Disfunkcija sperme

Disfunkcije spermija uključuju defekte u proizvodnji i emisiji spermija. Dijagnoza disfunkcije spermija temelji se na analizi sperme i genetskom testiranju. Najučinkovitiji tretman za disfunkciju spermija je umjetna oplodnja intracitoplazmatskom injekcijom spermija.

[ 1 ], [ 2 ]

Uzroci disfunkcija sperme

Spermatogeneza se odvija kontinuirano. Svakoj zametnoj stanici potrebno je otprilike 72-74 dana da potpuno sazrije. Spermatogeneza se najučinkovitije odvija na temperaturi od 34 °C. Unutar sjemovoda, Sertolijeve stanice reguliraju sazrijevanje, a Leydigove stanice proizvode potreban testosteron. Normalno, fruktoza se proizvodi u sjemenim mjehurićima i izlučuje kroz sjemovod. Poremećaji sperme mogu biti posljedica nedovoljne količine spermija: premalo (oligospermija) ili nedostatak spermija (azoospermija) ili nedostataka u kvaliteti sperme: abnormalna pokretljivost ili abnormalna struktura spermija.

Spermatogeneza može biti narušena visokom temperaturom, poremećajima mokraćnog sustava, endokrinim poremećajima ili genetskim defektima; uzimanjem lijekova ili toksina, što rezultira nedovoljnom količinom ili defektima u kvaliteti sperme. Uzroci smanjene emisije sperme (opstruktivna azoospermija) uključuju retrogradnu ejakulaciju u mjehur kod dijabetes melitusa, neurološku disfunkciju, retroperitonealnu disekciju (npr. kod Hodgkinovog limfoma) i prostatektomiju. Ostali uzroci uključuju opstrukciju sjemenovoda, kongenitalni bilateralni nedostatak sjemenovoda ili epididimisa. Mnogi neplodni muškarci imaju mutacije u genima na razini regulatora transmembranske vodljivosti cistične fibroze (CFTR, cistična fibroza), a većina muškaraca sa simptomatskom cističnom fibrozom ima kongenitalni bilateralni nedostatak sjemenovoda.

Muškarci s mikrodelecijom Y kromosoma mogu razviti oligospermiju različitim mehanizmima, ovisno o specifičnoj deleciji. Drugi rijedak mehanizam neplodnosti je uništavanje ili inaktivacija spermija antitijelima na spermije, koja se obično proizvode kod muškaraca.

Uzroci smanjene spermatogeneze

Uzroci disfunkcije sperme	Primjeri
Endokrini poremećaji	Poremećaji hipotalamičko-hipofizno-gonadalne regulacije Poremećaji nadbubrežne žlijezde Hiperprolaktinemija Hipogonadizam Hipotireoza
Genetski poremećaji	Gonadna disgeneza Klinefelterov sindrom Mikrodelecija dijelova Y kromosoma (u 10-15% muškaraca s poremećajima spermatogeneze) Mutacije u genima na razini transmembranskih regulatora vodljivosti cistične fibroze (CFTR, cistična fibroza)
Poremećaji urogenitalnog trakta	Kriptorhizam Infekcije Ozljede Orhitis nakon zaušnjaka Atrofija testisa Varikokela
Utjecaj visokih temperatura	Izloženost ekstremnim temperaturama u posljednja 3 mjeseca Vrućica
Tvari	Anabolički steroid Dietilstilbestrol Etanol Regionalni lijekovi, poput opioida (hipnotika) Toksini

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dijagnostika disfunkcija sperme

U slučaju neplodnog braka uvijek je potrebno provesti pregled kako bi se otkrili poremećaji sperme kod muškarca. Proučava se medicinska anamneza bolesti, pacijent se pregledava kako bi se identificirali potencijalni uzroci (na primjer, poremećaji genitourinarnog trakta). Normalan volumen svakog testisa je 20-25 ml. Potrebno je napraviti spermogram.

U slučajevima oligospermije ili azoospermije, treba provesti genetsko testiranje, uključujući standardnu kariotipizaciju, PCR označenih kromosomskih regija (za otkrivanje mikrodelecija Y-kromosoma) i procjenu mutacija gena CFTR (cistična fibroza). Ženska partnerica muškarca s mutacijom gena CFTR također treba biti testirana kako bi se isključio status nositelja CF prije nego što se sperma koristi za reprodukciju.

