Radioizotopska dijagnostika uroloških bolesti

Suvremene medicinske discipline nemoguće su bez interakcije sa srodnim specijalnostima, posebno dijagnostičkim. Uspješno liječenje i njegova prognoza uvelike ovise o kvaliteti i točnosti dijagnostičkih studija. Medicinska radiologija jedna je od najvažnijih disciplina koja od druge polovice dvadesetog stoljeća zauzima snažno mjesto u dijagnostici različitih bolesti i lezija unutarnjih organa.

Medicinska radiologija je znanost o korištenju ionizirajućeg zračenja za otkrivanje i liječenje ljudskih bolesti. Podijeljena je na dijagnostičku i terapijsku.

Visok informativni sadržaj dobivenih rezultata, u kombinaciji s jednostavnošću izvedbe i netraumatskom prirodom studije, nisu jedine prednosti dijagnostičke radiologije. Dobivanje ne samo dodatnih informacija o funkcionalnom i strukturnom stanju genitourinarnog sustava, već i originalnih dijagnostičkih informacija stavlja metode radioizotopske indikacije na jedno od glavnih mjesta u kompleksu modernog urološkog pregleda.

Upotreba radioaktivnih trasera u kliničkoj praksi započela je 1940-ih, kada je utvrđen strogi obrazac raspodjele radioaktivnog joda za različita patološka stanja štitnjače. Istodobno su razvijeni dijagnostički testovi koji su sadržavali radioaktivno željezo za određivanje eritrocita kod različitih bolesti krvi, radioaktivni fosfor za proučavanje malignog rasta i radioaktivni natrij za proučavanje općeg i lokalnog protoka krvi kod kardiovaskularnih bolesti. Od sredine 1950-ih, kada je postala moguća industrijska proizvodnja različitih radioaktivnih nuklida u dovoljnim količinama i pojavili su se pouzdani, jednostavni radiometrijski uređaji, u kliničku praksu u urologiji uvedene su radioizotopske metode istraživanja. Od tada su radioaktivne metode istraživanja stekle snažno mjesto u dijagnostici različitih bolesti i lezija unutarnjih organa te su formirale neovisnu disciplinu nazvanu nuklearna medicina. Istodobno se formirala bit nuklearne medicine i uspostavile određene tradicije korištenja specifičnih metoda istraživanja, koje su formirale četiri glavne skupine.

• Radiografija (renografija, kardiografija, hepatografija).
• Skeniranje organa.
• Klinička radiometrija (proučavanje volumena različitih elemenata metodom brojanja cijelog tijela).
• Laboratorijska radiometrija (proučavanje koncentracija radiofarmaceutika u biološkim okruženjima tijela).

U 70-ima prošlog stoljeća brzo su se počele razvijati nove metode istraživanja radioizotopa - scintigrafija i radioimunološke metode in vitro. One su postale glavne i čine oko 80% ukupnog volumena radioizotopske dijagnostike u modernoj kliničkoj praksi. Za provođenje funkcionalne radioizotopske studije potrebni su radiofarmaceutici i radiometrijska oprema.

Radiofarmaceutici

Radiofarmaceutici su kemijski spojevi koji u svojoj molekuli sadrže specifični radionuklid, dopušteni za primjenu kod ljudi u dijagnostičke ili terapijske svrhe. Primjena radiofarmaceutika kod pacijenata provodi se samo u skladu sa "Standardima radijacijske sigurnosti".

Biološko ponašanje radiofarmaceutika ili tzv. tropizam - vrijeme akumulacije, prolaska i izlučivanja iz ispitivanog organa - određen je njihovom kemijskom prirodom. U modernoj urološkoj praksi koristi se nekoliko radiofarmaceutika za procjenu funkcionalnog stanja bubrega u studijama tubularne sekrecije i glomerularne filtracije. U prvom slučaju koristi se natrijeva sol ortojodin hipuronske kiseline - natrijev jod hipurat. Unatoč relativnoj radiotoksičnosti natrijevog jod hipurata, optimalni dijagnostički pokazatelji njegovog prijenosa u sustavu obilježenih tubula omogućuju mu široku upotrebu u radioizotopskoj renografiji i dinamičkoj nefroscintigrafiji. Glomerulotropni lijekovi pentatech 99mTc uspješno se koriste za određivanje glomerularne filtracije. Posljednjih godina, zahvaljujući sintezi novih obilježenih spojeva - tehnemag i natrijevog jod hipurata, postalo je moguće smanjiti opterećenje zračenjem pacijenta, što je posebno važno pri pregledu male djece.

