Medicinski stručnjak članka
Nove publikacije
Wiskott-Aldrichov sindrom.
Posljednji pregledao: 12.07.2025
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) (OMIM #301000) je X-vezani poremećaj karakteriziran mikrotrombocitopenijom, ekcemom i imunodeficijencijom. Incidencija bolesti je približno 1 na 250 000 muške djece.
Povijest bolesti
Godine 1937. Wiskott je prvi opisao trojicu braće s manifestacijama trombocitopenije, melene, ekcema i čestih infekcija. Godine 1954. Aldrich je predložio X-vezani obrazac nasljeđivanja bolesti na temelju opisa nekoliko muških pacijenata iz jedne obitelji. Godine 1994. gen čije mutacije dovode do bolesti mapiran je u dva laboratorija (Derry, Kwan). Unatoč činjenici da je do danas opisano više od 200 obitelji s Wiskott-Aldrichovim sindromom, patogenetski mehanizmi bolesti nisu u potpunosti dešifrirani.
Patogeneza Wiskott-Aldrichovog sindroma
WAS je trenutno bolest koja uključuje jedan gen, mapiran pozicijskim kloniranjem i nazvan WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Gen se nalazi na Xp11.23 i sastoji se od 12 eksona.
WASP protein se eksprimira isključivo u hematopoetskim stanicama. Njegova funkcija nije u potpunosti poznata, ali se pretpostavlja da WASP igra ulogu posrednika aktiviranja staničnih signala i naknadne reorganizacije staničnog kostura.
Mutacije u genu WASP uključuju cijeli spektar: missense, nonsense, delecije, insercije, mutacije mjesta spajanja i velike delecije. Raspodjela mutacija duž duljine gena je neravnomjerna, iako su mutacije pronađene u svih 12 eksona gena. Neke mutacije nalaze se u "vrućim točkama" (C290T, G257A, G431A) - ove mutacije se javljaju u više obitelji.
Trombocitopenija se nalazi kod svih pacijenata s Wiskott-Aldrichovim sindromom: broj trombocita je obično manji od 50 000/μl, a volumen trombocita je smanjen na 3,8-5,0 tl. Dostupne studije ukazuju na to da je trombocitopenija kod Wiskott-Aldrichovog sindroma uglavnom posljedica povećanog uništavanja trombocita.
Simptomi Wiskott-Aldrichovog sindroma
Težina manifestacija bolesti u bolesnika s Wiskott-Aldrichovim sindromom varira od intermitentne trombocitopenije s minimalnim hemoragijskim manifestacijama do teške bolesti s izraženim infektivnim i autoimunim sindromima. Stoga trenutno nije moguće uspostaviti jasnu korelaciju između težine bolesti i vrste mutacije. Razlike između nekoliko skupina istraživača mogu se objasniti nedostatkom jasne klasifikacije Wiskott-Aldrichovog sindroma i, kao rezultat toga, istraživači različito klasificiraju pacijente sa sličnom težinom bolesti. Međutim, općenito, većinu missense mutacija u eksonu 2 prati blagi tijek bolesti, nonsense i SRS mutacije dovode do teškog Wiskott-Aldrichovog sindroma.
Klasifikacija Wiskott-Aldrichovog sindroma
Trenutno ne postoji jedinstveni klasifikacijski sustav za WAS. Najčešće korišteni je sustav bodovanja opisan u pregledu Ochsa 1998. Ovaj sustav temelji se na pretpostavci da svi pacijenti s WAS imaju mikrotrombocitopeniju i da većina, ako ne i svi, pacijenti razvijaju određeni stupanj imunodeficijencije. Odsutnost ekcema u anamnezi ili blagi, izlječivi ekcem te blage, rijetke, nekomplicirane infekcije odgovaraju blagom tijeku WAS-a (ocjena 1-2). Teški ekcem, rekurentne infekcije koje ne reagiraju na liječenje, autoimune bolesti i maligne bolesti karakteristične su za takozvani klasični WAS, koji se ocjenjuje s 3-4 (umjeren) i 5 (teški).
[ Dijagnoza Wiskott-Aldrichovog sindroma
Budući da Wiskott-Aldrichov sindrom ima širok spektar kliničkih manifestacija, dijagnozu treba uzeti u obzir kod svih dječaka s krvarenjem, kongenitalnom ili ranom trombocitopenijom. Infekcije i imunološki poremećaji mogu biti odsutni ili, obrnuto, izraženi. Neki pacijenti mogu razviti autoimune bolesti.
Prema dijagnostičkom konsenzusu koji je usvojilo ESID (Europsko društvo za imunodeficijencije), apsolutni kriterij za dijagnozu WAS-a je otkrivanje značajnog smanjenja koncentracije WASP proteina u krvnim stanicama i/ili otkrivanje genske mutacije.
Koji su testovi potrebni?
Liječenje Wiskott-Aldrichovog sindroma
Prvi izbor za liječenje WAS-a je transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT). Stope preživljavanja za WAS pacijente nakon HSCT-a od HLA-identične braće i sestara su visoke i do 80%. Transplantacija od HLA-identičnih nesrodnih donora najučinkovitija je kod djece mlađe od 5 godina. Za razliku od HSCT-a od HLA-identičnog donora, rezultati HSCT-a od djelomično podudarnih (haploidentičnih) srodnih donora nisu bili toliko impresivni, iako mnoge angore izvještavaju o 50-60% preživljavanja, što je sasvim prihvatljivo s obzirom na lošu prognozu bolesti bez HSCT-a.
Splenektomija smanjuje rizik od krvarenja, ali je povezana s povećanim rizikom od sepse. Splenektomija rezultira povećanjem broja trombocita u cirkulaciji i njihove veličine.
Использованная литература