Wiskott-Aldrichov sindrom
Posljednji pregledao: 23.04.2024
Svi iLive sadržaji medicinski se pregledavaju ili provjeravaju kako bi se osigurala što je moguće točnija činjenica.
Imamo stroge smjernice za pronalaženje izvora i samo povezujemo s uglednim medijskim stranicama, akademskim istraživačkim institucijama i, kad god je to moguće, medicinski pregledanim studijama. Imajte na umu da su brojevi u zagradama ([1], [2], itd.) Poveznice koje se mogu kliknuti na ove studije.
Ako smatrate da je bilo koji od naših sadržaja netočan, zastario ili na neki drugi način upitan, odaberite ga i pritisnite Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrich sindrom (Wiscott-Aldrich sindrom, WAS) (# 301 tisuća OMIM) - X-vezani bolesti, od kojih su glavni manifestacije mikrotrombotsitopeniya, ekcem te imunodeficijencije. Učestalost bolesti je oko 1 u 250.000 novorođenčadi.
Povijest bolesti
Wiscott 1937. Godine najprije je opisao tri brata s manifestacijama trombocitopenije, melene, ekcema i čestih infekcija. Godine 1995. Aldrich je predložio X-vezanu prirodu bolesti nasljednosti na temelju opisa nekoliko muških pacijenata iz iste obitelji. Godine 1994. Paralelno je u dva laboratorija (Derry, Kwan) mapirano gen, čije mutacije dovode do bolesti. Unatoč činjenici da je sada opisano više od 200 obitelji s Wiskott-Aldrichovim sindromom, patogenetski mehanizmi bolesti nisu u potpunosti dešifrirani.
Patogeneza Wiskott-Aldrichovog sindroma
Trenutno SE je bolest s lezijama jednog gena preslikava od pozicijski kloniranjem i nazvan WASP (Wiskott-Aldrich sindrom protein). Genet se nalazi na Xp11.23 i sastoji se od 12 eksona.
Protein WASP eksprimiran je isključivo u stanicama hematopoetskih serija. Njegova funkcija nije potpuno poznata, predlaže se da WASP igra ulogu posrednika aktivacijskih staničnih signala i naknadne reorganizacije staničnog kostura.
Mutacije WASP gena uključuju cijeli mogući spektar: nedostatak, gluposti, brisanja, umetanja, mjesta za spajanje mutacije i velikih brisanja. Distribucija mutacija duž duljine gena je neujednačena, iako su mutacije pronađene u svih 12 eksona gena. Neke mutacije nalaze se u "vrućim točkama" (C290T, G257A, G431A) - te mutacije se nalaze u više obitelji.
Trombocitopenija se nalazi u svim pacijentima s Wiskott-Aldrich sindrom: broj trombocita je tipično manja od 50000 / mikrolitru, a volumen smanjen na trombocita 3,8-5,0 TL. Dostupne studije pokazuju da je trombocitopenija u Wiscott-Aldrichovom sindromu uglavnom povezana s povećanom razgradnjom trombocita.
Simptomi Wiskott-Aldrichovog sindroma
Jačina simptoma bolesti u bolesnika s Wiskott-Aldrich sindrom varira od isprekidanog trombocitopenije s minimalnim smetnjama na teškom hemoragičnog oboljenja s teškim infektivne i autoimune bolesti. Stoga, u ovom trenutku, nema jasne korelacije između ozbiljnosti bolesti i vrste mutacije. Razlike između nekoliko skupina istraživača može se objasniti nedostatkom jasne klasifikacije Wiskott-Aldrich sindrom i, kao posljedica toga, istraživači su klasificirani pacijenata sa sličnim težini bolesti na različite načine. Međutim, općenito, većina missensiranih mutacija u 2 eksona prati blaga bolest, glupost i CDS mutacije dovode do teškog Wiskott-Aldrichovog sindroma.
Klasifikacija Wiskott-Aldrichovog sindroma
Trenutačno ne postoji jedinstvena klasifikacija Wiskott-Aldrichovog sindroma. Najčešće koristi je sustav bodovanja opisan u pregledu Ochs 1998. Ovaj sustav temelji se na pretpostavci da su svi pacijenti s bio mikrotrombotsitopeniya prisutan, a da većina, ako ne svi bolesnici razviju imunodeficijencije od različitih težina. Nedostatak povijesti ekcemi, ili blage, koje se mogu liječiti ekcemi i pluća, nisu česte infekcije koje prolaze bez komplikacija, lako se protok Wiskott-Aldrich (1-2 bodova). Teške ekcem, učestale infekcije nisu se mogu liječiti, autoimune bolesti i maligniteta karakteristiku tzv klasične Wiskott-Aldrich sindrom, koji se procjenjuje na 3-4 bodova (srednje teške) i 5 točaka (teške).
[Dijagnoza Wiskott-Aldrichovog sindroma
Budući da Wiscott-Aldrichov sindrom obilježava širok raspon kliničkih manifestacija, ova dijagnoza treba uzeti u obzir kod svih dječaka s krvarenjem, kongenitalnom ili ranom otkrivanjem trombocitopenije. Infekcije i imunološki poremećaji mogu biti odsutni ili, obrnuto, jako izraženi. Neki pacijenti mogu razviti autoimune bolesti.
Prema dijagnostički konsenzus usvojena (imunodeficijencije European Society) esid apsolutni postavka je kriterij dijagnoze je utvrditi značajne koncentracije proteina u osa smanjenje krvnih stanica i / ili identifikaciju gena mutacije.
Koji su testovi potrebni?
Liječenje Wiskott-Aldrichovog sindroma
Prvi izbor WAS je transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (TSCC). Preživljavanje bolesnika s WAS nakon TRNC iz HLA-identičnih sestara doseže 80%. Transplantacija s HLA-identičnim nepovezanim donatorima najučinkovitija je kod djece mlađe od 5 godina. Razliku HSCT s HLA-identični donora, rezultati HSCT od djelomično kompatibilnog (haploidentical) vezane donora nisu impresivna, iako mnogi angora opisuju 50-60% stupanj preživljenja, što je sasvim prihvatljiv s obzirom na lošu prognozu bolesti je HSCT.
Splenectomija smanjuje vjerojatnost krvarenja, ali je popraćena povećanim rizikom od septikemije. Splenectomy dovodi do povećanja broja cirkulirajućih pločica i povećanja njihove veličine.
Использованная литература