Menkesova trihopolidistrofija

Menkesovu trihopolidistrofiju (bolest kovrčave kose, OMIM 309400) prvi je opisao JH Menkes 1962. godine. Incidencija bolesti je 1:114 000-1:250 000 novorođenčadi. Nasljeđuje se recesivno vezano za X kromosom. Gen je lokaliziran na kromosomu Xql3.3. Kao posljedica mutacije gena razvija se nedostatak ATPaze, koja provodi transmembranski prijenos kationa. Vjeruje se da je funkcija ovog proteina prijenos bakra iz stanice u izvanstanični okoliš. Poremećaj metabolizma ovog elementa i njegovog transporta dovodi do nedostatka enzima koji sadrže bakar: lizil oksidaze, citokrom oksidaze, tirozinaze, monoamino oksidaze, aksorbinske kiselinske oksidaze, superoksid dismutaze, dopamin beta-hidroksilaze, kao i do smanjenja ceruloplazmina u krvi. Patogeneza je povezana sa smanjenom apsorpcijom bakra u crijevima, niskim razinama u krvi, stanicama jetre, mozgu, ali povećanjem njegove količine u crijevnoj sluznici, slezeni, bubrezima, mišićima, limfocitima, fibroblastima. Višak bakra povezan je s učinkom metalotionenskog proteina, koji je prisutan u velikim količinama u stanicama. Nedostatak mnogih enzima dovodi do razvoja različitih poremećaja:

• poremećaj sinteze kolagenih i elastinskih vlakana;
• poremećaj strukture unutarnje površine krvnih žila;
• poremećaj procesa mineralizacije koštanog tkiva;
• povećana krhkost, kovrčanje i depigmentacija kose;
• poremećaji tkivnog disanja;
• porast L-DOPA u krvi i cerebrospinalnoj tekućini te poremećaji metabolizma neurotransmitera.

Neki autori smatraju da je defekt u ovoj bolesti povezan s proteinom vezanim za cink koji inducira sintezu metalotionena, a poremećaj metabolizma bakra je sekundarni.

Menkesova bolest je genetski heterogena bolest.

Simptomi Menkesove trihopolidistrofije. Gotovo polovica pacijenata s Menkesovim sindromom rođena je prijevremeno. Manifestacija bolesti u većini slučajeva je rana - od prvih dana života. Razvija se hipotermija, dijete odbija jesti, slabo dobiva na težini. Naknadno se pridružuju konvulzije, mioklonus mišića lica, udova, otpornih na antikonvulzivno liječenje. Dijete gubi sposobnost držanja glave, mišićni tonus se smanjuje, što zamjenjuje distonija i spastična pareza. Opaža se oštro zaostajanje u neuropsihičkom razvoju. Karakterističan znak je promijenjena kosa - rijetka, tvrda, lomljiva i uvijena (pilli torti). Koža također pati - povećana rastezljivost, suhoća, bljedilo. Dijete ponekad poprima oblik "kerubina" - hipomimično, s niskim položajem nosnog mosta. Vid je smanjen zbog djelomične atrofije vidnih živaca. U fundusu se mogu otkriti mikrociste mrežnice. Promjene u koštanom sustavu mogu se manifestirati kao ponovljeni prijelomi ekstremiteta. Poremećaji genitourinarnog sustava: nefrolitijaza, malformacije (divertikul mjehura, hidronefroza, hidroureter). Kod nekih pacijenata otkrivaju se mikroanomalije (mikrognatija, visoko nepce).

Bolest je progresivna. Pacijenti obično umiru u 1. do 3. godini života od septičkih komplikacija ili subduralnih krvarenja.

U atipičnim oblicima bolest se manifestira kasno, ali je blaža i životni vijek pacijenata je 13,5 godina.

Menkesov sindrom je opisan kod žena, ali u tim slučajevima obično je povezan sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom. Žene koje nose gen Menkesovog sindroma često nemaju znakove bolesti, ali 40% njih ima grubu, kovrčavu kosu.

EEG podaci otkrivaju multifokalne paroksizmalne promjene ili hipsaritmiju.

CT ili MRI rezultati otkrivaju atrofiju mozga i cerebelarnog tkiva, smanjenu gustoću bijele tvari mozga, prisutnost subduralnih hematoma, proširenje Sylvijeve fisure i pahigiriju.

Rendgenskim pregledom tubularnih kostiju otkriva se zadebljanje kortikalnog sloja, promjene u metafiznim zonama i difizna periostalna reakcija.

Mikroskopija dlake: uvijanje duž uzdužne osi (pilli torti), promjena kalibra (monilethrix), povećana krhkost (trichorrhexis nodosa).

Morfološki pregled mozga otkriva područja degeneracije sive tvari s gubitkom neurona i gliozom, posebno u malom mozgu. Elektronska mikroskopija otkriva povećanje broja mitohondrija, promjenu njihove veličine i elektron-gusta tijela unutar njih. U bijeloj tvari postoji aksonska degeneracija. U koži i unutarnjoj sluznici krvnih žila postoji fragmentacija elastičnih vlakana.

U mišićnom tkivu smanjena je aktivnost mitohondrijskih enzima kompleksa 1 i 4 respiratornog lanca.