Rettov sindrom

Rettov sindrom (poznat i kao Rettov sindrom) rijedak je neurorazvojni poremećaj koji utječe na razvoj mozga i živčanog sustava, obično kod djevojčica. Rettov sindrom obično se manifestira u ranom djetinjstvu, obično između 6. i 18. mjeseca života. Stanje je dobilo ime po austrijskom liječniku Andreasu Rettu, koji ga je prvi opisao 1966.

Glavne karakteristike Rettovog sindroma uključuju:

1. Gubitak vještina: Djeca s Rettovim sindromom obično započnu život kao djeca koja se naizgled normalno razvijaju, ali onda između 6. i 18. mjeseca života dolazi do gubitka prethodno razvijenih vještina i pogoršanja motoričkih i komunikacijskih vještina.
2. Stereotipni motorički pokreti: Djeca mogu pokazivati ​​stereotipna motorička ponašanja kao što je rukovanje rukama kao i drugi nevoljni pokreti.
3. Poteškoće u komunikaciji: Mogu izgubiti sposobnost komunikacije i prestati govoriti ili koristiti riječi za komunikaciju.
4. Društvena izolacija: Djeca s Rettovim sindromom mogu patiti od društvene izolacije i poteškoća u povezivanju s drugima.
5. Problemi u ponašanju i emocionalni problemi: Rettov sindrom može biti popraćen agresijom, tjeskobom, razdražljivošću i drugim emocionalnim problemima i problemima u ponašanju.

Rettov sindrom obično je uzrokovan genetskim mutacijama, glavni gen povezan s ovim sindromom je MECP2. Međutim, može se manifestirati nasumično bez nasljedne predispozicije.

Liječenje Rettovog sindroma ima za cilj olakšati simptome i poboljšati kvalitetu života bolesnika. To može uključivati ​​fizikalnu i govornu terapiju, kao i lijekove za kontrolu simptoma. Podrška roditelja i obitelji također igra važnu ulogu u skrbi za djecu s Rettovim sindromom.

Epidemiologija

Rettov sindrom (Rettov sindrom) rijedak je neurorazvojni poremećaj i njegova je prevalencija dosta niska. Epidemiološki podaci mogu malo varirati od regije do regije, ali općenito sljedeće činjenice karakteriziraju njegovu prevalenciju:

1. Spol i rasa: Rettov sindrom javlja se uglavnom kod djevojčica. Ovaj poremećaj nastaje zbog mutacije u genu MECP2 koji se nalazi na X kromosomu. Stoga dječacima obično nedostaje jedan X kromosom, a djevojčicama dva, čime se djelomično može nadoknaditi mutacija. Žene s mutacijom u genu MECP2 mogu pokazivati ​​simptome u različitim stupnjevima.
2. Rijetkost: Rettov sindrom se smatra rijetkim poremećajem. Njegova točna prevalencija može varirati, ali opća stopa je oko 1 slučaj na 10 000 do 15 000 živorođenih djevojčica.
3. Genetika: većina slučajeva Rettovog sindroma posljedica je novih mutacija u genu MECP2 i nije povezana s nasljednim putem. Javlja se nasumično.
4. Dob početka: simptomi Rettovog sindroma obično se počinju javljati između 6 mjeseci i 2 godine djetetova života.

Važno je napomenuti da se Rettov sindrom može pojaviti u različitim stupnjevima težine, a neka djeca mogu imati blaži oblik poremećaja. Epidemiološki podaci se istražuju i ažuriraju jer moderne dijagnostičke tehnike i molekularna genetika omogućuju točniju identifikaciju slučajeva poremećaja.

Uzroci Rettov sindrom

Glavni uzrok Rettovog sindroma su promjene u genu MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2) koji se nalazi na X kromosomu. Ova se mutacija može dogoditi slučajno tijekom razvoja fetusa i ne nasljeđuje se od roditelja.

Rettov sindrom se obično javlja u pozadini MECP2 mutacije, koja može uključivati ​​različite promjene u genu kao što su delecije, duplikacije, insercije i druge. Ove promjene u genu MECP2 utječu na razvoj živčanog sustava i mozga.

