PEG-interferon

Peg-interferon α-2β je rekombinantni interferon-a-2p; lijek je konjugiran na monometoksi polietilen glikolnu komponentu. Tvar se proizvodi iz analoga Escherichia coli, koji sadrži plazmidni hibrid proizveden metodama genetskog inženjeringa; kodira humani interferon α-2p. Lijek ima imunomodulatorni i imunostimulirajući učinak.

Kod ispitivanja in vitro, kao i in vivo, utvrđeno je da se bioaktivnost lijeka razvija pod utjecajem interferona-α-2β. Reakcije stanica interferona nastaju uslijed sinteze s specifičnim završetcima na staničnim površinama.

[1], [2], [3]

Indikacije Interferon klin

Upotrebljava se za monoterapiju u slučaju podtipa hepatitisa C  (odrasla osoba) potvrđenih histološkim metodama uz prisutnost markera virusne replikacije unutar seruma (povećane vrijednosti aminotransferaze, prisutnost PHK-HCV unutar seruma ili antitijela protiv HCV u odsutnosti dekompenzacije kod bolesti jetre) kada je pacijent nepodnošljiv Ribavirin ili kontraindikacije za njegovu primjenu.

Osim toga, propisuje se u složenom liječenju zajedno s ribavirinom u kroničnom stadiju bolesti.

[4], [5], [6], [7],

Otpustite obrazac

Oslobađanje tvari proizvedeno u obliku liofilizata za injekcijsku tekućinu. Unutar pakiranja nalazi se 1 boca lijeka.

[8], [9], [10]

Farmakodinamiku

Bioaktivnost pegiliranih izomera je po kvaliteti slična onoj od slobodnog α-2β-interferona, iako nešto slabiji. Sintetiziran s staničnom membranom, interferon formira sekvencu unutarstaničnih odgovora, uključujući indukciju određenih enzima (OAS tipovi 2'-5 ', tip R protein kinaze, kao i proteine Mx tipa). Zbog toga je transkripcija virusnog genoma inhibirana i vezanje njegovih proteina je usporeno; kao rezultat toga, virusna replikacija unutar zaraženih stanica je inhibirana, a pored toga, i proliferacija stanica.

Imunomodulacijski učinak osigurava se pojačavanjem fagocitnog učinka makrofaga, kao i posebnom citotoksičnošću T-limfocita, zajedno s prirodnim ubojicama u odnosu na ciljne stanice.

Osim toga, α-2β-interferon pomaže u diferencijaciji T-pomoćnih stanica, štiti T-stanice od učinaka apoptoze i utječe na proizvodnju nekih citokina (među njima i interferon-γ i IL). Sve takve reakcije mogu posredovati u djelovanju lijeka interferona.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

S / c injekcijom, serumska razina Cmax zabilježena je nakon 15-44 sata, a zatim je trajala do 48-72 sata. Vrijednosti Cmax i AUC peginterferon-a-2p povećavaju se ovisno o dozi.

Vd vrijednosti su u prosjeku 0,99 l / kg. Nakon re-injekcije, imunoreaktivni interferoni počinju se nakupljati. Ali bioaktivnost se neznatno povećava.

Izraz poluživot α-2β-peginterferona je u prosjeku oko 30,7 sati, a razina klirensa je 22 ml / sat / kg. Kako se izlučuju interferoni nije precizno identificirano. Međutim, utvrđeno je da je dio bubrežnog klirensa približno 30% ukupnog klirensa a-2β-peginterferona.

Nakon jedne injekcije udjela od 1 µg / kg kod osoba s problemima s bubrezima, došlo je do povećanja vrijednosti Cmax s AUC, kao i do razdoblja poluživota (razmjerno težini poremećaja). U slučaju teških stadija bubrežnih poremećaja (vrijednosti CC - <50 ml u minuti), pokazatelj a-2β-peginterferon klirensa se smanjuje.