Koloidne otopine obilježene tehnecijem koriste se u dijagnostici stanja koštanog sustava (osteoscintigrafija), limfnog sustava (indirektna radioaktivna limfografija) i vaskularnog korita (indirektna radioizotopna angio- i venografija).

Metode radioizotopske dijagnostike

Radioizotopske dijagnostičke metode koje se koriste u urologiji dijele se na statičke i dinamičke. Statističke metode uključuju:

• statička nefroscintigrafija;
• hepatografija:
• limfoscintigrafija;
• osteoscintigrafija.

Prve dvije metode se trenutno ne koriste često, budući da ultrazvučne dijagnostičke metode nisu inferiorne u informativnom sadržaju u odnosu na radioizotopske statičke metode ispitivanja bubrega ili jetre.

Indirektna limfoscintigrafija koristi se za otkrivanje oštećenja limfnih čvorova metastatskim procesom i za procjenu njegove prevalencije. Mala trauma za pacijenta i jednostavnost metode omogućuju joj da se izvodi ambulantno.

Scintigrafija kostiju koristi se za dijagnosticiranje metastaza malignih tumora genitourinarnog sustava. Visoka osjetljivost metode (preko 90%), vjerojatnost lažno pozitivnih rezultata koja ne prelazi 5-6% i sposobnost otkrivanja osteoblastnih metastaza 6-8 mjeseci ranije od rendgenske scintigrafije čine radioizotopnu scintigrafiju kostiju popularnom metodom. Princip metode temelji se na aktivnoj apsorpciji niza radiofarmaceutika metastatskim žarištima kostura. Radiofarmaceutici se koncentriraju u strukturama u procesu stvaranja kostiju (osteoblasti). Prilikom provođenja scintigrafije kostiju koriste se radiofarmaceutici koji sadrže fosfor. Razina akumulacije u različitim dijelovima kostura određena je količinom protoka krvi, stanjem mikrocirkulacije, stupnjem mineralizacije i osteoblastnom aktivnošću. Neravnomjerna raspodjela radiofarmaceutika, koja nadilazi uobičajene anatomske i fiziološke značajke njegovog uključivanja, glavni je znak patoloških promjena u koštanom sustavu.

Varijacija studije je tzv. trofazna osteoscintigrafija, koja uključuje dobivanje niza slika i procjenu količine radioaktivnosti u zahvaćenom području u prvih 10-30 sekundi (protok krvi), 1-2 minute (perfuzija) i nakon 2-3 sata (akumulacija). Međutim, niska specifičnost dovodi do lažno pozitivnih rezultata, posebno kod starijih bolesnika s osteodistrofičnim promjenama povezanim sa starenjem.

Dinamičke metode uključuju:

• radioizotopska renografija;
• dinamička nefroscintigrafija.

Za dobivanje informacija o funkcionalnom i anatomskom stanju bubrega korištenjem posebnih radiofarmaceutika koji aktivno sudjeluju u fiziološkim procesima tijela tijekom razdoblja preraspodjele, provode se dinamičke metode radioizotopske dijagnostike.

