Reminyl

Reminyl ima antikolinesterazna svojstva. Njegova aktivna komponenta je tercijarni alkaloid, tvar galantamin, koja djeluje kao kompetitivni reverzibilni inhibitor elementa acetilkolinesteraze (sa selektivnim djelovanjem).

Istovremeno, lijek pojačava karakterističan učinak koji acetilkolin ima na nikotinske završetke (najvjerojatnije zato što interagira s alosteričkim segmentom završetka). Poboljšana funkcija kolinergičkog sustava dovodi do povećane kognitivne funkcije kod osoba s Alzheimerovom demencijom.

Indikacije Reminyla

Koristi se za senilnu demenciju Alzheimerove prirode, koja je blaga ili umjerena (to uključuje i slučajeve s popratnim poremećajima cerebralnog protoka krvi).

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Komponenta se izdaje u kapsulama - 7 komada unutar pločice. U pakiranju se nalaze 4 takve pločice.

[ 2 ]

Farmakokinetika

Reminyl ima nisku brzinu intraplazmatskog klirensa (približno 300 ml u minuti) i umjerene vrijednosti volumena distribucije (175 L u stanju dinamičke ravnoteže). Izlučivanje je bieksponencijalno, a terminalni poluživot je 7-8 sati.

Nakon jednokratne oralne primjene 8 mg lijeka, apsorpcija u gastrointestinalnom traktu odvija se prilično visokom brzinom. Apsolutne vrijednosti bioraspoloživosti iznose približno 88,5%. Cmax se opaža nakon 80 minuta i iznosi 43±13 ng/ml; dok je AUC vrijednost 427±102 ng/sat/ml.

Uzimanje s hranom ne utječe na vrijednosti AUC-a, ali inhibira apsorpciju galantamina, smanjujući njegovu Cmax razinu za 25%. Uz ponovljenu primjenu 24 mg tvari dnevno, Cmax vrijednosti u plazmi i prosječne vrijednosti iznose 30-90 ng/ml.

S dvostrukom dnevnom primjenom 4-16 mg lijeka, njegova farmakokinetika postaje linearna. Unutar 7 dana nakon primjene 4 mg lijeka, 2,2-6,3% radioaktivnosti izlučuje se stolicom, dok se 90-97% izlučuje urinom. Zajedno s urinom, dnevno se izlučuje 18-22% nepromijenjenog aktivnog elementa. Zabilježene vrijednosti intrarenalnog klirensa jednake su 65 ml u minuti (što iznosi 20-25% ukupnog intraplazmatskog klirensa).

Glavni metabolički putevi lijeka su glukuronidacija, epimerizacija, a također i N-oksidacija s O-demetilacijom i N-demetilacijom. Kod osoba s aktivnim metaboličkim procesima hemoproteina CYP2D6 primjećuje se razvoj O-demetilacije. Pokazatelji radioaktivnih komponenti koje se izlučuju crijevima i bubrezima nisu vezani uz brzinu metaboličkih transformacija. Rezultati in vitro testova pokazali su da su glavni metabolički izoenzimi galantamina unutar sustava hemoproteina P450 3A4 s 2D6. Bez obzira na brzinu metaboličkih procesa, glavni dio radioaktivnih elemenata u plazmi je glukuronid s galantaminom. Pri visokoj brzini metabolizma detektiran je i glukuronid povezan s O-desmetilgalantaminom.

Jednokratnom primjenom Reminyla, u plazmi se ne opažaju metaboličke komponente (norgalantamin i O-demetil-galantamin s O-demetil-norgalantaminom) u nekonjugiranom obliku (ni pri kakvoj brzini metaboličkih procesa). Samo uz ponovljenu primjenu lijeka, norgalantamin se registrira u plazmi (njegova vrijednost ne prelazi 10% vrijednosti lijeka).

Klinička ispitivanja lijeka pokazala su da su razine aktivnog elementa u plazmi kod osoba s Alzheimerovom bolešću 30-40% veće nego kod zdravih osoba.

