Rettov sindrom

Rett sindrom (poznat i kao Rett sindrom) rijedak je neurorazvojni poremećaj koji utječe na razvoj mozga i živčanog sustava, obično kod djevojčica. Rett sindrom obično se očituje u ranom djetinjstvu, obično između 6 i 18 mjeseci. Stanje je nazvano po austrijskom liječniku Andreasu Rettu, koji je to stanje prvi put opisao 1966. godine.

Glavne karakteristike Rett sindroma uključuju:

1. Gubitak vještina: Djeca s Rettovim sindromom obično započinju život kao naizgled normalno razvijaju djecu, ali tada između 6 i 18 mjeseci dođe do gubitka prethodno razvijenih vještina i pogoršanja motoričkih i komunikacijskih vještina.
2. Stereotipni motorički pokreti: Djeca mogu pokazati stereotipna motorička ponašanja poput predanosti kao i drugih nehotičnih pokreta.
3. Poteškoće u komunikaciji: Oni mogu izgubiti sposobnost komuniciranja i prestati govoriti ili koristiti riječi za komunikaciju.
4. Socijalna izolacija: Djeca s Rett sindromom mogu patiti od socijalne izolacije i poteškoća u povezivanju s drugima.
5. Problemi u ponašanju i emocionalnim problemima: Rett sindrom može biti popraćen agresijom, anksioznošću, razdražljivošću i drugim emocionalnim problemima i ponašanju.

Rett sindrom obično je uzrokovan genetskim mutacijama, glavni gen povezan s ovim sindromom je MECP2. Međutim, može se očitovati nasumično bez naslijeđene predispozicije.

Liječenje Rett sindroma ima za cilj ublažiti simptome i poboljšati kvalitetu života pacijenata. To može uključivati fizičku i logopetu terapiju, kao i lijekove za upravljanje simptomima. Podrška roditelja i obitelji također igra važnu ulogu u skrbi o djeci s Rettovim sindromom.

Epidemiologija

Rett sindrom (Rett sindrom) rijedak je neurorazvojni poremećaj i njegova je rasprostranjenost prilično niska. Epidemiološki podaci mogu se malo razlikovati od regije do regije, ali općenito sljedeće činjenice karakteriziraju njegovu rasprostranjenost:

1. Spol i utrka: Rett sindrom pojavljuje se uglavnom kod djevojčica. Ovaj poremećaj nastaje zbog mutacija u genu MECP2, koji se nalazi na X kromosomu. Stoga dječacima obično nedostaje jedan X kromosom, dok djevojčice imaju dvije, što djelomično može nadoknaditi mutaciju. Žene s mutacijom u genu MECP2 mogu pokazati simptome u različitim stupnjevima.
2. Rijetkost: Rett sindrom smatra se rijetkim poremećajem. Njegova točna prevalencija može varirati, ali opća stopa je oko 1 slučaj na 10.000 do 15.000 djevojčica rođenih u živim.
3. Genetika: Većina slučajeva Rett sindroma nastaje zbog novih mutacija u genu MECP2 i nije povezana s naslijeđenim putem. Javlja se nasumično.
4. Starost početka: Simptomi Rettovog sindroma obično se počinju pojavljivati između 6 mjeseci i 2 godine djetetovog života.

Važno je napomenuti da Rett sindrom može biti u različitim stupnjevima ozbiljnosti, a neka djeca mogu imati blaži oblik poremećaja. Epidemiološki se podaci istražuju i ažuriraju jer moderne dijagnostičke tehnike, a molekularna genetika omogućuju precizniju identifikaciju slučajeva poremećaja.

Uzroci Rettov sindrom

Glavni uzrok ReTT sindroma su promjene u genu MECP2 (metil-CPG-vezan protein 2), koji se nalazi na X kromosomu. Ova mutacija može se dogoditi slučajno tijekom razvoja fetusa i ne nasljeđuje od roditelja.

Rett sindrom obično se javlja u pozadini mutacije MECP2, što može uključivati različite promjene u genu kao što su brisanja, umnožavanja, umetanja i drugih. Ove promjene u genu MECP2 utječu na razvoj živčanog sustava i mozga.