Radioizotopska renografija uvedena je u kliničku praksu od 1956. godine. Studija je metoda primarnog probira pacijenata sa sumnjom na genitourinarnu bolest. Međutim, pouzdano otkriva odvojene disfunkcije svakog bubrega samo ako razlika između njih prelazi 15% i ako se studija provodi u ispravnim tehničkim uvjetima. Metoda se temelji na proučavanju procesa aktivne tubularne sekrecije obilježenog lijeka bubrezima i njegovog izlučivanja kroz gornji urinarni trakt u mjehur. Tehnika uključuje intravenoznu primjenu radiofarmaceutika i kontinuirano snimanje tijekom 15-20 minuta razine radioaktivnosti iznad bubrega pomoću radiocirkulatornih (renografskih) senzora. Rezultirajuća krivulja - renogram - sastoji se od tri dijela:

• vaskularni, što odražava distribuciju radiofarmaceutika u vaskularnom sloju bubrega:
• sekretorni, proces selektivnog i aktivnog nakupljanja radiofarmaceutika u bubrežnim strukturama:
• evakuacija, koja predstavlja proces uklanjanja radiofarmaceutika iz bubrega u mjehur.

Za određivanje stvarnih fizioloških parametara, pacijent je tijekom pregleda u sjedećem položaju.

Međutim, radioizotopska renografija ima određene nedostatke.

• Postavljanje detektora preko područja bubrega tijekom renografije izvodi se približno u skladu s poznatim anatomskim orijentirima, što kod nekih pacijenata (onih koji pate od nefroptoze, distopičnog bubrega itd.) može dovesti do pogrešnog centriranja i dobivanja netočnih podataka.
• Prilikom snimanja dinamike prolaska radiofarmaceutika kroz bubreg nije moguće jasno razgraničiti doprinos sekretorne i ekskretorne faze renogramu, te je stoga podjela renograma na općeprihvaćene segmente uvjetna.
• Registracija zračenja preko područja bubrega uključuje ne samo lijek koji izravno prolazi kroz bubreg, već i radiofarmaceut koji se nalazi u mekim tkivima koja prethode i ispod organa, što također unosi određenu pogrešku u rezultate studije.
• Krivulja klirensa dobivena tijekom registracije preko područja srca ne daje jasne informacije o stvarnom pročišćavanju tijela od radiofarmaceutika, budući da se značajan dio lijeka distribuira u međustanični prostor, uzrokujući stvaranje tzv. hippuranskog prostora (osobito kod bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega).
• Proučavanje brzine akumulacije radiofarmaceutika u mokraćnom mjehuru, obično provedeno bez odgovarajuće kalibracije detektora prema vrijednosti aktivnosti uvedene u fantom, daje samo približnu predodžbu o ukupnoj funkciji bubrega.

Princip metode dinamičke nefroscintigrafije temelji se na proučavanju funkcionalnog stanja bubrega bilježenjem aktivne akumulacije obilježenih spojeva bubrežnim parenhimom i njihovim uklanjanjem putem VMP-a. Studija se provodi na modernim gama kamerama s jednim ili više detektora s mogućnošću odabira područja interesa. Nakon toga se provodi računalna vizualizacija organa kako bi se procijenilo anatomsko stanje i iscrtale krivulje s izračunom funkcionalnog stanja.

Metoda se sastoji od intravenske primjene tubutropnih ili glomerulotropnih radiofarmaceutika i kontinuiranog snimanja radioaktivnosti tijekom 15-20 minuta preko područja bubrega. Informacije se bilježe u memoriju specijaliziranog računala i prikazuju na zaslonu, reproducirajući postupni prolazak radiofarmaceutika kroz organ. Dinamika prolaska radiofarmaceutika nakon posebne računalne obrade može se reproducirati u obliku računalnih renograma sa segmentima - vaskularnim, sekretornim i evakuacijskim, a također izračunati u smislu odvojenih regionalnih bubrežnih klirensa. Samo uz pomoć dinamičke nefroscintigrafije moguće je proučavati funkcionalnu aktivnost različitih područja bubrežnog parenhima.

Metoda dinamičke nefroscintigrafije ima niz neospornih prednosti u usporedbi s radioizotopskom renografijom.

