Peg interferon

Peg-interferon α-2β je rekombinantni interferon-α-2β; lijek je konjugiran s monometoksipolietilenglikolnom komponentom. Tvar se proizvodi iz analoga E. coli, koji sadrži plazmidni hibrid proizveden metodama genetskog inženjeringa; kodira interferon-α-2β ljudskih leukocita. Lijek ima imunomodulatorni i imunostimulirajući učinak.

In vitro i in vivo ispitivanja pokazala su da je bioaktivnost lijeka posredovana interferonom-α-2β. Stanični odgovori interferona nastaju sintezom sa specifičnim završetcima na staničnim površinama.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Peg interferon

Koristi se za monoterapiju u slučajevima histološki potvrđenog hepatitisa podtipa C (u odraslih) s prisutnošću markera virusne replikacije u serumu (povišene razine aminotransferaza, prisutnost RNA-HCV ili antitijela na HCV u serumu u odsutnosti dekompenzacije kod bolesti jetre), kada pacijent ima intoleranciju na ribavirin ili postoje kontraindikacije za njegovu primjenu.

Osim toga, propisuje se u kombiniranom liječenju s ribavirinom u kroničnoj fazi bolesti.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Tvar se oslobađa u obliku liofilizata za tekućinu za injekcije. Pakiranje sadrži 1 bočicu lijeka.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakodinamiku

Bioaktivnost izomera pegilirane prirode slična je po kvaliteti aktivnosti slobodnog α-2β-interferona, iako nešto slabija. Sintetizirajući se sa staničnom membranom, interferon formira niz unutarstaničnih odgovora, uključujući indukciju nekih enzima (OAS tipovi 2'-5', protein kinaza tip R i proteini tipa Mx). Zbog toga se inhibira transkripcija virusnog genoma i usporava vezanje njegovih proteina; kao rezultat toga, potiskuje se replikacija virusa unutar zaraženih stanica, kao i proliferacija stanica.

Imunomodulatorni učinak osigurava se pojačavanjem fagocitnog utjecaja makrofaga, kao i posebnom citotoksičnošću T-limfocita zajedno s prirodnim ubojicama u odnosu na ciljne stanice.

Osim toga, α-2β-interferon pomaže u diferencijaciji T-pomoćnih stanica, štiti T-stanice od učinaka apoptoze i utječe na proizvodnju nekih citokina (uključujući interferon-γ i IL). Sve takve reakcije mogu posredovati u ljekovitom učinku interferona.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Potkožnom injekcijom, serumska razina Cmax opaža se nakon 15-44 sata i traje do 48-72 sata. Vrijednosti Cmax, kao i AUC peginterferona-α-2β, povećavaju se ovisno o dozi.

Vrijednosti Vd su u prosjeku 0,99 l/kg. Nakon ponovljene injekcije, imunoreaktivni interferoni se počinju nakupljati. Međutim, bioaktivnost se neznatno povećava.

Poluvrijeme eliminacije α-2β-peginterferona u prosjeku je približno 30,7 sati, a brzina klirensa je 22 ml/sat/kg. Točan put izlučivanja interferona još nije utvrđen. Međutim, utvrđeno je da je udio bubrežnog klirensa približno 30% ukupnog klirensa α-2β-peginterferona.

Nakon jednokratne injekcije doze od 1 mcg/kg kod osoba s problemima s bubrezima, uočeno je povećanje Cmax s AUC-om i poluživotom (proporcionalno težini poremećaja). U teškim stadijima oštećenja bubrega (vrijednosti CC <50 ml u minuti), brzina klirensa α-2β-peginterferona se smanjuje.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Doziranje i administracija

Lijek treba davati potkožno, u dozi od 0,5 ili 1 mcg/kg, jednom tjedno tijekom najmanje šest mjeseci, ili u dozi od 1,5 mcg/kg u slučaju složenog liječenja ribavirinom. Doza se odabire uzimajući u obzir vjerojatni učinak lijeka, kao i mogućnost negativnih znakova. Ako se nakon šest mjeseci virusna RNA i dalje izolira iz seruma, terapija se produžuje za još šest mjeseci. Ukupno trajanje terapije je 12 mjeseci.

Ako se tijekom terapije pojave neželjeni simptomi, dozu peginterferona-α-2β treba prepoloviti. Ako neželjeni učinci potraju i nakon toga, terapiju treba prekinuti.

Dozu treba prilagoditi uzimajući u obzir broj trombocita s neutrofilima, kao i funkciju bubrega. Liječenje treba prekinuti ako se broj neutrofila smanji ispod 0,50x109/l ili ako se razina trombocita smanji ispod 25x109/l.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Koristite Peg interferon tijekom trudnoće

Nema potvrđenih podataka o sigurnosti korištenja Peg-interferona tijekom trudnoće, zbog čega se ne koristi u tom razdoblju.

Nema podataka o tome prodire li lijek u majčino mlijeko, stoga se dojenje ne smije provoditi tijekom njegove upotrebe.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osjetljivost (također i na druge interferone);
• autoimuni hepatitis ili autoimuna bolest u anamnezi;
• disfunkcija štitnjače koja se ne može ispraviti lijekovima;
• teško zatajenje jetre ili bubrega ili dekompenzirana ciroza jetre;
• teške mentalne patologije (također u anamnezi), a uz to i epilepsija i drugi poremećaji središnjeg živčanog sustava;
• teški stadiji kardiovaskularnih patologija u anamnezi, uključujući bolesti s nekontroliranim ili nestabilnim tijekom, tijekom posljednjih šest mjeseci;
• istodobna primjena s telbivudinom;
• rijetke nasljedne bolesti - malapsorpcija glukoze-galaktoze, malapsorpcija fruktoze, nedostatak saharoze-izomaltaze (zbog prisutnosti saharoze u lijeku).

