Trigopolidistrofija Menkesa

Trihopolidistrofiya Menkes' (Hir kosa bolest, OMIM 309,4 tisuća) je prvi put opisao JH Menkes 1962. Incidencija je 1: 000 do 1 114: 250 000 novorođenčadi. Naslijeđeno je recesivno povezano s X kromosomom. Genet je lokaliziran na kromosomu Xql3.3. Zbog genske mutacije razvija ATPaze nedostatak obavlja transmembranski prijenos kationa. Vjeruje se da je funkcija tog proteina prijenos bakra iz stanice u izvanstanični okoliš. Povreda razmjene tog elementa i prometnih dovodi do manjka enzima koje sadrže bakar, lizil-oksidaze, citokrom-oksidaze, tirozinaze, monoamin oksidaza, oksidaze aksorbinovoy kiselina, superoksid dismutaza, dopamin beta-hidrolaze, kao i smanjenje u krvi ceruloplazmin. Patogeneza povezana sa smanjenim apsorpciju bakra u crijevu, vrlo nizak u krvi, stanica jetre, mozga, ali njegova količina u veće crijevne sluznice, slezenu, bubreg, mišić, limfocita, fibroblasti. Višak bakra zbog izloženosti metallotionena protein koji se nalazi u velikim količinama u stanicama. Nedostatak mnogih enzima dovodi do razvoja različitih poremećaja:

• sinteza vlakana kolagena i elastina;
• kršenje unutarnje strukture plovila;
• kršenje procesa mineralizacije koštanog tkiva;
• povećana krhkost, uvijanje kose i njihova depigmentacija;
• poremećaji tkiva disanja;
• porast krvi i cerebrospinalne tekućine L-Dopa, poremećaja metabolizma neurotransmitera.

Neki autori sugeriraju da se defekt u ovoj bolesti odnosi na cink-vezani protein koji inducira sintezu metalotionena, a kršenje kupovine bakra je sekundarno.

Menkesova bolest je genetski heterogena bolest.

Simptomi trichopolidystrophy Menkes. Gotovo polovica pacijenata s Menkesovim sindromom rođena je prerano. Otkrivanje bolesti u većini slučajeva je rano - od prvih dana života. Razvijanje hipotermije, dijete odbija jesti, slabo povećava težinu. Kasnije se dodaju konvulzije, mioklonije mišića lica, udova, otpornih na antikonvulzivno liječenje. Dijete izgubi sposobnost držanja glave, snižavajući mišićni ton, koji se zamjenjuje distonijom i spastičnom parezom. Promatrajte oštro zaostajanje neuropsihološkog razvoja. Karakteristična značajka - promjena kose - rijetka, krut, lomljiva i upletena (pilli torti). Također utječe na kožu - povećano rastezanje, suhoća, bljedilo. Dijete ponekad ima oblik "kerubina" - pretjerano, s niskim položajem mosta nosa. Vizija se smanjuje zbog djelomične atrofije optičkih živaca. Na fundusu se mogu otkriti mikrokozmi mrežnice. Promjene u koštanom sustavu mogu se očitovati ponovljenim frakturama udova. Poremećaji genitourinarnog sustava: nephrolithiasis, malformacije (diverticulum mjehura, hydronephrosis, hydroureter). Broj pacijenata ima mikroanalitije (mikrognatija, visoki nepce).

Bolest ima progresivnu prirodu. Pacijenti obično umiru u 1-3. Godini života od septičkih komplikacija ili subduralnih krvarenja.

Atipični oblici bolesti manifestiraju kasno, ali lakše je i očekivano trajanje života pacijenata iznosi 13,5 godina.

Opisana je pojava Menkesove bolesti kod žena, ali je, u pravilu, u tim slučajevima kombinirana s sindromom Shereshevsky-Turner. Nositelji gena Menkesovog sindroma često nemaju znakove bolesti, ali 40% njih promatra krutu kovrčavu kosu.

Prema EEG nalazima, identificirane su multifokalne paroksizalne promjene ili gipsihitis.

CT ili MRI otkrivaju atrofiju mozga i cerebelumu tkiva, smanjuje gustoću regija bijele tvari mozga, prisutnost subduralnog ekspanzije gematotom Sylvian fisure, pachygyria.

Radiološko ispitivanje cjevastih kostiju otkriva zadebljanje kortikalnog sloja, promjenu u zonama metafizike i distimička periostealna reakcija.

Kosa mikroskopija: uvijanje duž uzdužne osi (pilli torti), promjena kalibra (monilethrix), povećana krhkost (trichorrhexis nodosa).

Morfološki pregled mozga otkriva uzroke degeneracije sive tvari s gubitkom neurona i gliosa, osobito u cerebelumu. Elektronska mikroskopija otkriva povećanje broja mitohondrija, promjenu njihove veličine, i elektronsko gusto tijelo unutar njih. U bijeloj tvari, degeneracija aksona. U koži i unutrašnjoj ljusci posuda - fragmentacija elastičnih vlakana.

Aktivnost mitohondrijskih enzima kompleksa 1 i 4 respiratornog lanca smanjena je u mišićnom tkivu.