Poremećaj regulacije lučenja i metabolizma hormona

Filogenetski, hormoni su vrlo drevni oblik međustanične interakcije. Mogu se proizvoditi u bilo kojem organizmu: višestaničnim i protozojskim, pa čak i biljnim stanicama. U procesu evolucije pojavila se jasno izražena stanična diferencijacija, formirale su se endokrine žlijezde, nastao je sustav hormonske regulacije čiji poremećaj može biti jedan od uzroka endokrinih bolesti.

Sintezu i izlučivanje hormona regulira živčani sustav izravno ili oslobađanjem drugih hormona ili humoralnih čimbenika. Uloga "endokrinog mozga", koja se dugo pripisivala hipofizi s njezinim trostrukim hormonima koji reguliraju aktivnost perifernih endokrinih žlijezda, trenutno se pripisuje posebnoj "hipofiziotropnoj" regiji hipotalamusa. Upravo se ovdje brojni i raznoliki živčani signali najčešće transformiraju u humoralne. Hipotalamus koncentrira neurone koji oslobađaju posebne hormone za oslobađanje u krv portalnog sustava hipofize kao odgovor na impulse ili neurotransmitere koji dolaze izvana. Ovi hormoni za oslobađanje djeluju na specifične stanične populacije prednje hipofize, stimulirajući ili inhibirajući oslobađanje hormona hipofize.

Hipotalamus strogo kontrolira hipofizno-nadbubrežni, hipofizno-štitnjačni i hipofizno-gonadalni sustav. Uloga hipotalamičkih čimbenika nije ograničena samo na utjecaj na funkcije perifernih endokrinih žlijezda. Poznato je da kortikotropin-oslobađajući hormon aktivira i koordinira adaptivne metaboličke i bihevioralne reakcije u stresnim situacijama u eksperimentima, tj. njegova aktivnost ima određeno značenje u bihevioralnim reakcijama. Poremećano lučenje ovog neuropeptida uočeno je kod depresije.

Promjene u lučenju neuropeptida hipotalamusom pod određenim uvjetima dovode do patologije funkcije hipofize. U tom slučaju moguće je lučenje hormona hipofize sa smanjenom biološkom aktivnošću. Posebnu ulogu u simptomatologiji bolesti imaju i abnormalne strukture hormona hipofize. Poznato je da, na primjer, peptidni fragmenti somatotropina imaju vrlo specifičan biološki učinak: fragment 31-44 ima visoku aktivnost mobilizacije masti, 77-107 pokazuje visoku aktivnost rasta, 44-77 dovodi do smanjenja tolerancije glukoze, uzrokuje hiperglikemiju.

Najvažniju ulogu u regulaciji hormonske sekrecije ima mehanizam povratne veze, koji se sastoji u tome što se s viškom određenog hormona u krvi inhibira se sekrecija njegovih fizioloških stimulansa, a s njegovim nedostatkom se pojačava. Posebna manifestacija mehanizma povratne veze je regulacija sekrecije hormona promjenom samog sistematiziranog parametra. Na primjer, porast razine šećera u krvi povećava se sekrecija inzulina, što smanjuje sadržaj šećera. Sekrecija mnogih hormona podložna je određenim ritmovima (dnevnim, sezonskim, dobnim) ili je povezana s određenim fiziološkim stanjima (trudnoća, dojenje, prilagodba novim uvjetima okoline).

Brojne endokrine žlijezde također primaju izravnu sekretornu inervaciju (na primjer, nadbubrežna srž, epifiza). U drugim slučajevima (na primjer, za štitnjaču), takva inervacija igra sporednu ulogu, budući da je glavni regulator aktivnosti žlijezde tropni hormon hipofize (u ovom slučaju, tireotropin).

Izlučivanje inzulina podliježe složenom regulacijskom sustavu. Njegova brzina, poput staničnog ciklusa beta-stanica, regulirana je i drugim čimbenicima osim glukoze: glukagonom, somatostatinom, gušteračinim polipeptidom. Nedavno je iz gušterače izoliran novi neuropeptid, galanin. On inhibira izlučivanje inzulina, inhibira oslobađanje somatostatina, a istovremeno stimulira izlučivanje glukagona. Njegovo izlučivanje događa se u živčanim vlaknima otočića gušterače. Smanjenje izlučivanja inzulina zbog perifernog otpora i produljene hiperinzulinemije može se pojaviti samo u otočićima koji su genetski predisponirani za disfunkciju.

Koristeći primjer opisa mehanizama regulacije lučenja inzulina, može se pratiti složeni put interakcije niza čimbenika na razini gušterače i njihovo moguće sudjelovanje u patogenezi poremećaja.

Humoralni čimbenici također su važna karika u patogenezi mnogih endokrinih bolesti. Dakle, rast i razvoj djeteta ne ovise samo o lučenju hormona rasta hipofize, već i o stanju posredničkih mehanizama - posebno o razini inzulinu sličnog faktora rasta (somatomedin C) u krvi. Somatomedini su biološki aktivni polipeptidi koji se proizvode u jetri i bubrezima kao odgovor na stimulaciju somatotropnog hormona (STH) i imaju učinak na rast i inzulin. Oni su najsnažniji stimulatori rasta hrskavice, aktivno reagiraju s receptorima i istiskuju inzulin s površine hrskavičnih stanica, slične su strukture proinzulinu, a kvalitativno i kvantitativno se razlikuju od djelovanja inzulina. Sadržaj somatomedina u plazmi smanjuje se u uvjetima gladovanja i uz subkaloričnu prehranu siromašnu proteinima.

Ovisno o njihovoj hidro- ili lipofilnosti, hormoni cirkuliraju u krvi slobodni ili vezani za specifične proteine. Vezanje za proteine usporava metabolizam i inaktivaciju hormona.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]