Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Simptomi sindroma ektopične proizvodnje ACTH
Posljednji pregledao: 06.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Simptomi sindroma ektopične produkcije ACTH-a su različiti stupnjevi hiperkorticizma. U slučaju brzog napredovanja tumorskog procesa i visoke produkcije hormona od strane kore nadbubrežne žlijezde, razvija se tipičan Itsenko-Cushingov sindrom. Pacijenti imaju prekomjerno taloženje potkožne masti u licu, vratu, trupu, trbuhu. Lice poprima izgled "punog mjeseca". Udovi postaju tanji, koža postaje suha, dobiva ljubičasto-cijanotičnu boju. Crveno-ljubičaste "rastegljive" pruge pojavljuju se na koži trbuha, bedara, unutarnjih površina ramena. Primjećuje se i opća i frikciona hiperpigmentacija kože. Hipertrihoza se pojavljuje na koži lica, prsa, leđa. Postoji sklonost furunkulozi i erizipelu. Krvni tlak je povišen. Kostur je osteoporotičan, u težim slučajevima postoje prijelomi rebara i kralježaka. Steroidni dijabetes karakterizira inzulinska rezistencija. Hipokalemija različitog stupnja ovisi o stupnju hiperkorticizma. Razvoj simptoma ovisi o biološkoj aktivnosti i količini hormona koje izlučuje tumor i kortizol, kortikosteron, aldosteron i androgeni koje izlučuje kora nadbubrežne žlijezde.
Jedan od karakterističnih i stalnih simptoma ektopičnog ACTH sindroma je progresivna mišićna slabost. Izražava se brzim umorom, jakim umorom. To se u većoj mjeri opaža u donjim ekstremitetima. Mišići postaju mlohavi i mekani. Pacijenti ne mogu ustati sa stolice ili se penjati stepenicama bez pomoći. Često je fizička astenija kod ovih pacijenata popraćena mentalnim poremećajima.
Ovi simptomi uzrokovani su hipokalemijom, koja je posljedica povećanog izlučivanja kalija pod utjecajem prekomjerne proizvodnje kortizola. Sadržaj kalija u plazmi obično je 3 mmol/l. Njegovo izlučivanje kod sindroma ektopične proizvodnje ACTH ponekad doseže velike veličine i dovodi do razvoja tzv. kalijevog dijabetesa. U tom slučaju, razina kalija u mišićima, srcu se smanjuje, što se izražava karakterističnim promjenama u EKG-u, alkalna rezerva krvi i razina bikarbonata se povećava. Kao rezultat izlučivanja velikih količina ove tvari iz stanica i njezine zamjene natrijevim i vodikovim ionima, razvija se hipokalemijska alkaloza, koja je kombinirana s kompenzacijskim smanjenjem klora; većina pacijenata ima hipokloremiju. Povećanje volumena krvi doprinosi razvoju hipertenzije kod pacijenata.
Hiperpigmentacija kože i sluznica karakteristična je manifestacija sindroma ektopične produkcije ACTH-a. Nijanse pigmentacije mogu biti različite (dimljena, čokoladna, smeđa, gotovo crna s plavičastim nijansom). Ponekad povećanje obojenosti kože dulje vrijeme može biti jedini znak ektopičnog tumora. Kod nekih pacijenata hiperpigmentacija se razvija istodobno sa simptomima hiperkorticizma.
Razvoj povećanog taloženja pigmenta u koži ovisi o lučenju ACTH-a od strane ektopičnog tumora. Štoviše, njegova svojstva mogu se razlikovati od ACTH-a hipofiznog podrijetla. Stoga hormon ima različite učinke na boju kože i stimulaciju nadbubrežnih žlijezda. Melazma, koja se razvija sa sindromom ektopičnog lučenja adrenokortikotropnog hormona, može se usporediti s hiperpigmentacijom kože kod pacijenata s tumorom hipofize, s Nelsonovim sindromom i s Addisonovom bolešću.
Za većinu pacijenata klinička slika hiperkorticizma je nekarakteristična. Nemaju specifičnu pretilost; naprotiv, često se razvija kaheksija. Predominantni simptomi su progresivna mišićna slabost, hiperpigmentacija kože i sluznica, hipokalemijska alkaloza, hipertenzija, poremećena tolerancija ugljikohidrata i emocionalna labilnost.
U nekih pacijenata, ACTH i CRF su otkriveni u tumorima, ali kliničke manifestacije njihove prisutnosti nisu uočene. Razlog tome je ili niska aktivnost spojeva koje izlučuje tumor ili nedostatak vremena za razvoj simptoma hiperkorticizma. Dakle, kliničke manifestacije u pacijenata s ektopičnim sindromom produkcije ACTH mogu biti tipične za Itsenko-Cushingov sindrom ili djelomične.
Simptomi bolesti mogu se razviti brzo (tijekom nekoliko mjeseci) ili sporo (tijekom nekoliko godina). Osim promjena karakterističnih za hiperkorticizam, pacijenti s ektopičnim sindromom lučenja ACTH-a pokazuju znakove karakteristične za tumorski proces. Često doživljavaju intoksikaciju, manifestacije metastaza u različite organe i simptome kompresije vaskularno-živčanih pleksusa. Kliničke manifestacije ektopičnog sindroma lučenja ACTH-a ne ovise samo o hiperkorticizmu, već i o drugim hormonima koje tumor može lučiti.
Opisani su pacijenti s tumorom bronha od zobenih stanica kod kojih je uz proizvodnju ACTH-a otkrivena i sekrecija ADH-a. Kombinirano djelovanje ovih hormona prikrilo je razvoj hipokalemije. Smatra se da se asimptomatsko povećanje sekrecije ADH-a javlja prilično često.
Slučajevi kombinacije ektopične produkcije ACTH i hormona rasta su vrlo rijetki. Opisan je 37-godišnji pacijent s kliničkim manifestacijama akromegalije, hiperkorticizma; maligni bronhijalni karcinoid sadržavao je ACTH i STH.
Postoje podaci o 18-godišnjem pacijentu s gigantizmom, Itsenko-Cushingovim sindromom. Nakon obdukcije, ACTH i STH su izolirani iz karcinoidnih metastaza u jetri. Osim toga, otkriven je somatotropinom.
Objavljeni su slučajevi tumorske sekrecije vazopresina, oksitocina i neurofizina zajedno s ACTH-om. Autori se oslanjaju na određivanje osmolarnosti seruma i urina. Prisutnost vazopresina otkriva se smanjenjem sposobnosti pacijenata da reagiraju na opterećenje vodom.