Russell-Silverov sindrom

Kraj proučavanja ozbiljne bolesti - Russell-Silverovog sindroma - još nije dosegnut. No, činjenica je neosporna da bolest počinje intrauterinim zastojem u rastu fetusa, poremećajem procesa formiranja kostura, a zatvaranje velike fontanele događa se tek u kasnoj fazi.

Russell-Silverov sindrom kombinira imena dvaju pedijatara koji su uspješno prakticirali sredinom prošlog stoljeća. Englez Russell i Amerikanac Silver u svojoj su praksi naišli na stotine slučajeva kongenitalnih anomalija. Radilo se o iskrivljenju tjelesne simetrije s karakterističnom hipotrofijom rasta. A pratila ju je preuranjena, ubrzana spolna zrelost. Godine 1953. Silver je opisao te anomalije. Godinu dana kasnije, Russell je to nadopunio informacijama iz svoje prakse. Povukao je paralelu između niskog rasta i povećanog gonadotropina u mokraći. Ispostavilo se da hormon prednje hipofize ili gonadotropin djeluje kao stimulator razvoja spolnih žlijezda i kod žena i kod muškaraca.

Russell-Silverov sindrom karakterizira intrauterino zaostajanje djeteta u fizičkom razvoju, abnormalno formiranje koštanog sustava u dojenačkoj dobi i odgođeno zatvaranje fontanele. Srećom, bolest nije česta, ali upravo zbog toga se o ovoj patologiji zna relativno malo, iako su se specijalizirane studije provodile i trenutno provode u mnogim zemljama svijeta.

Nedostatak informacija o Russell-Silverovom sindromu često dovodi do netočne dijagnoze i, kao rezultat toga, netočnog liječenja djece. Stoga se umjesto Russell-Silverovog sindroma često liječi hidrocefalus, insuficijencija hipofize itd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Do danas je registrirano više od 400 slučajeva ove bolesti. Prevalencija ove bolesti je 1:30 000. Vrsta nasljeđivanja nije utvrđena, iako su poznati izolirani rodovnici s Russell-Silverovim sindromom. I djevojčice i dječaci mogu podjednako oboljeti od Russell-Silverovog sindroma.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Uzroci Russell-Silverov sindrom

Prema informacijama dobivenim kao rezultat pregleda pacijenata s Russell-Silverovim sindromom, ova bolest ima genetsku heterogenost. To znači da simptomi genske patologije mogu biti uzrokovani mutacijama u različitim lokusima ili različitim mutacijama u jednom lokusu (višestruki aleli). U praksi, to su nozološki oblici koji se međusobno razlikuju, etiološki ujedinjeni kliničkom podudarnošću fenotipa.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Faktori rizika

Izravan utjecaj bilo kojeg faktora rizika na razvoj Russell-Silverovog sindroma nije dokazan. Međutim, osim genetskih uzroka koji uzrokuju poremećaje u formiranju fetusa (otprilike u 6-7 tjednu trudnoće), identificirano je nekoliko drugih mogućih provocirajućih faktora:

• trauma pri rođenju;
• mehanička kompresija ili produljena fetalna hipoksija;
• infekcije (posebno virusne) u prvoj polovici trudnoće.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Patogeneza

Patogeneza Russell-Silverovog sindroma je jednostavna: u 10% pacijenata uzrok razvoja bolesti bila je uniparentalna kromosomska disomija (RDD 7) majčinog tipa. U ovom kromosomu, skupine imprintiranih gena GRB 10 (protein koji veže HGH 10 - ljudski hormon rasta), IGFBP 1 (protein koji veže IGF 1), IGFR (IGF receptor) lokalizirane su u regiji 7 q 31. Navedeni klasteri definirani su kao geni koji mogu postati mogući uzrok razvoja Russell-Silverovog sindroma.

Posljednjih godina istraživanja su identificirala još jedno mjesto lokalizacije gena, 11 p 15, gdje poremećaji mogu dovesti do razvoja Russell-Silverovog sindroma. Međutim, u praksi oštećenje ovog mjesta češće izaziva razvoj drugog sindroma, Beckwith-Wiedemannovog.

