Perindopril-Richter

Perindopril-Richter je antihipertenzivni lijek; aktivni sastojak je perindopril koji inhibira djelovanje enzima koji pretvara angiotenzin, koji je katalizator za pretvorbu angiotenzina-1 u angiotenzin-2 (peptidna komponenta), koji ima vazokonstriktorni učinak. Kao rezultat toga, blokira se njegov stimulirajući učinak na nadbubrežnu sekreciju aldosterona.

Perindopril pokazuje terapijsku aktivnost zbog metaboličke komponente perindoprilata. Drugi metabolički produkti ne inhibiraju djelovanje ACE-a in vitro. [ 1 ]

Indikacije Perindopril-Richter

Koristi se za liječenje sljedećih poremećaja:

• povišen krvni tlak;
• CH (za povećanje preživljavanja, smanjenje potrebe za hospitalizacijom i odgađanje napredovanja patologije);
• sprječavanje ponovne pojave ishemijskog moždanog udara kod osoba s cerebrovaskularnim oblicima bolesti;
• sprječavanje komplikacija povezanih s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava kod osoba sa stabilnom (dijagnosticiranom) koronarnom bolešću srca.

Otpustite obrazac

Ljekovita tvar se oslobađa u obliku tableta (volumen 4 ili 8 mg), 10 komada unutar ćelijske ploče. Unutar kutije - 3 takve ploče.

Farmakodinamiku

Perindopril usporava djelovanje ACE-a, koji pretvara angiotenzin-1 u angiotenzin-2.

ACE element (ili kininaza 2) je egzopeptidaza koja olakšava transformaciju angiotenzina-1 u vazokonstriktornu komponentu angiotenzin-2, a uz to i razaranje bradikinina (koji ima vazodilatacijski učinak) u neaktivni heptapeptid. Usporavanje djelovanja ACE-a uzrokuje smanjenje razine angiotenzina-2 u plazmi, što rezultira povećanjem aktivnosti renina u plazmi (princip "negativne povratne sprege") i smanjenjem volumena oslobođenog aldosterona. [ 2 ]

Zbog inaktivacije bradikinina pod utjecajem ACE-a, kada je potonji suzbijen, opaža se povećanje aktivnosti tkivne i cirkulirajuće kalikrein-kininske strukture; uz to se provodi i aktivacija PG sustava. Postoji pretpostavka da je ovaj učinak sastavni dio razvoja hipotenzivnog učinka ACE inhibitora i pojave pojedinačnih negativnih simptoma karakterističnih za ovu klasu lijekova (na primjer, kašalj). [ 3 ]

Povišene vrijednosti krvnog tlaka.

Perindopril pokazuje visoku učinkovitost u liječenju povišenog krvnog tlaka bilo kojeg intenziteta. Kada se koristi, snižava razinu dijastoličkog i sistoličkog krvnog tlaka (dok je pacijent u uspravnom i vodoravnom položaju).

Perindopril smanjuje težinu OPSS-a, što rezultira snižavanjem krvnog tlaka; istovremeno se povećava periferna cirkulacija (bez promjene vrijednosti otkucaja srca).

Često lijek povećava brzinu bubrežnog protoka krvi, dok brzina CF ostaje nepromijenjena.

Hipotenzivni učinak Perindopril-Richtera doseže svoju vršnu razinu nakon 4-6 sati od trenutka jednokratne oralne primjene i traje 24 sata. Nakon 24 sata dolazi do značajnog (otprilike 87-100%) rezidualnog usporavanja ACE djelovanja.

Smanjenje vrijednosti krvnog tlaka opaža se prilično brzo. Kod osoba s pozitivnim odgovorom na terapiju, te se vrijednosti stabiliziraju nakon mjesec dana, ostajući bez pojave tahifilaksije.

Nakon završetka terapije nema povratne reakcije.

Perindopril pokazuje vazodilatacijski učinak, pomažući u obnavljanju elastičnosti velikih arterija, kao i strukture vaskularnih membrana malih arterija. Istodobno, lijek smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.

Primjena u kombinaciji s tiazidnim diureticima pojačava intenzitet hipotenzivnog učinka. Istodobno, kombinacija ACE inhibitora s tiazidnim diuretikom smanjuje vjerojatnost hipokalemije povezane s primjenom diuretičkih lijekova.

Uzimanje lijekova za kongestivni zastoj srca.

Lijek stabilizira srčanu funkciju smanjenjem predopterećenja i postopterećenja u odnosu na srce. Kod osoba s kongestivnim zatajenjem srca koje su uzimale perindopril, uočeno je sljedeće:

• smanjenje razine tlaka punjenja unutar desne i lijeve klijetke srca;
• smanjenje intenziteta OPSS-a;
• povećanje srčanog indeksa i srčanog minutnog volumena.

