Simdax

Simdax je kardiotonički lijek koji nije glikozid.

Kod osoba sa zatajenjem srca, pozitivna inotropna i vazodilatatorna svojstva levosimendana rezultiraju povećanom kontraktilnošću miokarda i smanjenjem predopterećenja i postopterećenja bez negativnih učinaka na dijastoličku aktivnost.[ 1 ]

Levosimendan pomaže aktivirati oštećeni miokard kod osoba koje su podvrgnute trombolizi ili koronarnoj angioplastici. [ 2 ]

Indikacije Simdax

Koristi se za kratkotrajnu terapiju u aktivnoj fazi teškog dekompenziranog kongestivnog zatajenja srca (kada je standardno liječenje neučinkovito i kada je potreban inotropni utjecaj).

Otpustite obrazac

Terapeutska tvar se oslobađa u obliku koncentrata za infuzijsku tekućinu - unutar bočica od 5 ml; u pakiranju se nalazi 1 takva bočica.

Farmakodinamiku

Levosimendan pojačava osjetljivost kontraktilnih proteina na kalcij, sintetizirajući ga s kardiotropinom C metodom ovisnom o kalciju. Tvar pojačava kontraktilnu silu bez narušavanja ventrikularne relaksacije. Istodobno, lijek otvara ATP-osjetljive kalijeve kanale unutar glatkih mišića krvnih žila, što stimulira vazodilataciju zajedničkih i koronarnih arterija, kao i zajedničkih vena. Levosimendan selektivno inhibira PDE-3 in vitro.

Farmakodinamska svojstva proučavana su kod dobrovoljaca i pacijenata s nestabilnim i stabilnim zatajenjem srca. Utvrđeno je da učinkovitost lijeka ovisi o veličini intravenski primijenjene doze zasićenja (unutar 3-24 mcg/kg), kao i putem kontinuirane infuzije (u dozi od 0,05-0,2 mcg/kg). [ 3 ]

U usporedbi s placebom, Simdax povećava minutni volumen srca s udarnim volumenom, otkucajima srca i ejekcijskom frakcijom, a također smanjuje dijastolički i sistolički krvni tlak, intrapulmonalni kapilarni tlak i tlak u desnom atriju, kao i periferni vaskularni otpor.

Infuzija lijeka povećava koronarnu cirkulaciju kod osoba koje se oporavljaju od koronarne operacije i poboljšava perfuziju miokarda kod osoba sa zatajenjem srca (CHF). Razvojem ovih koristi, potrošnja kisika u miokardu se ne povećava. Terapija lijekom značajno smanjuje razinu endotelina-1 u cirkulaciji kod osoba sa CHF. Time se izbjegava porast vrijednosti kateholamina u plazmi pri infuziji preporučenom brzinom.

Farmakokinetika

Levosimendan ima linearne farmakokinetičke parametre unutar raspona medicinskih doza od 0,05-0,2 mcg/kg/minuti.

Distribucijski procesi.

Volumen distribucije lijeka je približno 0,2 l/kg. Aktivna tvar je 97-98% uključena u sintezu proteina (uglavnom s albuminom). U OR-1855 i OR-1896, stupanj sinteze metaboličkog elementa i proteina je 39% odnosno 42%.

Procesi razmjene.

Metabolički procesi levosimendana provode se konjugacijom s cikličkim ili N-acetiliranim konjugatima (cistein i cisteinilglicin). Oko 5% sudjeluje u crijevnom metabolizmu redukcijom do tvari aminofenilpiridazinon (OR-1855), koja se zatim (nakon procesa reapsorpcije) uključuje u metabolizam putem N-acetiltransferaze do aktivne metaboličke komponente OR-1896.

Razine metaboličkog produkta OR-1896 nešto su više kod osoba s genetski višim stopama acetilacije. Međutim, kada se primjenjuje u preporučenim dozama, to ne utječe na kliničke hemodinamske učinke.

Izlučivanje.

Brzina klirensa levosimendana je približno 3 ml/minutu/kg, a poluvrijeme eliminacije je približno 1 sat.

54% doze izlučuje se urinom, a 44% stolicom. Preko 95% doze izlučuje se tijekom 7 dana. Mala količina nepromijenjenog levosimendana (<0,05% doze) izlučuje se urinom. Metabolički produkti u cirkulaciji OR-1855 i OR-1896 nastaju i izlučuju se malom brzinom.

Cmax metaboličkih komponenti u plazmi opaža se nakon 2 dana od završetka infuzije Simdaxa. Poluvrijeme eliminacije metaboličkih elemenata je 75-80 sati. Komponente OR-1855 i OR-1896 sudjeluju u konjugaciji ili intrarenalnoj filtraciji i izlučuju se uglavnom urinom.

Doziranje i administracija

Simdax se koristi isključivo u bolničkom okruženju – kada je lako dostupna oprema za praćenje i procjenu pacijentovog stanja; zdravstveni djelatnici također moraju imati iskustva s korištenjem inotropnih sredstava.

Koncentrat lijeka se razrjeđuje prije infuzije. Lijek treba primijeniti intravenski (periferne i središnje vene).

Kao i kod svake parenteralne tvari, otopljena tekućina se pažljivo pregledava prije primjene kako bi se isključila prisutnost čvrstih elemenata ili promjena boje.

Veličina porcije i trajanje tečaja odabiru se individualno, uzimajući u obzir odgovor na terapiju i kliničko stanje pacijenta.

Terapija se započinje saturacijskom dozom od 6-12 mcg/kg, koja se primjenjuje tijekom najmanje 10 minuta, nakon čega slijedi kontinuirana infuzija brzinom od 0,1 mcg/kg u minuti. Smanjenje saturacijske doze na 6 mcg/kg propisuje se osobama koje istodobno primaju intravensko liječenje inotropnim ili vazodilatacijskim lijekovima.

Najveće saturacijske doze uzrokuju snažan hemodinamski odgovor (moguće zbog kratkotrajnog povećanja broja nuspojava). Klinički značajan odgovor pacijenta na terapiju procjenjuje se tijekom primjene saturacijske doze ili unutar 0,5-1 sat nakon promjene doze.

Ako pacijent pretjerano reagira na infuziju (razvoj tahikardije ili pad krvnog tlaka), brzina davanja tekućine može se smanjiti na 0,05 mcg/kg u minuti (ili se infuzija prekida). Ako se početna doza dobro podnosi, potrebno je pojačati hemodinamski učinak - brzina infuzije se povećava na 0,2 mcg/kg u minuti.

Trajanje infuzije kod teškog dekompenziranog kongestivnog zatajenja srca obično je 24 sata. Nakon završetka postupka nisu uočeni simptomi navikavanja ili povratni učinci. Hemodinamski učinak traje najmanje 24 sata i opaža se do 9 dana nakon završetka 24-satnog postupka.

Osobe s bubrežnom insuficijencijom.

Lijek je potrebno koristiti vrlo oprezno kod blagih i umjerenih stadija poremećaja. Zabranjeno je koristiti ga kod osoba s teškom bubrežnom disfunkcijom (vrijednosti CC <30 ml/min).

Osobe s zatajenjem jetre.

Kod blagih do umjerenih oblika poremećaja, Simdax se koristi vrlo oprezno. Kod teške disfunkcije se ne propisuje.

• Zahtjev za djecu

Lijek se ne preporučuje za primjenu u pedijatriji (mlađoj od 18 godina) jer postoje ograničeni podaci o njegovoj primjeni u ovoj dobnoj skupini.

Koristite Simdax tijekom trudnoće

Nema iskustva s primjenom levosimendana tijekom trudnoće. Lijek se propisuje samo u situacijama kada je vjerojatna korist veća od očekivanih rizika za razvoj fetusa.

Budući da nema podataka o tome izlučuje li se Simdax u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom primjene lijeka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška intolerancija na levosimendan ili dodatne komponente lijeka;
• oštar pad krvnog tlaka i tahikardija;
• značajne mehaničke prepreke koje utječu na punjenje srčanih ventrikula krvlju ili ometaju odljev krvi iz njih;
• teška disfunkcija bubrega (klirens kreatinina <30 ml/min);
• teški oblici disfunkcije jetre;
• povijest torsades de pointes.

Nuspojave Simdax

Nuspojave uključuju:

• metabolički poremećaji: često se razvija hipokalemija;
• mentalni poremećaji: često se javlja nesanica;
• problemi s funkcijom živčanog sustava: najčešće se javljaju glavobolje. Često se javlja i vrtoglavica;
• simptomi povezani s radom kardiovaskularnog sustava: najčešće se razvija ventrikularna tahikardija ili se smanjuje pokazatelj krvnog tlaka. Često se javljaju i tahikardija, zatajenje srca, fibrilacija atrija, ekstrasistole, ishemija miokarda i ventrikularna ekstrasistola;
• gastrointestinalni poremećaji: često se razvijaju proljev, mučnina, zatvor ili povraćanje;
• sistemske manifestacije i znakovi u području injekcije: simptomi intolerancije;
• rezultati laboratorijskih testova: često se primjećuje smanjenje razine hemoglobina.

Ventrikularna fibrilacija zabilježena je u postmarketinškoj primjeni.

Predozirati

Trovanje levosimendanom može uzrokovati tahikardiju i sniženje krvnog tlaka. U kliničkim ispitivanjima, sniženje krvnog tlaka povezano s levosimendanom korigirano je vazokonstriktorima (na primjer, dopaminom (kod osoba s kongestivnim zatajenjem srca) ili adrenalinom (kod osoba nakon operacije srca)). Zbog pretjeranog smanjenja tlaka punjenja ventrikula, klinički odgovor na lijek može biti ograničen - to se može ukloniti parenteralnom primjenom tekućine. Velike doze lijeka tijekom infuzije koja traje dulje od 24 sata povećavaju puls i ponekad uzrokuju produljenje QT intervala.

U slučaju predoziranja levosimendanom, provodi se produljeno praćenje EKG očitanja, ponovljeno praćenje serumskih elektrolita i invazivni hemodinamski monitoring. Intoksikacija može povećati razinu aktivnog metaboličkog elementa u plazmi, što može rezultirati jačim i produljenim učinkom na srčanu frekvenciju – stoga treba produžiti razdoblje promatranja.

Interakcije s drugim lijekovima

Levosimendan treba propisivati s izuzetnim oprezom zajedno s drugim vazoaktivnim tvarima za intravensku injekciju, jer to povećava vjerojatnost sniženja krvnog tlaka.

Lijek se koristi u kombinaciji s digoksinom i β-blokatorima bez gubitka medicinske učinkovitosti.

Kombiniranje lijeka s izosorbid mononitratom kod dobrovoljaca uzrokovalo je značajno povećanje ortostatskog kolapsa.

Uvjeti skladištenja

Simdax treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperatura je u rasponu od 2-8°C. Ne zamrzavajte ljekovitu tekućinu.

Rok trajanja

Simdax se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje farmaceutskog proizvoda.

Analogi

Analogi lijeka su Dopamin, Dobutamin s Levosimendanom, Dopamin i Kudesan.

Recenzije

Simdax dobiva uglavnom kontradiktorne recenzije. Prilično je učinkovit u liječenju CHF-a dekompenziranog tipa, ali istovremeno ima prilično velik broj nuspojava (uglavnom povraćanje, vrtoglavica, snažan pad krvnog tlaka i poremećaji srčanog ritma). Osim toga, kao nedostatak se navodi prilično visoka cijena lijeka.