U ispitanika s umjerenim oštećenjem bubrega, vrijednosti AUC-a i poluvijeka eliminacije povećane su za približno 30%.

U slučaju bolesti povezanih s jetrom, izlučivanje galantamina bilo je oslabljeno u skladu sa smanjenjem razine CC. Kod umjerene disfunkcije bubrega (CC u rasponu od 52-104 ml u minuti), intraplazmatske vrijednosti elementa povećale su se za 38%, a u teškim slučajevima (CC u rasponu od 9-51 ml u minuti) - za 67%.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Doziranje i administracija

Preporučuje se uzimanje lijeka s hranom, koristeći 1 kapsulu dnevno. Tijekom terapije pacijent treba uzimati dovoljnu količinu tekućine.

U početku je potrebno 8 mg lijeka dnevno (trajanje ovog ciklusa je 1 mjesec). Zatim se koristi dnevna doza održavanja od 16 mg tvari (ovaj ciklus trebao bi trajati najmanje 1 mjesec).

Povećanje veličine doze održavanja do maksimuma (24 mg dnevno) dopušteno je tek nakon potpunog proučavanja kliničke slike (potrebno je utvrditi individualnu toleranciju lijeka i učinak liječenja).

U slučaju neplaniranog prekida terapije (na primjer, prilikom pripreme pacijenta za operaciju), nije uočeno pogoršanje simptoma bolesti.

Ako je potrebno prekinuti terapiju na nekoliko dana, potrebno ju je nastaviti primjenom početne doze, a zatim povećati dozu prema gore navedenoj shemi.

Kod osoba s teškom ili umjerenom bolešću jetre, razine lijeka u plazmi su povišene.

U slučaju umjerene disfunkcije jetre, početnu dozu lijeka treba uzeti unutar najmanje 1 tjedna; ona iznosi 8 mg svakih 48 sati. Tijekom sljedećeg mjeseca, navedena doza može se uzimati dnevno. Općenito, nije dopušteno više od 16 mg Reminyla dnevno.

U slučaju teških stadija bolesti jetre i poremećaja bubrega (razina CC ispod 9 ml u minuti), upotreba lijeka je zabranjena.

Koristite Reminyla tijekom trudnoće

Nisu provedena specifična ispitivanja o učincima lijeka na dojilje ili trudnice, stoga se ne smije propisivati tijekom tih razdoblja.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• bubrežne bolesti teškog intenziteta (vrijednosti CC ispod 9 ml u minuti), kao i bolesti jetre;
• prisutnost teške intolerancije povezane s galantaminom ili pomoćnim komponentama lijeka.

Potreban je oprez pri korištenju lijekova u sljedećim slučajevima:

• izvođenje opće anestezije;
• kronični stadij opstruktivne plućne patologije;
• Prvostupnik;
• bradikardija, AV blok i SSSS;
• nestabilna angina;
• epilepsija;
• prethodne operacije koje utječu na gastrointestinalni trakt i mjehur;
• čirevi koji utječu na gastrointestinalni trakt;
• primjena u kombinaciji s tvarima koje inhibiraju srčani ritam (digoksin, β-blokatori itd.);
• opstrukcija koja utječe na gastrointestinalni trakt ili mokraćni trakt.

Nuspojave Reminyla

Glavne nuspojave:

• dehidracija (ponekad teška, što može dovesti do razvoja zatajenja bubrega);
• teška intolerancija;
• depresija (ponekad praćena suicidalnim sklonostima), glavobolje i vrtoglavica, kao i nesvjestica i halucinacije;
• anoreksija, poremećaji okusa, gubitak apetita, povraćanje, bol u trbuhu, nelagoda koja utječe na gastrointestinalni trakt, proljev, mučnina, dispepsija i gubitak težine;
• osjećaj letargije, tinitus, bradikardija, tremor, pospanost, parestezija, zamagljen vid i hipersomnija;
• osjećaj palpitacija, pad krvnog tlaka, AV blok (1. stupanj), valungi, hiperhidroza i supraventrikularna ekstrasistola;
• brzi umor, kao i slabost ili grčevi mišića;
• povećana aktivnost jetrenih enzima ili hepatitis.

