Simdax

Simdax je neglikozidni tip kardiotoničnog lijeka.

U ljudi sa zatajenjem srca, pozitivna inotropna i vazodilatacijska svojstva levosimendana uzrokuju povećanje kontraktilnosti miokarda i smanjenje post- i predopterećenja bez negativnog utjecaja na dijastoličku aktivnost. [1]

Levosimendan pomaže u aktiviranju zahvaćenog miokarda kod pojedinaca koji su prošli trombolizu ili koronarnu angioplastiku. [2]

Indikacije Simdax

Koristi se za kratkotrajnu terapiju u aktivnoj fazi teške dekompenzirane CHF (kada je standardno liječenje neučinkovito i kada je potreban inotropni učinak).

Otpustite obrazac

Otpuštanje terapijske tvari vrši se u obliku koncentrata za infuzijsku tekućinu - unutar bočica od 5 ml; u pakiranju - 1 takva boca.

Farmakodinamiku

Levosimendan pojačava osjetljivost koju pokazuju kontraktilni proteini na kalcij sintezom s kardiotroponinom C metodom ovisnom o kalciju. Tvar pojačava kontraktilnu silu bez ometanja opuštanja ventrikula. Istodobno, lijek otvara kalijeve kanale osjetljive na ATP unutar glatkih mišića žila, što potiče širenje žila zajedničke i koronarne arterije, kao i zajedničkih vena. Levosimendan selektivno in vitro inhibira PDE-3.

Farmakodinamička svojstva proučavana su kod dobrovoljaca i pacijenata s nestabilnim i stabilnim zatajenjem srca. Istodobno se pokazalo da učinkovitost lijeka ovisi o veličini porcije koja se daje intravenoznom metodom u dozi zasićenja (unutar 3-24 μg / kg), kao i kroz kontinuiranu infuziju (u dijelu 0,05-0,2 μg / kg). [3]

U usporedbi s placebom, Simdax povećava minutni volumen srca udarnim volumenom, brojem otkucaja srca i ejekcijskom frakcijom, a osim toga smanjuje dijastolički i sistolički krvni tlak, tlak unutar krajnjih plućnih kapilara i desnog atrija, kao i periferni vaskularni otpor.

Infuzija lijeka povećava koronarnu cirkulaciju u ljudi koji se oporavljaju od koronarnih operacija, a također poboljšava i perfuziju miokarda u osoba sa zatajenjem srca. S razvojem ovih prednosti, potrošnja kisika u miokardu se ne povećava. Terapija uz uporabu lijekova značajno smanjuje pokazatelje cirkulirajućeg endotelina-1 u osoba s CHF-om. Time se izbjegava povećanje kateholamina u plazmi kada se infuzija daje preporučenom brzinom.

Farmakokinetika

Levosimendan ima linearne farmakokinetičke parametre unutar raspona doza od 0,05-0,2 μg / kg / minutu.

Postupci distribucije.

Volumen distribucije lijeka je približno 0,2 l / kg. Aktivna tvar je 97-98% uključena u sintezu proteina (uglavnom s albuminom). U OR-1855 s OR-1896, stupanj sinteze metaboličkog elementa i proteina je 39% odnosno 42%.

Postupci razmjene.

Metabolički procesi levosimendana provode se konjugacijom s cikličkim ili N-acetiliranim konjugatima (cistein i cisteinilglicin). Oko 5% uključeno je u intra-intestinalni metabolizam redukcijom u tvar aminofenilpiridazinon (OR-1855), koja je zatim (nakon procesa reapsorpcije) uključena u metabolizam pomoću N-acetiltransferaze do aktivne metaboličke komponente OR-1896.

Metabolički produkt OR-1896 nešto je veći u ljudi s genetski većom stopom acetilacije. No, uvođenjem preporučenih dijelova to ne utječe na klinički hemodinamski učinak.

Izlučivanje.

Razina klirensa levosimendana je približno 3 ml / minutu / kg, a poluvrijeme je približno 1 sat.

S urinom se izlučuje 54% doze, a s izmetom - 44%. Preko 95% udjela izlučuje se u razdoblju od 7 dana. Male količine nepromijenjenog levosimendana (<0,05% doze) izlučuju se urinom. Cirkulirajući metabolički produkti OR-1855 s OR-1896 stvaraju se i izlučuju niskom brzinom.

Plazma indikator Cmax metaboličkih komponenti bilježi se nakon 2 dana od završetka infuzije Simdaxa. Poluvrijeme eliminacije metaboličkih elemenata je 75-80 sati. Komponente OR-1855 s OR-1896 uključene su u konjugaciju ili intrarenalnu filtraciju i izlučuju se uglavnom urinom.

Doziranje i administracija

Simdax se koristi isključivo u bolničkom okruženju - kada postoji oprema za pješačku udaljenost za praćenje i procjenu stanja pacijenta; pružatelji zdravstvene zaštite također bi trebali imati iskustva u uporabi inotropnih tvari.

Ljekoviti koncentrat se razrijedi prije infuzije. Lijek treba primijeniti intravenozno (periferne i središnje vene).

Kao i svaka druga parenteralna tvar, otopljena tekućina pažljivo se pregleda prije primjene kako bi se isključila prisutnost krutina ili promjena sjene.

Veličina obroka i trajanje tečaja odabiru se pojedinačno, uzimajući u obzir odgovor na terapiju i kliničko stanje pacijenta.

Terapija započinje zasićenjem od 6-12 μg / kg, koje se primjenjuje u razdoblju od najmanje 10 minuta, nakon čega slijedi kontinuirana infuzija brzinom od 0,1 μg / kg u minuti. Smanjenje doze zasićenja na 6 μg / kg propisano je osobama koje se istodobno liječe intravenoznom terapijom uz uvođenje inotropnih ili vazodilatacijskih lijekova.

Najveći dijelovi zasićenja uzrokuju snažan hemodinamski odgovor (vjerojatno zbog kratkotrajnog povećanja broja nuspojava). Klinički uočljiv odgovor pacijenta na terapiju procjenjuje se tijekom uvođenja dijela zasićenja ili u razdoblju od 0,5-1 sata od trenutka promjene doze.

U slučaju prekomjernog odgovora pacijenta na infuziju (razvoj tahikardije ili smanjenje krvnog tlaka), brzina davanja tekućine može se smanjiti na 0,05 μg / kg u minuti (ili se infuzija prekine). Uz dobru podnošljivost početne doze, potrebno je pojačati hemodinamski učinak - brzina infuzije povećava se na 0,2 μg / kg u minuti.

Trajanje infuzije u teškom stadiju dekompenzirane CHF obično je 24 sata. Nakon završetka postupka nije bilo simptoma ovisnosti niti fenomena obrnutog djelovanja. Hemodinamski učinak traje najmanje 24 sata, a opaža se do 9 dana nakon završetka 24-satnog postupka.

Osobe s oštećenom funkcijom bubrega.

Lijek je potrebno koristiti vrlo pažljivo u blagim do umjerenim stadijima poremećaja. Ne smiju se koristiti osobe s teškom bubrežnom disfunkcijom (CC vrijednosti <30 ml / min).

Osobe s zatajenjem jetre.

U blagom do umjerenom obliku poremećaja, Simdax se koristi vrlo pažljivo. S teškom disfunkcijom, nije propisano.

• Prijava za djecu

Zabranjeno je propisivanje lijekova u pedijatriji (mlađih od 18 godina), jer postoje samo ograničeni podaci o njegovoj primjeni u ovoj dobi.

Koristite Simdax tijekom trudnoće

Nema iskustva s primjenom levosimendana tijekom trudnoće. Lijekovi se propisuju samo u situacijama u kojima su vjerojatne koristi više očekivane od rizika za razvoj fetusa.

Zbog činjenice da nema podataka o tome izlučuje li se Simdax s majčinim mlijekom, tijekom primjene lijeka HS treba napustiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška netolerancija na levosimendan ili dodatne komponente lijekova;
• snažno smanjenje krvnog tlaka i tahikardija;
• značajne mehaničke prepreke koje utječu na punjenje krvi srčanih klijetki ili ometaju odljev krvi iz njih;
• bubrežna disfunkcija teškog tipa (razina CC <30 ml / min);
• teški oblici disfunkcije jetre;
• povijest torsades de Pointes.

Nuspojave Simdax

Među sporednim znakovima:

• metabolički poremećaji: često se razvija hipokalemija;
• mentalni poremećaji: često se pojavljuje nesanica;
• problemi s funkcijom NA: najčešće se javljaju glavobolje. Vrtoglavica je također česta;
• simptomi povezani s radom CVS -a: najčešće se razvija ventrikularna tahikardija ili se smanjuje pokazatelj krvnog tlaka. Često se javljaju i tahikardija, HF, fibrilacija atrija, ekstrasistole, ishemija miokarda i ventrikularne ekstrasistole;
• poremećaji probavnog trakta: često se razvijaju proljev, mučnina, zatvor ili povraćanje;
• sustavne manifestacije i znakovi u području ubrizgavanja: simptomi netolerancije;
• rezultati laboratorijskih ispitivanja: često se bilježi smanjenje vrijednosti hemoglobina.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljena je ventrikularna fibrilacija.

Predozirati

Otrovanje levosimendanom može uzrokovati tahikardiju i smanjenje krvnog tlaka. U kliničkim ispitivanjima smanjenje vrijednosti krvnog tlaka povezano s levosimendanom korigirano je vazokonstriktorima (na primjer, dopamin (u osoba s CHF -om) ili adrenalin (u ljudi nakon operacije srca)). Zbog prekomjernog smanjenja tlaka punjenja srčanih klijetki, može doći do ograničenja kliničkog odgovora na lijek - ovaj se poremećaj može ukloniti uz pomoć parenteralne primjene tekućine. Velike doze lijekova tijekom infuzije koja traje više od 24 sata povećavaju broj otkucaja srca, a ponekad i uzrokuju produljenje QT-intervala.

U slučaju predoziranja levosimendanom, provodi se kontinuirano praćenje očitanja EKG -a, opetovano praćenje serumskih elektrolita i invazivno hemodinamičko praćenje. Intoksikacija može povećati parametre plazme aktivnog metaboličkog elementa, što može dovesti do jačeg i produženijeg učinka u odnosu na brzinu pulsa - u tom je smislu potrebno produljiti razdoblje promatranja.

Interakcije s drugim lijekovima

Levosimendan se vrlo pažljivo propisuje zajedno s drugim vazoaktivnim tvarima za intravensku injekciju - jer to povećava vjerojatnost snižavanja krvnog tlaka.

Lijek bez gubitka ljekovite učinkovitosti koristi se u kombinaciji s digoksinom i β-blokatorima.

Kombinacija lijeka s izosorbid mononitratom kod dobrovoljaca uzrokovala je značajno povećanje ortostatskog kolapsa.

Uvjeti skladištenja

Simdax treba čuvati izvan dohvata male djece. Razina temperature je unutar oznake 2-8 ° C. Nemojte zamrzavati ljekovitu tekućinu.

Rok trajanja

Simdax se može primijeniti u roku od 24 mjeseca od datuma proizvodnje farmaceutskog proizvoda.

Analozi

Analozi lijekova su Dopamin, Dobutamin s Levosimendanom, Dopamin i Kudesan.

Recenzije

Simdax prima općenito oprečne recenzije. Vrlo je učinkovit u liječenju CHF -a dekompenziranog tipa, ali istodobno ima prilično velik broj nuspojava (uglavnom povraćanje, vrtoglavica, snažno smanjenje krvnog tlaka i srčane aritmije). Osim toga, među minusima se primjećuje prilično visoka cijena lijeka.