Važno je napomenuti da je Rett sindrom mnogo češći kod djevojčica nego kod dječaka. To je zato što je gen MECP2 na X kromosomu, a dečki imaju samo jedan X kromosom. Djevojke, s druge strane, imaju dva X kromosoma, a mutacija u jednom od njih može se djelomično nadoknaditi normalnim X kromosomom.

Točni mehanizmi pomoću kojih se mutacija u genu MECP2 dovodi do simptoma ReTT sindroma, još uvijek se istražuju, ali vjeruje se da su povezani s oštećenom funkcijom ovog gena u razvoju i funkciji mozga.

Faktori rizika

Rett sindrom uzrokovan je genetskom mutacijom i najčešće se javlja nasumično zbog novih promjena u genu MECP2, koji se nalazi na X kromosomu. Dakle, glavni faktor rizika je djetetov položaj u odnosu na mutirani X kromosom i slučajnost ove mutacije. Međutim, postoji nekoliko čimbenika koji mogu povećati rizik od Rett sindroma:

1. Seksualni kromosom: Rett sindrom mnogo je češći kod djevojčica nego dječaci, jer je gen MECP2 na X kromosomu. Ako mužjak ima mutaciju u ovom genu, to može biti fatalno jer mužjaci imaju samo jedan X kromosom.
2. Genetski faktor: Ako jedan roditelj ima mutaciju u genu MECP2, postoji mali rizik od prenošenja ove mutacije potomstvu. Međutim, u većini slučajeva, Rett sindrom pojavljuje se kao nova mutacija koja se događa slučajno tijekom embrionalnog razvoja.
3. Nasljednost: Iako Rett sindrom nije naslijeđen od roditelja u tradicionalnom smislu, sestre i kćeri djevojčica s sindromom imaju mali povećani rizik od mutacije u genu MECP2.
4. Obiteljska povijest: Ako već postoji obiteljska povijest Rett sindroma, to može povećati zabrinutost da postoji genetski rizik.

Važno je napomenuti da je Rett sindrom rijedak poremećaj, a većina djece s ovim sindromom ima nasumičnu mutaciju u genu MECP2, neovisno o prisutnosti faktora rizika.

Patogeneza

Patogeneza Rett sindroma povezana je s mutacijom u genu MECP2, koji kodira protein 2 (MECP2) koji veže metil-CG. Ovaj protein igra važnu ulogu u regulaciji aktivnosti drugih gena, kontrolirajući metilaciju DNA i osiguravajući normalno funkcioniranje živčanog sustava.

U Rett sindromu mutacija u genu MECP2 dovodi do nedostatne ili nenormalne aktivnosti proteina MECP2. To utječe na mnoge gene i biološke procese u mozgu, uključujući razvoj i funkciju neurona.

Glavne karakteristike Rett sindroma su:

1. Regresija: Djeca s Rettovim sindromom obično se normalno razvijaju u prvih nekoliko mjeseci života, ali tada počinju doživljavati regresiju i gubitak vještina, uključujući govor, motoričke sposobnosti i socijalnu interakciju.
2. Stereotipni pokreti ruku: Djeca s Rett sindromom često pokazuju stereotipne pokrete ruku poput tresenja, lepršavanja i trljanja. Ti su pokreti jedan od obilježja sindroma.
3. Osobine karaktera: Djeca mogu pokazati autistične osobine poput ograničene interakcije s drugima i komunikacijskih poremećaja.
4. Kašnjenje u razvoju: Rett sindrom popraćen je kašnjenjima u motoričkim, koordinacijskim i psihomotornim vještinama.

Kako bolest napreduje, funkcija mozga se pogoršava, što dovodi do ozbiljnih oštećenja ponašanja i funkcionalnih vještina.

Simptomi Rettov sindrom

Simptomi Rett sindroma mogu se mijenjati i mijenjati tijekom života pacijenta. Glavni znakovi ovog sindroma uključuju:

