Rettov sindrom

Rettov sindrom (također poznat kao Rettov sindrom) rijedak je neurološki razvojni poremećaj koji utječe na razvoj mozga i živčanog sustava, obično kod djevojčica. Rettov sindrom obično se manifestira u ranom djetinjstvu, obično između 6 i 18 mjeseci starosti. Stanje je dobilo ime po austrijskom liječniku Andreasu Rettu, koji je prvi opisao stanje 1966. godine.

Glavne karakteristike Rettovog sindroma uključuju:

1. Gubitak vještina: Djeca s Rettovim sindromom obično započinju život kao naizgled normalno razvijena djeca, ali između 6 i 18 mjeseci starosti dolazi do gubitka prethodno razvijenih vještina i pogoršanja motoričkih i komunikacijskih vještina.
2. Stereotipni motorički pokreti: Djeca mogu pokazivati stereotipna motorička ponašanja poput držanja jedne ruke, kao i drugih nevoljnih pokreta.
3. Teškoće u komunikaciji: Mogu izgubiti sposobnost komunikacije i prestati govoriti ili koristiti riječi za komunikaciju.
4. Socijalna izolacija: Djeca s Rettovim sindromom mogu patiti od socijalne izolacije i poteškoća u povezivanju s drugima.
5. Problemi u ponašanju i emocionalni problemi: Rettov sindrom može biti popraćen agresijom, anksioznošću, razdražljivošću i drugim emocionalnim i bihevioralnim problemima.

Rettov sindrom obično je uzrokovan genetskim mutacijama, glavni gen povezan s ovim sindromom je MECP2. Međutim, može se manifestirati nasumično bez nasljedne predispozicije.

Liječenje Rettovog sindroma ima za cilj ublažiti simptome i poboljšati kvalitetu života pacijenata. To može uključivati fizikalnu i logopedsku terapiju, kao i lijekove za upravljanje simptomima. Podrška roditelja i obitelji također igra važnu ulogu u skrbi za djecu s Rettovim sindromom.

Epidemiologija

Rettov sindrom (Rett sindrom) je rijedak neurološki razvojni poremećaj i njegova prevalencija je prilično niska. Epidemiološki podaci mogu se neznatno razlikovati od regije do regije, ali općenito sljedeće činjenice karakteriziraju njegovu prevalenciju:

1. Spol i rasa: Rettov sindrom se javlja uglavnom kod djevojčica. Ovaj poremećaj je posljedica mutacija u genu MECP2, koji se nalazi na X kromosomu. Stoga dječacima obično nedostaje jedan X kromosom, dok djevojčice imaju dva, što može djelomično nadoknaditi mutaciju. Žene s mutacijom u genu MECP2 mogu pokazivati simptome u različitom stupnju.
2. Rijetkost: Rettov sindrom smatra se rijetkim poremećajem. Njegova točna prevalencija može varirati, ali opća stopa je oko 1 slučaj na 10 000 do 15 000 živorođenih djevojčica.
3. Genetika: Većina slučajeva Rettovog sindroma posljedica je novih mutacija u genu MECP2 i nije povezana s nasljednim putem. Javlja se nasumično.
4. Dob početka: Simptomi Rettovog sindroma obično se počinju pojavljivati između 6 mjeseci i 2 godine djetetova života.

Važno je napomenuti da se Rettov sindrom može manifestirati u različitim stupnjevima težine, a neka djeca mogu imati blaži oblik poremećaja. Epidemiološki podaci se istražuju i ažuriraju jer moderne dijagnostičke tehnike i molekularna genetika omogućuju točniju identifikaciju slučajeva poremećaja.

Uzroci Rettovog sindroma

Glavni uzrok Rettovog sindroma su promjene u genu MECP2 (metil-CpG-vezujući protein 2), koji se nalazi na X kromosomu. Ova mutacija može se pojaviti slučajno tijekom fetalnog razvoja i ne nasljeđuje se od roditelja.

Rettov sindrom obično se javlja u pozadini mutacije MECP2, koja može uključivati različite promjene u genu poput delecija, duplikacija, insercija i drugih. Ove promjene u genu MECP2 utječu na razvoj živčanog sustava i mozga.