Važno je napomenuti da je Rettov sindrom mnogo češći kod djevojčica nego kod dječaka. To je zato što se gen MECP2 nalazi na X kromosomu, a dječaci imaju samo jedan X kromosom. Djevojčice, s druge strane, imaju dva X kromosoma, a mutacija na jednom od njih može se djelomično nadoknaditi normalnim X kromosomom.

Točni mehanizmi po kojima mutacija u genu MECP2 dovodi do simptoma Rettovog sindroma još se istražuju, no vjeruje se da su povezani s poremećenom funkcijom ovog gena u razvoju i funkcioniranju mozga.

Faktori rizika

Rettov sindrom je uzrokovan genetskom mutacijom i najčešće se javlja nasumično zbog novih promjena u genu MECP2 koji se nalazi na X kromosomu. Dakle, glavni faktor rizika je položaj djeteta u odnosu na mutirani X kromosom i slučajnost te mutacije. Međutim, postoji nekoliko čimbenika koji mogu povećati rizik od Rettovog sindroma:

1. Spolni kromosom: Rettov sindrom mnogo je češći kod djevojčica nego dječaka jer se gen MECP2 nalazi na X kromosomu. Ako muškarac ima mutaciju u ovom genu, to može biti fatalno jer muškarci imaju samo jedan X kromosom.
2. Genetski čimbenik: Ako jedan roditelj ima mutaciju u genu MECP2, postoji mali rizik od prijenosa te mutacije na potomstvo. Međutim, u većini slučajeva Rettov sindrom nastaje kao nova mutacija koja se slučajno javlja tijekom embrionalnog razvoja.
3. Nasljedstvo: Iako se Rettov sindrom ne nasljeđuje od roditelja u tradicionalnom smislu, sestre i kćeri djevojčica sa sindromom imaju malo povećan rizik od mutacije u genu MECP2.
4. Obiteljska povijest: Ako već postoji obiteljska povijest Rettovog sindroma, to može povećati zabrinutost da postoji genetski rizik.

Važno je napomenuti da je Rettov sindrom rijedak poremećaj, a većina djece s ovim sindromom ima slučajnu mutaciju u genu MECP2, neovisno o prisutnosti čimbenika rizika.

Patogeneza

Patogeneza Rettovog sindroma povezana je s mutacijom u genu MECP2, koji kodira protein methyl-CG-binding protein 2 (MECP2). Ovaj protein ima važnu ulogu u regulaciji aktivnosti drugih gena, kontroli metilacije DNA i osiguravanju normalnog funkcioniranja živčanog sustava.

Kod Rettovog sindroma, mutacija u genu MECP2 dovodi do manjkave ili abnormalne aktivnosti proteina MECP2. To utječe na mnoge gene i biološke procese u mozgu, uključujući razvoj i funkciju neurona.

Glavne karakteristike Rettovog sindroma su:

1. Regresija: Djeca s Rettovim sindromom obično se normalno razvijaju prvih nekoliko mjeseci života, ali zatim počinju doživljavati regresiju i gubitak vještina, uključujući govor, motoričke vještine i društvenu interakciju.
2. Stereotipni pokreti ruku: Djeca s Rettovim sindromom često pokazuju stereotipne pokrete ruku kao što su drhtanje, mlataranje i trljanje. Ovi pokreti jedno su od obilježja sindroma.
3. Karakterne osobine: Djeca mogu pokazivati ​​autistične osobine kao što su ograničena interakcija s drugima i komunikacijski poremećaji.
4. Zastoj u razvoju: Rettov sindrom je popraćen kašnjenjem u motoričkim, koordinacijskim i psihomotornim sposobnostima.

Kako bolest napreduje, funkcija mozga se pogoršava, što dovodi do ozbiljnih oštećenja u ponašanju i funkcionalnim vještinama.

Simptomi Rettov sindrom

Simptomi Rettovog sindroma mogu biti različiti i mijenjati se tijekom života pacijenta. Glavni znakovi ovog sindroma su:

1. Regresija: Djeca s Rettovim sindromom obično se normalno razvijaju prvih 6 do 18 mjeseci života, ali zatim počinju gubiti prethodno stečene vještine. Ovaj proces može uključivati ​​gubitak motoričkih vještina, kao i poremećaj govora i socijalnog funkcioniranja.
2. Stereotipni pokreti ruku: Jedan od karakterističnih znakova Rettovog sindroma su stereotipni pokreti ruku. To može uključivati ​​drhtanje, rotacijske pokrete, mlataranje, trljanje, brisanje i druge netipične pokrete rukama.
3. Ograničena komunikacija: Bolesnici s Rettovim sindromom mogu imati ograničene komunikacijske vještine. Mogu prestati koristiti riječi za komunikaciju i umjesto toga pokazati komunikaciju gestama, izrazima lica i drugim neverbalnim načinima.
4. Gubitak interesa za svijet oko sebe: Djeca s ovim sindromom često gube interes za igračke, svijet oko sebe i druženje s drugima.
5. Poremećaji spavanja: Spavanje može biti poremećeno, uključujući nesanicu i noćne poremećaje sna.
6. Problemi s motorikom: pacijenti mogu imati poteškoće s koordinacijom i motorikom, što otežava obavljanje jednostavnih svakodnevnih zadataka.
7. Određene fizičke značajke: neka djeca s Rettovim sindromom mogu imati fizičke značajke, poput male glave (mikrocefalija) i smanjene visine.
8. Preosjetljivost na podražaje: Bolesnici mogu pokazivati ​​preosjetljivost na buku, svjetlo i druge podražaje iz okoline.

Simptomi Rettovog sindroma mogu značajno varirati od pacijenta do pacijenta, a njihova težina može se mijenjati tijekom života. Bolest je progresivna i stanje bolesnika se s vremenom pogoršava.

Faze

Obično postoje četiri glavne faze Rettovog sindroma:

1. Primarni stadij: Ovaj stadij počinje u ranom djetinjstvu, obično između 6 mjeseci i 2 godine starosti. Djeca u ovoj fazi obično se normalno razvijaju prvih nekoliko mjeseci života, ali zatim počinju gubiti prethodno stečene vještine. To može uključivati ​​pogoršanje motoričkih vještina, socijalnog funkcioniranja i govora.
2. Regresivni stadij: Ovaj stadij karakterizira dramatična regresija pacijenta. Djeca mogu izgubiti sposobnost hodanja, razgovora i interakcije sa svijetom oko sebe. Stereotipni pokreti ruku i pokreti ruku u stilu molitve mogu postati karakteristični.
3. Plato: Kako djeca ulaze u plato, stopa propadanja se usporava. Simptomi postaju stabilniji i trajanje ove faze može varirati.
4. Razina stabilnosti: U završnoj fazi Rettovog sindroma, simptomi ostaju stabilni i pacijenti mogu i dalje zahtijevati stalni medicinski nadzor i njegu.

Ove razvojne faze mogu imati individualne varijacije, a razdoblja platoa i stabilnosti mogu se razlikovati za svakog pacijenta. V

Obrasci

Rettov sindrom ima nekoliko oblika, ali glavni oblici su klasični oblik i atipični oblik. Evo njihovih glavnih karakteristika:

1. Klasični oblik Rettovog sindroma:

   • Karakterizira ga pojava simptoma u ranom djetinjstvu, obično između 6 mjeseci i 2 godine starosti.
   • Djeca počinju gubiti prethodno stečene vještine motoričke aktivnosti, socijalne prilagodbe i komunikacije.
   • Pojavljuju se stereotipni pokreti rukama poput drhtanja, prskanja i opetovanog trljanja ruku.
   • Karakteristični simptomi uključuju gubitak govora ili razvoj afazije (gubitak sposobnosti govora), poremećaje spavanja te agresivno i neprijateljsko ponašanje.
   • Većina slučajeva klasičnog oblika Rettovog sindroma povezana je s mutacijama u genu MECP2.

2. Atipični oblik Rettovog sindroma:

   • Ovaj oblik sindroma ima manje tipične manifestacije i simptomi se mogu pojaviti u starijoj dobi, ponekad u adolescenciji ili odrasloj dobi.
   • Simptomi mogu biti manje ozbiljni i ne tako stereotipni kao u klasičnom obliku.
   • Mutacije u genu MECP2 također mogu uzrokovati atipični oblik Rettovog sindroma, ali mogu biti različite prirode.