1. Regresija: Djeca s Rettovim sindromom obično se normalno razvijaju za prvih 6 do 18 mjeseci života, ali tada počinju gubiti prethodno stečene vještine. Ovaj postupak može uključivati gubitak motoričkih sposobnosti, kao i oslabljeno govorno i socijalno funkcioniranje.
2. Stereotipni pokreti ruku: Jedan od karakterističnih znakova Rett sindroma su stereotipni pokreti ruku. To može uključivati tresenje, rotacijske pokrete, flatiranje, trljanje, brisanje i druge atipične pokrete ruku.
3. Ograničena komunikacija: Pacijenti s ReTT sindromom mogu imati ograničene komunikacijske vještine. Oni mogu prestati koristiti riječi za komunikaciju i umjesto toga pokazati komunikaciju kroz geste, izraze lica i druge neverbalne načine.
4. Gubitak interesa za svijet oko njih: Djeca s ovim sindromom često gube interes za igračke, svijet oko sebe i druženje s drugima.
5. Poremećaji spavanja: Spavanje se može poremetiti, uključujući nesanicu i poremećaje noćnog spavanja.
6. Motorički problemi: Pacijenti mogu imati koordinaciju i motoričke poteškoće, što otežava obavljanje jednostavnih dnevnih zadataka.
7. Određene fizičke osobine: Neka djeca s ReTT sindromom mogu imati fizičke značajke, poput male veličine glave (mikrocefalija) i smanjene visine.
8. Preosjetljivost na podražaje: Pacijenti mogu pokazati preosjetljivost na buku, svjetlost i druge podražaje okoliša.

Simptomi Rettovog sindroma mogu se značajno razlikovati od pacijenta do pacijenta, a njihova ozbiljnost može se promijeniti tijekom života. Bolest je progresivna i stanje pacijenata se s vremenom pogoršava.

Faze

Obično postoje četiri glavne faze Rett sindroma:

1. Primarna faza: Ova faza započinje u ranom djetinjstvu, obično između 6 mjeseci i 2 godine. Djeca u ovoj fazi obično se obično razvijaju u prvih nekoliko mjeseci života, ali tada počinju gubiti prethodno stečene vještine. To može uključivati pogoršanje motoričkih sposobnosti, socijalnog funkcioniranja i govora.
2. Regresivna faza: ovu fazu karakterizira dramatična regresija pacijenta. Djeca mogu izgubiti sposobnost hodanja, razgovarati i komunicirati sa svijetom oko njih. Stereotipni pokreti ruku i pokreti ruku "molitvenog stila" mogu postati karakteristični.
3. Platona: Dok djeca ulaze na visoravan, brzina propadanja usporava. Simptomi postaju stabilniji i trajanje ove faze može varirati.
4. Razina stabilnosti: U posljednjoj fazi ReTT sindroma simptomi ostaju stabilni i pacijenti mogu i dalje zahtijevati stalno medicinsko nadgledanje i njegu.

Ove razvojne faze mogu imati individualne varijacije, a razdoblja visoravni i stabilnost mogu se razlikovati za svakog pacijenta. A

Obrasci

Rett sindrom ima nekoliko oblika, ali glavni oblici su klasični oblik i atipični oblik. Evo njihovih glavnih karakteristika:

1. Klasični oblik Rett sindroma:

   • Karakterizirano pojavom simptoma u ranom djetinjstvu, obično između 6 mjeseci i 2 godine.
   • Djeca počinju gubiti ranije stečene vještine u motoričkoj aktivnosti, socijalnoj prilagodbi i komunikaciji.
   • Pojavljuju se stereotipni pokreti ruku poput tresenja, prskanja i više puta trljanja ruku.
   • Karaktemirani simptomi uključuju gubitak govora ili razvoj afazije (gubitak sposobnosti govora), poremećaje spavanja i agresivno i neprijateljsko ponašanje.
   • Većina slučajeva klasičnog oblika Rett sindroma povezana je s mutacijama u genu MECP2.

2. Atipični oblik Rett sindroma:

   • Ovaj oblik sindroma ima manje tipične manifestacije, a početak simptoma može biti u starijoj dobi, ponekad u adolescenciji ili odrasloj dobi.
   • Simptomi mogu biti manje ozbiljni i ne tako stereotipni kao u klasičnom obliku.
   • Mutacije u genu MECP2 također mogu uzrokovati atipični oblik Rettovog sindroma, ali mogu biti drugačije prirode.