Utvrđeno je da je promjena vrijednosti krvnog tlaka pri prvoj primjeni lijeka u dozi od 2,5 mg kod osoba s kongestivnim zatajenjem srca (stupnjevi 2-3 prema NYHA registru), prema statistikama, bila ista kao i u placebo skupini.

Cerebrovaskularne patologije.

Kod osoba s anamnezom cerebrovaskularnih bolesti, aktivna primjena lijeka tijekom 4 godine (monoterapija ili kombinacija s indapamidom), kao dodatak standardnom liječenju, dovela je do snižavanja krvnog tlaka (dijastoličkog i sistoličkog). Osim toga, uočeno je značajno smanjenje vjerojatnosti smrtonosnih ili onesposobljavajućih moždanih udara, većih komplikacija povezanih s kardiovaskularnim sustavom (uključujući infarkt miokarda, koji također može dovesti do smrti), demencije uzrokovane moždanim udarom, a uz to i značajno pogoršanje kognitivne aktivnosti.

Gore navedeni učinci uočeni su kod osoba s povišenim krvnim tlakom i normalnim krvnim tlakom, bez obzira na spol i dob, kao i vrstu moždanog udara te odsutnost/prisutnost dijabetesa.

Stabilni oblik koronarne bolesti srca.

Kod osoba sa stabilnim tipom koronarne bolesti srca, primjena lijeka u dozi od 8 mg dnevno tijekom 4-godišnjeg razdoblja uzrokovala je značajno smanjenje apsolutne vjerojatnosti komplikacija (smrt od kardiovaskularnih bolesti, nefatalni infarkt miokarda ili srčani zastoj s uspješnom reanimacijom) za 1,9%.

Kod osoba koje su prethodno preboljele infarkt miokarda ili su podvrgnute revaskularizaciji, apsolutno smanjenje vjerojatnosti bilo je 2,2% u usporedbi s placebo kategorijom.

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Nakon oralne primjene, perindopril se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu, postižući razinu u plazmi Cmax nakon 1 sata. Poluvrijeme eliminacije u plazmi je 1 sat. Perindopril ne pokazuje ljekovitu aktivnost.

Oko 27% ukupnog volumena apsorbirane tvari prodire u krvožilni sustav u obliku aktivnog metaboličkog elementa perindoprilata. Uz perindoprilat, formira se još 5 metaboličkih komponenti koje nemaju ljekovitu aktivnost.

Cmax perindoprilata u plazmi opaža se nakon 3-4 sata od trenutka oralne primjene. Jedenje hrane smanjuje brzinu transformacije perindoprila u perindoprilat, što mijenja vrijednost bioraspoloživosti. Zbog toga se lijek treba uzimati oralno jednom dnevno, ujutro, prije doručka.

Utvrđeno je da veličina doze lijeka i njegova razina u plazmi imaju linearan odnos.

Distribucijski procesi.

Volumeni distribucije slobodnog perindoprilata iznose približno 0,2 l/kg. Među proteinima, tvar se sintetizira uglavnom s ACE-om - iznosi 20% i ovisi o veličini dijela lijeka.

Izlučivanje.

Perindoprilat se izlučuje putem bubrega, s terminalnim poluživotom slobodne frakcije od približno 17 sati; stoga se ravnotežna razina lijeka opaža nakon 4 dana.

Farmakokinetički parametri u specifičnim kategorijama pacijenata.

U starijih osoba i osoba s bubrežnom insuficijencijom ili kongestivnim zatajenjem srca, izlučivanje perindoprilata je usporeno. Klirens perindoprilata tijekom dijalize iznosi 70 ml/min.

U bolesnika s cirozom jetre, intrahepatični klirens perindoprila se smanjuje za polovicu. Međutim, ukupni volumen nastalog perindoprilata se ne mijenja, stoga nije potrebno prilagođavati režim doziranja.

Doziranje i administracija

Perindopril-Richter se uzima jednom dnevno, oralno (preporučuje se ujutro, prije obroka). Početna doza je 2-4 mg, a doza održavanja je 8 mg.

• Zahtjev za djecu

Perindopril-Richter je zabranjen za upotrebu u pedijatriji.

Koristite Perindopril-Richter tijekom trudnoće

Lijek se ne koristi prilikom planiranja začeća, trudnoće ili tijekom dojenja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano je koristiti lijek u slučaju intolerancije na njegove komponente.

