Peridon

Peridon je lijek koji pomaže u poticanju crijevne peristaltike. Njegov glavni sastojak je domperidon. Ova tvar je antagonist dopamina i ima antiemetički učinak.

Dokazano je da nakon oralne primjene domperidon povećava trajanje duodenalnih i antralnih kontrakcija, što omogućuje povećanje brzine pražnjenja crijeva. Istovremeno, domperidon ne utječe na procese želučane sekrecije. [ 1 ]

Indikacije Peridon

Koristi se za ublažavanje simptoma povraćanja s mučninom koja traje najmanje 2 dana.

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta - 10 komada unutar ćelijske ploče. Unutar kutije - 1 ili 3 takve ploče.

Farmakodinamiku

Princip terapijskog učinka lijeka povezan je s kemijskim i fizičkim svojstvima glavnog aktivnog elementa - domperidona. Može prevladati KMB u malim količinama.

Primjena lijeka povremeno uzrokuje pojavu ekstrapiramidalnih negativnih simptoma, posebno kod odraslih, ali istovremeno domperidon može stimulirati lučenje prolaktina u hipofizi. [ 2 ]

Postoje službene informacije da male količine tvari određene unutar mozga ukazuju na to da domperidon ima pretežno periferni učinak na dopaminske završetke.

Antiemetičko djelovanje lijeka povezano je sa skladnom kombinacijom gastrokinetičkog perifernog utjecaja i antagonizma u odnosu na dopaminske završetke, unutar okidačkog područja kemoreceptora smještenih izvan KMB u stražnjoj regiji.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Domperidon se apsorbira velikom brzinom nakon oralne primjene na prazan želudac, dostižući razinu Cmax u plazmi nakon 0,5-1 sat. Niska bioraspoloživost oralno primijenjenog domperidona (oko 15%) povezana je s opsežnim metaboličkim procesima tijekom prvog prolaska kroz jetru i crijevnu stijenku. Iako se kod zdrave osobe razina bioraspoloživosti tvari povećava kada se uzima nakon obroka, osobe s gastrointestinalnim poremećajima trebaju uzimati lijek 15-30 minuta prije obroka.

Sniženi pH želuca smanjuje apsorpciju domperidona. Vrijednost bioraspoloživosti nakon oralne primjene lijeka smanjuje se prethodnom upotrebom cimetidina ili sode bikarbone.

Oralna primjena lijeka nakon obroka neznatno smanjuje maksimalnu apsorpciju; međutim, opaža se blagi porast AUC-a.

Distribucijski procesi.

Nakon oralne primjene, ne dolazi do nakupljanja domperidona niti do indukcije vlastitog metabolizma. Vrijednost Cmax u plazmi nakon 1,5 sati (21 ng/ml) uz 2 tjedna primjene 30 mg dnevno bila je gotovo identična razini kod primjene prve porcije (18 ng/ml).

Sinteza proteina domperidona je 91-93%. Studije distribucije lijeka na životinjama (korištenjem radioaktivno obilježenog lijeka) pokazale su značajnu distribuciju u tkivima i niske razine komponente unutar mozga. Malo lijeka prolazi kroz placentu kod životinja.

Procesi razmjene.

Domperidon je opsežno i brzo uključen u intrahepatičke metaboličke procese putem hidroksilacije i N-dealkilacije. In vitro metabolički testovi koji koriste dijagnostički inhibitor pokazali su da je CYP3A4 glavni tip P450 hemoproteina uključenog u N-dealkilaciju; CYP3A4 s CYP1A2 i CYP2E1 uključen je u aromatsku hidroksilaciju tvari.

Izlučivanje.

Izlučivanje s fecesom i urinom iznosi 66% i 31% oralno uzete doze. Nepromijenjena tvar se izlučuje u malim količinama (10% s fecesom i oko 1% s urinom).

Poluvrijeme eliminacije u plazmi nakon primjene jedne doze u dobrovoljaca je 7-9 sati; u osoba s teškom disfunkcijom jetre je produljeno.

Doziranje i administracija

Za smanjenje intenziteta povraćanja s mučninom, Peridon se uzima 1 tableta 3 puta dnevno. Ova porcija je maksimalno dopuštena dnevno (30 mg).