Najčešće se kod pacijenata javlja povraćanje s mučninom, koje se razvija prilikom određivanja odgovarajuće doze; često se manifestira najmanje 1 tjedan. U takvim slučajevima preporučuje se piti što više tekućine, kao i uzimati antiemetike - to će potpuno ukloniti ove simptome.

[ 6 ], [ 7 ]

Predozirati

Vjeruje se da će u slučaju trovanja galantaminom manifestacije poremećaja biti slične simptomima koji se razvijaju tijekom trovanja drugim kolinomimeticima.

Obično se razvijaju toksične reakcije povezane s parasimpatičkim NS-om, CNS-om i neuromuskularnim sinapsama. Uz mišićnu slabost ili fascikulaciju javljaju se simptomi kolinergičkog poremećaja: jaka mučnina, suzenje, hipersalivacija, hiperhidroza, snižen krvni tlak, povraćanje, konvulzije, a uz to i bol u trbuhu, kolaps te urinarna i defekacijska inkontinencija.

Istodobni razvoj bronhijalnih grčeva, hipersekrecije kroz sluznicu dušnika i teške mišićne slabosti može dovesti do začepljenja dišnih putova, što može rezultirati smrću.

Istodobno, kada se koristi 32 mg galantamina, dolazi do produljenja QT intervala, gubitka svijesti i polimorfne ventrikularne tahikardije vretenastog oblika.

U slučaju trovanja Reminylom, potrebno je provesti standardne potporne postupke za takve situacije (ispiranje želuca, izazivanje povraćanja, primjena sorbenata).

U slučaju teškog predoziranja primjenjuje se atropin, koji je opći antidot za kolinomimetike. Prvo se intravenozno primjenjuje 0,5-1 mg tvari, a zatim se doze prilagođavaju uzimajući u obzir kliničku sliku.

Interakcije s drugim lijekovima

Prilikom provođenja anestezije, galantamin može dovesti do potenciranja depolarizacije neuromuskularne vodljivosti.

Lijek ima antagonistički učinak u odnosu na antikolinergičke lijekove.

Zabranjeno je koristiti lijek u kombinaciji s drugim kolinomimeticima.

Lijek može terapijski stupiti u interakciju sa sredstvima koja smanjuju broj otkucaja srca (na primjer, digoksin ili β-blokatori).

Tvari koje snažno inhibiraju koenzime CYP3A4, kao i CYP2D6, mogu povećati AUC vrijednosti galantamina. Primjena s paroksetinom povećava tu vrijednost za 40%, s eritromicinom - za 10%, a s ketokonazolom - za 30%.

Kombinacija s fluvoksaminom, amitriptilinom, kao i s paroksetinom, fluoksetinom ili kinidinom uzrokuje smanjenje klirensa lijeka za 25-33%, zbog čega se, posebno u početnoj fazi liječenja, povećava razvoj negativnih kolinergičkih simptoma (obično mučnina, koja zatim prelazi u povraćanje). U tom slučaju može biti potrebno smanjiti dozu održavanja Reminyla.

Pri primjeni dnevne doze memantina od 10-20 mg tijekom 12-dnevnog razdoblja, farmakokinetički parametri galantamina, korištenog u dnevnim dozama do 16 mg, nisu se promijenili.

Pri primjeni dnevne doze lijeka od ne više od 24 mg, farmakokinetika digoksina s varfarinom se ne mijenja.

Galantamin samo neznatno inhibira glavne oblike ljudskog hemoproteina P-450.

[ 8 ], [ 9 ]

Uvjeti skladištenja

Reminyl se mora čuvati na temperaturi između 15-30°C.

Rok trajanja

Reminyl se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Zbog specifičnih indikacija za primjenu Reminyla, ispitivanja njegovih učinaka kod djece nisu provedena.

Analogi

Analozi lijeka su Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare s Donerumom, Exelon i Palixid-Richter s Aripezilom, a uz to i Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion s Ariceptom i Ivastiklein.

[ 10 ], [ 11 ]