Poremećaji prianjanja leukocita

Adhezija između leukocita i endotela, drugih leukocita i bakterija je neophodna za izvođenje osnovnih fagocitnih funkcija - prelazak u fokus infekcije, komunikacija između stanica, stvaranje reakcije upale. Glavne adhezijske molekule uključuju selektine i integrine. Nedostaci samih adhezijskih molekula ili proteini uključeni u prijenos signala iz adhezijskih molekula dovode do izraženih nedostataka antiinfektivnog odgovora fagocita. Posljednjih nekoliko godina opisano je nekoliko sličnih defekata, ali prva među opisanim u ovoj skupini i najtipičnija u kliničkim manifestacijama je defekt adhezije leukocita I.

Pathogeneza defekata adhezije leukocita

LAD I je autosomna recesivna bolest uzrokovana mutacijom gena zajedničkog lanca obitelji beta-2 integrina - CD18. Genet se naziva ITGB2 i nalazi se na dugoj ruci 21 kromosoma, Integrini su transmembranski proteini prisutni na površini svih leukocita. Oni su neophodni za usko prianjanje leukocita (prvenstveno neutrofila) na endotel i njihovo daljnje migracije transendotela do mjesta infekcije. Nedostatak β-lanca integrina CD18 dovodi do odsutnosti ekspresije cijelog receptora, što rezultira neadekvatnom migracijom neutrofila.

Simptomi nedostataka adhezije leukocita

Do danas je opisano više od 600 slučajeva bolesti. Infekcije uglavnom utječu na kožu i sluznicu. Pacijenti s pararektalnim apscesima, piodermom, otitis, ulcerozni stomatitis, gingivitis, paradontitis, što dovodi do gubitka zuba. Također, pacijenti pate od infekcija dišnih puteva, aseptički meningitis, sepsa. Prva manifestacija bolesti je često nestanak pupčane vrpce (više od 21 dan) i omfalitisa. Površinske infekcije često dovode do nekroze, a karakteristična osobina bolesti je odsutnost stvaranja gnoja s teškom neutrofilijom u perifernoj krvi. Često su nastali kronični, dugoročni čirevi izliječenja. Glavni patogeni su S. Aureus i gram-negativne bakterije. Neki pacijenti imaju ozbiljne lezije gljiva. Učestalost virusnih infekcija nije povećana.

Ozbiljnost kliničkih manifestacija znatno je manja u bolesnika s određenim mutacijama missense, u kojima postoji slaba ekspresija CD18 (2,5-10%). Ti bolesnici, u pravilu, dijagnosticiraju se kasnije i možda ne pate infekcije koje ugrožavaju život. Ipak, čak iu blagim slučajevima, zabilježena su leukocitoza, slabo zacjeljivanje rana i ozbiljan parodontitis.

U nosačima mutacije, postoji 50% ekspresija CD18, što nije klinički vidljivo.

Dijagnoza nedostataka adhezije leukocita

Patognomonički znak bolesti je leukocitoza (15 - 160 x 10 ⁹ / l) na 50-90% neutrofila. U obavljanju funkcionalni testovi pokazali povrede migracije neutrofila (a prozor kože}, granulocita adhezije plastike, stakla, najlon, itd, kao i znatno smanjenim komplement ovisne fagocitozom. Ostali testovi funkcije neutrofila su obično normalni.

Floutsitometricheskoe studija otkriva nedostatak neutrofila i značajno smanjenje ekspresije CD18 i povezane molekule CD11, CD 11 i CD11c na neutrofila i drugih leukocita. Međutim, opisano je nekoliko slučajeva normalnog izražavanja CD18 sa svojom potpunom disfunkcijom.

Liječenje oštećenja adhezije leukocita

TSCA je terapija izbora. Štoviše, bolesnici s LAD sindromom od barem tipa I, do određene mjere, idealni su kandidati za transplantaciju, budući da adhezijske molekule imaju ključnu ulogu u odbacivanju presatka. Prema tome, nedostatak tih molekula otežava odbacivanje transplantata i osigurava njegovo zanemarivanje. Razumijevanje LAD I vodila početkom 90-ih godina na razvoj farmakoloških prevenciju odbacivanja pomoću monoklonskih antitijela (MAbs) na LFA-1 - metode su se pokazali učinkoviti u bolesnika s različitim indikacijama za HSCT. Stoga, primjena anti-LFAl MAT dovodi do umjetnog nedostatka adhezije, što je zapravo "emulira" pacijentov LAD sindrom, čime se smanjuje vjerojatnost odbacivanja. Ova metoda je osobito uspješna u skupini pacijenata s prijašnjim visokim odbacivanjem, na primjer u hemofagocitnoj limfogistizi. Uz THSC, jedan od pristupa liječenju bolesnika s LAD-om jest borba protiv infekcija koje zahtijevaju ranu i masovnu terapiju antibioticima. Korištenje proaktivne antibakterijske terapije ne dovodi do značajnog smanjenja incidencije infekcija.

Provođenje genske terapije u dva pacijenta bila je neuspješna.

Pogled

U nedostatku TSCA, 75% djece s teškim LAD ne prežive do pet godina.

[1], [2]