Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Kasna kožna porfirija: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje
Posljednji pregledao: 05.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Porphyria cutanea tarda relativno je čest poremećaj koji prvenstveno zahvaća kožu. Željezni ioni igraju ključnu ulogu u patogenezi ovog oblika porfirije. Klinički simptomi uključuju krhkost i lomljivost kože te razvoj mjehura na područjima kože izloženim suncu ili modrica. U populaciji pacijenata s ovim oblikom porfirije opaženo je povećanje bolesti jetre. Precipitirajući čimbenici uključuju pretjerano izlaganje suncu, konzumaciju alkohola, estrogene, prethodnu infekciju hepatitisom C i moguće HIV infekciju; međutim, lijekovi koji ne sadrže željezo i estrogene nisu opasni. Dijagnoza se temelji na fluorescenciji plazme ili detekciji porfirina u testovima urina i stolice. Liječenje uključuje snižavanje sadržaja željeza u krvi flebotomijom, primjenu klorokina i povećanje izlučivanja porfirina hidroklorokinom. Prevencija se sastoji od savjetovanja pacijentima da izbjegavaju izravnu sunčevu svjetlost na koži te da izbjegavaju pijenje alkohola i uzimanje lijekova koji sadrže željezo.
[ Uzroci kasne kožne porfirije
Porphyria cutanea tarda (PCT) nastaje zbog genetskog nedostatka uroporfirinogen dekarboksilaze. Porfirini se nakupljaju u jetri i transportiraju do kože, gdje uzrokuju povećanu fotosenzibilnost. Smanjenje aktivnosti UPGD-a za 50% kod heterozigotnih pacijenata nije dovoljno da izazove kliničke simptome PCT-a. Da bi se pojavili simptomi, moraju biti prisutni i drugi čimbenici koji remete enzimsku aktivnost. Željezo igra ključnu ulogu, vjerojatno stvaranjem slobodnih radikala kisika koji inhibiraju UPGD oksigenacijom njihovog supstrata; hemokromatoza je stoga značajan čimbenik rizika. Alkohol, estrogen i kronična virusna infekcija vjerojatno također utječu na patogenetske putove ovog oblika porfirije povećanjem aktivnosti željeznih iona u jetri. Različiti lijekovi koji mogu izazvati akutnu porfiriju nisu okidači za PCT.
Bolest jetre česta je kod porphyria cutanea tarda i posljedica je djelomičnog nakupljanja porfirina, razvoja zaraznog hepatitisa C, istodobne hemosideroze ili zlouporabe alkohola. Ciroza se javlja u manje od 35% pacijenata, a hepatocelularni karcinom u 7-24% (češći kod muškaraca srednje dobi).
Dva poznata oblika bolesti, tip 1 i tip 2, imaju sličan početak, brzo napredovanje, iste simptome i isto liječenje. Javljaju se i drugi, rjeđi oblici. Njihova incidencija je približno 1/10 000.
Kod porfirije cutanea tarda tipa 1 (sporadična), nedostatak dekarboksilaze koji se razvija ograničen je na jetru. Ovaj tip obično postaje klinički očit u srednjoj dobi ili kasnije.
Kod porfirije cutanea tarda tipa 2 (familijarne), razvoj dekarboksilaznog deficita je nasljedan, prenosi se autosomno dominantno, s ograničenom penetracijom. Deficijencija se razvija u svim stanicama, uključujući crvene krvne stanice. Kliničke manifestacije se opažaju ranije nego kod tipa 1, ponekad od djetinjstva.
Sekundarna stanja slična PCT-u (pseudoporfirija) mogu se pojaviti uz primjenu nekih fotosenzibilizirajućih lijekova (npr. furosemid, tetraciklini, pentanska kiselina, sulfonamidi, neki NSAID-i). Zbog slabog izlučivanja porfirina putem bubrega, neki se pacijenti stavljaju na kroničnu hemodijalizu i razvijaju patologiju kože sličnu porphyria cutanea tarda (pseudoporfirija terminalnog zatajenja bubrega).
Simptomi kasne kožne porfirije
Pacijenti razvijaju stanjivanje i lomljivost kože, uglavnom na područjima izloženim suncu. Povećana osjetljivost kože na svjetlost se smanjuje: pacijenti ne razvijaju uvijek karakteristične simptome kada su izloženi suncu.