Oprez je potreban u sljedećim slučajevima:

• nasljedni ili idiopatski tip Quinckeovog edema;
• alergija na druge lijekove iz podskupine ACE inhibitora;
• Quinckeov edem koji se razvio nakon uzimanja lijekova (u anamnezi);
• aortna stenoza;
• kardio- ili cerebrovaskularne patologije (uključujući insuficijenciju procesa cerebralnog protoka krvi, koronarnu bolest srca i koronarnu insuficijenciju);
• sužavanje arterija oba bubrega (bilateralna stenoza) ili stenoza koja zahvaća arteriju jednog bubrega, kao i stanje nakon transplantacije bubrega;
• teški stadiji autoimunih kolagenoza (skleroderma ili SLE);
• supresija hematopoetskih procesa unutar koštane srži povezana s primjenom imunosupresiva;
• dijabetes melitus;
• CRF (osobito u kombinaciji s hiperkalemijom);
• stanja na kojima se opaža smanjenje volumena cirkulirajuće krvi;
• starost.

Nuspojave Perindopril-Richter

Mogu se primijetiti sljedeće nuspojave:

• snižen krvni tlak, umor, glavobolje, nesvjestica, vrtoglavica;
• mučnina, kserostomija, glositis, proljev, bol u trbuhu, disfunkcija okusnih pupoljaka;
• grčevi mišića, mialgija, vaskulitis, artritis ili artralgija;
• suhi kašalj, bronhijalni spazam, svrbež, osip, hiperhidroza, urtikarija, psorijaza, Quinckeov edem, multiformni eritem, alopecija, fotosenzitivnost i dermatitis alergijskog podrijetla;
• anemija, agranulocitoza, trombocito- ili leukopenija;
• kolestatska žutica, povišene razine jetrenih transaminaza, urea, kreatinin u plazmi, kolestatski ili hepatocelularni hepatitis, zatajenje jetre i pankreatitis;
• sinusitis, bronhitis, curenje iz nosa, promjena boje glasa, upala pluća ili eozinofilni alveolitis;
• proteinurija, anurija ili oligurija, i bubrežna disfunkcija;
• tahikardija, ortostatski simptomi, palpitacije, vrućica i aritmija;
• impotencija ili ginekomastija.

Predozirati

Znakovi trovanja uključuju: uznemirenost, snižen krvni tlak, šok i anksioznost, vaskularnu insuficijenciju, nesvjesticu i bradikardiju, kao i vrtoglavicu, kašalj, zatajenje bubrega/jetre, aritmiju, neravnotežu soli i hiperventilaciju.

Potrebno je provesti postupke koji omogućuju izlučivanje lijeka iz tijela (ispiranje želuca i primjena enterosorbenata). Pacijenta treba postaviti u horizontalni položaj. Izlučivanje se može provesti dijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Vjerojatnost hiperkalemije povećava se u slučaju istodobne primjene lijekova s drugim tvarima koje mogu izazvati ovaj poremećaj: kalijeve soli ili diuretici koji štede kalij, aliskiren, kao i lijekovi koji sadrže aliskiren, heparin, trimetoprim, ACE inhibitori, NSAID-i, inhibitori ponovne pohrane angiotenzina-2 i imunosupresivi (uključujući takrolimus ili ciklosporin).

Primjena zajedno s aliskirenom kod dijabetičara ili osoba s bubrežnom disfunkcijom (SCF <60 ml/min) povećava vjerojatnost hiperkalemije, smanjene bubrežne funkcije te povećanu incidenciju kardiovaskularnih bolesti i smrtnosti od njih (kod osoba iz tih kategorija takva je kombinacija zabranjena).

Literarni izvori izvještavaju da kod osoba s dijagnosticiranom aterosklerotskom patologijom, zatajenjem srca ili dijabetesom melitusom, koji su popraćeni oštećenjem u području ciljnih organa, uvođenje ACE inhibitora zajedno s angiotenzin-2 terminalima dovodi do povećane učestalosti nesvjestice, hipotenzije, hiperkalemije i slabljenja bubrežne funkcije (to uključuje akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom samo jednog lijeka koji djeluje na RAAS. Blokada dvostrukog tipa (na primjer, kada se kombinira ACE inhibitor s antagonistom angiotenzin-2 terminala) treba biti ograničena na pojedinačne situacije kada se provodi pažljivo praćenje bubrežne funkcije te krvnog tlaka i razine kalija.

Primjena zajedno s estramustinom može povećati vjerojatnost nuspojava (uključujući Quinckeov edem).

Kombinacija lijeka s litijevim tvarima može reverzibilno povećati razinu litija u serumu i rezultirajuće toksične simptome (stoga se takav spoj ne koristi).

