s veličinom porcije. S vrijednostima u plazmi od 7-1000 ng/ml, sinteza proteina je 93% (većina tvari veže se na α1-kiseli glikoprotein, kao i na albumin). Lijek prolazi kroz histohematske barijere, uključujući KMB.

Metabolički procesi odvijaju se u jetri putem oksidacije s konjugacijom; ne nastaju aktivni metabolički produkti, glavni terapijski učinak lijeka osigurava olanzapin. Glavni metabolički produkt u cirkulaciji je glukuronid; tvar ne prolazi kroz KMB. Izoenzimi tipa CYP1A2, kao i CYP2D6 citokroma P450 sustava, uključeni su u stvaranje N-desmetil i 2-hidroksimetil metaboličkih produkata olanzapina.

Spol, dob i pušenje utječu na vrijednosti klirensa tvari iz plazme i njezin poluživot:

• kategorija nepušača – poluvrijeme eliminacije je 38,6 sati, a brzina klirensa je 18,6 l/sat;
• kategorija pušača – vrijeme poluraspada – 30,4 sata, brzina klirensa – 27,7 l/sat;
• žene – T1/2 pokazatelji – 36,7 sati, razina klirensa – 18,9 l/sat;
• muškarci – vrijednosti klirensa – 27,3 l/sat, poluvrijeme eliminacije – 32,3 sata;
• osobe starije od 65 godina – klirens je 17,5 l/sat, a poluvrijeme eliminacije je 51,8 sati;
• osobe mlađe od 65 godina – brzina klirensa je 18,2 l/sat, a poluvrijeme eliminacije je 33,8 sati.

Vrijednosti klirensa plazme u osoba s zatajenjem jetre, nepušača i žena niže su nego u odgovarajućim kategorijama pacijenata.

Izlučivanje elementa odvija se uglavnom putem bubrega (60%) u obliku metaboličkih produkata.

Doziranje i administracija

Tablete se uzimaju oralno, neovisno o unosu hrane, s običnom vodom.

Za liječenje shizofrenije, početna doza je 10 mg dnevno.

Za manične epizode uzrokovane bipolarnim poremećajem, uzimajte 15 mg tvari dnevno (monoterapija) ili 10 mg (u kombinaciji s valproičnom kiselinom ili litijevim lijekovima). Terapija održavanja također se propisuje u ovoj dozi.

Kako bi se spriječili recidivi maničnih napadaja kod bipolarnog poremećaja, prvo treba uzimati 10 mg dnevno tijekom remisije. Osobama koje su prethodno koristile Parnasan za liječenje maničnih epizoda propisuju se iste doze tijekom održavanja. Prilikom korištenja lijeka za novu depresivnu, maničnu ili miješanu epizodu, potrebno je povećati dozu ako je potrebno, dodatno provodeći liječenje poremećaja raspoloženja (uzimajući u obzir kliničke simptome).

Dnevna doza lijeka za liječenje epizoda manije, shizofrenije i za sprječavanje recidiva bipolarnog poremećaja može biti unutar 5-20 mg dnevno (uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta). Povećanje doze na vrijednosti iznad preporučene početne veličine dopušteno je samo nakon adekvatno provedenog ponovljenog kliničkog pregleda pacijenta i obično se provodi u minimalnim intervalima od 24 sata.

Liječenje starijih osoba.

Smanjenje početne doze (na 5 mg dnevno) često se ne preporučuje, iako je dopušteno osobama starijim od 65 godina ako postoje faktori rizika.

Osobe s bolestima bubrega ili jetre.

Potrebno je smanjiti početnu dozu na 5 mg dnevno. U slučaju umjerenog zatajenja jetre, početna doza postaje 5 mg dnevno. Kasnije se može povećati, ali uz izuzetan oprez.

Ako pacijent ima više od jednog faktora koji mogu utjecati na apsorpciju lijeka (starije osobe, žene, nepušači), možda će biti potrebno smanjiti početnu dozu. Ako je potrebno, doza se kasnije može povećati, ali vrlo pažljivo.