Pemfigus se razvija spontano ili nakon manje traume. Povezane erozije i ulceracije kože mogu biti komplicirane sekundarnom infekcijom; sporo zacjeljuju, ostavljajući atrofične ožiljke. Izlaganje suncu ponekad rezultira eritemom, edemom i svrbežom. Može se razviti konjunktivalna hiperemija, ali ostale sluznice ostaju netaknute. Mogu se pojaviti područja hipopigmentacije ili hiperpigmentacije, kao i hipertrihoza lica i pseudoklerodermoidne promjene.
Dijagnoza porphyria cutanea tarda
U nekim slučajevima, inače zdrave osobe razvijaju stanjivanje i krhkost kože te vezikularni osip, što ukazuje na PCT. Stoga je diferencijalna dijagnoza akutne porfirije s kožnim simptomima [variegatna porfirija (VP) i nasljedna koproporfirija (HCP)] izuzetno važna, budući da primjena porfirinogenih lijekova u bolesnika s VP i HCP može uzrokovati razvoj neurovisceralnih simptoma. Prethodno zabilježeni neurološki, psihosomatski simptomi ili abdominalni simptomi nepoznate etiologije mogu ukazivati na akutnu porfiriju. Također, treba imati na umu pacijentovu anamnezu korištenja kemikalija koje mogu uzrokovati simptome pseudoporfirije.
Iako sve porfirije koje uzrokuju kožne lezije imaju povišene razine porfirina u plazmi, povišeni uroporfirin i heptakarboksilporfirin u urinu te izokoproporfirin u stolici podržavaju PCT. Razine prekursora porfirina, porfobilinogena (PBG), u urinu i obično 5-aminolevulinske kiseline (ALA) normalne su kod PCT-a. Aktivnost UPGD-a eritrocita također je normalna kod PCT-a tipa 1, ali je povišena kod tipa 2.
Zbog činjenice da je istodobni razvoj zaraznog hepatitisa C karakterističan za ovu patologiju, a klinički simptomi hepatitisa su izglađeni ili se ne određuju, potrebno je odrediti serumske markere za hepatitis C (vidi str. 292).
Što treba ispitati?
Kako ispitati?
Liječenje i prevencija porfirije cutanea tarda
Moguća su dva različita terapijska pristupa: smanjenje zaliha željeza u tijelu i povećanje izlučivanja porfirina. Ova dva pristupa liječenju mogu se kombinirati.
Smanjenje količine željeza flebotomijom i puštanjem krvi obično je učinkovito. Pacijent gubi oko 0,5 litara krvi svaka 2 tjedna. Kada razina željeza u serumu padne malo ispod normale, flebotomija se prekida. Obično je potrebno samo 5-6 tretmana. Razina porfirina u urinu i plazmi postupno se smanjuje tijekom liječenja, nakon čega slijedi paralelno smanjenje željeza u serumu. Koža se na kraju vraća u normalu. Nakon remisije, daljnja flebotomija je potrebna samo ako se bolest ponovi.
Niske doze klorokina i hidroklorokina (100 do 125 mg oralno dva puta tjedno) pomažu u uklanjanju viška porfirina iz jetre povećanjem izlučivanja. Visoke doze mogu uzrokovati prolazno oštećenje jetre i pogoršanje porfirije. Kada se postigne remisija, terapija se prekida.
Primjena klorokina i hidroklorokina nije učinkovita u slučajevima teške bubrežne patologije. Flebotomija je u ovom slučaju obično kontraindicirana, budući da se razvija sekundarna anemija. Međutim, rekombinantni eritropoetin mobilizira višak željeza, smanjuje težinu anemije, što je dovoljno da se flebotomija i dalje koristi kao metoda liječenja.
Pacijenti trebaju izbjegavati izlaganje suncu; pokušajte odabrati šešire i odjeću s boljim svojstvima zaštite od sunca te koristiti kreme za sunčanje od cinka ili titana (titanov oksid). Konvencionalne kreme za sunčanje koje blokiraju samo UV zrake nisu učinkovite, ali zaštitne kreme koje apsorbiraju UV zrake i sadrže dibenzilmetan mogu donekle pomoći u zaštiti pacijenata. Alkohol treba strogo izbjegavati, ali terapija estrogenom može se uspješno nastaviti nakon što se bolest povuče.