• Izvođenje dinamičkih nefroscintigrama nije povezano s pogreškama uzrokovanim netočnim centriranjem detektora, budući da vidno polje kristala gama kamere, uz rijetke iznimke, obuhvaća cijelo područje moguće lokacije bubrega.
• Tijekom scintigrafije moguće je registrirati lijek u području perirenalnih tkiva, koja po obliku odgovaraju svakom bubregu, što omogućuje uzimanje u obzir doprinosa hippuranskog zračenja koje se nalazi u pre- i temeljnim tkivima te korekciju scintigrafske krivulje.
• Dinamičkom scintigrafijom moguće je, uz opće informacije o transportu radiofarmaceutika kroz bubreg, dobiti podatke o odvojenim sekretornim i ekskretornim funkcijama te razlikovati stupanj ureteralne opstrukcije.
• Nefroscintigrafija omogućuje dobivanje slike bubrega dovoljne za procjenu njihovog anatomskog i topografskog stanja, posebno za procjenu bubrega po segmentima.
• Renografske krivulje ne sadrže pogreške uzrokovane nepreciznom kalibracijom kanala koja se javlja kod standardnih renografa, što omogućuje točniju kvantitativnu analizu funkcionalnog stanja svakog bubrega.

Navedene prednosti dinamičke nefroscintigrafije, u usporedbi s renografijom, omogućuju povećanu pouzdanost i osjetljivost studije, a pouzdana procjena funkcije svakog bubrega postiže se s razlikom od 5%.

U specijaliziranim urološkim bolnicama opremljenim modernom opremom, radioizotopska renografija može se koristiti samo u kliničkim situacijama koje nisu povezane s mogućnošću teškog oštećenja bubrega, kada je potrebna dubinska studija njegovog funkcionalnog i topografsko-anatomskog stanja. Urološke bolesti kod kojih je moguće ograničiti se na izotopsku renografiju kao dodatnu metodu pregleda uključuju kronični pijelonefritis (bez smanjenja bubrega), urolitijazu (bez značajnog oštećenja izlučujuće funkcije bubrega prema izlučujućoj urografiji), hidronefrozu 1. stupnja, kao i niz drugih bolesti kod kojih nisu utvrđene anomalije u razvoju ili položaju bubrega.

Apsolutne indikacije za dinamičku scintigrafiju:

• značajno oštećenje bubrežne ekskretorne funkcije (prema ekskretornoj urografiji)
• sve anomalije razvoja gornjeg mokraćnog sustava
• promjene u anatomskom i topografskom položaju bubrega
• hidronefroza stadija 2 i 3
• hipertenzija
• velike pojedinačne i višestruke ciste bubrega, kao i pregled djece i pacijenata nakon transplantacije bubrega.

Dinamička nefroscintigrafija pomaže kliničarima u rješavanju niza pitanja o prirodi tijeka bolesti, prevalenciji oštećenja bubrežnog tkiva, razjašnjenju dijagnoze, prognozi i evaluaciji rezultata terapije. Značajke patološkog procesa. Čak i u odsutnosti drugih kliničkih i laboratorijskih manifestacija bubrežnog zatajenja, dinamička nefroscintigrafija može otkriti djelomične poremećaje funkcionalnog stanja sekretornih i evakuacijskih funkcija bubrega. Najvažnija je za određivanje lokalizacije strane bolesti, kao i stupnja oštećenja bubrežnog tkiva - poremećaja tubularne sekrecije ili glomerularne filtracije.