[ 3 ]

Koristite Parnasana tijekom trudnoće

Budući da postoji vrlo malo informacija o primjeni lijeka tijekom trudnoće, preporučuje se njegova primjena samo u slučajevima kada je korist za ženu vjerojatnija od štete za fetus. Žena treba obavijestiti liječnika o planiranoj ili već postojećoj trudnoći tijekom liječenja Parnasanom. Postoje izolirana izvješća o pospanosti, tremoru, letargiji i povišenom krvnom tlaku kod dojenčadi rođene od žena koje su koristile olanzapin u 3. tromjesečju.

Ispitivanja su pokazala da lijek prelazi u majčino mlijeko. Prosječna doza (mg/kg) koju dojenče prima nakon postizanja ženinih Css vrijednosti iznosi 1,8% majčine doze lijeka. Dojenje je zabranjeno tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost netolerancije na aktivni element lijeka i njegove druge komponente;
• hipolaktazija ili nedostatak laktaze, kao i malapsorpcija glukoze-galaktoze.

Potreban je oprez pri korištenju lijeka u sljedećim slučajevima:

• bubrežna ili jetrena insuficijencija;
• benigna hiperplazija prostate;
• glaukom zatvorenog kuta;
• crijevna opstrukcija paralitičke prirode;
• epileptički napadaji;
• povijest napadaja;
• leuko- ili neutropenija različitog podrijetla;
• mijelosupresija različite prirode (to uključuje mijeloproliferativne patologije);
• hipereozinofilni sindrom;
• cerebrovaskularne ili kardiovaskularne bolesti ili druga stanja koja povećavaju vjerojatnost sniženih vrijednosti krvnog tlaka;
• fenilketonurija;
• kongenitalno povećanje QT intervala u EKG očitanjima (produljenje korigiranog QT intervala (QTc)) ili prisutnost čimbenika koji, teoretski, mogu dovesti do povećanja QT intervala (na primjer, kombinacija s lijekovima koji produljuju QT interval);
• hipomagnezijemija ili -kalijemija;
• Zatajenje srca;
• starije osobe;
• kombinacija s lijekovima koji imaju središnji tip djelovanja;
• nepomično stanje.

Nuspojave Parnasana

Upotreba lijeka može uzrokovati neke nuspojave:

• poremećaji koji utječu na živčani sustav: često se javlja osjećaj pospanosti. Često se javljaju i akatizija, diskinezija, vrtoglavica i astenija s parkinsonizmom. Konvulzivni sindrom se povremeno opaža (uglavnom kod onih koji imaju ovaj poremećaj u anamnezi). Distonija (uključujući okulogiričnu krizu), NMS i diskinezija u kasnoj fazi javljaju se povremeno. Nagli prekid uzimanja lijeka povremeno dovodi do razvoja manifestacija poput povraćanja, hiperhidroze, tremora, nesanice, mučnine i osjećaja tjeskobe;
• disfunkcija kardiovaskularnog sustava: često se opaža pad krvnog tlaka (to uključuje ortostatski kolaps). Ponekad se javlja bradikardija (može, ali i ne mora biti popraćena kolapsom). Sporadično se javlja produljenje QTc intervala u EKG očitanjima, ventrikularna fibrilacija ili tahikardija i iznenadna smrt, kao i tromboembolija (to uključuje DVT i PE);
• problemi s probavnom aktivnošću: često se razvijaju prolazni antikolinergički simptomi, uključujući suha usta i zatvor, kao i asimptomatsko prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (AST s ALT-om, posebno u početnoj fazi liječenja). Povremeno se javlja hepatitis (to uključuje oštećenje jetre kolestatskog, hepatocelularnog ili miješanog oblika). Pankreatitis se javlja sporadično;
• metabolički poremećaji: često se javlja debljanje. Često se razvija hipertrigliceridemija ili povećan apetit. Povremeno se primjećuje hiperglikemija ili dekompenzacija dijabetesa melitusa, što se ponekad manifestira u obliku ketoacidoze ili kome (može dovesti do smrti), kao i hipotermije i hiperkolesterolemije;
• poremećaji hematopoetske funkcije: često se opaža eozinofilija. Povremeno se javlja leukopenija. Povremeno se razvija trombocito- ili neutropenija;
• lezije mišićno-koštanog sustava: rabdomioliza se opaža sporadično;
• poremećaji u funkcioniranju urogenitalnog sustava: povremeno se mogu pojaviti prijapizam ili zadržavanje urina;
• Simptomi iz epiderme: povremeno se javljaju osipi. Ponekad se javljaju znakovi fotosenzitivnosti. Alopecija se razvija sporadično;
• manifestacije alergije: povremeno se opaža osip. Izolirani slučajevi - Quinckeov edem, urtikarija, anafilaktoidni simptomi ili svrbež;
• ostalo: često se javljaju periferni edem ili astenija. Povremeno se javlja sindrom odvikavanja;
• Podaci laboratorijskih pretraga: hiperprolaktinemija se često javlja, iako su njezini klinički znakovi (uključujući galaktoreju s ginekomastijom i povećane grudi) rijetki. U mnogih pacijenata, razina prolaktina se stabilizira sama od sebe, bez prekida liječenja. Rijetko se opaža asimptomatsko prolazno povećanje aktivnosti AST-a i ALT-a. Ponekad se povećava aktivnost CPK-a. Pojedinačno povećanje razine bilirubina ili alkalne fosfataze i povišena razina šećera u plazmi (na razine iznad 200 mg/dL, što je faktor moguće prisutnosti dijabetesa melitusa; ili na razine od 160-200 mg/dL, što se smatra mogućim simptomom hiperglikemije) kod osoba s početnom razinom glukoze ispod 140 mg/dL. Također su zabilježeni slučajevi povišene razine triglicerida (+20 mg/dL u odnosu na početne vrijednosti) ili kolesterola (+0,4 mg/dL) i razvoja asimptomatske eozinofilije.

Stariji pacijenti s demencijom pokazali su veću učestalost smrti i cerebrovaskularnih inzulteta (TIA ili moždani udar) u testovima. Padovi i poremećaji hoda bili su vrlo česti u ovoj skupini pacijenata. Često su prijavljivani i upala pluća, eritem, urinarna inkontinencija, letargija, vrućica i vizualne halucinacije.

Kod osoba s psihozom izazvanom lijekovima (zbog upotrebe agonista dopamina) na pozadini drhtave paralize često su zabilježene halucinacije i pogoršanje Parkinsonovih manifestacija.

Postoje informacije o pojavi neutropenije (4,1%) u slučaju kombinirane primjene lijeka s valproičnom kiselinom kod osoba s bipolarnom manijom. Kombinacija s litijem ili valproičnom kiselinom dovodi do povećanja učestalosti (preko 10%) slučajeva suhoće usta, tremora, debljanja i povećanog apetita. Osim toga, zabilježeni su poremećaji govora (1-10%).

[ 2 ]

Predozirati

Znakovi trovanja: često se javlja osjećaj agresije ili uzbuđenja, tahikardija, dizartrija, pogoršanje razine svijesti (počinje osjećajem inhibicije i dostiže komatozno stanje) i razni ekstrapiramidni poremećaji. Rijetko se mogu uočiti konvulzije, NMS, delirij, aspiracija, komatozno stanje, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka, supresija respiratornog rada i aritmija. Sporadično se razvija insuficijencija kardiopulmonalne funkcije.

U slučaju akutne intoksikacije s fatalnim ishodom, minimalna doza Parnasana je 0,45 g. Maksimalna doza za trovanje s naknadnim preživljavanjem pacijenta je 1,5 g.

Lijek nema antidot. Zabranjeno je izazivanje povraćanja. Potrebno je ispiranje želuca, aktivni ugljen (smanjuje bioraspoloživost lijeka za 60%) i simptomatski postupci uz istodobno praćenje vitalnih sustava (to uključuje održavanje respiratorne aktivnosti, liječenje ortostatskog kolapsa i povećanje niskog krvnog tlaka).