[ 19 ], [ 20 ]

Simptomi Russell-Silverov sindrom

Najživopisnija i najočitija manifestacija ili prvi znakovi bolesti uočljivi su kod najmlađe djece. Simptomi Russell-Silverovog sindroma mogu se vidjeti već kod novorođenčeta. To znači da je intrauterini razvoj bio odgođen. Dakle, veličina i težina djeteta ne odgovaraju gestacijskoj dobi. I sama trudnoća je često bila rizična, s prijetnjom prekida u ranoj fazi. Novorođenče ima malo, trokutasto lice, koje se primjetno sužava prema dolje. Naglašeni su frontalni tuberkuli. Također je uočljiva povećana lubanja. Vanjski spolni organi su nerazvijeni.

Dojenčad često ima poteškoća s dojenjem. Retrospektivne studije Marsauda i suradnika otkrile su česte probavne probleme i pothranjenost kod djece s Russell-Silverovim sindromom. Djeca imaju tešku gastroezofagealnu refluksnu bolest (55%), snažno povraćanje prije dobi od 1 godine (50%), uporno povraćanje u dobi od 1 godine (29%) i zatvor (20%).

Prvi znakovi Russell-Silverovog sindroma obično su uočljivi odmah nakon rođenja djeteta: njegova težina i visina pri rođenju su primjetno niži od onih kod druge djece, unatoč činjenici da je trudnoća donošena. Visina djeteta pri rođenju obično je manja od 45 cm, a težina od jedan i pol do 2,5 kg. Tijelo može biti nesrazmjerno građeno.

Kasnije postaju uočljivi i drugi patološki znakovi sindroma:

• kod dječaka se otkriva kriptorhizam (nenormalan položaj testisa);
• hipospadija (nepravilno otvaranje uretre);
• nerazvijenost tkiva penisa;
• nerazvijenost skrotuma;
• nepravilne proporcije tijela i udova;
• povećanje lubanje (pseudohidrocefalus);
• trokutasti oblik lica;
• značajka "šaranovih usta" - smanjena usta s opuštenim kutovima;
• rani spolni razvoj;
• visoko nepce (ponekad s rascjepom).

Pomoćni dijagnostički znakovi Russell-Silverovog sindroma mogu uključivati:

• nepravilan položaj potkožnog masnog tkiva;
• suženi oblik prsnog koša;
• lumbalna lordoza;
• zakrivljenost malog prsta.

Postoje i unutarnje razvojne anomalije. Stoga se često opažaju problemi s funkcijom bubrega: tijekom dijagnostike otkrivaju se abnormalni oblik organa, zakrivljenost bubrežne zdjelice i zakiseljavanje tubula.

Intelektualne sposobnosti djece s Russell-Silverovim sindromom nisu pogođene.

Faze

Russell-Silverov sindrom nema nikakve faze razvoja kao takve. Međutim, neki medicinski priručnici ponekad spominju značajke tijeka "blagog" i "teškog" oblika patologije. Napominje se da se izraz "blagi" tijek koristi u odsutnosti teških anomalija u razvoju unutarnjih organa, u odsutnosti nedostatka somatotropnog hormona na pozadini izražene niske koštane dobi.

Komplikacije i posljedice

Russell-Silverov sindrom može dovesti do komplikacija ako postoje ozbiljni poremećaji unutarnjih organa ili endokrinog sustava. Stoga je vrlo važno dijagnosticirati i liječiti bolesti povezane sa sindromom u ranoj dobi. Inače se mogu pojaviti brojne komplikacije sindroma koje se manifestiraju pojedinačno:

• disfunkcija bubrega, kronični pijelonefritis, glomerulonefritis;
• disfunkcija jetre;
• abnormalna funkcija štitnjače;
• zatajenje srca.

Ako su rehabilitacijske mjere uspješne, liječnici daju prilično optimističnu prognozu.