[17], [18], [19], [20], [21]

Doziranje i administracija

Potrebno je koristiti metodu p / c lijeka, u obrocima od 0,5 ili 1 mg / kg, 1 puta tjedno tijekom najmanje šest mjeseci, ili u dozi od 1,5 mg / kg u slučaju kompleksnog liječenja ribavirinom. Dio je odabran uzimajući u obzir vjerojatni učinak lijeka, kao i mogućnost negativnih znakova. Ako se nakon pola godine virusna RNA i dalje oslobađa iz seruma, terapija se produžuje još šest mjeseci. Ukupno trajanje terapije je 12 mjeseci.

Ako se tijekom terapije pojave nuspojave, potrebno je prepoloviti dozu peginterferona-α-2β. Ako se negativne manifestacije nastave nakon toga, terapija se poništava.

Potrebno je promijeniti dio, s obzirom na broj trombocita s neutrofilima, kao i na bubrežni rad. Otkazivanje liječenja je potrebno kod smanjenja broja neutrofila ispod 0,50 x 109 / l ili razine trombocita ispod 25x109 / l.

[27], [28], [29]

Koristite Interferon klin tijekom trudnoće

Nema potvrđenih podataka o sigurnosti primjene Pag-interferona tijekom trudnoće, zbog čega se ne koristi u tom razdoblju.

Nema informacija o tome prodire li lijek u majčino mlijeko, tako da tijekom njegove uporabe ne može dojiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osjetljivost (također i za druge interferone);
• povijest autoimunog hepatitisa ili prisutnost autoimune bolesti;
• poremećaj štitnjače koji se ne može prilagoditi lijekovima;
• insuficijencija jetre ili bubrega u teškom stadiju ili dekompenziranom obliku ciroze jetre;
• mentalne patologije teške prirode (također u povijesti), te dodatno epilepsija i drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava;
• teške faze kardiovaskularnih bolesti u povijesti, među kojima su bolesti s nekontroliranim ili nestabilnim tijekom, u posljednjih šest mjeseci;
• dijeljenje s telbivudinom;
• rijetke nasljedne bolesti - malapsorpcija glukoza-galaktoza, malapsorpcija fruktoze, nedostatak saharoze-izomaltaze (zbog prisutnosti saharoze u lijeku).

Za takve uvjete potreban je oprez:

• CHF, aritmije ili infarkt miokarda;
• žene u reproduktivnoj dobi i njihovi muški partneri;
• nedostatak aktivnosti bubrega umjerene ili teške prirode (s monoterapijom);
• osobe s HIV-om;
• osobe koje koriste lijekove čiji metabolizam se odvija uz pomoć P450 hemoproteinskih izoenzima P150, kao i CYP2 C8 / 9, posebno lijekovi s uskim lijekom;
• kada se koristi metadon;
• mentalni poremećaji;
• dijabetes melitus, u kojem postoji tendencija pojave ketoacidoze;
• plućna patologija opstruktivne prirode u kroničnom stadiju;
• poremećaji zgrušavanja krvi (uključujući plućnu emboliju i tromboflebitis);
• izrazito potiskivanje krvotvornih procesa unutar koštane srži;
• psorijaza;
• osobe koje uzimaju alkohol, marihuanu ili druge tvari;
• pojedinci koji su podložni autoimunim poremećajima;
• bolesti oka;
• kompenzirani oblici abnormalnosti štitnjače;
• osobe koje su prošle transplantaciju organa;
• sarkoidoza;
• ljudi koji voze aparate ili automobil.