U provedbi ekskretorne funkcije tijela, važno mjesto pripada izlučivanju peritubularne tekućine u lumen tubula niza organskih spojeva. Tubularna sekrecija je aktivni transport, u čijoj provedbi sudjeluje određeni broj proteina nosača, osiguravajući hvatanje organskih tvari i njihov transport kroz stanicu proksimalnog tubula do apikalne membrane. Pojava bilo kakvih inhibitora sekretornog procesa u krvi smanjuje broj proteina nosača, a proces tubularne sekrecije usporava. Proces glomerularne filtracije je pasivan i odvija se pod utjecajem tlaka koji stvara rad srca. Glomerularna filtracija u svakom nefronu određena je veličinom efektivnog tlaka filtracije i stanjem glomerularne propusnosti. A ona, pak, ovisi o ukupnoj površini kapilarne površine kroz koju se odvija filtracija i hidrauličkoj propusnosti svakog dijela kapilare. Brzina glomerularne filtracije (GFR) nije konstantna vrijednost. Podložna je utjecaju cirkadijalnog ritma i može biti 30% veća tijekom dana nego noću. S druge strane, bubreg ima sposobnost reguliranja konstantnosti glomerularne filtracije, a samo kod teškog oštećenja glomerula dolazi do nepovratnih procesa. S fiziološkog gledišta, sekrecija i filtracija su dva različita procesa. Zato dinamičke studije s različitim lijekovima odražavaju svaki od njih. Osim toga, u početnim fazama većine uroloških bolesti, funkcija tubularnog aparata je pogođena. Stoga će najinformativnija metoda određivanja biti dinamička nefroscintigrafija s tubulotropnim lijekovima.

Analiza velikog broja rezultata kombiniranog pregleda uroloških pacijenata omogućila je razvoj takozvane opće funkcionalne klasifikacije lezija bubrega i maternice, temeljene na glavnim nespecifičnim varijantama promjena u sustavu parnih organa.

Po izgledu:

• jednostrani i dvostrani;
• akutni i kronični.

Prema obliku pretežnog oštećenja:

• bubrežna cirkulacija
• tubularni aparat
• glomerularni aparat
• Urodinamika VMP-a
• kombinirani poremećaji svih bubrežnih parametara.

Po fazama:

• početni;
• srednji;
• konačan.

U slučaju jednostranog oštećenja, kontralateralni zdravi bubreg preuzima glavno funkcionalno opterećenje. U slučaju bilateralnog oštećenja, drugi organi, posebno jetra, uključeni su u proces čišćenja tijela. Kod pacijenata s kroničnim organskim bubrežnim bolestima razlikuju se tri oblika patoloških promjena. Prvi karakterizira potpuna intrarenalna kompenzacija funkcije čišćenja. Drugi karakterizira smanjenje kapaciteta čišćenja različitih dijelova nefrona. Treći je popraćen naglim smanjenjem svih bubrežnih parametara. Važno je napomenuti da se drugi i treći oblik podjednako opažaju kod odraslih i djece. Ovu činjenicu objašnjavaju morfološke studije, koje u prvom slučaju ukazuju na značajne sklerotične i atrofične procese u parenhimu organa, a u drugom - kombinaciju ureteralne opstrukcije s kongenitalnim poremećajima diferencijacije bubrežnog tkiva. U početnim fazama razvoja patoloških promjena u bubrezima, unutar organa uključuju se vlastiti mehanizmi kompenzacije - povećava se perfuzija parenhima ili se mobilizira rezervni kapacitet nefrona. Smanjenje kapaciteta čišćenja tubularnog aparata kompenzira se povećanom glomerularnom filtracijom. U međufazi, kompenzacija bubrežne funkcije postiže se radom kontralateralnog bubrega. U završnoj fazi lezije aktiviraju se mehanizmi ekstrarenalnog faktora čišćenja tijela.

U svakoj specifičnoj skupini pacijenata, uz ove nespecifične znakove, mogu se identificirati i specifični oblici oštećenja funkcionalnih bubrežnih parametara. Poremećaj urodinamike gornjeg mokraćnog sustava vodeća je karika u patogenezi mnogih uroloških bolesti i meta dijagnostičkih i terapijskih mjera. Problem odnosa između kroničnog oštećenja urodinamike gornjeg mokraćnog sustava i funkcionalnog stanja bubrega, kao i predviđanje funkcionalnih rezultata kirurškog liječenja, uvijek je vrlo relevantan. U tom smislu, radioizotopske dijagnostičke metode koje omogućuju neinvazivnu i relativno jednostavnu kvantitativnu procjenu stupnja oštećenja svakog bubrega pojedinačno široko se koriste u dijagnosticiranju funkcionalnog stanja. Za određivanje stupnja funkcionalnih i organskih promjena u bubrežnom cirkulacijskom sustavu, kao i za identifikaciju funkcionalnih rezervi zahvaćenog bubrega, koriste se radioizotopski farmakološki testovi s lijekovima koji smanjuju periferni vaskularni otpor i značajno povećavaju bubrežnu cirkulaciju krvi. To uključuje lijekove teofilinske skupine, ksantinol nikotinat (teonikol), pentoksifilin (trental).

Funkcionalni pokazatelji bubrega uspoređuju se prije i nakon primjene lijeka. Postoje tri vrste nespecifičnih reakcija na farmakotest patološki promijenjenih bubrega - pozitivne, djelomično pozitivne i negativne.

U slučaju opstruktivnih poremećaja u mokraćnom sustavu, farmakotestovi se koriste s diureticima - lijekovima koji blokiraju proces reapsorpcije vode u distalnim tubulima nefrona i ne utječu na centralnu i perifernu hemodinamiku, već samo povećavaju odljev urina. U ovu skupinu lijekova spada aminofilin (eufilin). Kod pacijenata s urolitijazom razlikuju se tri glavna oblika funkcionalnih poremećaja.

Prvi se javlja kod pacijenata s bubrežnim ili ureternim kamencima i karakterizira ga izrazito smanjenje intrarenalnog tranzita označenog lijeka u kombinaciji s umjerenim usporavanjem procesa izlučivanja iz bubrega. Drugi tip karakterizira značajno smanjenje kapaciteta čišćenja tubularnog aparata s oštrim usporavanjem procesa izlučivanja. Treći tip se otkriva kod pacijenata s koraljnim kamencima i očituje se kršenjem tranzita lijeka kroz vaskularno korito bubrega u kombinaciji s pretežnom povredom funkcije tubularnog ili glomerularnog aparata. Kada se radiofarmakološki test s eufilinom provodi kod pacijenata u prisutnosti rezervnih kapaciteta, primjećuje se pozitivna dinamika funkcionalnog stanja bubrega. U nedostatku rezervnih kapaciteta, nedostatak pročišćavanja se ne mijenja u usporedbi s izvornikom. Ovaj test karakteriziraju dvije vrste nespecifičnih reakcija: pozitivna i bez reakcije.

U slučaju oštećenja bubrežne arterije i vazorenalnog podrijetla arterijske hipertenzije (AH), opaža se tipičan funkcionalni simptomski kompleks - izrazito smanjenje protoka krvi i brzine klirensa na zahvaćenoj strani u kombinaciji s povećanjem vremena intrarenalnog transporta lijekova. Varira samo stupanj tih promjena. Takva funkcionalna semiotika izuzetno je važna za kliničku sliku bolesti, posebno u fazi probirnog pregleda pacijenata s arterijskom hipertenzijom. Za diferencijalnu dijagnozu kod takvih pacijenata potrebno je provesti radiofarmakološki test s kaptoprilom (kapotenom). Usporedba studija opterećenja i kontrole jasno bilježi rezervni kapacitet bubrežnog vaskularnog korita i bubrežnog parenhima te olakšava dijagnozu vazorenalnog i nefrogenog podrijetla arterijske hipertenzije.

Suvremene mogućnosti dinamičke nefroscintigrafije omogućuju kvantitativnu procjenu težine poremećaja ne samo sekretorne, već i evakuacijske funkcije gornjeg mokraćnog sustava u bolesnika s opstruktivnim uropatijama. Potvrđena je bliska veza između težine poremećaja prolaska urina kroz gornji mokraćni sustav i stupnja oštećenja funkcionalnog stanja bubrega. I tijekom razdoblja formiranja urodinamskih poremećaja i nakon kirurškog obnavljanja prolaska urina kroz gornji mokraćni sustav, stupanj očuvanja evakuacijske funkcije u cjelini određuje težinu bubrežne disfunkcije. Najinformativniji pokazatelj je nedostatak pročišćavanja krvi od hippurana. Filtracijska funkcija bubrega nije izravno povezana sa stanjem urodinamike.