Komplikacije i posljedice

Te komplikacije i posljedice mogu varirati ovisno o težini sindroma i učinkovitosti skrbi i rehabilitacije. Evo nekih od mogućih komplikacija i posljedica:

1. Gubitak motoričkih sposobnosti: Djeca s Rettovim sindromom često gube prethodno stečene motoričke sposobnosti. To može dovesti do slabe motoričke koordinacije i gubitka neovisnosti.
2. Gubitak govora: Mnoga djeca s Rettovim sindromom izgube govor ili razviju afaziju (smanjena sposobnost govora). To otežava komunikaciju i društvenu interakciju.
3. Stereotipni pokreti: Karakteristične značajke Rettovog sindroma su stereotipni pokreti ruku kao što su drhtanje, prskanje i opetovano trljanje ruku. Ovi pokreti mogu biti nevoljni i mogu stvoriti poteškoće u svakodnevnom životu.
4. Socijalna izolacija: Zbog poremećene komunikacije i socijalne interakcije, pacijenti s Rettovim sindromom mogu doživjeti društvenu izolaciju i poteškoće u uspostavljanju odnosa s drugima.
5. Problemi s oralnim zdravljem: Nekontrolirano lučenje sline i česti pokreti rukama mogu stvoriti poteškoće s oralnim zdravljem, poput mogućih problema s desnima i zubima.
6. Skolioza: Neki pacijenti s Rettovim sindromom mogu razviti skoliozu (tortikolis).
7. Problemi s prehranom: pacijenti s Rettovim sindromom mogu imati poteškoća s jelom zbog gubitka sposobnosti jedenja i žvakanja.
8. Povećan rizik od napadaja: neka djeca s Rettovim sindromom mogu imati povećani rizik od napadaja.

Dijagnostika Rettov sindrom

Dijagnoza Rettovog sindroma obično uključuje sljedeće korake:

1. Klinički pregled i anamneza: Liječnik će razgovarati s pacijentovim roditeljima ili skrbnicima kako bi dobio medicinsku i obiteljsku anamnezu. Klinički pregled može uključivati ​​i procjenu tjelesnog i psihomotornog razvoja djeteta.
2. Dijagnostički kriteriji: Određeni klinički kriteriji koje je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) koriste se za postavljanje dijagnoze Rettovog sindroma. Ti kriteriji uključuju gubitak sposobnosti pisanja rukopisa, gubitak društvenih vještina, stereotipne pokrete ruku i obaveznu prisutnost mutacije u genu MECP2.
3. Genetsko testiranje: Za potvrdu dijagnoze Rettovog sindroma provodi se genetsko testiranje kako bi se otkrila mutacija u genu MECP2. Ovo je jedan od ključnih kriterija za dijagnozu.
4. Dodatni testovi: Vaš liječnik može naručiti dodatne testove kao što su neurofiziološki testovi, neuroimaging, magnetska rezonancija (MRI) ili elektroencefalografija (EEG) kako bi se isključili drugi medicinski problemi ili komplikacije.

Ako se sumnja na Rettov sindrom, preporuča se posjetiti liječnika specijalista za neurorazvoj i genetiku radi sveobuhvatne procjene i točne dijagnoze. Rana dijagnoza omogućuje da rehabilitacija i podrška pacijentu započnu što je ranije moguće.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza Rettovog sindroma uključuje razlikovanje ovog stanja od drugih neuroloških i psihijatrijskih poremećaja koji mogu pokazivati ​​slične simptome. Važno je provesti sveobuhvatan pregled i razmotriti sljedeće moguće dijagnoze:

1. Pedijatrijski autizam: Rettov sindrom i autizam mogu imati neke sličnosti u kliničkim manifestacijama, uključujući društvenu izolaciju i oslabljene komunikacijske vještine. Međutim, Rettov sindrom obično počinje normalnim razvojem i uključuje gubitak vještina, dok se autizam manifestira od početka života.
2. Pedijatrijskikatatonički sindrom: To je psihijatrijski poremećaj koji može biti popraćen stereotipnim pokretima i društvenom izolacijom.
3. Childhood Disintegrative Disred: Ovo je rijedak poremećaj u kojem dijete gubi vještine koje je prethodno steklo. Po svojim simptomima može podsjećati na Rettov sindrom.
4. Epilepsija: Neki oblici epilepsije mogu se manifestirati stereotipnim pokretima i poremećenim psihomotornim razvojem.
5. Ostali neurodegenerativni poremećaji: U nekim slučajevima, simptomi Rettovog sindroma mogu biti slični drugim neurodegenerativnim bolestima kao što su Huntova bolest, acerulinemija ili Krabbeova bolest.