Zabranjeno je koristiti dopamin, epinefrin i druge simpatomimetike s β-adrenomimetičkim svojstvima, jer potonji mogu povećati pad krvnog tlaka. Kako bi se utvrdila prisutnost aritmije, potrebno je pratiti rad kardiovaskularnog sustava. Žrtva mora biti pod stalnim liječničkim nadzorom dok se ne dogodi potpuni oporavak.

Interakcije s drugim lijekovima

Budući da se olanzapin metabolizira putem izoenzima CYP1A2, tvari koje induciraju ili inhibiraju aktivnost izoenzima citokroma P450, kao i one koje imaju specifičan učinak na funkciju CYP1A2, mogu promijeniti farmakokinetiku lijeka.

Lijekovi koji induciraju aktivnost CYP1A2.

Vrijednosti klirensa lijeka mogu se povećati u pušača kada se kombinira s karbamazepinom, što rezultira smanjenim vrijednostima olanzapina u plazmi. Potrebno je kliničko praćenje jer u nekim slučajevima može biti potrebno povećanje doze Parnasana.

Sredstva koja inhibiraju aktivnost CYP1A2.

Fluvoksamin je specifični inhibitor CYP1A2 elementa i značajno smanjuje brzinu klirensa olanzapina. Kod žena koje ne puše, prosječno povećanje Cmax vrijednosti lijeka nakon upotrebe fluvoksamina bilo je 54%, a kod muškaraca koji puše - 77%. Istovremeno, prosječno povećanje AUC vrijednosti lijeka u tim skupinama pacijenata iznosi 52 odnosno 108%.

Za osobe koje uzimaju fluvoksamin ili neki drugi inhibitor aktivnosti CYP1A2 izoenzima (npr. ciprofloksacin), liječenje Parnasanom treba započeti smanjenim dozama. Smanjenje doze olanzapina može biti potrebno i kada se liječenju dodaju tvari koje inhibiraju aktivnost CYP1A2 izoenzima.

Druge interakcije.

Aktivni ugljen smanjuje apsorpciju olanzapina za 50-60% nakon oralne primjene, zbog čega se može uzimati najmanje 2 sata prije ili nakon uzimanja lijeka.

Fluoksetin usporava djelovanje izoenzima CYP1A2 (jednokratna doza od 60 mg ili slične višestruke doze tijekom 8 dana) - povećava Cmax za 16% i smanjuje klirens olanzapina za istih 16%. Ove promjene nisu klinički značajne, stoga nema potrebe za prilagođavanjem doze lijeka.

Lijek može smanjiti učinkovitost agonista dopamina (izravnog ili neizravnog tipa).

In vitro testovi pokazuju da aktivna tvar lijeka ne inhibira glavne izoenzime citokroma P450 (uključujući 1A2 i 2D6, kao i 2C9 s 2C19 i 3A4). In vivo studije nisu pokazale nikakvu supresiju metaboličkih procesa sljedećih aktivnih elemenata: teofilina (CYP1A2), tricikličkih antidepresiva (CYP2D6) s varfarinom (CYP2C9) i diazepama (komponente CYP3A4 i 2C19).

Potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s drugim lijekovima s centralnim tipom utjecaja. Iako jedna porcija alkoholnih pića (45 mg/70 kg) nema farmakokinetički učinak, kada se alkohol konzumira istodobno s lijekom, može se uočiti potenciranje sedativnog učinka na središnji živčani sustav.

[ 4 ], [ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Parnasan se mora čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperatura - unutar 25°C.

Rok trajanja

Parnasan se može koristiti unutar 36 mjeseci od datuma puštanja terapeutskog sredstva u promet.

Zahtjev za djecu

Upotreba Parnasana u pedijatriji (mlađoj od 18 godina) je zabranjena, jer nema podataka o sigurnosti i terapijskoj učinkovitosti lijeka.

Analogi

Analogi lijeka su Egolanza, Olanzapin i Zalasta.