Simptomi Wiskott-Aldrichovog sindroma

I ozbiljnosti simptoma u bolesnika s Wiskott-Aldrich sindrom varira od isprekidanog trombocitopenije s minimalnim smetnjama na teškom hemoragičnog oboljenja s teškim infektivne i autoimune bolesti. Stoga, u ovom trenutku, nema jasne korelacije između ozbiljnosti bolesti i vrste mutacije. Razlike između nekoliko skupina istraživača može se objasniti nedostatkom jasne klasifikacije od bilo i, kao posljedica toga, istraživači su klasificirani pacijenata sa sličnim težini bolesti na različite načine. TEW je, općenito, većina missense mutacija u eksonu 2 su uz blagi tijek bolesti, a besmislene CDS mutacije dovode do jakom sindromu Wiskott-Aldrich.

Hemoragijski sindrom

Prosječna dob dijagnoza staging sindrom Wiskott-Aldrich prema studiji 1994 od 21 mjeseci i 90% pacijenata s hemoragijski sindrom je prisutan u vrijeme postavljanja dijagnoze. Od trombocitopenija obično navedeno pri rođenju, bolest može manifestirati krvarenje iz pupčane rane, kao i simptoma kao što su melena, epistaksa, hematurije, petehialnim osip, kao i po život opasne intrakranijski i gastrointestinalnog krvarenja. Godine 1994. Krvarenje je zabilježeno kao vodeći uzrok smrti u Wiskott-Aldrichovom sindromu.

Pacijenti s sindromom Wiskott-Aldrich često dijagnosticiraju idiopatsku trombocitopeničku purpuru (ITP), što značajno odgađa formulaciju sadašnje dijagnoze.

U nekih bolesnika s Wiskott-Aldrich sindrom, trombocitopenija i hemoragijskih manifestacija samo su simptomi bolesti, a za mnogo godina da identificiraju gen odgovoran za sindrom, ovi bolesnici pripisuju X-vezanog trombocitopenija grupi. Uz temeljitije ispitivanje, neki od njih uspjeli su otkriti laboratorijske poremećaje imunološkog odgovora u odsutnosti ili minimalnih kliničkih manifestacija imunodeficijencije.

Čini se ekcem ili atopijski dermatitis od različitih težina, obično na prvoj godini života i često je popraćena lokalne infekcije u bolesnika s blagim bio ekcemi može biti odsutan ili nositi laganu, prolazne naravi.

Zarazne manifestacije

Većina pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom razvija progresivne znakove imunodeficijencije s dobi. Zbog kršenja humoralne i stanične imunosti u bolesnika s umjerenom ili teškom Wiskott-Aldrich sindrom, tu su česte infekcije, koje se često javljaju u prvih šest mjeseci života. Od tih, najčešća upala srednjeg uha (78%), sinusitis (24%) i upala pluća (45%). Ista retrospektivna studija pokazala je da je 24% pacijenata imalo sepsu, 7% imalo je meningitis i GI infekcije u 13%. Najčešći patogeni su H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Manje uobičajene su virusne infekcije, koje uključuju proljevne i herpeske infekcije. Gljivične bolesti su rijetke. U bolesnika s blagim tijekom Wiskott-Aldrichovog sindroma, ne može se spomenuti česte infekcije.

Autoimune bolesti

Prema Sullivanu, u 40% bolesnika s Wiskott-Aldrichovim sindromom zapaženi su autoimuni poremećaji. Najčešća hemolitička anemija, vaskulitis i oštećenja bubrega. Autoimuni poremećaji su karakteristični za teške bolesti. Neki pacijenti razvijaju više od jedne autoimune bolesti. Često, pacijenti s WAS-om razviju imunološku trombocitopeniju, popraćenu povišenom razinom IgG trombocita. U bolesnika s Wiskott-Aldrichovim sindromom koji imaju normalnu razinu trombocita kao posljedicu splenectomije, ponekad se opaža ponovljeno smanjenje broja trombocita kao rezultat sekundarnog autoimunog procesa.

Maligne novotvorine

Maligne neoplazme često se javljaju kod odraslih ili adolescenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom, ali se mogu pojaviti iu djece. Prosječna starost razvoja malignih neoplazmi u bolesnika s Wiskott-Aldrichovim sindromom je 9,5 godina. Prije toga, bolesnici s WAS starijom od 5 godina imali su u prosjeku incidenciju tumora od 18-20%. Uz povećanje očekivanog trajanja života bolesnika s Wiskott-Aldrichovim sindromom zbog poboljšane medicinske skrbi, povećan je udio pacijenata koji razvijaju tumore. Većina tumora su limforetikularnog podrijetla, a među njima je najčešći Ne-Hodgkinov limfom, WTO, a tipična djetinjstva neuroblastoma, rabdomiosarkom, Ewing sarkom, i drugi. Ne. Limfomi često imaju ekstranodalnu lokalizaciju i karakteriziraju nepovoljne prognoze.

Laboratorijska patologija

Kao što je gore spomenuto, najkonstantnija manifestacija Wiskott-Aldrichovog sindroma je trombocitopenija sa smanjenjem broja trombocita. Smanjena količina trombocita gotovo je jedinstveni simptom, što omogućuje diferencijalnu dijagnozu s drugim trombocitopenijama. Za određivanje funkcionalnih karakteristika trombocita u kliničkom laboratoriju nije preporučljivo jer je ovo istraživanje komplicirano smanjenim volumenom trombocita u bolesnika s WAS-om.

Imuni poremećaji u Wiskott-Aldrichovom sindromu uključuju i oštećenje i humoralne i stanične veze. Poremećaji imuniteta T-stanica uključuju, prije svega, limfopeniju, koja se primjećuje u bolesnika s WAS-om od ranog doba. U većem stupnju, limfociti CD8 su smanjeni kod bolesnika. Osim toga, pacijenti obilježen smanjenje odgovoru na mitogene, smanjuje proliferaciju kao odgovor na stimulaciju sa alogeneičkim stanice i monoklonalna antitijela za CD3, povrede reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa, kao odgovor na antigena. Reakcije preosjetljivosti odgođenog tipa poremećene su u 90% pacijenata. U humoralnoj jedinici postoji umjereno smanjenje B-pimfocita, smanjenje IgM razine, normalna ili smanjena IgG razina, povećanje IgA i GdE. Zanimljivo obilježje imunološkog stanja WAS pacijenata je relativno i apsolutno povećanje prirodnih ubojica. Postoje dokazi da ova činjenica ima patogenetski značaj.

Wiskott-Aldrichov sindrom je također karakteriziran nemogućnošću pacijenata da sintetiziraju antitijela na spol s izaharidnim antigenima. Prvi put je ovaj nedostatak bio opisan kao odsutnost izogenaze kod ovih bolesnika. Kasnije je pokazano da pacijenti s sindromom Wiskott-Aldrich nesposoban za proizvodnju antitijela u odgovoru na antigene, kao što su polisaharidi, pneumokoknih VI E. Coli lipopolisaharid antigena Salmonella.

Standardne studije imuniteta neutrofila i makrofaga, uključujući studije o mobilnosti neutrofila, fagocitnom odgovoru, otpuštanju granula, nisu pokazale nikakve abnormalnosti. Postoje izvještaji o kršenju kemotaksije neutrofila i monocita.