Sekretorna funkcija bubrežnih tubula oštećena je proporcionalno stupnju hemodinamskih poremećaja i obnavlja se samo djelomično ovisno o težini početnih poremećaja. U slučaju oštećene urodinamike gornjeg mokraćnog sustava, utvrđena je pouzdana korelacija između stupnja oštećenog prolaza urina i smanjenja funkcije bubrežnih tubula. Međutim, težina početnog nedostatka bubrežne funkcije ne utječe na učinkovitost rekonstruktivne operacije, a stupanj oštećene funkcije evakuacije u preoperativnom razdoblju od značajne je važnosti za postoperativno razdoblje. Ako uzrok teškog urodinamskog oštećenja ne leži toliko u mehaničkoj okluziji lumena gornjeg mokraćnog sustava, već u promjenama koje su se dogodile u stijenci zdjelice i uretera, što dovodi do značajnog gubitka kontraktilne aktivnosti, tada uklanjanje opstrukcije ne može dovesti do željenog terapijskog učinka. S druge strane, uz adekvatno poboljšanje urodinamike, operacija daje pozitivan rezultat čak i uz početno značajan nedostatak u pročišćavanju.

Rezultati dinamičke nefroscintigrafije u bolesnika s vezikoureteralnim refluksom prikazani su s dva oblika funkcionalnih poremećaja. U prvom slučaju dolazi do blagog smanjenja funkcije čišćenja bubrežnog tubularnog aparata uz očuvanje normalnih vrijednosti ostalih funkcionalnih pokazatelja. Drugi oblik karakterizira uglavnom kršenje procesa izlučivanja iz bubrega.

Problemi fiziologije i patofiziologije hormona uglavnom su predmet istraživanja endokrinologa. Hormoni koje proizvode bubrezi i bubrežni učinci drugih hormona sve su zanimljiviji urologima i nefrologima. Interes za tkivne regulatore (tkivne hormone), poput prostaglandina i histamina koje proizvode bubrezi, sve je veći. Bubrezi igraju glavnu ulogu u katabolizmu i izlučivanju bubrežnih i ekstrarenalnih hormona te tako sudjeluju u regulaciji hormonskog statusa cijelog organizma.

Krajem 20. stoljeća razvijena je i implementirana vrlo učinkovita metoda za određivanje razine hormona u biološkim tekućinama - radioimunotest. Uključuje kompeticiju između obilježenih i neobilježenih analoga proučavane tvari za ograničen broj mjesta vezanja u specifičnom receptorskom sustavu dok se ne postigne kemijska ravnoteža za sve komponente reakcijske smjese. Kao specifični receptorski sustav koriste se antitijela, a kao obilježeni analog antigeni obilježeni radioaktivnim izotopom. Oznaka ne mijenja specifičnu imunološku specifičnost i reaktivnost antigena. Ovisno o postotnom omjeru obilježenih i neobilježenih antigena u otopini, nastaju dva kompleksa "antigen-antitijelo". Zbog svoje specifičnosti, visoke osjetljivosti, točnosti i jednostavnosti analize, radioimunotest je zamijenio mnoge biokemijske metode za određivanje koncentracije hormona, tumorskih antigena, enzima, imunoglobulina, tkivnih i placentnih polipeptida itd. u biološkim tekućinama.