[22]

Nuspojave Interferon klin

Među nuspojavama su:

• HC oštećenje funkcije: parestezija, vrtoglavica, depresija, pospanost ili nervoza, pojava hiperestezije, kao i emocionalna nestabilnost. Povremeno, anksioznost, suicidalne misli ili pokušaj samoubojstva, kao i zbunjenost;
• Poremećaji probavnog sustava: nadutost, proljev ili opstipacija, povraćanje, suhe sluznice usne šupljine i dispeptički simptomi. Povremeno se javlja hepatopatija ili bol u predjelu desnog hipohondrija;
• problemi vezani uz aktivnost kardiovaskularnog sustava: aritmija i povećanje ili smanjenje krvnog tlaka;
• oštećena respiratorna funkcija: sinusitis ili nosna opstrukcija nosa. Povremeno, dispneja, kašalj ili plućni infiltrati nepoznate prirode;
• lezije osjetila: razvoj konjunktivitisa. Povremeno dolazi do slabljenja vidne oštrine ili snažnog ograničenja polja, bolova u predjelu očiju, opstrukcije koje djeluju na retinalne vene ili arterije, razvoja krvarenja u retinalnoj zoni ili utjecaja na fokalne promjene, kao i na slušne frustracije;
• poremećaji koji utječu na endokrini sustav: problemi s radom štitne žlijezde, dijabetes i menstrualni poremećaji (među njima i menoragija);
• simptomi alergije: osip (eritematozna priroda ili urtikarija), epidermalno svrab i suhoća, bronhijalni spazam, anafilaksija i angioedem;
• promjena rezultata ispitivanja: trombociti, neutro ili granulocitopenija, kao i pojava autoantitijela;
• drugi: slabost, bol u području prsne kosti, hiperhidroza, infekcije virusnom genezom, te dodatno sindrom sličan gripi, groznica, slabljenje libida i krvnih "ispiranja" lica.

[23], [24], [25], [26]

Predozirati

Nakon slučajne primjene doze koja je više nego udvostručila normalnu razinu, nisu zapaženi naglašeni znakovi trovanja.

Negativni simptomi sami nestaju; otkazivanje lijeka nije potrebno.

[30], [31], [32],

Interakcije s drugim lijekovima

Ne posjeduje kompatibilnost s drugim lijekovima.

S jednokratnom primjenom lijekova izloženost djelovanju hemoproteina CYP1A2 i CYP2C8 s CYP2C9, kao i CYP2D6 i CYP3A4 zajedno s N-acetiltransferazom nije uočena. Ali treba imati na umu da drugi tipovi interferona-a dovode do 50% smanjenja vrijednosti klirensa teofilina (to je supstrat elementa CYP1A2), te također udvostručuje njegove parametre u plazmi.

Metabolički procesi peginterferona-α-2β popraćeni su povećanjem aktivnosti izoenzima hemoproteina P450CYP2D6, kao i CYP2C8 / 9, u slučaju kombinacije s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću ovih izoenizama, stoga se ova kombinacija koristi vrlo pažljivo. To se posebno odnosi na fenitoin s varfarinom (CYP2C9), kao i na flekainidu CYP2D6.

[33], [34]

Uvjeti skladištenja

Peg-interferon se mora čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Oznake temperature - u rasponu od 2-8 ° C. Gotovu otopinu treba odmah upotrijebiti, ali u nedostatku takve mogućnosti može se pohraniti na 2-8 ° C - najviše 24 sata.

[35], [36]

Rok trajanja

Peg-interferon se može primjenjivati u roku od 24 mjeseca od datuma prodaje lijeka.

[37], [38], [39], [40], [41]

Aplikacija za djecu

Za monoterapiju i treći tretman nije propisano osobama mlađim od 18 godina; Druga terapija se ne koristi za djecu mlađu od 3 godine (zbog nedostatka potvrđenih informacija o učinkovitosti i sigurnosti primjene lijekova).

[42], [43], [44], [45], [46]

Analoga

Analogi lijekova su supstance Alfaron, Laferobion, Rekoferon s B-Imunoferon-1β, Avonex i Blastopheron s B-Imunoferon-1α, te dodatno Virogel i Ingaron s Alfa-Inzonom i Pegferonom s Alfarekinom. Osim toga, na popisu su Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon sa Shanferonom, Dong-a i Pegintron s Lipoferonom i Rebifom.

[47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],