Što uzrokuje leukemiju?

Uzroci leukemije nisu utvrđeni. Smatra se da se onkogeni - stanični geni homologni retrovirusima koji uzrokuju leukemiju kod pokusnih životinja i T-stanični limfom (češće kod odraslih) - prenose antenatalno i kod ljudi, što dovodi do prvog događaja malignog rasta - stvaranja mutiranih transformiranih stanica koje su ili uništene ili je njihov rast ograničen obrambenim sustavima tijela. Drugi događaj: druga mutacija u transformiranom klonu stanica ili slabljenje obrambenih sustava (može se pojaviti i perinatalno i postnatalno). Smatra se da je najvjerojatniji faktor koji uzrokuje drugi događaj virusne infekcije. Poznati su faktori rizika koji povećavaju vjerojatnost leukemije: primarne i sekundarne imunodeficijencije, aplastična anemija i mijelodisplazija, prodorno zračenje, neke kemikalije (na primjer, benzen), citostatska i rendgenska terapija tumora.

Patogeneza leukemije. Prema općeprihvaćenoj klonskoj teoriji leukemogeneze, sve leukemne stanice potomci su jedne roditeljske stanice koja je prestala s diferencijacijom na jednoj od ranih razina sazrijevanja. Leukemni tumor je samoodrživ, inhibira normalnu hematopoezu, metastazira i raste izvan hematopoetskih organa. Dio klona leukemnih stanica aktivno se proliferira, "frakcija rasta", dok je drugi dio "uspavana frakcija", koja se sastoji od stanica u fazi mirovanja. Naglašava se da je broj leukemnog klona u trenutku kliničkog otkrivanja leukemije obično oko 10 stanica. Minimalno vrijeme potrebno za stvaranje takvog broja stanica je 1 godina, maksimalno 10 godina, s prosjekom od 3,5 godine. Iz toga slijedi da je okidački mehanizam leukemogeneze najvjerojatnije djelovao na dijete koje je razvilo akutnu leukemiju u perinatalnom razdoblju.

Najkarakterističnija značajka progresije tumora u koštanoj srži kod akutne leukemije je supresija normalne hematopoeze, što određuje najtipičnije promjene koje se nalaze u perifernoj krvi bolesnika s akutnom leukemijom: anemija + neutropenija + trombocitopenija. To se događa zbog činjenice da većina blasta u leukemiji ima svojstva normalnih stanica - prekursora hematopoeze, koji mogu suzbiti sazrijevanje normalnih matičnih stanica. Prema suvremenim shvaćanjima, u vrijeme postizanja prve kliničke remisije kod djeteta s akutnom limfoblastnom leukemijom (odsutnost fizičkih simptoma akutne leukemije, normalna periferna krvna slika, sadržaj blastnih elemenata u mijelogramu nije veći od 5%, a limfociti nisu veći od 20%), ono ima najmanje 10 -109 leukemijskih stanica, tj. kemoterapija u remisiji mora se nastaviti (najmanje 3 godine). Osim u koštanoj srži, leukemijske stanice su posebno često (do 75% bolesnika) prisutne u mozgu i njegovim membranama, a kod dječaka vrlo često u testisima. To diktira potrebu za ciljanom terapijom posebno za te organe (lokalna rendgenska terapija, endolumbalna primjena kemoterapije itd.).

Postoje 3 morfološke varijante akutne limfoblastne leukemije:

• L1 (limfoblasti su pretežno male veličine s homogenim nuklearnim kromatinom, jasno obojeni, bez nukleola, mala količina citoplazme);
• L2 (veliki limfoblasti, heterogene veličine, s nepravilnom nuklearnom membranom, jednom ili više različitih nukleola, velikom količinom citoplazme);
• L3 (limfoblasti su veliki, njihove veličine se ne mijenjaju, izražena bazofilija citoplazme s karakterističnom vakuolizacijom).

Prema membranskim i drugim markernim antigenima, razlikuju se sljedeći:

• Akutna limfoblastna leukemija T-stanica (15-25% svih ALL kod djece);
• B-stanica i pre-B-stanica (1-3% ALL-a u djece);
• O-stanica - neidentificirana akutna limfoblastna leukemija (nisu otkriveni imunoglobulini, CD ⁴ ili drugi T-stanični markeri na površini limfoblasta ili u citoplazmi) - 70-80% djece s ALL.

Među ONLL-ovima se ističu sljedeći:

• M1-mijeloblastičan, bez sazrijevanja;
• M2-mijeloblastična, nepotpuna zrelost;
• M3-promijelocit;
• M4-mijelomonoblastni;
• M5-monoblastični;
• MB-eritromijeloza;
• M7-megakarioblastični.

Kronična mijeloična leukemija dijeli se na odrasli tip, juvenilni tip i blastičnu krizu. Kongenitalna leukemija obično se opisuje kao poseban oblik akutne leukemije.