Subakutna nekrotizirajuća encefalomijopatija Leia

O bolesti se prvi put spominje 1951. Do danas je opisano više od 120 slučajeva. Leigh bolest (OMIM 256.000) - genetski heterogene bolesti koje se mogu nasljeđuje nuklearnog tipa (autosomna recesivna ili X-vezana) i mitohondrije (rijetko).

[1], [2], [3], [4]

Uzroci od Leinog sindroma

U srcu bolesti je nedostatak enzima koji stvaraju energiju uglavnom zbog poremećaja u metabolizmu piruvinske kiseline i defekta u transportu elektrona u respiratornom lancu. Piruvat-dehidrogenaznog kompleksa nedostatak razvija (a-podjedinicu E1), piruvat karboksilazu, kompleks 1 (NAD koenzim Q-reduktaze) i 4 (kompleks citokrom oksidaze) respiratornog lanca.

Utvrđeno je da oštećenja piruvat, kompleks 1 (NAD koenzim Q-reduktaza) i kompleksa 4 (citokrom oksidaza) respiratorni lanac naslijedio u autosomno recesivno, poremećaji piruvat dehidrogenaza kompleksu (a-E1 podjedinice) - X-vezani recesivni. Kada mtDNA točkaste mutacije koje utječu na 6-ATPaze podjedinica, mitohondrijsku nasljedstvo obilježje. Najčešće nastaje mistsens mutacije povezane uz zamjenu u timin ili citozin-gvanin na poziciji 8993 mtDNA. Rjeđe mutacija na poziciji 9176 mtDNA. S obzirom na činjenicu da su mutacije T8993G - osnovni nedostatak u sindromu NARP, opisanog u obitelji uz prisutnost ova dva bolesti. Djeca su također opisani mtDNA mutaciju na poziciji 8344, koja se nalazi u sindrom MERRF.

Pretpostavlja se da se u slučaju akumulacije mutantne mtDNA u većini mitohondrija razvija teška pojava Leia sindroma. U mitohondrijskoj genezi ove države, mutantna mtDNA je otkrivena u 90% svih mitohondrija. Patogeneza je povezana s kršenjem proizvodnje energije u stanicama i razvojem mliječne acidoze.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi od Leinog sindroma

Prvi znakovi depresije bolesti u ranoj dobi (1-3 godine). Međutim, postoje slučajevi manifestacija bolesti u 2 tjedna i na 6-7 godina. U početku razvijen nespecifične poremećaje: psihomotorni retardacija, gubitak apetita, povraćanje epizode, premalom. U kasnijim rastućim neuroloških simptoma: mišićne hipotonije i distonija s prijelaza na hipertoničnost, mioklone napadaje, trzaja ili toničko-klonički napadi, tremor, udova choreoathetosis, koordinacijskog poremećaj, smanjenje tetiva reflekse, letargija, pospanost. Cerebralna neurodegeneracija ima progresivnu prirodu. Branje gore simptome piramidalnog i ekstrapiramidnih bolesti, oslabljen gutanja. Često postoji takva promjena vlasti kao ptoza, oftalmoplegije, optičkih atrofija, retinitis pigmentosa manje. Ponekad razviti hipertrofične kardiomiopatije, tu su epizode tahipneja.

Rijetko, bolest prolazi prema vrsti akutne encefalopatije. Još karakterističnije je kronična ili subakutna struja, što dovodi do kobnog ishoda nekoliko godina nakon pojave bolesti. S brzim protjecanjem (nekoliko tjedana), smrt dolazi kao rezultat paralize respiratornog centra.

[10], [11], [12], [13]

Dijagnostika od Leinog sindroma

U biokemijskom testu krvi, laktatna acidoza je otkrivena zbog akumulacije mliječnih i piruvinskih kiselina u krvi i tekućini, kao i povećanje sadržaja alanina u krvi. Također se može povećati i razina ketonskih tijela. U mokraći se povećava izlučivanje organskih kiselina: mliječna, fumarna, itd. Razina karnitina u krvi i tkivu često se smanjuje.

EEG rezultati otkrivaju fokalne znakove epileptičke aktivnosti. Prema MRI podacima, otkrivena je ekspanzija ventrikula mozga, bilateralna oštećenja mozga, kalcifikacija bazalnih ganglija (caudatna jezgra, ljuska, crna supstanca, blijeda kugla). Također je moguće utvrditi atrofiju moždanih hemisfera i moždanih supstanci.

Morfološke studije pokazuju bruto promjene u mozgu tvari: simetrično nekroze, demijelinizacije i spužvasta degeneracija mozga, prvenstveno srednji dijelovi, most, bazalni gangliji, talamus, vidnog živca. Histologija uključuje cistična degeneracija moždanog tkiva, astrocitnih gliozi, smrti živčanih stanica, povećanje broja mitohondrija u stanicama. U skeletnim mišićima - nakupljanje lipida inkluzija smanjiti histokemijskim reakciju kompleksa 1, 4 respiratorni lanac mitohondrija subsarkolemmalnoe kongestije, abnormalne mitohondrije s poremećaja cristae. Fenomen RRF često nije otkriven.