Važno je napomenuti da je Rettov sindrom mnogo češći kod djevojčica nego kod dječaka. To je zato što se gen MECP2 nalazi na X kromosomu, a dječaci imaju samo jedan X kromosom. Djevojčice, s druge strane, imaju dva X kromosoma, a mutacija u jednom od njih može se djelomično kompenzirati normalnim X kromosomom.

Točni mehanizmi kojima mutacija u genu MECP2 dovodi do simptoma Rettovog sindroma još se istražuju, ali se vjeruje da je povezana s oštećenom funkcijom ovog gena u razvoju i funkciji mozga.

Faktori rizika

Rettov sindrom uzrokovan je genetskom mutacijom i najčešće se javlja nasumično zbog novih promjena u genu MECP2, koji se nalazi na X kromosomu. Dakle, glavni faktor rizika je položaj djeteta u odnosu na mutirani X kromosom i nasumičnost ove mutacije. Međutim, postoji nekoliko faktora koji mogu povećati rizik od Rettovog sindroma:

1. Spolni kromosom: Rettov sindrom je mnogo češći kod djevojčica nego kod dječaka jer se gen MECP2 nalazi na X kromosomu. Ako muškarac ima mutaciju u ovom genu, to može biti fatalno jer muškarci imaju samo jedan X kromosom.
2. Genetski faktor: Ako jedan roditelj ima mutaciju u genu MECP2, postoji mali rizik od prenošenja ove mutacije na potomstvo. Međutim, u većini slučajeva Rettov sindrom javlja se kao nova mutacija koja se slučajno javlja tijekom embrionalnog razvoja.
3. Nasljednost: Iako se Rettov sindrom ne nasljeđuje od roditelja u tradicionalnom smislu, sestre i kćeri djevojčica sa sindromom imaju malo povećan rizik od mutacije u genu MECP2.
4. Obiteljska anamneza: Ako već postoji obiteljska anamneza Rettovog sindroma, to može povećati zabrinutost da postoji genetski rizik.

Važno je napomenuti da je Rettov sindrom rijedak poremećaj i da većina djece s ovim sindromom ima nasumično nastalu mutaciju u genu MECP2, neovisno o prisutnosti čimbenika rizika.

Patogeneza

Patogeneza Rettovog sindroma povezana je s mutacijom u genu MECP2, koji kodira protein 2 koji veže metil-CG (MECP2). Ovaj protein igra važnu ulogu u regulaciji aktivnosti drugih gena, kontroli metilacije DNA i osiguravanju normalnog funkcioniranja živčanog sustava.

Kod Rettovog sindroma, mutacija u genu MECP2 dovodi do smanjene ili abnormalne aktivnosti proteina MECP2. To utječe na mnoge gene i biološke procese u mozgu, uključujući razvoj i funkciju neurona.

Glavne karakteristike Rettovog sindroma su:

1. Regresija: Djeca s Rettovim sindromom obično se normalno razvijaju prvih nekoliko mjeseci života, ali zatim počinju doživljavati regresiju i gubitak vještina, uključujući govor, motoričke sposobnosti i socijalnu interakciju.
2. Stereotipni pokreti ruku: Djeca s Rettovim sindromom često pokazuju stereotipne pokrete ruku poput tresenja, mahanja i trljanja. Ovi pokreti su jedno od obilježja sindroma.
3. Karakterne osobine: Djeca mogu pokazivati autistične osobine poput ograničene interakcije s drugima i komunikacijskih poremećaja.
4. Razvojni kašnjenje: Rettov sindrom prati kašnjenje u motoričkim, koordinacijskim i psihomotornim sposobnostima.

Kako bolest napreduje, funkcija mozga se pogoršava, što dovodi do teških oštećenja ponašanja i funkcionalnih vještina.