Bez liječničkog recepta, terapija ovim lijekom može trajati maksimalno 2 dana. Ako nema željenog učinka od uzimanja, morate se obratiti liječniku. Općenito, liječenje može trajati najviše 1 tjedan.

• Zahtjev za djecu

Zabranjeno je propisivanje lijeka osobama mlađim od 16 godina.

Koristite Peridon tijekom trudnoće

Učinak lijeka na trudnice nije proučavan, stoga nema podataka o mogućim posljedicama takve upotrebe. Stoga se Peridon propisuje tijekom trudnoće samo u slučajevima kada je korist od uzimanja vjerojatnija od rizika od komplikacija.

Ako postoji potreba za primjenom lijeka tijekom dojenja, on se prekida za vrijeme trajanja terapije.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška intolerancija na komponente lijeka;
• neoplazma u hipofizi povezana s oslobađanjem prolaktina (prolaktinom);
• disfunkcija bubrega ili jetre;
• zatajenje jetre;
• dijagnosticirano produljenje QT intervala, što je uzrok srčane disfunkcije;
• fenilketonurija.

Također se ne koristi u slučajevima kada se povraćanje javlja zbog mučnine kretanja, mehaničke opstrukcije ili perforacije, kao i krvarenja unutar gastrointestinalnog trakta.

Zabranjeno je propisivanje u kombinaciji s tvarima koje produljuju QT interval, itrakonazolom, telitromicinom, ritonavirom i eritromicinom, kao i s klaritromicinom, flukonazolom, telaprevirom i ketokonazolom, kao i s amiodaronom, sakvinavirom i posakonazolom s vorikonazolom.

Nuspojave Peridon

Glavne nuspojave:

• alergija koja se može razviti u anafilaksiju;
• povećane razine prolaktina;
• vrtoglavica, pospanost, umor i nervoza, kao i glavobolje, žeđ, konvulzije, ekstrapiramidni poremećaji i depresija;
• tahikardija, edem, ventrikularna aritmija i iznenadna srčana smrt;
• kratkotrajni grčevi u crijevnom području, kserostomija, zatvor, proljev, žgaravica i mučnina;
• osip, Quinckeov edem, svrbež i urtikarija;
• oticanje, bol i povećanje mliječnih žlijezda, poremećaj laktacije, amenoreja, promjene u menstrualnom ciklusu i ginekomastija;
• povećano mokrenje, disurija i astenija;
• stomatitis ili konjunktivitis.

Ako se nakon upotrebe lijeka pojave atipični negativni simptomi, trebate se posavjetovati s liječnikom o mogućoj promjeni terapijskog režima.

Predozirati

U slučaju trovanja lijekom mogu se primijetiti pospanost i dezorijentacija, uznemirenost, konvulzije, poremećaj svijesti i ekstrapiramidni simptomi.

Nema antidota. Provodi se ispiranje želuca (u prvih 60 minuta nakon intoksikacije), primjena enterosorbenata i simptomatsko djelovanje.

Za kontrolu ekstrapiramidalnih manifestacija mogu se koristiti antikolinergički lijekovi.

Interakcije s drugim lijekovima

Antikolinergici mogu neutralizirati antidispeptički učinak domperidona.

Zabranjeno je koristiti antisekretorne lijekove i antacide u kombinaciji s lijekom, jer smanjuju njegovu bioraspoloživost.

Metabolički procesi domperidona uglavnom se ostvaruju putem CYP3A4. Podaci i informacije dobivene in vitro tijekom ispitivanja otkrili su da primjena lijeka zajedno s lijekovima koji značajno inhibiraju navedeni enzim može izazvati porast plazmatske razine domperidona.

Odvojene in vivo farmakokinetičke/dinamičke studije interakcija s kombiniranom oralnom primjenom eritromicina ili ketokonazola u dobrovoljaca potvrdile su da te tvari značajno inhibiraju presistemski metabolizam domperidona povezan s CYP3A4.