Genetsko testiranje i dodatno testiranje pod vodstvom iskusnog neurologa ili genetičara ključni su za točnu diferencijalnu dijagnozu. Postavljanje točne dijagnoze ključno je za pravilno liječenje i podršku pacijentu.

Liječenje Rettov sindrom

Liječenje Rettovog sindroma usmjereno je na kontrolu simptoma i poboljšanje kvalitete života bolesnika. Važno je napomenuti da je Rettov sindrom neurodegenerativni poremećaj i potpuno izlječenje trenutno nije moguće. Liječenje obično uključuje sljedeće komponente:

1. Droga terapija: Lijekovi se mogu koristiti za upravljanje nekim od simptoma Rettovog sindroma, kao što su epileptični napadaji, agresivno ponašanje i poremećaji spavanja. Na primjer, antiepileptički lijekovi, antidepresivi i drugi lijekovi mogu se propisati ovisno o specifičnim potrebama pacijenta.
2. Fizikalna terapija i rehabilitacija: Fizikalna terapija i ortopedske tehnike mogu pomoći u tjelesnom razvoju i poboljšati koordinaciju pokreta.
3. Logopedija i logopedija: Ove metode pomažu poboljšati komunikacijske vještine i sposobnost komuniciranja.
4. Podrška i edukacija: Pacijentima i njihovim obiteljima dostupna je psihološka i socijalna podrška. Obrazovni programi mogu pomoći obiteljima da bolje razumiju i nauče se nositi s Rettovim sindromom.
5. Prilagodljiva tehnologija: Korištenje različitih tehnoloških alata, poput specijaliziranih aplikacija i komunikatora, može poboljšati komunikacijske sposobnosti pacijenata s Rettovim sindromom.
6. Genetske terapije i kliničke ispitivanja: Istraživanja i klinička ispitivanja mogu pružiti nove tretmane u budućnosti jer je Rettov sindrom povezan s mutacijama gena. Trenutno se istražuju različite genetske terapije.

Liječenje Rettovog sindroma uvijek treba biti individualizirano i prilagođeno specifičnim potrebama bolesnika. Plan liječenja prilagođava se kliničkoj slici i usklađuje s neurologom i drugim specijalistima. Važno je pacijentu pružiti maksimalnu podršku i kvalitetu života u okviru njegovih mogućnosti.

Prevencija

Rettov sindrom je genetski poremećaj i njegova pojava je posljedica mutacije gena. Stoga ne postoji prevencija sindroma kao takvog. Može se razviti kod djece koja imaju odgovarajuće genetske mutacije.

Međutim, genetsko savjetovanje i testiranje mogu biti od pomoći obiteljima koje imaju povijest Rettovog sindroma ili drugih sličnih genetskih stanja. Ako obitelj već ima dijete s Rettovim sindromom, genetsko savjetovanje im može pomoći da razumiju rizik od prenošenja ove mutacije na buduću djecu.

Prognoza

Prognoza Rettovog sindroma može uvelike varirati ovisno o težini simptoma i dostupnosti medicinske podrške. Rettov sindrom obično nije smrtonosan i većina oboljele djece preživi odraslu dob. Međutim, kvaliteta života i prognoza mogu uvelike varirati:

1. Blagi slučajevi: Neka djeca s Rettovim sindromom imaju blaže simptome i sposobna su samostalno obavljati osnovne dnevne zadatke. Oni mogu imati bolju prognozu i mogu voditi neovisniji način života.
2. Teški slučajevi: neka djeca s Rettovim sindromom imaju teže simptome i zahtijevaju stalnu medicinsku i socijalnu podršku. U tim slučajevima kvaliteta života može biti značajno smanjena.

Važno je napomenuti da se Rettov sindrom kod različite djece može manifestirati na različite načine, a svaki je slučaj jedinstven. Medicinska i rehabilitacijska podrška, kao i rana intervencija i terapija, mogu značajno poboljšati prognozu i kvalitetu života djece s ovim sindromom. Što se ranije počne s liječenjem i rehabilitacijom, obično se postižu bolji rezultati.

Korištena literatura

Gusev, Ababkov, Konovalov: Neurologija. Nacionalni priručnik. Svezak 1. GEOTAR-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priručnik. GEOTAR-Media, 2022.