ICD i koraljna nefrolitijaza su polietiološka bolest. Poremećaj metabolizma kalcija i fosfora u tijelu s određenom učestalošću dovodi do stvaranja bubrežnih kamenaca. Paratireoidni hormon koji proizvode paratireoidne žlijezde ima ogroman utjecaj na održavanje homeostaze kalcija u tijelu. Paratireoidni hormon se metabolizira u jetri i bubrezima te utječe na funkcionalne strukture bubrega - smanjuje reapsorpciju anorganskih fosfata u proksimalnim tubulima. Aktivno djeluje na oksidacijsko-redukcijske procese u stanicama bubrežnih tubula, potiče sintezu aktivnog metabolita vitamina D, koji je glavni regulator apsorpcije kalcija u crijevima. S hiperfunkcijom paratireoidnih žlijezda, koncentracija paratireoidnog hormona u krvi značajno se povećava. Nefrolitijaza je najčešći klinički znak primarnog hiperparatireoidizma (u 5-10% bolesnika s ICD-om). Određivanje koncentracije paratireoidnog hormona i kalcitonina u krvi najtočnija je metoda za dijagnosticiranje hiperparatireoidizma. Budući da se molekula paratireoidnog hormona odmah nakon ulaska u krv raspada na dva fragmenta s različitom biokemijskom aktivnošću i poluživotom, za pouzdano određivanje razine koncentracije njegovog aktivnog fragmenta u plazmi potrebno je uzeti krv za istraživanje u neposrednoj blizini mjesta njegovog lučenja - iz vena štitnjače. To također omogućuje određivanje lokacije paratireoidne žlijezde s povećanom funkcionalnom aktivnošću. Za diferencijalnu dijagnozu primarnog i sekundarnog hiperparatireoidizma određuje se gradijent koncentracije paratireoidnog hormona i kalcitonina. Biološki učinak potonjeg je pojačavanje izlučivanja kalcija, fosfora, natrija i kalija putem bubrega te inhibiranje resorpcijskih procesa u koštanom tkivu. Kod primarnog hiperparatireoidizma koncentracija paratireoidnog hormona u krvi se povećava, a kalcitonin ostaje unutar normalnih vrijednosti ili nešto ispod normale. Kod sekundarnog hiperparatireoidizma povećavaju se koncentracije i paratireoidnog hormona i kalcitonina u krvi.

U sveobuhvatnom pregledu bolesnika s arterijskom hipertenzijom obavezna su radioimunološka određivanja renina, aldosterona i adrenokortikotropnog hormona u krvnoj plazmi. U ishemijskim uvjetima bubrežno tkivo luči renin, koji pripada skupini proteolitičkih enzima, koji pri interakciji s angiotenzinogenom tvori presorski polipeptid - angiotenzin. Uzorci krvi za određivanje koncentracije renina radioimunološkom metodom uzimaju se izravno iz bubrežnih vena i donje šuplje vene prije i nakon ortostatskog opterećenja, što omogućuje pouzdano otkrivanje asimetrije u lučenju renina.

Ništa manje značajna nije uloga nadbubrežnih žlijezda koje proizvode aldosteron kao odgovor na povećanu stimulaciju angiotenzinom. Kod produljene vazorenalne hipertenzije (VRH) razvija se sekundarni aldosteronizam, koji se temelji na poremećajima vode i elektrolita, a sastoji se od zadržavanja vode u tijelu, povećanog izlučivanja kalija u urinu, oticanja stijenki arteriola, povećane osjetljivosti na različite presorske agense i povećanja ukupnog perifernog otpora. Najsnažniji stimulator lučenja aldosterona je adrenokortikotropni hormon, koji također povećava lučenje kortikosteroida, posebno kortizola. Povećana koncentracija kortizola u krvi povećava diurezu, ima hipokalemijske i hipernatremijske učinke. Stoga je pacijentima s VRH potrebno temeljito radioimunološko istraživanje koncentracije gore navedenih tvari u krvi.

Hipotalamus, hipofiza i muške spolne žlijezde tvore jedinstveni strukturni i funkcionalni kompleks, u čijoj interakciji postoje i izravne i povratne veze. Potreba za određivanjem koncentracije odgovarajućih hormona u krvi pacijenata sa seksualnom disfunkcijom i plodnošću je očita. Radioimunološka analiza u ovom području trenutno je najtočnija metoda.

Primjena radioizotopskih dijagnostičkih metoda u urologiji je prikladna i obećavajuća. Mogućnosti nuklearne medicine za dobivanje objektivne procjene anatomskih i funkcionalnih promjena koje se događaju u organima genitourinarnog sustava prilično su višestruke. Međutim, kako se dijagnostička oprema bude modernizirala i kako se budu izdavali novi radiofarmaceutski pripravci, mogućnosti radioizotopskih metoda će se poboljšavati, a s njima i dijagnostika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]