Prije analize sjemena, muškarca se zamoli da se suzdrži od ejakulacije 2-3 dana. Budući da količina sperme varira, za potpunu analizu potrebna su više od dva uzorka uzeta u razmaku duljem od 1 tjedna; svaki uzorak sperme dobiva se masturbacijom u staklenu posudu, po mogućnosti u laboratoriju. Ako je ova metoda teška, muškarac može prikupiti spermu kod kuće u kondom. Kondom ne smije sadržavati lubrikante i kemikalije. Ejakulat se pregleda nakon što se sperma drži na sobnoj temperaturi 20-30 minuta. Procjenjuju se sljedeći parametri: volumen (normalno 2-6 ml), viskoznost (normalno se počinje ukapljivati unutar 30 minuta; potpuno se ukapljuje unutar 1 sata), izgled i provodi se mikroskopski pregled (normalno neproziran, kremast, sadrži 1-3 leukocita u vidnom polju pri velikom povećanju).

Izmjerite pH (normalno 7–8); prebrojite spermije (normalno >20 milijuna/ml); odredite pokretljivost nakon 1 i 3 sata (normalna pokretljivost >50%); izračunajte postotak spermija s normalnom morfologijom (normalno >14%, prema strogim kriterijima WHO-a koji se koriste od 1999.); odredite prisutnost fruktoze (ukazuje na pravilno funkcioniranje barem jednog sjemenovoda). Dostupne su i dodatne računalne metode određivanja pokretljivosti spermija (npr. linearna brzina spermija), ali njihova korelacija s plodnošću nije jasna.

Ako muškarac nema hipogonadizam ili kongenitalni bilateralni nedostatak sjemovoda, a volumen ejakulata je manji od 1 ml, tada se uzima urin radi testiranja kako bi se odredila količina spermija nakon ejakulacije. Nesrazmjerno velik broj spermija u urinu u odnosu na njihov broj u sjemenu ukazuje na retrogradnu ejakulaciju.

Ako specijalizirani testovi sperme, dostupni u nekim centrima za neplodnost, ne objasne uzrok neplodnosti kod oba partnera, tada se odlučuje o pitanju mogućnosti umjetne oplodnje i prijenosa embrija u maternicu.

Provodi se test za otkrivanje antitijela na spermije, kao i test hipoosmotskog bubrenja za mjerenje strukturnog integriteta plazma membrana spermija. Također se provode test vezanja spermija za zonu pellucidu i test penetracije spermija kako bi se utvrdila sposobnost spermija da oplode jajnu stanicu in vitro.

Ako je potrebno, provodi se biopsija testisa kako bi se razlikovala opstruktivna i neopstruktivna azoospermija.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Liječenje disfunkcija sperme

Liječenje disfunkcije sperme uključuje terapiju za poremećaje urogenitalnog trakta. Muškarcima s brojem spermija u ejakulatu od 10-20 milijuna/ml i bez endokrinih poremećaja daje se klomifen citrat (25-50 mg oralno jednom dnevno tijekom 25 dana u mjesecu tijekom 3-4 mjeseca). Klomifen (antiestrogen) može stimulirati proizvodnju spermija i povećati njihov broj. Međutim, nije jasno poboljšava li pokretljivost ili morfologiju spermija; povećana plodnost nije potvrđena.

Ako je broj spermija manji od 10 milijuna/ml ili klomifen nije učinkovit uz normalnu pokretljivost spermija, najučinkovitiji tretman je umjetna oplodnja jednom injekcijom sperme u jedno jajašce (tzv. intracitoplazmatska injekcija sperme). Alternativna metoda je ponekad intrauterina oplodnja korištenjem uzoraka oprane sperme ako dođe do ovulacije. Trudnoća se obično javlja u 6. ciklusu liječenja, ako je metoda učinkovita.

Smanjeni broj i održivost spermija ne isključuju trudnoću. U takvim slučajevima, plodnost se može povećati hiperstimulacijom jajnika kod žena uz istovremenu upotrebu umjetne oplodnje ili drugih metoda reproduktivne tehnologije (npr. umjetna oplodnja, intracitoplazmatska injekcija spermija).

Ako muški partner ne proizvodi dovoljno plodnih spermija, može se razmotriti oplodnja donorskom spermom. Rizik od razvoja AIDS-a i drugih spolno prenosivih bolesti smanjuje se zamrzavanjem donorske sperme dulje od 6 mjeseci, nakon čega se donori ponovno testiraju na infekcije prije postupka oplodnje.