Oprez je potreban u sljedećim uvjetima:

• Zatajenje srca, aritmija ili infarkt miokarda;
• žene u reproduktivnoj dobi i njihovi muški partneri;
• umjereno ili teško zatajenje bubrega (uz monoterapiju);
• osobe s HIV-om;
• osobe koje koriste lijekove čiji se metabolizam odvija uz pomoć izoenzima hemoproteina P450 CYP2D6, kao i CYP2 C8/9, posebno lijekove s uskim „prozorom“ lijeka;
• prilikom korištenja metadona;
• mentalni poremećaji;
• dijabetes melitus, koji uzrokuje sklonost razvoju ketoacidoze;
• opstruktivna plućna patologija u kroničnoj fazi;
• poremećaji krvarenja (uključujući plućnu emboliju i tromboflebitis);
• izražena supresija hematopoetskih procesa unutar koštane srži;
• psorijaza;
• osobe koje konzumiraju alkoholna pića, marihuanu ili druge supstance;
• osobe sklone autoimunim poremećajima;
• očne bolesti;
• kompenzirani oblici patologija štitnjače;
• osobe koje su primile transplantaciju organa;
• sarkoidoza;
• ljudi koji upravljaju strojevima ili vozilima.

[ 22 ]

Nuspojave Peg interferon

Nuspojave uključuju:

• oštećenje funkcije živčanog sustava: parestezija, vrtoglavica, depresija, pospanost ili nervoza, pojava hiperestezije, kao i emocionalna nestabilnost. Rijetko se javljaju uznemirenost, suicidalne misli ili pokušaji samoubojstva, kao i konfuzija;
• probavni poremećaji: nadutost, proljev ili zatvor, povraćanje, suha usta i dispeptički simptomi. Rijetko se opaža hepatopatija ili bol u desnom hipohondriju;
• problemi povezani s aktivnošću kardiovaskularnog sustava: aritmija i porast ili pad krvnog tlaka;
• respiratorni poremećaji: sinusitis ili začepljenost nosa. Rijetko - dispneja, kašalj ili plućni infiltrati nepoznatog podrijetla;
• oštećenje osjetilnih organa: razvoj konjunktivitisa. Povremeno dolazi do slabljenja vidne oštrine ili jakog ograničenja njegovih polja, boli u području oka, opstrukcije koja zahvaća retinalne vene ili arterije, razvoja krvarenja u području retine ili fokalnih promjena koje je zahvaćaju, kao i oštećenja sluha;
• poremećaji koji utječu na endokrini sustav: problemi sa štitnjačom, dijabetes melitus i poremećaji menstrualnog ciklusa (uključujući menoragiju);
• simptomi alergije: osip (eritematozni ili urtikarija), svrbež i suhoća epidermisa, bronhijalni spazam, anafilaksa i Quinckeov edem;
• promjene u rezultatima testova: trombocitopenija, neutro- ili granulocitopenija, kao i pojava autoantitijela;
• ostalo: malaksalost, bol u području prsne kosti, hiperhidroza, infekcije virusnog podrijetla, kao i sindrom sličan gripi, vrućica, smanjen libido i krvavi "valungi" u lice.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Predozirati

Nakon slučajne primjene doze veće od dvostruke normalne doze, nisu uočeni očiti znakovi trovanja.

Negativni simptomi nestaju sami od sebe; prekid uzimanja lijeka nije potreban.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Nema medicinsku kompatibilnost s drugim lijekovima.

Jednokratnom primjenom lijeka nije uočen učinak na aktivnost hemoproteina CYP1A2 i CYP2C8 s CYP2C9, kao ni CYP2D6 i CYP3A4 zajedno s N-acetiltransferazom. Međutim, treba uzeti u obzir da druge vrste interferona-α dovode do 50%-tnog smanjenja vrijednosti klirensa teofilina (ovo je supstrat elementa CYP1A2), a također i do dvostrukog povećanja njegovih plazma pokazatelja.

Metabolički procesi peginterferona-α-2β popraćeni su povećanjem aktivnosti hemoproteinskih izoenzima P450CYP2D6, kao i CYP2C8/9, u slučaju kombinacije s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću ovih izoenzima - stoga se takva kombinacija koristi vrlo oprezno. To se posebno odnosi na fenitoin s varfarinom (CYP2C9), kao i na flekainid CYP2D6.

[ 33 ], [ 34 ]

Uvjeti skladištenja

Peg-interferon treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturne oznake - u rasponu brojeva 2-8°C. Pripremljenu otopinu treba odmah upotrijebiti, ali ako to nije moguće, može se čuvati na 2-8°C - maksimalno 24 sata.

[ 35 ], [ 36 ]

Rok trajanja

Peg-interferon se smije koristiti unutar 24 mjeseca od datuma prodaje lijeka.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Zahtjev za djecu

Za monoterapiju i 3. tretman, ne propisuje se osobama mlađim od 18 godina; 2. terapija se ne koristi za djecu mlađu od 3 godine (zbog nedostatka potvrđenih informacija o učinkovitosti i sigurnosti korištenja lijeka).

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analogi

Analozi lijeka su tvari Alfaron, Laferobion, Rekoferon s B-imunoferonom-1β, Avonex i Blastoferon s B-imunoferonom-1α, a uz to Virogel i Ingaron s Alpha-inzonom i Pegferon s Alfarekinom. Osim toga, na popisu se nalaze Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon sa Shanferonom, Dong-a i Pegintron s Lipoferonom i Rebifom.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ]