Zellwegerov sindrom

Zellwegerov sindrom je prilično teška nasljedna bolest.

Među liječnicima se naziva i cerebrohepatorenalni sindrom. Glavni uzrok bolesti smatra se nedostatkom peroksisoma u tkivima tijela.

Uzroci Zellwegerov sindrom

Slučajevi Zellwegerovog sindroma čine 80% svih onih koji pate od poremećaja peroksisomske biogeneze. Ova bolest se smatra smrtonosnom. Prenosi se autosomno recesivnim putem. Prenosi se samo nasljedno. Stoga se glavnim uzrokom Zellwegerovog sindroma smatra promjena u genetskom kodu, naime mutacije u sljedećim genima peroksina 1, 2, 3, 5, 6 i 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Zellwegerov sindrom je rijedak poremećaj. Prototip je peroksisomskih bolesti, koje se manifestiraju istim ili sličnim simptomima i biokemijskim abnormalnostima. Djeca sa Zellwegerovim sindromom imaju primjetan dismorfizam kostiju lica: u frontalnom području pojavljuje se snažno ispupčenje, a prednja fontanela je prevelika. Ušne školjke se često razvijaju abnormalno, a stražnji dio glave je previše ravan. Na vratu se razvija mnogo nabora kože, nepce je gotično, arefleksija i mišićna hipotonija su vrlo uočljive.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi Zellwegerov sindrom

Glavni patognomonski simptomi ove bolesti uključuju sljedeće:

1. Mišićna hipotonija se manifestira u prilično teškom obliku.
2. Bebe preslabo sišu majčinu dojku ili bradavicu.
3. Tetivni refleksi su preniski.
4. Nistagmus i konvulzije.
5. Kontraktura.
6. Hepatomegalija.
7. Ponekad se žutica može pojaviti od prvih dana života.
8. Količina peroksisomskih enzima u jetri se povećava.
9. Kolestaza.
10. Steatoreja.
11. Fibroza jetre.
12. Senzorineuralna gluhoća.
13. Različita oštećenja vida (zamućenja, katarakta, glaukom, atrofija živaca).
14. U rijetkim slučajevima, ciste se mogu pojaviti u jetri i bubrezima.
15. Ponekad postoji atrofija nadbubrežnih žlijezda.
16. Svi pacijenti pate od usporenog rasta i razvoja.
17. Nedovoljan psihomotorni razvoj.
18. Anomalija razvoja kostura (epifizna displazija u području koljena i femura).

Prvi znakovi

Bolest se počinje razvijati u neonatalnom razdoblju. Prvi znakovi Zellwegerovog sindroma pojavljuju se od rođenja. Prvo, težina novorođenčeta oboljelog od ove ozbiljne bolesti ne prelazi 2500 grama. Struktura lica je prilično tipična za bolest i karakterizira je dismorfizam. Svi pacijenti pate od poremećenog razvoja mozga. Mogu se pojaviti srčane mane i vanjski spolni organi.

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikacije i posljedice

Nažalost, posljedice Zellwegerovog sindroma su razočaravajuće. Prvo, ova bolest je uzrok mnogih drugih prilično ozbiljnih bolesti. Gotovo od prvih dana života, dojenčad pate od žutice, imaju razne nedostatke i anomalije. Vrlo često liječnici kod pacijenata primjećuju hidrocefalus, lisencefaliju i polimikrogiriju. Trenutno su posljedice Zellwegerovog sindroma fatalne.

[ 21 ], [ 22 ]

Komplikacije

Zellwegerov sindrom nazvan je po svom otkrivaču, američkom pedijatru. Bolest je smrtonosna u vrlo ranoj dobi. Najteže komplikacije Zellwegerovog sindroma uključuju odgođeni psihosomatski razvoj, poremećaje rasta, mišićnu hipotoniju, razvoj glaukoma i katarakte, dolihocefaliju, razne lezije bubrega i jetre, abnormalnosti srca, pluća i genitalija. Sve ove abnormalnosti su nespojive sa životom.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Dijagnostika Zellwegerov sindrom

Sumnja na Zellwegerov sindrom može se postaviti nakon rutinskog liječničkog pregleda. No, ozbiljna dijagnoza može se potvrditi tek nakon potpune biokemijske analize. Vrijedi razumjeti da je biogeneza peroksisoma poremećena kod pacijenata sa Zellwegerovim sindromom zbog mutacija u jednom od trinaest poznatih gena (PEX). Oni su ti koji kodiraju peroksisome. Ako barem jedan od ovih gena ima mutaciju, to dovodi do anomalije u biogenezi peroksisoma.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testovi

Kao što je gore spomenuto, za potvrdu strašne bolesti potrebno je provesti biokemijsku analizu. Ako se pri analizi razine masnih kiselina s prilično dugim lancem otkriju poremećaji u metabolizmu peroksisomske masne kiseline i istovremeno se poveća njezina koncentracija u plazmi, možemo govoriti o razvoju Zellwegerovog sindroma. U tom slučaju, količina plazmagena (C18 i C16) u membranama eritrocita je smanjena, a pinekolinska kiselina povećana. Za potvrdu dijagnoze, liječnik ponekad može preporučiti još jednu analizu: slijed trinaest PEX gena.

[ 33 ]

Instrumentalna dijagnostika

Za otkrivanje perisilvijske polimikrogirije, kao i nekih drugih malformacija mozga kod Zellwegerovog sindroma, ponekad se koristi MRI (magnetska rezonancija). Ova tomografska metoda omogućuje jednostavan pregled unutarnjih organa i tkiva pomoću nuklearne magnetske rezonancije. Zahvaljujući ovoj metodi moguće je vidjeti kakve su se vrste poremećaja i anomalija razvile kod pacijenta.

Diferencijalna dijagnoza

Među najpopularnijim metodama diferencijalne dijagnostike su Usherov sindrom 1 i 2, neki veći poremećaji biogeneze peroksisoma i traženje defekata u jednom od enzima u procesu beta-oksidacije masnih kiselina u peroksisomima.

Tijekom trudnoće, ako liječnik posumnja da bi fetus mogao razviti Zellwegerov sindrom, može se provesti prenatalna studija amniocita, kao i posebna analiza biopsije korionskih resica na prisutnost masnih kiselina s predugim lancima. Također se provodi analiza sinteze plazmalogena. Ako obje analize pokažu alelne gene koji mogu uzrokovati sindrom, vrijedi provesti DNK studiju korištenjem prenatalne dijagnostike, kao i genske dijagnostike (preimplantacija).

Budući da je Zellwegerov sindrom autosomno recesivna bolest, može se dijagnosticirati genetskim savjetovanjem.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [38], [ 39], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Liječenje Zellwegerov sindrom

Nažalost, trenutno ne postoji lijek za Zellwegerov sindrom. Neki lijekovi mogu se koristiti za kontrolu napadaja. Uobičajeni antiepileptici obično su prikladni za tu svrhu:

• Actinevral. Glavni aktivni sastojak je karbamazepin. To je popularan antiepileptik. Uzima se oralno tijekom obroka s malom količinom tekućine. Doziranje za djecu je približno sljedeće: do 20 mg na 1 kg dnevno.
• Benzonal. Aktivni sastojak je benzobarbital. Djeci se propisuju tablete od 0,05 grama. Uzimaju se nakon obroka s puno vode. Doza ovisi o učestalosti napadaja i njihovoj jačini, pa je individualna.

Za ublažavanje posljedica hepatičke koagulopatije možete dati vitamin K, a kod razvoja kolestaze u nekim slučajevima možete koristiti vitamine topljive u mastima. Ponekad je potrebno ugraditi posebnu gastrostomsku sondu kako bi se nadoknadile nedostajuće kalorije. Pokušajte ograničiti konzumaciju onih proizvoda koji sadrže veliku količinu fitanske kiseline (kravlje mlijeko). Dojenčadi s teškom hepatopatijom treba davati kolnu, žučnu i henodeoksikolnu kiselinu. To će pomoći u ublažavanju boli. Budući da tijelo pacijenata sa Zellwegerovim sindromom ne sintetizira dokozaheksaensku kiselinu, ona se također mora davati umjetno.

Prevencija

Prevencija Zellwegerovog sindroma temelji se prvenstveno na pravilnom genetskom savjetovanju mlade obitelji, kao i na raznim metodama prenatalne dijagnostike. Ako se osobe s peroksisomskim bolestima pravovremeno identificiraju, to će omogućiti provođenje svih potrebnih metoda liječenja, što će pomoći u sprječavanju razvoja poremećaja u središnjem živčanom sustavu i drugim tjelesnim sustavima.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Prognoza

U pravilu, osobe sa Zellwegerovim sindromom ne žive dugo. Smrt obično nastupa unutar šest mjeseci nakon rođenja. U nekim rijetkim slučajevima, dojenčad može živjeti i do godinu dana.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]