Komplikacije i posljedice

Te komplikacije i posljedice mogu se razlikovati ovisno o težini sindroma i učinkovitosti skrbi i rehabilitacije. Evo nekih mogućih komplikacija i posljedica:

1. Gubitak motoričkih sposobnosti: Djeca s Rett sindromom često gube prethodno stečene motoričke sposobnosti. To može dovesti do loše motoričke koordinacije i gubitka neovisnosti.
2. Gubitak govora: Mnoga djeca s Rettovim sindromom izgube svoj govor ili razvijaju afaziju (oslabljena sposobnost govora). To otežava komunikaciju i socijalnu interakciju.
3. Stereotipizirani pokreti: Karakteristične značajke Rett sindroma su stereotipni pokreti ruku poput tresenja, prskanja i opetovanog trljanja ruku. Ovi pokreti mogu biti nehotični i mogu stvoriti poteškoće u svakodnevnom životu.
4. Socijalna izolacija: Zbog oslabljene komunikacije i socijalne interakcije, pacijenti s ReTT sindromom mogu osjetiti socijalnu izolaciju i poteškoće u uspostavljanju odnosa s drugima.
5. Oralni zdravstveni problemi: Nekontrolirana pljuskanja i česti pokreti ruku mogu stvoriti oralne zdravstvene poteškoće, poput mogućih problema desni i zuba.
6. Skolioza: Neki bolesnici s ReTT sindromom mogu razviti skoliozu (torticollis).
7. Problemi s prehranom: Pacijenti s ReTT sindromom mogu imati poteškoća s prehranom zbog gubitka jedenja i žvakanja.
8. Povećani rizik od napadaja: Neka djeca s Rettovim sindromom mogu imati povećan rizik od napadaja.

Dijagnostika Rettov sindrom

Dijagnoza Rett sindroma obično uključuje sljedeće korake:

1. Klinički pregled i povijest: Liječnik će intervjuirati pacijentove roditelje ili skrbnike kako bi stekli medicinsku i obiteljsku povijest. Klinički pregled može uključivati i procjenu djetetovog fizičkog i psihomotornog razvoja.
2. Dijagnostički kriteriji: Određeni klinički kriteriji koje je odobrila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) koriste se za uspostavljanje dijagnoze Rett sindroma. Ovi kriteriji uključuju gubitak sposobnosti rukopisa, gubitak socijalnih vještina, stereotipne pokrete ruku i obveznu prisutnost mutacije u genu MECP2.
3. Genetsko testiranje: Da bi se potvrdila dijagnoza ReTT sindroma, provodi se genetsko ispitivanje kako bi se otkrila mutacija u genu MECP2. Ovo je jedan od ključnih kriterija za dijagnozu.
4. Dodatni testovi: Vaš liječnik može naručiti dodatne testove kao što su testovi neurofiziologije, neuroimaging, magnetska rezonanca (MRI) ili elektroencefalografija (EEG) kako bi isključio druge medicinske probleme ili komplikacije.

Ako se sumnja na Rett sindrom, preporučuje se liječnika koji se specijalizira za neurorazvojnu i genetiku za sveobuhvatnu procjenu i točnu dijagnozu. Rana dijagnoza omogućuje rehabilitaciju i podršku pacijentu da počne što je ranije moguće.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza ReTT sindroma uključuje razlikovanje ovog stanja od drugih neuroloških i psihijatrijskih poremećaja koji mogu pokazati slične simptome. Važno je obaviti sveobuhvatan pregled i razmotriti sljedeće moguće dijagnoze:

1. Pedijatrijski autizam: Rett sindrom i autizam mogu dijeliti neke sličnosti u kliničkim manifestacijama, uključujući socijalnu izolaciju i oslabljene komunikacijske vještine. Međutim, Rett sindrom obično započinje normalnim razvojem i uključuje gubitak vještina, dok se autizam očituje od početka života.
2. Pedijatrijski katatonski sindrom: To je psihijatrijski poremećaj koji može biti popraćen stereotipnim pokretima i socijalnom izolacijom.
3. Dječji dezintegradni poremećaj: Ovo je rijedak poremećaj u kojem dijete gubi vještine koje su prethodno stečene. U svojim simptomima može nalikovati Rettovom sindromu.
4. Epilepsija: Neki oblici epilepsije mogu se očitovati stereotipnim pokretima i oslabljenim psihomotorskim razvojem.
5. Ostali neurodegenerativni poremećaji: U nekim slučajevima simptomi Rettovog sindroma mogu biti slični drugim neurodegenerativnim bolestima kao što su Hunt-ova bolest, acerulinemija ili Krabbe bolest.