Primjena zajedno s antidijabetičkim lijekovima (oralni hipoglikemici i inzulin) treba se provoditi s izuzetnim oprezom, budući da ACE inhibitori, uključujući perindopril, mogu pojačati antidijabetičko djelovanje tih lijekova, sve do pojave hipoglikemije. Obično se takav učinak razvija tijekom prvih tjedana kombiniranog liječenja u osoba s bubrežnom disfunkcijom.

Baklofen pojačava hipotenzivni učinak lijeka; u slučaju takve kombinacije lijekova, može biti potrebno prilagoditi dozu potonjeg.

Kod osoba koje koriste diuretike (osobito one koji izlučuju soli ili tekućinu), u početnoj fazi liječenja Perindopril-Richterom moguće je snažno sniženje krvnog tlaka (taj se rizik može smanjiti prekidom uzimanja diuretika i nadoknađivanjem gubitka soli ili tekućine prije početka primjene lijeka). Osim toga, može se koristiti metoda s uvođenjem perindoprila u malom početnom dijelu s naknadnim postupnim povećanjem.

U slučaju kongestivnog zatajenja srca, kada se koriste diuretici, lijek se primjenjuje u niskoj dozi, moguće nakon smanjenja diuretika koji štedi kalij i primjenjuje se u kombinaciji. Kod bilo koje sheme, tijekom prvih tjedana korištenja ACE inhibitora, potrebno je pratiti bubrežnu funkciju (razinu kreatinina).

Primjena spironolaktona ili eplerenona u dozama od 12,5-50 mg dnevno, kao i ACE inhibitora (uključujući perindopril) u niskim dozama.

U slučaju liječenja srčanog zastoja funkcionalnog tipa 2-4 prema NYHA ocjeni s frakcijom izbacivanja lijeve klijetke <40%, kao i prethodno korištenih ACE inhibitora i diuretika petlje, postoji rizik od hiperkalemije (moguć je smrtni ishod), posebno ako se ne pridržavaju upute u vezi s ovom kombinacijom. Prije početka primjene ove kombinacije potrebno je osigurati da pacijent nema bubrežnu disfunkciju i hiperkalemiju. Potrebno je stalno pratiti razinu kalija i kreatinina u krvi - svaki tjedan tijekom 1. mjeseca terapije, a zatim svaki mjesec.

Primjena lijeka u kombinaciji s NSAID-ima (aspirin u dozi koja ima protuupalno djelovanje, neselektivni NSAID-i i tvari koje inhibiraju djelovanje COX-2) može izazvati smanjenje hipotenzivne aktivnosti ACE inhibitora.

Primjena ACE inhibitora u kombinaciji s NSAID-ima uzrokuje pogoršanje bubrežne funkcije (npr. akutno zatajenje bubrega) i porast razine kalija u serumu, posebno kod osoba s oštećenom funkcijom bubrega. Ovu kombinaciju treba koristiti s oprezom kod starijih osoba. Bolesnici trebaju konzumirati dovoljno tekućine; bubrežnu funkciju treba pomno pratiti (na početku terapije i kasnije tijekom terapije).

Antihipertenzivni učinak perindoprila pojačava se u slučaju kombinirane primjene s drugim antihipertenzivnim lijekovima i vazodilatatorima (uključujući nitrate s produljenim i kratkotrajnim djelovanjem).

Primjena ACE inhibitora u kombinaciji s gliptinom (saksagliptin s linagliptinom, vitagliptin i sitagliptin) povećava vjerojatnost razvoja angioedema zbog inhibicije aktivnosti dipeptidil peptidaze-4 gliptinom.

Uzimanje lijeka s antipsihoticima, tricikličkim antidepresivima i općim anesteticima može pojačati hipotenzivni učinak.

Primjena simpatomimetika može smanjiti hipotenzivno djelovanje Perindopril-Richtera.

Primjena ACE inhibitora kod osoba koje intravenski primaju tvari zlata (poput natrijevog aurotiomalata) uzrokuje razvoj simptomatskog kompleksa, koji uključuje povraćanje, hiperemiju lica, snižen krvni tlak i mučninu.

Uvjeti skladištenja

Perindopril-Richter se mora čuvati na temperaturi između 15 i 30 °C.

Rok trajanja

Perindopril-Richter se može koristiti 36 mjeseci od datuma prodaje terapijskog sredstva.

Analogi

Analozi lijeka su lijekovi Viacoram, Kosirel i Amlessa s Bi-Prestariumom, te Coverex, Peristar s Amlodipinom + Perindoprilom, Parnavel i Amlopress. Osim toga, na popisu su Perlicor, Noliprel i Arentopress, Perinpress s Co-Prenessom, Erupnil i Hypernik s Ordilatom, kao i Hiten i Piristar.