Simptomi Rettovog sindroma

Simptomi Rettovog sindroma mogu biti različiti i mijenjati se tijekom života pacijenta. Glavni znakovi ovog sindroma uključuju:

1. Regresija: Djeca s Rettovim sindromom obično se normalno razvijaju prvih 6 do 18 mjeseci života, ali zatim počinju gubiti prethodno stečene vještine. Taj proces može uključivati gubitak motoričkih sposobnosti, kao i oštećenje govora i socijalnog funkcioniranja.
2. Stereotipni pokreti ruku: Jedan od karakterističnih znakova Rettovog sindroma su stereotipni pokreti ruku. To može uključivati trešenje, rotacijske pokrete, mahanje, trljanje, brisanje i druge atipične pokrete ruku.
3. Ograničena komunikacija: Pacijenti s Rettovim sindromom mogu imati ograničene komunikacijske vještine. Mogu prestati koristiti riječi za komunikaciju i umjesto toga pokazivati komunikaciju gestama, izrazima lica i drugim neverbalnim načinima.
4. Gubitak interesa za svijet oko sebe: Djeca s ovim sindromom često gube interes za igračke, svijet oko sebe i druženje s drugima.
5. Poremećaji spavanja: San može biti poremećen, uključujući nesanicu i noćne poremećaje spavanja.
6. Motorički problemi: Pacijenti mogu imati poteškoće s koordinacijom i motorikom, što otežava obavljanje jednostavnih svakodnevnih zadataka.
7. Određene fizičke značajke: Neka djeca s Rettovim sindromom mogu imati fizičke značajke, poput male veličine glave (mikrocefalija) i smanjene visine.
8. Preosjetljivost na podražaje: Pacijenti mogu pokazivati preosjetljivost na buku, svjetlost i druge podražaje iz okoliša.

Simptomi Rettovog sindroma mogu se značajno razlikovati od pacijenta do pacijenta, a njihova težina može se mijenjati tijekom života. Bolest je progresivna i stanje pacijenata se s vremenom pogoršava.

Faze

Obično postoje četiri glavne faze Rettovog sindroma:

1. Primarna faza: Ova faza počinje u ranom djetinjstvu, obično između 6 mjeseci i 2 godine. Djeca u ovoj fazi obično se normalno razvijaju prvih nekoliko mjeseci života, ali zatim počinju gubiti prethodno stečene vještine. To može uključivati pogoršanje motoričkih sposobnosti, socijalnog funkcioniranja i govora.
2. Regresivni stadij: Ovaj stadij karakterizira dramatična regresija pacijenta. Djeca mogu izgubiti sposobnost hodanja, govora i interakcije sa svijetom oko sebe. Stereotipni pokreti ruku i pokreti ruku u "stilu molitve" mogu postati karakteristični.
3. Plato: Kako djeca ulaze u plato, stopa pogoršanja se usporava. Simptomi postaju stabilniji, a trajanje ove faze može varirati.
4. Razina stabilnosti: U završnoj fazi Rettovog sindroma, simptomi ostaju stabilni i pacijentima može i dalje biti potrebno kontinuirano medicinsko praćenje i njega.

Ove razvojne faze mogu imati individualne varijacije, a razdoblja platoa i stabilnosti mogu se razlikovati za svakog pacijenta.

Obrasci

Rettov sindrom ima nekoliko oblika, ali glavni oblici su klasični oblik i atipični oblik. Evo njihovih glavnih karakteristika:

1. Klasični oblik Rettovog sindroma:

   • Karakterizira ga pojava simptoma u ranom djetinjstvu, obično između 6 mjeseci i 2 godine života.
   • Djeca počinju gubiti prethodno stečene vještine u motoričkoj aktivnosti, socijalnoj prilagodbi i komunikaciji.
   • Pojavljuju se stereotipni pokreti ruku poput trešenja, prskanja i ponovljenog trljanja ruku.
   • Karakteristični simptomi uključuju gubitak govora ili razvoj afazije (gubitak sposobnosti govora), poremećaje spavanja te agresivno i neprijateljsko ponašanje.
   • Većina slučajeva klasičnog oblika Rettovog sindroma povezana je s mutacijama u genu MECP2.

2. Atipični oblik Rettovog sindroma:

   • Ovaj oblik sindroma ima manje tipične manifestacije, a početak simptoma može biti u starijoj dobi, ponekad u adolescenciji ili odrasloj dobi.
   • Simptomi mogu biti manje teški i ne toliko stereotipni kao kod klasičnog oblika.
   • Mutacije u genu MECP2 također mogu uzrokovati atipičan oblik Rettovog sindroma, ali mogu biti različite prirode.