Genetska ispitivanja i dodatna ispitivanja pod vodstvom iskusnog neurologa ili genetičara kritični su za točnu diferencijalnu dijagnozu. Uspostavljanje točne dijagnoze neophodno je za pravilno liječenje i podršku pacijenta.

Liječenje Rettov sindrom

Tretman Rett sindroma usmjeren je na upravljanje simptomima i poboljšanje pacijentove kvalitete života. Važno je napomenuti da je Rettov sindrom neurodegenerativni poremećaj i da trenutno nije moguć potpuni lijek. Liječenje obično uključuje sljedeće komponente:

1. Lijekovi: Lijekovi se mogu koristiti za upravljanje nekim simptomima ReTT sindroma, poput epileptičkih napadaja, agresivnog ponašanja i poremećaja spavanja. Na primjer, antiepileptički lijekovi, antidepresivi i drugi lijekovi mogu se propisati ovisno o specifičnim potrebama pacijenta.
2. Fizikalna terapija i rehabilitacija: Fizikalna terapija i ortopedske tehnike mogu pomoći u podršci fizičkom razvoju i poboljšanju koordinacije kretanja.
3. Govorna terapija i govorna terapija: Ove metode pomažu u poboljšanju komunikacijskih vještina i sposobnosti komunikacije.
4. Podrška i obrazovanje: Psihološka i socijalna podrška dostupna je pacijentima i njihovim obiteljima. Obrazovni programi mogu obiteljima pomoći da bolje razumiju i nauče se nositi s Rettovim sindromom.
5. Adaptivna tehnologija: Upotreba različitih tehnoloških alata, poput specijaliziranih aplikacija i komunikatora, može poboljšati komunikacijske sposobnosti u bolesnika s ReTT sindromom.
6. Genetska terapija i klinička ispitivanja: Istraživačka i klinička ispitivanja mogu pružiti nove tretmane u budućnosti jer je Rett sindrom povezan s mutacijama gena. Trenutno se istražuju različite genetske terapije.

Liječenje Rett sindroma uvijek treba individualizirati i prilagoditi specifičnim potrebama pacijenta. Plan liječenja prilagođen je kliničkoj slici i koordiniran s neurologom i drugim stručnjacima. Važno je pacijentu pružiti maksimalnu podršku i kvalitetu života u njihovim mogućnostima.

Prevencija

Rett sindrom je genetski poremećaj, a njegova pojava nastaje zbog mutacija u genima. Stoga ne postoji sprječavanje sindroma kao takvog. Može se razviti kod djece koja imaju relevantne genetske mutacije.

Međutim, genetsko savjetovanje i testiranje mogu biti od pomoći obiteljima koje imaju povijest Rett sindroma ili drugih sličnih genetskih stanja. Ako obitelj već ima dijete s Rettovim sindromom, genetsko savjetovanje može im pomoći da shvate rizik od prenošenja ove mutacije na buduću djecu.

Prognoza

Prognoza ReTT sindroma može uvelike varirati ovisno o težini simptoma i dostupnosti medicinske potpore. Rett sindrom obično nije fatalan, a većina djece koja su pogođena preživljava u odrasloj dobi. Međutim, kvaliteta života i prognoza mogu uvelike varirati:

1. Blaga slučajeva: Neka djeca s Rettovim sindromom imaju blaže simptome i u stanju su samostalno obavljati osnovne dnevne zadatke. Oni mogu imati bolju prognozu i mogu voditi neovisniji način života.
2. Teški slučajevi: Neka djeca s ReTT sindromom imaju teže simptome i zahtijevaju stalnu medicinsku i socijalnu podršku. U tim se slučajevima kvaliteta života može značajno smanjiti.

Važno je napomenuti da se Rett sindrom može očitovati na različite načine kod različite djece, a svaki je slučaj jedinstven. Medicinska i rehabilitacijska podrška, kao i rana intervencija i terapija, mogu značajno poboljšati prognozu i kvalitetu života za djecu s ovim sindromom. Raniji tretman i rehabilitacija počinju, obično se postižu bolji rezultati.

Korištena literatura

Gusev, Ababkov, Konoval: Neurologija. Nacionalni priručnik. Svezak 1. Geotar-Media, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Medicinska genetika. Nacionalni priručnik. Geotar-Media, 2022.