Primjena domperidona 10 mg oralno 4 puta dnevno i ketokonazola 0,2 g oralno 2 puta dnevno rezultirala je produljenjem QTc intervala za 9,8 ms (srednja vrijednost); pojedinačne vrijednosti kretale su se od 1,2 do 17,5 ms. Primjena domperidona 10 mg 4 puta dnevno s eritromicinom 0,5 g 3 puta dnevno rezultirala je produljenjem QTc intervala za 9,9 ms (srednja vrijednost), s pojedinačnim vrijednostima u rasponu od 1,6 do 14,3 ms.

Razine Cmax i AUC lijeka u stanju dinamičke ravnoteže povećane su otprilike tri puta tijekom svakog od ovih testova interakcija. Doprinos povećanih vrijednosti domperidona u plazmi opaženom QTc učinku nije poznat. U takvim testovima, kada je domperidon primijenjen sam (10 mg 4 puta dnevno), QTc interval je produljen za 1,6 ms (ketokonazol) ili 2,5 ms (eritromicin); kada su ketokonazol (0,2 g dva puta dnevno) ili eritromicin (0,5 g tri puta dnevno) primijenjeni sami, QTc interval je produljen za 3,8 odnosno 4,9 ms.

Teoretski, budući da lijek ima prokinetički učinak u odnosu na želudac, može utjecati na apsorpciju oralno primijenjenih lijekova - na primjer, enterički obloženih ili oblika s produljenim oslobađanjem. Međutim, kod osoba čije se stanje normaliziralo nakon upotrebe paracetamola ili digoksina, kombinirana primjena domperidona nije promijenila razinu tih lijekova u krvi.

Među snažnim inhibitorima CYP3A4 elementa s kojima je zabranjeno kombinirati Peridon su:

• azolni antimikotici – itrakonazol, flukonazol* s ketokonazolom* i vorikonazolom*;
• nefazodon;
• makrolidi – eritromicin* s klaritromicinom*;
• lijekovi koji inhibiraju djelovanje HIV proteaze - ritonavir, amprenavir i nelfinavir s atazanavirom, kao i indinavir i fosamprenavir sa sakvinavirom;
• nestrpljiv;
• Antagonisti Ca – verapamil s diltiazemom;
• amiodaron*;
• telitromicin*.
• *također produljuju QTc interval.

Lijek se može kombinirati s neurolepticima, čiju aktivnost pojačava, kao i s agonistima dopamina (bromokriptin ili L-dopa), čije negativne učinke (mučnina, probavne smetnje i povraćanje) potiskuje bez neutraliziranja njihovih glavnih učinaka.

Moguće interakcije s drugim lijekovima.

Glavni put metabolizma domperidona povezan je s djelovanjem CYP3A4. Podaci dobiveni in vitro ispitivanjima, kao i kod ljudi, pokazuju da kombinacija lijekova koji značajno inhibiraju ovaj enzim može izazvati porast razine domperidona u plazmi. Zabranjeno je davati lijek s tvarima koje značajno usporavaju djelovanje CYP3A4 i mogu izazvati produljenje QT intervala.

Domperidon treba oprezno kombinirati s lijekovima koji snažno inhibiraju djelovanje CYP3A4, ali ne produljuju QT interval (npr. indinavir), a pacijente treba pratiti zbog razvoja nuspojava.

Oprez je potreban i pri primjeni s lijekovima koji produljuju QT interval, a potrebno je i pažljivo pratiti stanje pacijenta u slučaju nuspojava povezanih s kardiovaskularnim sustavom. Među njima su:

• antiaritmici podtipa IIA ili III;
• određeni neuroleptici, antibiotici ili antidepresivi;
• pojedinačni antifungalni agensi;
• određeni lijekovi koji imaju učinke na gastrointestinalni trakt ili koji imaju antimalarijske učinke;
• neki lijekovi koji se koriste kod onkoloških patologija;
• određeni drugi lijekovi.

Uvjeti skladištenja

Peridon se mora čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.

Rok trajanja

Peridon se može koristiti unutar razdoblja od 5 godina od datuma proizvodnje farmaceutske tvari.

Analogi

Analogi lijeka su sljedeći lijekovi: Limzer, Rabirid i Motinol s Bryulium Linguatabs, Motorix i Lancid s Gastrop-Apo, a uz to i Perilium, Motinorm s Domidon i Motoricum. Osim toga, popis uključuje Domrid, Peridonium s Motiliumom, Cinnaridone s Nausiliumom.