Komplikacije i posljedice

Ove komplikacije i posljedice mogu varirati ovisno o težini sindroma i učinkovitosti skrbi i rehabilitacije. Evo nekih od mogućih komplikacija i posljedica:

1. Gubitak motoričkih sposobnosti: Djeca s Rettovim sindromom često gube prethodno stečene motoričke sposobnosti. To može dovesti do loše motoričke koordinacije i gubitka samostalnosti.
2. Gubitak govora: Mnoga djeca s Rettovim sindromom gube govor ili razvijaju afaziju (oštećena sposobnost govora). To otežava komunikaciju i socijalnu interakciju.
3. Stereotipni pokreti: Karakteristične značajke Rettovog sindroma su stereotipni pokreti ruku poput trešenja, prskanja i ponovljenog trljanja ruku. Ti pokreti mogu biti nehotični i mogu stvarati poteškoće u svakodnevnom životu.
4. Socijalna izolacija: Zbog oslabljene komunikacije i socijalne interakcije, pacijenti s Rettovim sindromom mogu iskusiti socijalnu izolaciju i poteškoće u uspostavljanju odnosa s drugima.
5. Problemi s oralnim zdravljem: Nekontrolirano slinjenje i česti pokreti rukama mogu stvoriti poteškoće s oralnim zdravljem, poput mogućih problema s desnima i zubima.
6. Skolioza: Neki pacijenti s Rettovim sindromom mogu razviti skoliozu (tortikolis).
7. Problemi s prehranom: Pacijenti s Rettovim sindromom mogu imati poteškoća s jedenjem zbog gubitka vještina jedenja i žvakanja.
8. Povećani rizik od napadaja: Neka djeca s Rettovim sindromom mogu imati povećan rizik od napadaja.

Dijagnostika Rettovog sindroma

Dijagnoza Rettovog sindroma obično uključuje sljedeće korake:

1. Klinički pregled i anamneza: Liječnik će intervjuirati roditelje ili skrbnike pacijenta kako bi dobio medicinsku i obiteljsku anamnezu. Klinički pregled može uključivati i procjenu djetetovog fizičkog i psihomotornog razvoja.
2. Dijagnostički kriteriji: Za postavljanje dijagnoze Rettovog sindroma koriste se određeni klinički kriteriji koje je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO). Ti kriteriji uključuju gubitak sposobnosti pisanja rukom, gubitak socijalnih vještina, stereotipne pokrete ruku i obaveznu prisutnost mutacije u genu MECP2.
3. Genetsko testiranje: Za potvrdu dijagnoze Rettovog sindroma provodi se genetsko testiranje radi otkrivanja mutacije u genu MECP2. To je jedan od ključnih kriterija za dijagnozu.
4. Dodatni testovi: Vaš liječnik može zatražiti dodatne testove poput neurofizioloških testova, neuroimaginga, magnetske rezonancije (MRI) ili elektroencefalografije (EEG) kako bi isključio druge medicinske probleme ili komplikacije.

Ako se sumnja na Rettov sindrom, preporučuje se posjet liječniku specijaliziranom za neurološki razvoj i genetiku radi sveobuhvatne procjene i točne dijagnoze. Rana dijagnoza omogućuje što raniji početak rehabilitacije i podrške pacijentu.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza Rettovog sindroma uključuje razlikovanje ovog stanja od drugih neuroloških i psihijatrijskih poremećaja koji mogu pokazivati slične simptome. Važno je provesti sveobuhvatan pregled i razmotriti sljedeće moguće dijagnoze:

1. Pedijatrijski autizam: Rettov sindrom i autizam mogu imati neke sličnosti u kliničkim manifestacijama, uključujući socijalnu izolaciju i oštećene komunikacijske vještine. Međutim, Rettov sindrom obično počinje normalnim razvojem i uključuje gubitak vještina, dok se autizam manifestira od početka života.
2. Pedijatrijski katatonski sindrom: To je psihijatrijski poremećaj koji može biti popraćen stereotipnim pokretima i socijalnom izolacijom.
3. Dezintegrativni poremećaj u djetinjstvu: Ovo je rijedak poremećaj u kojem dijete gubi vještine koje je prethodno steklo. Simptomi mogu nalikovati Rettovom sindromu.
4. Epilepsija: Neki oblici epilepsije mogu se manifestirati stereotipnim pokretima i poremećenim psihomotornim razvojem.
5. Drugi neurodegenerativni poremećaji: U nekim slučajevima, simptomi Rettovog sindroma mogu biti slični drugim neurodegenerativnim bolestima poput Huntove bolesti, acerulinemije ili Krabbove bolesti.

Genetsko testiranje i dodatno testiranje pod vodstvom iskusnog neurologa ili genetičara ključni su za točnu diferencijalnu dijagnozu. Postavljanje točne dijagnoze bitno je za pravilno liječenje i podršku pacijentu.

Liječenje Rettovog sindroma

Liječenje Rettovog sindroma usmjereno je na upravljanje simptomima i poboljšanje kvalitete života pacijenta. Važno je napomenuti da je Rett-ov sindrom neurodegenerativni poremećaj i potpuno izlječenje trenutno nije moguće. Liječenje obično uključuje sljedeće komponente:

1. Terapija lijekovima: Lijekovi se mogu koristiti za upravljanje nekim simptomima Rettovog sindroma, poput epileptičkih napadaja, agresivnog ponašanja i poremećaja spavanja. Na primjer, antiepileptici, antidepresivi i drugi lijekovi mogu se propisati ovisno o specifičnim potrebama pacijenta.
2. Fizikalna terapija i rehabilitacija: Fizikalna terapija i ortopedske tehnike mogu pomoći u podršci fizičkom razvoju i poboljšanju koordinacije pokreta.
3. Logopedska terapija i logopedska terapija: Ove metode pomažu u poboljšanju komunikacijskih vještina i sposobnosti komuniciranja.
4. Podrška i edukacija: Psihološka i socijalna podrška dostupna je pacijentima i njihovim obiteljima. Edukacijski programi mogu pomoći obiteljima da bolje razumiju i nauče se nositi s Rettovim sindromom.
5. Adaptivna tehnologija: Korištenje različitih tehnoloških alata, poput specijaliziranih aplikacija i komunikatora, može poboljšati komunikacijske sposobnosti kod pacijenata s Rettovim sindromom.
6. Genetske terapije i klinička ispitivanja: Istraživanja i klinička ispitivanja mogu pružiti nove tretmane u budućnosti jer je Rettov sindrom povezan s genskim mutacijama. Trenutno se istražuju različite genetske terapije.

Liječenje Rettovog sindroma uvijek treba biti individualizirano i prilagođeno specifičnim potrebama pacijenta. Plan liječenja prilagođava se kliničkoj slici i koordinira s neurologom i drugim specijalistima. Važno je pacijentu pružiti maksimalnu podršku i kvalitetu života u okviru njegovih mogućnosti.

Prevencija

Rettov sindrom je genetski poremećaj i njegova pojava posljedica je mutacija u genima. Stoga ne postoji prevencija sindroma kao takvog. Može se razviti kod djece koja imaju relevantne genetske mutacije.

Međutim, genetsko savjetovanje i testiranje mogu biti korisni za obitelji koje imaju povijest Rettovog sindroma ili drugih sličnih genetskih stanja. Ako obitelj već ima dijete s Rettovim sindromom, genetsko savjetovanje može im pomoći da shvate rizik prenošenja ove mutacije na buduću djecu.

Prognoza

Prognoza Rettovog sindroma može uvelike varirati ovisno o težini simptoma i dostupnosti medicinske pomoći. Rett-ov sindrom obično nije fatalan, a većina oboljele djece preživi do odrasle dobi. Međutim, kvaliteta života i prognoza mogu se uvelike razlikovati:

1. Blagi slučajevi: Neka djeca s Rettovim sindromom imaju blaže simptome i sposobna su samostalno obavljati osnovne svakodnevne zadatke. Mogu imati bolju prognozu i mogu voditi neovisniji način života.
2. Teški slučajevi: Neka djeca s Rettovim sindromom imaju teže simptome i zahtijevaju kontinuiranu medicinsku i socijalnu podršku. U tim slučajevima kvaliteta života može biti značajno smanjena.

Važno je napomenuti da se Rettov sindrom može manifestirati na različite načine kod različite djece, te da je svaki slučaj jedinstven. Medicinska i rehabilitacijska podrška, kao i rana intervencija i terapija, mogu značajno poboljšati prognozu i kvalitetu života djece s ovim sindromom. Što se ranije započne liječenje i rehabilitacija, obično se postižu bolji rezultati.

Korištena literatura

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologija. Nacionalni priručnik. Svezak 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priručnik. GEOTAR-Media, 2022.