Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Simptomi Wiskott-Aldrichovog sindroma.
Posljednji pregledao: 04.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Težina simptoma kod pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom varira od intermitentne trombocitopenije s minimalnim hemoragijskim manifestacijama do teške bolesti s izraženim infektivnim i autoimunim sindromima. Stoga trenutno nije moguće uspostaviti jasnu korelaciju između težine bolesti i vrste mutacije. Razlike između nekoliko skupina istraživača mogu se objasniti nedostatkom jasne klasifikacije WAS-a te, kao posljedica toga, istraživači različito klasificiraju pacijente sa sličnom težinom bolesti. Međutim, općenito, većinu missense mutacija u eksonu 2 prati blagi tijek bolesti, nonsense i SRS mutacije dovode do teškog Wiskott-Aldrichovog sindroma.
Hemoragijski sindrom
Prosječna dob pri dijagnozi Wiskott-Aldrichovog sindroma u studiji iz 1994. bila je 21 mjesec, a 90% pacijenata imalo je hemoragični sindrom pri dijagnozi. Budući da je trombocitopenija obično prisutna pri rođenju, bolest se može manifestirati krvarenjem iz pupkovine, kao i simptomima poput melene, epistakse, hematurije, petehijalnog osipa i po život opasnog intrakranijalnog i gastrointestinalnog krvarenja. Godine 1994. krvarenje je zabilježeno kao vodeći uzrok smrti kod Wiskott-Aldrichovog sindroma.
Pacijentima s Wiskott-Aldrichovim sindromom često se dijagnosticira idiopatska trombocitopenična purpura (ITP), što značajno odgađa postavljanje stvarne dijagnoze.
U nekih pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom, trombocitopenija i hemoragijske manifestacije jedini su simptomi bolesti, te su dugi niz godina, prije nego što je identificiran gen odgovoran za ovaj sindrom, ovi pacijenti klasificirani kao oni s X-vezanom trombocitopenijom. Detaljnijim pregledom, kod nekih od njih utvrđene su laboratorijske abnormalnosti imunološkog odgovora u odsutnosti ili minimalnim kliničkim manifestacijama imunodeficijencije.
Ekcem ili atopijski dermatitis različite težine obično se javlja u prvoj godini života i često je popraćen lokalnom infekcijom. Kod pacijenata s blagim tijekom WAS-a, ekcem može biti odsutan ili biti blag i prolazan.
Zarazne manifestacije
Većina pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom razvija progresivne znakove imunodeficijencije s godinama. Zbog oštećenog humoralnog i staničnog imuniteta, pacijenti s umjerenim do teškim Wiskott-Aldrichovim sindromom imaju česte infekcije, koje se često javljaju u prvih šest mjeseci života. Najčešće od njih su otitis media (78%), sinusitis (24%) i pneumonija (45%). Ista retrospektivna studija pokazala je da je 24% pacijenata imalo sepsu, 7% meningitis, a 13% gastrointestinalne infekcije. Najčešći uzročnici su H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii i C. albicans. Rjeđe su virusne infekcije, uključujući vodene kozice i herpes infekcije. Gljivične infekcije su rijetke. Kod pacijenata s blagim Wiskott-Aldrichovim sindromom, česte infekcije se možda neće spominjati.
Autoimune bolesti
Prema Sullivanu, autoimuni poremećaji opaženi su kod 40% pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom. Najčešći su hemolitička anemija, vaskulitis i oštećenje bubrega. Autoimuni poremećaji karakteristični su za teški oblik bolesti. Neki pacijenti razviju više od jedne autoimune bolesti. Često WAS pacijenti razviju imunu trombocitopeniju, praćenu povišenom razinom IgG trombocita. Kod pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom, koji imaju normalan broj trombocita kao rezultat splenektomije, ponekad se opaža ponovljeno smanjenje broja trombocita kao rezultat sekundarnog autoimunog procesa.
Maligni tumori
Maligne neoplazme najčešće se razvijaju kod odraslih ili adolescenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom, ali se mogu pojaviti i kod djece. Prosječna dob razvoja malignih neoplazmi kod pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom je 9,5 godina. Prije je kod pacijenata s WAS starijih od 5 godina incidencija tumorskih bolesti u prosjeku iznosila 18-20%. S povećanjem očekivanog životnog vijeka pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom zbog poboljšane medicinske skrbi, povećao se udio pacijenata koji razvijaju tumorske bolesti. Većina tumora je limforetikularnog podrijetla, među njima su najčešći ne-Hodgkinovi limfomi, dok neuroblastom, rabdomiosarkom, Ewingov sarkom itd., tipični za dječju dob, izostaju. Limfomi su često ekstranodalni i karakterizira ih nepovoljna prognoza.
Laboratorijska patologija
Kao što je gore navedeno, najkonzistentnija manifestacija Wiskott-Aldrichovog sindroma je trombocitopenija sa smanjenim volumenom trombocita. Smanjen volumen trombocita gotovo je jedinstven simptom koji omogućuje diferencijalnu dijagnozu s drugim trombocitopenijama. Određivanje funkcionalnih karakteristika trombocita u kliničkom laboratoriju ne preporučuje se, budući da je ova studija komplicirana smanjenim volumenom trombocita kod pacijenata s WAS-om.
Imunološki poremećaji kod Wiskott-Aldrichovog sindroma uključuju i humoralne i stanične poremećaje. Poremećaji imuniteta T-stanica prvenstveno uključuju limfopeniju, koja se opaža kod WAS pacijenata od rane dobi. CD8 limfociti su smanjeni u većoj mjeri kod pacijenata. Osim toga, WAS pacijenti imaju smanjen odgovor na mitogene, smanjenu proliferaciju kao odgovor na stimulaciju alogenim stanicama i monoklonskim antitijelima na CD3 te oštećene reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa na specifične antigene. Reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa oštećene su kod 90% pacijenata. U humoralnoj vezi postoji umjereno smanjenje B-limfocita, smanjene razine IgM, normalne ili smanjene razine IgG te povećanje IgA i GdE. Zanimljiva značajka imunološkog statusa WAS pacijenata je relativno i apsolutno povećanje prirodnih ubojica. Postoje dokazi da ta činjenica ima patogenetski značaj.
Wiskott-Aldrichov sindrom također karakterizira nemogućnost pacijenata da sintetiziraju antitijela na polisaharidne antigene. Ovaj defekt je prvi put opisan kao odsutnost izogenaglutinina kod ovih pacijenata. Kasnije je pokazano da pacijenti s Wiskott-Aldrichovim sindromom nisu u stanju proizvesti antitijela kao odgovor na antigene poput pneumokoknih polisaharida, lipopolisaharida VI i antigena E. coli salmonele.
Standardne studije neutrofilnih i makrofagnih veza imuniteta, uključujući studije pokretljivosti neutrofila, fagocitnog odgovora i oslobađanja granula, nisu otkrile nikakve abnormalnosti. Postoje izvješća o oštećenoj kemotaksiji neutrofila i monocita.