Ako se dijagnoza Russell-Silverovog sindroma smatra potvrđenom i nema znakova oštećenja unutarnjih organa, redovito medicinsko praćenje je i dalje potrebno, jer čak i blaga prehlada može uzrokovati razvoj ozbiljne kronične bolesti kod bolesnog djeteta.

Dijagnostika Russell-Silverov sindrom

Dijagnostička metoda može uključivati sljedeće vrste pregleda:

• prikupljanje podataka o anamnezi, uključujući obiteljsku anamnezu, s procjenom intenziteta rasta, počevši od neonatalnog razdoblja do trenutka dijagnoze;
• kontrola rasta i proporcionalnosti razvoja tijela;
• procjena biološke zrelosti organizma – tzv. koštane dobi;
• testiranje početnog faktora rasta sličnog inzulinu 1;
• standardni testovi za određivanje prisutnosti rezervi hipofize u proizvodnji somatotropnog hormona;
• testovi za određivanje najčešćih somatskih patologija;
• analiza urina za razinu glukokortikosteroida;
• krvni test za razinu hormona štitnjače;
• genetski testovi (standardni citogenetski testovi).

Instrumentalna dijagnostika sindroma sastoji se od sljedećih vrsta istraživanja:

• Rendgenska dijagnostika;
• Ultrazvuk unutarnjih organa i štitnjače;
• elektrokardiografija;
• CT i MRI;
• encefalografija.

[ 21 ]

Diferencijalna dijagnoza

Russell-Silverov sindrom treba razlikovati od sljedećih bolesti:

1. Fanconijev sindrom;
2. Nijmegenov sindrom (genetski poremećaj koji rezultira time da se dijete rađa s malom glavom, niskim rastom itd.);
3. Bloomov sindrom (genetski poremećaj karakteriziran niskim rastom i povećanim rizikom od razvoja raka);
4. hidrocefalus;
5. Šereševski-Turnerov sindrom;
6. primarni hipotireoidizam;
7. emocionalna deprivacija;
8. hipopituitarizam.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Liječenje Russell-Silverov sindrom

Kao i kod većine genetskih bolesti, ne postoji specifična terapija za Russell-Silverov sindrom. Mjere i lijekovi koji se koriste za Russell-Silverov sindrom usmjereni su na normalizaciju djetetovog izgleda i poboljšanje kvalitete njegovog života.

U slučaju značajnog zaostajanja u rastu, pacijentu se propisuje rekombinantni ljudski hormon rasta - peptidna hormonska tvar koja je potpuno identična ljudskom hormonu prednje hipofize. Takvo liječenje započinje u djetinjstvu, najkasnije do 13-14 godina. Rekombinantni hormon rasta sastoji se od 191 aminokiseline i proizvodi se u obliku laganog liofiliziranog praška za injekcije. Trajanje liječenja RGHR-om može biti od 3-4 mjeseca ili više. Doza hormona može biti 10-20 IU dnevno (za žene se doza može smanjiti na 4-8 IU). Među nuspojavama liječenja RGHR-om su simptomi poput glavobolje, oštećenja vida, oticanja optičkog diska, oštećenja sluha, pankreatitisa, edema, alergijskih reakcija.

Liječenje sindroma hormonom rasta treba započeti, što ranije to bolje. Preporučena količina lijeka za primjenu u djetinjstvu je 0,1-0,2 U po kilogramu težine tri puta tjedno (intramuskularno ili potkožno).

Prerano započinjanje spolnog razvoja može se ispraviti hormonskim lijekovima. Dječacima se propisuje humani korionski gonadotropin tijekom 3 mjeseca u kombinaciji s metiltestosteronom. Djevojčice se liječe estrogenima. Koriste se i sinestrol (u prvoj polovici mjesečnog ciklusa) i humani korionski gonadotropin (u drugoj polovici mjesečnog ciklusa).

U slučaju nedostatka hormona koji stimulira štitnjaču, koristi se nadomjesna terapija hormonima štitnjače.

U slučaju nedostatka kortikotropina, hidrokortizon se uzima u dozi ne većoj od 10-15 mg po m² dnevno.

U slučaju nedostatka gonadotropnih hormona, steroidni hormoni se propisuju sve dok se ne podudaraju koštana dob povezana s početkom puberteta. Bolje je započeti takvo liječenje od 5-7 godina, ali ne kasnije od 18 godina.

Djeci s genitalnim patuljastim rastom daju se nekoliko tromjesečnih kura intramuskularnih injekcija testosterona enantata, u količini od 25 mg jednom svaka 4 tjedna. Ovaj tretman omogućit će korekciju veličine genitalija bez nuspojava na mišićno-koštani sustav.

U slučaju nedovoljne funkcije hipofize i nedostatka faktora oslobađanja, očekuje se dobar učinak od primjene hormona oslobađanja. Propisuje se šest mjeseci svaka 3 sata.

Osim toga, za Russell-Silverov sindrom propisana je opća terapija za jačanje:

• vitamini A i D;
• složeni pripravci s kalcijem, fosforom i cinkom;
• dijetalna prehrana s naglaskom na proteinske proizvode i vitamine (povrće, voće, zeleno povrće, bobičasto voće, orašasti plodovi itd.).

Fizioterapijski tretman

Fizioterapeutske metode koriste se za poboljšanje funkcije neuromuskularnog sustava, normalizaciju vegetativnih procesa, uklanjanje i sprječavanje distrofičnih poremećaja. Sljedeće metode mogu biti dobar izbor za liječenje Russell-Silverovog sindroma:

• neuroelektrična stimulacija, elektroforeza lijekova s antikolinesteraznim lijekovima;
• elektrostatska masaža, amplipulsoforeza, dijadinamička terapija, mioelektrična stimulacija;
• darsonvalizacija, manualna terapija;
• terapeutske kupke (biserne, borove), kontrastni tuš, aeroterapija;
• neselektivna kromoterapija.

Potiče se sanatorijsko i topličko liječenje u specijaliziranim sanatorijama, ovisno o prisutnosti temeljnih bolesti unutarnjih organa.

Narodni lijekovi

Stanje pacijenta s Russell-Silverovim sindromom može se poboljšati uz pomoć recepata tradicionalne medicine.

1. Uzmite tri glavice češnjaka, odvojite češnjeve i nasjeckajte. Dodajte četiri limuna, nasjeckana zajedno s korom, 200 g lanenog ulja i 1 l meda. Sve sastojke pomiješajte drvenom špatulom. Uzimajte 1 čajnu žličicu tri puta dnevno pola sata prije jela.
2. Uzmite 200 g nasjeckanog luka i istu količinu šećera, prelijte s 0,5 l vode, promiješajte, stavite na laganu vatru. Kuhajte sat i pol, ohladite, dodajte 3-4 žlice meda. Uzimajte 1 žlicu tri puta dnevno.
3. Svakodnevno biste trebali pojesti 100 g suhog voća poput suhih marelica, banana i grožđica.
4. Uzmite 1 čašu cijelih čistih zobenih pahuljica, prelijte s 0,5 l vruće vode i kuhajte na laganoj vatri oko 40 minuta. Zatim maknite s vatre i ostavite pod poklopcem najmanje sat vremena. Procijedite juhu, dodajte med po ukusu. Uzimajte 100-150 ml 4 puta dnevno 30 minuta prije jela.

Ukupno trajanje liječenja narodnim metodama je od 3 mjeseca do 1 godine, ovisno o težini simptoma bolesti.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Biljni tretman

• Koru žutike prelijte kvalitetnom votkom u omjeru 1:10, ostavite 7 dana na tamnom mjestu. Pijte 30 kapi tri puta dnevno, prethodno razrijedivši u 100 ml vode.
• 1 čajnu žličicu suhog adonisa poparite u 250 ml kipuće vode, ostavite 1 sat ispod poklopca. Pijte 1 žlicu tri puta dnevno.
• 1 čajnu žličicu suhog boražine poparite u 250 ml kipuće vode, ostavite preko noći pod poklopcem. Počnite uzimati ujutro: 1 žlicu do 6 puta dnevno.

Uz narodno liječenje sindroma, preporučuje se redovito dodavanje cimeta, pinjola, cedrovog ulja i lanenog ulja u hranu.

Homeopatija

Homeopatsko liječenje pacijenata s Russell-Silverovim sindromom može imati pozitivan utjecaj na cjelokupno blagostanje i kvalitetu života ako se liječenje započne rano u razvoju glavnih simptoma.

Za poboljšanje stanja mogu se preporučiti sljedeći homeopatski lijekovi:

• Belladona 200, dva puta tjedno, za česte akutne respiratorne virusne infekcije, probleme s nicanjem zubića;
• Sulphuris LMI jednom tjedno za slab imunitet, probleme s kožom;
• Calcium fluoricum 1000 – 1 granula na 100 ml vode, jedna čajna žličica jednom tjedno;
• Norma rasta - kod poremećaja metabolizma minerala, disfunkcije središnjeg i autonomnog živčanog sustava, osteoporoze, imunodeficijencije - tri puta tjedno, 5 granula ispod jezika.

Kirurško liječenje

Kirurško liječenje Russell-Silverovog sindroma ne koristi se uvijek, već samo u slučajevima kada određeni simptomi uzrokuju nelagodu ili utječu na kvalitetu života pacijenta. Indikacije za operaciju mogu uključivati:

• rascjep nepca;
• nepravilan položaj zuba i razvojne anomalije donje čeljusti;
• klinodaktilija – zakrivljenost ili abnormalan razvoj prstiju;
• kapmtodaktilija je kongenitalna varijanta kontrakture;
• sindaktilija - spajanje prstiju;
• razvojni defekti genitalnih organa.

Pitanje optimalne dobi za operaciju odlučuje se individualno: neke anomalije zahtijevaju brže uklanjanje, a poremećaje poput defekata u strukturi i razvoju genitalija najbolje je operirati kada pacijent dosegne pubertet.

Prevencija

Danas planiranje zdrave trudnoće nužno uključuje perikoncepcijsku profilaksu, koja može značajno smanjiti rizik od rađanja djeteta s genetskim abnormalnostima, uključujući Russell-Silverov sindrom. Ova vrsta profilakse uključuje:

• provođenje potpunog pregleda para u fazi planiranja, što omogućuje unaprijed otkrivanje i liječenje mnogih patologija - to su razni zarazni, hormonalni ili endokrini poremećaji koji mogu negativno utjecati na razvoj i formiranje fetusa;
• uzimanje vitaminskih dodataka nekoliko mjeseci prije početka faze planiranja (vitamini B, vitamin C, retinol, folna kiselina);
• Genetski testovi u fazi planiranja pomoći će u otkrivanju razvojnih mana embrija već u prvom tromjesečju trudnoće.
• Preporučuje se suzdržavanje od krvnih brakova, jer je dokazano da blisko srodstvo između roditelja bebe značajno povećava rizik od razvoja genetskih patologija.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Prognoza

Roditelji djece s Russell-Silverovim sindromom neprestano se pitaju i pitaju liječnike: kakva je prognoza liječenja? Hoće li rezultat biti povoljan? Nijedan liječnik neće dati jasan odgovor: iako se statistike stalno mijenjaju, nitko se neće obvezati tvrditi da će liječenje dijete riješiti ove bolesti. Ali postoji još jedan odgovor, potkrijepljen stvarnim brojkama: i dobrobit i izgled pacijenta s dijagnozom Russell-Silverovog sindroma dramatično se mijenjaju nabolje. A to je samo pod uvjetom da su se roditelji sami oduprli bolesti u tandemu s iskusnim endokrinologom i drugim stručnjacima.

U većini slučajeva, pacijenti s dijagnozom Russell-Silverovog sindroma stječu normalan izgled uz pravovremeno i kompetentno liječenje. Pacijenti se prilično uspješno prilagođavaju uvjetima i mogu voditi potpuno pun život.

[ 35 ], [ 36 ]